CC BY
16
120 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Цель исследования — изучить влияние дополнительного венной устойчивости, а ионы железа способствуют индук-комплексообразователя — триоктилфосфиноксида (ТОФО) ции выработки активных форм кислорода и инициации и наличия полимерной матрицы типа лексан на спектрально- апоптоза. В данной работе произведена конъюгация нано-люминесцентные характеристики иттербиевого комплекса частиц маггемита с отечественным противоопухолевым диметилового эфира протопорфирина IX (Yb-ДМЭ ПП IX). соединением цитестрола ацетатом (ЦА) и оценено цито-Материалы и методы. Осуществляли синтез лексановых статическое действие конъюгатов на модели клеток рака наночастиц, нагруженных Yb (acac) — ДМЭ ПП IX. Спект- шейки матки человека HeLa. рально-кинетические характеристики в диапазоне 800—1060 нм Цель исследования — сравнительный анализ цитоста-получали с помощью измерительного стробоскопического тической активности ЦА и его комплексов с наночастица-стенда с возбуждением в видимом диапазоне спектра. ми оксида железа на модели рака шейки матки человека Результаты. Используемые для синтеза наночастиц со- HeLa и действия комплексов на экспрессию митохондри-отношения органополимерной и водной фаз позволили альных белков апоптоза Bax и Bcl-2. получить частицы размером от 100 до 200 нм. Полидис- Материалы и методы. Цитотоксическую активность персность суспензий не превышала 11 %, средний диаметр соединений после инкубации с клетками в течение 48 ч частиц составил от 138 до 180 нм при изменении концен- оценивали методом МТТ по параметру IC50 — концентрации трации полимера от 100 до 200 мкг/мл реакционного объ- соединения, вызывающей гибель 50 % клеток. Экспрессию ема. Спектр возбуждения люминесценции Yb3+ во всех мРНК белков Bax и Bcl-2 определяли методом полимераз-исследованных системах представляет собой типичный ной цепной реакции в реальном времени на приборе спектр поглощения металлопорфирина. Спектры эмиссии BioRad IQ5 c интеркалятором SybrGreen. наночастиц в ближнем инфракрасном диапазоне подтвер- Результаты. Цитотоксичность конъюгатов ЦА с нано-ждают, что в них сохраняется типичный для люминесцен- частицами маггемита была в 4,6 раза выше, чем ЦА (р < ции ионов Yb3+ характер: наличие наиболее интенсивной 0,05). Экспрессия проапоптотического белка Вах в клетках полосы в области 980 нм и появление дополнительных HeLa при инкубации с конъюгатами увеличилась в 4,1 ра-полос в области 925 и 1010 нм. Интенсивность и время за по сравнению с контролем, а экспрессия антиапопто-жизни люминесценции иона Yb3+ растут по мере увеличе- тического белка Bcl-2 уменьшилась в 22,8 раза. ЦА как ния содержания ТОФО в полимерной матрице при сниже- самостоятельный препарат увеличивал экспрессию про-нии красной флуоресценции свободного основания пор- апоптотического белка Вах в 5,2 раза по сравнению с кон-фирина в диапазоне 600—720 нм. тролем, экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 по- Заключение. Синтезированы наночастицы на основе нижал в 7,7 раза по сравнению с контролем. лексана — поликарбонатного бисфенольного полимера, Заключение. При конъюгации ЦА с наночастицами с инкорпорированными в него иттербиевыми комплексами маггемита цитотоксичнось ЦА возрастает в 4,6 раза. Один ДМЭ ПП IX. Показано, что включение ИКП в полимер- из механизмов усиления цитостатического действия связан ную матрицу в присутствии дополнительного комплексо- с увеличением подавления экспрессии антиапоптотиче-образователя ТОФО способствует увеличению интенсив- ского белка Bcl-2. ности и времени жизни (вплоть до 17 мкс) люминесценции Yb3+ по сравнению со свободным комплексом. Размер Е.Д. Шишко1, А.А. Фильченков1, М.П. Завелевич1, синтезированных наночастиц (100—200 нм) предполагает Д.Ю. Блохин2, Н.Ф. Гамалея1 возможность их предпочтительного накопления в опухо- ВЛИЯНИЕ ПЛЮРОНИКА F127 левой ткани вследствие проникновения через дефекты НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК эндотелия кровеносных сосудов опухоли. ЧЕЛОВЕКА К ФОТОДИНАМИЧЕСКОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ IN VITRO К.Е. Широких1, Т.А. Федотчева1, Н.Л. Шимановский1, ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАНУкраины, Киев, Украина: В.Н. Толкачев2, В.М. Ржезников3 2ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва ПОВЫШЕНИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Введение. Разработка подходов, направленных на пре-ЦИТЕСТРОЛА АЦЕТАТА ЗА СЧЕТ КОНЪЮГАЦИИ одоление или снижение устойчивости опухолевых клеток С НАНОЧАСТИЦАМИ МАГГЕМИТА к фотодинамической терапии, в том числе с использованием 1ГБОУВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» амфифильных триблоковых сополимеров, ингибирующих Минздрава России, Москва: выброс противоопухолевых препаратов через ABC-транспор-2ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва: теры, является новым направлением экспериментальной 3ФГБУЭНЦМинздрава России, Москва фотодинамической терапии. Ранее мы показали, что клетки Введение. Повышение избирательности действия про- Jurkat/A4 с фенотипом множественной лекарственной устой-тивоопухолевых средств и создание таргетных противо- чивости (МЛУ) оказываются более устойчивыми к фотоди-опухолевых препаратов является приоритетным направле- намическому воздействию с фотолоном (хлорин е6) по срав-нием в мировой фармакологии. Таргетного действия можно нению с клетками исходной линии Jurkat. достигнуть путем конъюгации препарата с магнитоуправ- Цель исследования — анализ цитотоксичности и индук-ляемыми наночастицами железа, что позволяет создать ции апоптоза в клетках Jurkat Т-лимфобластного лейкоза локально высокую концентрацию цитостатика. Кроме человека и сублинии Jurkat/A4 с фенотипом МЛУ при фо-того, конъюгация с наночастицами железа позволяет ми- тодинамическом воздействии с хлорином е6 в сочетании новать трансмембранные белки множественной лекарст- с плюроником F127.
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 121
Материалы и методы. Клетки Jurkat и Jurkat/A4 в лога- Цель исследования — оценить переносимость и непо-рифмической фазе роста инкубировали 1,5 ч с хлорином средственные результаты лечения пациентов с резектабель-е60,25 мкг/мл или его комбинацией с плюроником F1272 ным РЖ с применением цисплатина, депонированного мкг/мл, после чего подвергали воздействию лазерного из- на монокарбоксицеллюлозе. лучения (длина волны 658 нм, доза 1 Дж/см2). Жизнеспо- Материалы и методы. Рандомизировано 60 радикально собность клеток определяли через 18 ч после фотодинами- оперированных пациентов с РЖ IIA — IIIC стадий: кон-ческого воздействия. Индукцию апоптоза в этот же срок трольная группа (n = 38) и основная группа (n = 22), в ко-регистрировали по содержанию гиподиплоидных клеток торой радикальная операция дополнялась аппликацией на цитофлуориметре FACSCalibur после окрашивания цисплатина, депонированного на монокарбоксицеллюло-их пропидиум йодидом. зе (препарат Цисплацел производства УНП РУП «Унитех -Результаты. Фототоксичность, опосредованная хлори- пром БГУ», Республика Беларусь), в зоне лимфодиссекции ном е6, для клеток Jurkat была значительно меньшей, не- гепатодуоденальной связки, по ходу чревного ствола и его жели при использовании хлорина е6 в комплексе с поли- ветвей, на заднюю брюшную стенку в проекции левого винилпирролидоном (препарат фотолон). Вместе с тем надпочечника (в суммарной дозе из расчета 50 мг/м2 ци-цитотоксический эффект фотодинамического воздействия сплатина). В исследование включены 5 пациентов с нали-с хлорином е6 на клетки Jurkat значительно усиливался чием диссеминации по брюшине сальниковой сумки: при сочетанном применении хлорина е6 и плюроника F127 основная группа (n = 1) — операция + перитонэктомия в указанных концентрациях (11,7 % против 82,5 % соот- сальниковой сумки (бурсэктомия) с аппликацией Циспла-ветственно). Вклад апоптоза в общую гибель клеток был цела и контрольная группа (n = 4) (в послеоперационном относительно небольшим, и при сочетанном применении периоде пациентам с диссеминированным РЖ проведено хлорина е6 с плюроником F127 фракция гиподиплоидных 4—6 курсов полихимиотерапии ELF). При оценке токсич-клеток была лишь на 11,3 % выше, чем в контроле. При ис- ности ИХТ использовалась шкала CTCAE v. 4. пользовании хлорина е6 как самостоятельно, так и в соче- Результаты. При оценке токсичности ИХТ токсиче-тании с плюроником F127 фототоксичность для клеток ских осложнений III—IV степени (CTCAE v. 4) не зареги-Jurkat/A4 практически отсутствовала. В клетках Jurkat стрировано как при лечении РЖ IIA — IIIC стадий, так и Jurkat/A4, подвергшихся фотодинамическому воздействию и при лечении интраперитонеально диссеминированного при использовании хлорина е6 в сочетании с плюроником РЖ. Количество послеоперационных осложнений у паци-F127, отмечено перераспределение клеточной популяции ентов с РЖ IIA — IIIC стадий было сопоставимо в обеих в фазах S + G2 клеточного цикла в сторону относительного группах лечения (у2 = 0,111; p = 0,738). В основной груп-увеличения содержания клеток в фазе G2 за счет снижения пе — 3 пациента: лихорадка неясного генеза — 2 случая содержания клеток в фазе S. (I степень по CTCAE v. 4), очаговый панкреонекроз, под-Заключение. Применение плюроника F127 значитель- диафрагмальный абсцесс — 1 случай (IV степень); в контр-но усиливает эффект фотодинамического воздействия ольной группе — 2 пациента: нагноение послеоперацион-с хлорином е6 на клетки Jurkat. Такой эффект не наблю- ной раны — 1 случай (I степень), очаговый панкреонекроз, дается при фотодинамическом воздействии на клетки поддиафрагмальный абсцесс — 1 случай (IV степень). У па-Jurkat/А4, что косвенно подтверждает ранее установлен- циентов с диссеминированным РЖ осложнений не отме-ный факт независимости фенотипа МЛУ в этих клетках чено. Признаки прогрессирования заболевания в группе от механизмов, связанных с гиперэкспрессией АВС-транс- радикально оперированных в сроки до 24 мес отмечены портеров. у 8 (21 %) пациентов контрольной группы и у 2 (9 %) — основной; статистически значимые различия отсутствовали А.И. Шмак1, М.Ю. Ревтович1, П.М. Бычковский2,3, (у2 = 0,446; p = 0,504), что обусловлено небольшим числом Т.Л. Юркштович2, С. О. Соломевич2, Д. А. Адамчик2 пациентов в группах. ПЕРВЫЙ ОПЫТ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОГО Заключение. Интраперитонеальное использование Цис-ПРИМЕНЕНИЯ ЦИСПЛАЦЕЛА плацела при лечении РЖ характеризуется удовлетвори-ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА IIA—IIIC СТАДИЙ тельной переносимостью и сопровождается приемлемым 1РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова, Минск, количеством осложнений. Онкологическая целесообраз-Республика Беларусь; ность подобного варианта ИХТ нуждается в уточнении, 2НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь; исследование продолжается. 3УНПРУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь Д.А. Шнайдер1, Т.И. Малова2, К.Ю. Шерстобитова1, С.Р. Ути3 Введение. Характер прогрессирования рака желудка ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ (РЖ) с формированием перитонеальной диссеминации ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ свидетельствует о необходимости дополнения радикально- С ФОТОДИТАЗИНОМ У БОЛЬНЫХ РОЗАЦЕА го хирургического лечения интраперитонеальной химио- 1ГУЗ «СОКВД», Саратов; терапией (ИХТ). Одним из вариантов проведения ИХТ 2ООО «ВЕТА-Гранд», Москва; является применение цисплатина, депонированного на рас- 3ГБОУВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» сасывающемся полимере — монокарбоксицеллюлозе, ко- Минздрава России, Саратов торая обладает кровоостанавливающим действием и обес- Введение. Лечение больных розацеа определяется сово-печивает пролонгированный релиз химиопрепарата. купностью многих факторов и представляет собой в боль-
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
