CC BY
70
M. Z. GALUSTYAN, 1.1. KUTSENKO
REGULATORY AND ADAPTIVE ABILITIES OF THE ORGASNISMOF THE PREGNANT WOMEN IN AFTER DELIVERY PERIOD WITH THE DELIVERY COMPLICATION OF THE PRIMARY WEAKNESS OF THR BIRTH ACTIVITY
Cardiorespiratory synchronism parameters in pregnant women in the run up period for delivery,
complicated with the primary weakness, the birth activity testified to the lowing of the adaptive abilities of the organism, mostly pronounced in the cases, not given to the conservatory treatment. The established differences in the cardiorespiratory synchronism parameters at the different progress of delivery (operatively or conservatory) allow to recommend the cardiorespiratory synchronism test as a test of the prognosis of the given abnormality of the birth activity and effectiveness of its therapy in delivery.
М. А. ГАНДАЛОЕВА
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНОГЕНА И РЕЦЕПТОРОВ I ТИПА АНГИОТЕНЗИНА II НА РАЗВИТИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Ростовский государственный медицинский университет
Последнее десятилетие XX века стало временем бурного внедрения молекулярно-генетических методов исследования в кардиологию. Изменению генной экспрессии отводится важная роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Идентифицирован полиморфизм десятков генов, претендующих на роль их генетических маркеров, в первую очередь основных компонентов ренин-анги-отензиновой системы (РАС): гена ангиотензин-пре-вращающего фермента (АПФ), гена ангиотензино-гена (АТГ) и гена рецепторов I типа ангиотензина II (АТР1) [1-2].
Материалы и методы
В исследование включено 100 человек, в том числе 80 больных ИБС - стабильной стенокардией напряжения 111-1У функциональных классов (ФК). 40 пациентов перенесли в анамнезе 0+ инфаркт миокарда. В основные группы вошли по 25 больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II и III ФК, и 10 пациентов с IV ФК ХСН. В качестве групп сравнения использованы данные 10 больных гипертонической болезнью (ГБ) и 10 пациентов с ИБС без клинических проявлений ХСН. В контрольную группу включены 10 здоровых лиц.
Все обследованные - мужчины в возрасте от 40-69 лет (58,5 ± 4,8). Группы сопоставимы по возрасту, полу, величине ФК стенокардии и СН, уровню АД. Средняя продолжительность ИБС составила 8,2±3,8 года, СН - 3,7±1,9 года, артериальной гипертензии (АГ) - 9,6±3,4 года. Клинический диагноз был установлен на основании общепринятых критериев и подтвержден при комплексном обследовании, включающем велоэргометрию, суточное ЭКГ и АД мони-торирование, дистанцию шестиминутной ходьбы, эхокардиографию, в условиях специализированного стационара.
Критериями исключения были инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев от начала исследования, мер-
цательная аритмия, уровень АД в группах ИБС 140/90 мм рт. ст. и выше, в группе АГ 180/110 мм рт. ст. и выше, симптоматическая АГ, сахарный диабет, инсульт любой этиологии менее чем за 6 месяцев от начала исследования, наличие регулярной предшествующей терапии.
У всех обследованных при госпитализации изучали характер МТ полиморфизма гена АТГ и АС полиморфизма гена АТР1. Выделение ДНК проводили из лейкоцитов периферической крови стандартными методами. Амплификацию полиморфного участка изучаемых генов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), после чего полученные фрагменты подвергались электрофоретическому воздействию в полиакриламидном геле с последующей рестрикцией ПЦР продукта эндонуклеазой.
Наблюдаемые частоты встречаемости генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайн-берга. Сравнение распределения частот аллелей и генотипов в обследованных группах проводили с использованием точного критерия Фишера. Различия считали статистически достоверными при р<0,05.
Результаты
Распределение генотипов генов АТГ и АТР1 во всех обследованных группах соответствовало равновесию Харди-Вайнберга.
Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей гена АТГ в группах наблюдения (табл. 1) показал, что частота ММ генотипа была максимальной в контрольной группе (0,5) и снижалась по мере нарастания функционального класса ХСН до 0,2 у больных ИБС с IV ФК ХСН. У лиц с ГБ без ХСН и у пациентов с ИБС, осложненной II ФК ХСН, значения оказались равными 0,4. Причем все различия между группами не являлись достоверными (р>0,05).
Частота МТ генотипа также статистически значимо не отличалась между контролем, двумя группами сравнения и основными группами обследованных.
УДК 616.12 - 005.4:615.355
Таблица 1
Распределение частот генотипов и аллелей гена АТГ в группах наблюдения
Группы Генотип Аллель
MM MT M T
N п Частота п Частота п Частота Частота Частота
Контроль 10 5 0,50 4 0,40 1 0,10 * 0,70 0,30 ♦
ГБ+ХСН 0 10 4 0,40 3 0,30 3 0,30 0,55 0,45
ИБС+ХСН 0 20 5 0,25 8 0,40 7 0,35 0,45 0,55
ИБС+ХСН II 25 6 0,24 16 0,64 * 3 0,12 ° 0,56 0,44
ИБС+ХСН III 25 10 0,40 12 0,48 3 0,12 *° 0,64 0,36
ИБС+ХСН IV 10 2 0,20 5 0,50 3 0,30 0,45 0,55
Примечание: * - р<0,05 с ММ генотипом; ° - р<0,05 с МТ генотипом; ♦ - р<0,05 с М аллелем.
Таблица 2
Распределение частот генотипов и аллелей гена АТР1 в группах наблюдения
Группы Генотип Аллель
AA AC A C
N п Частота п Частота п Частота Частота Частота
Контроль 10 4 0,40 5 0,50 1 0,10 ° 0,65 0,35
ГБ+ХСН 0 10 4 0,40 6 0,60 0 0,00 0,70 0,30 ♦
ИБС+ХСН 0 20 12 0,60 7 0,35 1 0,05 *° 0,78 0,22 ♦
ИБС+ХСН II 25 8 0,32 16 0,64 * 1 0,04 *° 0,64 0,36
ИБС+ХСН III 25 9 0,36 14 0,56 2 0,08 *° 0,64 0,36
ИБС+ХСН IV 10 6 0,60 3 0,30 1 0,10 * 0,75 0,25 ♦
Примечание: * - р<0,05 с АА генотипом; ° - р<0,05 с АС генотипом; ♦ - р<0,05 с А аллелем.
Значения колебались от 0,64 (II ФК) до 0,3 (ГБ). Аналогичные результаты получены при сравнении групп наблюдения по частоте встречаемости ТТ генотипа гена АТГ.
При раздельном анализе каждой из включенных в исследование групп обращает внимание значительное (в 5 раз) снижение гомозигот по Т аллелю среди здоровых лиц по сравнению с М гомозиготами (р<0,05). В связи с чем различия в частоте встречаемости М и Т аллелей стали статистически значимыми и их соотношение составило 0,70/0,30 (р<0,05). С определенной степенью осторожности можно предположить, что ММ генотип и М аллель гена АТГ играют защитную роль в отношении развития ИБС. Однако наличие только одного пациента с ТТ генотипом в контрольной группе не позволяет сделать окончательного заключения.
В группе ИБС с III ФК ХСН получены достоверно более низкие значения частоты ТТ генотипа по сравнению с ММ и МТ генотипами (0,12 против 0,4 и 0,48 соответственно, р<0,05), что, однако, не привело к до-
стоверному изменению соотношения аллелей М и Т (0,64/0,36, р>0,05).
Таким образом, полученные результаты не позволяют считать структурный полиморфизм гена АТГ значимым в развитии ИБС и ХСН.
Распределение генотипов и аллелей гена АТР1 представлено в таблице 2. Как видно из таблицы, все группы наблюдения статистически значимо не отличались от контроля и между собой. СС генотип или не встречался вообще (в группе ГБ), или был выявлен только у одного обследованного (в группах контроля, ИБС без ХСН, с II и IV ФК). В связи с чем полученные достоверные различия в указанных группах в соотношении А и С аллелей нельзя считать убедительными.
Приведенные данные не подтверждают участия А1166С полиморфизма гена АТР1 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Обсуждение
Ключевая роль в развитии ХСН у больных ИБС принадлежит ренин-ангиотензиновой системе (РАС), что
объясняет интерес к изучению генетических детерминант ее дисфункции.
Связь М235Т полиморфизма гена АТГ с риском развития ХСН неоднозначна. Наше исследование не выявило достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей АТГ в группах больных с ГБ и ИБС с бессимптомной дисфункцией левого желудочка и у обследованных с ИБС, осложненной ХСН И-М ФК. Полученные данные позволяет предполагать отсутствие ассоциации между МТ полиморфизмом гена АТГ и возникновением ХСН у больных ИБС.
В доступной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют сведения о связи М235Т полиморфизма гена АТГ с развитием ХСН. Предполагается, что М235Т полиморфизм гена АТГ может быть фактором риска развития ИБС. С. Fatini с соавт. [3] обнаружили большую частоту встречаемости Т аллеля у больных ИБС по сравнению с контролем (0,48 и 0,39 соответственно). Подобные результаты были получены в работе J. Rodriguez-Perez с соавт. [4]. Считается, что ММ генотип гена АТГ имеет отрицательную ассоциацию с риском развития ИБС [5].
Данные литературы о роли полиморфизма гена АТР1 в возникновении ХСН отличаются заметной противоречивостью. В настоящей работе не выявлено различий в частоте встречаемости АА, АС и СС генотипов, А и С аллелей гена АТР1 в группах здоровых лиц и больных ГБ и ИБС без ХСН, а также основных группах ИБС, осложненной ХСН.
Большинство исследователей в своих работах доказали, что А аллель гена АТР1 не ассоциируется с повышенным риском возникновения ХСН [6]. Рядом авторов показана достоверно большая частота выявления генотипа СС гена АТР1 у больных с ХСН, развившейся на фоне ИМ [7].
Вместе с тем некоторые исследователи вообще не выявили различий в распределении генотипов АТР1 и частоты встречаемости С аллеля среди пациентов с ХСН после перенесенного ИМ и у здоровых лиц [8].
Таким образом, проведенное нами исследование не выявило ассоциации Ю полиморфизма гена АПФ, МТ полиморфизма гена АТГ и АС полиморфизма гена АТР1 с риском развития ХСН у больных ИБС и АГ.
Поступила 11.10.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Danser A. H., Derkx F. H., Hense H.W., et al. Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasma renin and prorenin levels. J Hypertens. 1998, № 16. Р. 1878-1883.
2. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension. 1994. Vol. 24. Р. 63-69.
3. Fatini C., Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensinconverting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms. Eur Heart J. 2000, Vol. 21. Р. 633-638.
4. Rodriguez-Perez J. C., Rodriguez-Esparragon F., Hernandez-Perera O. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac Gene. J Am Coll Cardiol. 2001, Vol. 37. Р. 1536-1542.
5. Cong N. D., Hamaguchi K., Saikava T., et al. A polymorphism of angiotensinogen gene codon 174 and coronary artery disease in Japanese subjects. Am J Med Sci. 1998, Vol. 316. Р. 333-344.
6. Xiang K., Zheng T., Sun D., Li J. The Relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Za Zhi. 1998, Vol. 15. Р. 9-12.
7. Zedda N., Onni S., Angius A., et al. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system. H Cardiologia. 1997. Vol. 42. Р. 281-285.
8. Hamon M., Fradin S., Denizet A. et al. Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I converting enzyme gene polymorphism on the long term risk of major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. Heart. 2003. Vol. 89. Р. 321-325.
M. A. GANDALOEVA
THE INFLUENCE OF POLYMORPHISM OF GENES AND ANGIOTENSINNOGEN AND RECEPTORS I TYPE ANGIOTENSIN II ON THE DEVELOPMENT OF CHRONIC HEART FAILURE IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE
During the work we made an assess of renin-angiotensin gene system in patients withischemic heart disease. The clinical data do not confirm their role in the development and progress of chronic heart failure.
Key words: polymorphism of gene, the chronic heart failure, system of renin-angiotensin.
