CC BY
34
тромбин-антитромбин III, повышенных у лиц со спазмом). Действительно, комплексы антитромбин III - гепарин способны вызвать активизацию комплемента [9] и спонтанную агрегацию тромбоцитов за счёт этого. Стенокардия сопровождается, по нашим данным, не только увеличением уровня цинка, но и увеличением уровня IgG. Снижение уровня свободного AIII, активизация комплемента комплексами его с гепарином поэтому может быть причиной транзиторной гипертензии при спазме, фактором спазма (в сочетании с повышением уровня ФНО, снижением уровня калия) и ГБ II и III степени. (Значение толерантности плазмы к гепарину при второй и третьей степени гипертонической болезни меньше, чем при оптимальном давлении (p<0.01) и при нормальном, высоконормальном давлении (p<0.07)). Выявлены значимая положительная корреляция отношений T3/T4 и А2М / а1-антитрипсин у всех обследованных и инверсная корреляция отношения А2М/а1-антитрипсин с уровнем церулоплазмина, основного транспортного белка меди [1]. Имеется положительная корреляция уровня а1-антитрипсина и числа эритроцитов. Эти связи могут объяснить рост уровня меди сыворотки крови при недостаточности а1-антитрипсина, при снижении числа эритроцитов.
Выводы. Необходимо измерять отношение А2М / а1-антитрипсин, т.к. его снижение с возрастом может быть фактором развития ИБС. В отличие от других цинк-содержащих веществ, уровень А2М у взрослых без заболеваний почек обычно не связан с уровнем цинка сыворотки крови. Значимая положительная корреляция имеется лишь при ГБ 3-й степени.
Литература
1. Авцын А.П. и др. Микроэлементозы человека.- М., Медицина, 1991.- 495 с.
2. Балаболкин М.И. Эндокринология.- М:Медицина,1998.-
298 с.
3. Васильева Т.Г. Система протеолиза в оценке тяжести повреждения мозга.- СПб,1988- 9 с.
4. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад Комитета экспертов ВОЗ: Перевод с англ. / Под ред. Р.Г.Оганова и др. — Государственный центр профилактической медицины МЗ РФ.-М.,1997.- 60 с.
5 Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Спр-к. - М.:Медицина,1986.-416 с.
6 Доклад комитета экспертов ВОЗ.-Государственный центр профилактической медицины, М., 1997.- 64 с
7 ИБС: снижение риска. //Артериальная гипертензия.-1999.- Т.5, №1.- приложение.- С.1-76.
8 Кандрор В. И. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов и механизмы их действия: Рук-во по клин. эндокринологии.- СПб: Питер, 1996
9 Кузник Б.И. и др. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.- М.:Медицина,1989.- 319 с.
10 Hoвиков В.С. Программированная клеточная гибель.-СПб.: Наука, 1996.- 275 с.
11 Ripa S, Ripa R. // Minerva Medica.-1994.- №12.- P.647.
12 Ripa S., Ripa R.- там же.- P.455-459.
13 Rotimi CN, et al. The puzzle of hypertension in African Americans. Scientific American, 1999, February
14 Rumley A..et al.H Brit J Haematol.- 1997.- №.1.- P.78.
15 Scott CF. et al.// J. Clin. Invest.- 1982.- Vol. 69.- Р. 844.
16 The World Health Report, 1997: conquering suffering, enriching humanity. - World Health Organization - Geneva,1997.- P.39
17 Trevino-Trevino AJ // Cac Med Mex.- 1996.- Vol.. 132.-P.425-429.
18 Tsaley D.// J of anal atomic spectrom.-1995.-Vol.9.- P.405.
THE SIGNIFICATION OF a2-MACROGLOBULIN IN PATHOGENESIS OF ISHEMIC HEART DISEASE
O.M. IVANOVA Summary
The decrease of a2-macroglobulin/ai-protease inhibitor relation with aging and with the decrease of T3/T4 relation may be the cause of coronary artery disease development. Contrary to other zinc-containing substances in blood plasma, the level of a2-macroglobulin in adults without kidney diseases is not correlated with the zinc level in serum in general. (The significant direct correlation was discovered only in the 3 rd grade essential hypertension according to JNC-VI)
Key words: coronary artery disease, a2-macroglobulin
УДК 616.12-008.331.1: 616.89-008.454
ВЛИЯНИЕ ПЕРИНДОПРИЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ СУТОЧНОГО МОНИ-ТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
З. А. АСТАХОВА, Л. М. МОСИН, Т.М.Г АТАГОНОВА, В .А. АЙДАРОВА,
Р.В. ЕНАЛДИЕВА, Л.К.ЦОПБОЕВА, Н.А.ГАБАЛАЕВА*
Артериальная гипертензия (АГ) у пациентов пожилого возраста, остается наиболее актуальной и основополагающей проблемой кардиологии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о значимости АГ в развитии атеросклероза, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности; установлена прямая связь между степенью АГ и риском сердечнососудистых катастроф (инсульта или инфаркта) [4,6]. По рекомендациям ВОЗ, в классификации гипертонической болезни выделяют особую форму - изолированную систолическую артериальную гипертензию (ИСАГ). Каждый десятый больной АГ в России имеет ИСАГ [8]. Лечение изолированной систолической АГ, направленное на снижение заболеваемости, профилактику тяжелых сердечно-сосудистых осложнений и смертности, является важной социальной и экономической задачей.
ИСАГ ассоциируется с возрастанием сердечно-сосудистой смертности в 2-5 раз, частоты инсультов в 2,5 раза, а общей смертности на 51% [6,10]. В связи с этим актуально изучение нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных ИСАГ и возможности эффективной коррекции колебаний АД с целью снижения риска сердечнососудистых осложнений и улучшения качества жизни и прогноза у лиц пожилого и старческого возраста.
В лечении ИСАГ большую роль играют ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента (ИАПФ), которые снижают АД за счет блокады образования ангиотензина II и повышения уровня брадикинина. Эти препараты являются эффективными антиги-пертензивными агентами, в том числе у пожилых больных ИАПФ оказывают вазодилатирующее действие еще и за счет снижения симпатической активности [3]. Хорошо известны органопротек-тивные свойства ИАПФ в отношении эндотелия сосудов, сердца, почек, а также их антиатеросклеротические эффекты. Однако в доступной литературе представлены противоречивые данные об их эффективности при лечении ИСАГ у лиц пожилого возраста, что послужило поводом для нашего исследования.
Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и улучшения качества жизни и прогноза нами изучена эффективность и безопасность применения ИАПФ - периндоприла - в лечении пациентов пожилого возраста с ИСАГ 1-й и 2-й степени.
Обязательным при изучении эффективности антигипертен-зионной терапии в настоящее время является использование суточного мониторирования АД (СМАД), так как отдельные показатели суточного профиля АД более тесно коррелируют с поражением органов-мишеней и уровнем сердечно-сосудистого риска, чем традиционные разовые измерения АД [5,9] .
Цель работы — изучение изменений показателей суточного мониторирования АД у больных пожилого возраста и оценка эффективности коррекции нарушений в процессе 12-недельной монотерапии изолированной АГ периндоприлом.
Материал и методы. В исследование включены 45 больных пожилого возраста с артериальной гипертензией длительностью 5-13 лет. Средний возраст составил 67,5±2,8 лет (колебания от 55 до 74 лет). Контрольную группу составили лица пожилого возраста без артериальной гипертензии, сопоставимые с больными по полу и возрасту. Больных АГ разделили на 2 группы. В первую группу были включены 22 пациента с ИСАГ (цифры САД 140-180 мм рт.ст, ДАД <90 мм рт. ст.) Среди больных ИСАГ преобладали женщины - 58,7%, что согласуется с литературными данными [2, 9]. Вторую группу составили 23 пациента с систоло-диастолической АГ (СДГ), среди которых было 52% женщин и 48% мужчин. Средний возраст больных 1-й группы составил 64,2±5,6 лет, что статистически не отличалось от возраста пациентов 2-й группы с СДГ - 61,4±9,9 лет. Группы ИСАГ и СДГ значимо не различались и по половому составу (р=0,18). Из исследования исключались больные с симптоматической АГ. Всем больным за 3-е суток до исследования отменялись ретард-ные формы гипотензивных препаратов.
* Северо-Осетинская ГМА, г. Владикавказ
Суточное мониторирование АД (СМАД) вели с использованием МДС «Валента». Интервал между измерениями в дневное время составил 15 мин, в ночное - 30 мин. Рассчитывали следующие показатели: среднее САД, ДАД и пульсовое давление за сутки, день и ночь; индекс времени САД и ДАД (ИВСАД и ИВДАД) за сутки, день и ночь; вариабельность САД и ДАД за сутки, день и ночь; степень ночного снижения или суточный индекс (СИ) САД и ДАД; величину и скорость утреннего подъема САД и ДАД. При оценке суточного ритма использованы традиционные критерии: «dipper» - при величине СИ 10-20%, «nondipper» - при СИ - 0-10%, «night-piaker» - при СИ< 0, «overdipper» - при СИ >20% [7]. Лечение периндоприлом проводилось 32 больным АГ (14 - с ИСАГ и 18 - с СДГ). Пациенты получали периндоприл в дозе 2-4 мг 1 раз в сутки (утром). Титрование дозы вели под контролем общего самочувствия и уровня АД. Курс лечения был рассчитан на 12 недель непрерывного приема препарата. Результаты обрабатывали при помощи статистических программ MS EXCEL 2003I. Данные представлены в виде M±m. Разница показателей между группами оценивалась при помощи t-критерия Стьюдента, при необходимости использовались непараметрические методы статистики. Достоверными считали различия при значении р<0,05.
Результаты. При анализе результатов СМАД установлено, что у 36,1% больных АГ сохраняется нормальный суточный ритм «dipper», т. е. суточные колебания АД были в пределах от 10% до 20%. Однако у пожилых больных достоверно чаще выявлялся суточный ритм «night-peakers» (21,7% больных против 2,1% среди лиц контрольной группы), а также «non-dippers» - увеличение числа больных до 42,2%, что, по данным литературы, свидетельствует о повышении у них риска сердечно-сосудистых осложнений [3, 9]. В сравнении с лицами контрольной группы у больных АГ пожилого возраста отмечались повышенная вариабельность САД за сутки, дневные и ночные часы (на 32,15%, 28,65% и 29,29% соответственно, p < 0,001) и ДАД в указанные промежутки времени (на 20,70%; 22,84% и 21,93%, p<0,01 соответственно), что коррелирует с повреждением органов-мишеней [7,10]. У больных СДГ в сравнении с больными ИСАГ (табл. 1) отмечались большие значения среднесуточных САД и ДАД (на
11,6% и 22,6% соответственно, p<0,001) и среднедневного ДАД (на 10,01%, p<0,001). Для количественной оценки эпизодов повышения АД использовали показатели ИВ САД и ИВ ДАД, которые более точно, чем средние значения АД, характеризуют ги-пербарическую нагрузку на органы-мишени [5,1]. Установлено достоверное различие этих показателей у больных СДГ и ИСАГ в сравнении с контролем. У больных СДГ и ИСАГ степень повышения ИВ САД была сопоставима, достоверное различие было получено только для ИВ ДАД за сутки и дневные часы (p<0,001). При ИСАГ было выявлено более значимое повышение среднесуточного, дневного и ночного значений ПАД (p<0,001) в сравнении с больными СДГ.
Таблица 1
Сравнительная характеристика показателей СМАД больных СДГ и ИСАГ
Показатель Контроль, n=21 Больные СДГ, n=18 Больные ИС АГ,п=14
САД?д, мм рт. ст. 109,87±1,50 177,53±2,22 *## 155,71±2,01 ■■■
ДАД?д, мм рт. ст. 65,70±0,97 99,46±0,86 ### 79,22±0,70'"
ПАД?д, мм рт. ст. 44,17±1,40 63,74±1,68 ### 73,88±1,96 ■■
ИВ САД24, % 5,50±1,09 88,00±3,00' 80,72±1,99 '■'
ИВ ДАД,4, % 3,05±0,85 77,73±2,98 *# 25,97±2,53'''
САД день, мм рт. ст. 112,00±1,65 160,74±3,04' 153,81±2,02 ■
ДАД день, мм рт. ст. 68,10±0,99 96,48±1,39 ### 81,24±0,76 ■
ПАД день, мм рт. ст. 43,90±1,60 60,00±1,73 ### 70,02±1,99 ■■
ИВ САД день, % 3,28±1,09 85,69±3,29' 73,20±2,58'''
ИВ ДАД день, % 1,65±0,57 69,98±4,18 ### 20,18±1,96 ■■■
САД ночь, мм рт. ст. 105,06±1,05 158,85±4,48 150,41±3,38
ДАД ночь, мм рт. ст. 61,10±0,90 93,70±2,16 76,03±1,26
ПАД ночь, мм рт. ст. 44,50±1,14 61,07±1,88***## 71,54±2,61
ИВ САД ночь, % 10,07±2,20 55,38±11,81 50,68±8,23
ИВ ДАД ночь, % 5,37±1,94 49,91±11,14 33,79±9,88
В САД?4, мм рт. ст. 11,11±0,51 15,30±1,08 16,44±0,71
В ДАД?4, мм рт. ст. 8,84±0,38 9,58±0,62** 11,10±0,66''
В САД день, мм рт. ст. 10,84±0,60 15,59±1,22*** 16,05±0,75***
В ДАД день, мм рт. ст. 8,23±0,43 9,77±0,87* 10,48±0,73'
В САД ночь, мм рт. ст. 9,74±0,58 13,54±1,35*** 14,03±0,74'~
В ДАД ночь, мм рт. ст. 7,89±0,49 8,93±0,60** 9,85±0,47''
СНС САД, % 14,6±2,3 7,3±2,8* 7,1±2,1#
СНС ДАД, % 15,1 ±2,4 8,3±2,5* 9,5±2,2
Примечание. *-р<0,05, ** - р <0,01, *** - р <0,001 (сравнение с контрольной группой); # - р<0,05, ## - р <0,01, ### - р <0,001 (различия между подгруппами больных с СД Г и ИС АГ)
Изменения систолического, диастолического и пульсового АД у больных являются закономерными и вытекают из самого определения ИСАГ. Повышение индекса времени систолического АД в группе ИСАГ, сопоставимое с повышением этого показателя в группе СДГ, ранее в литературе не обсуждалось, хотя в настоящее время установлена тесная связь высокого риска сердечно'-сосудистых осложнений не только с высоким уровнем ДАД, но и САД, а, следовательно, и ПАД [11,13]. Таким образом, целесообразно проведение амбулаторного и стационарного СМАД как для диагностики АГ, уточнения суточного профиля АД, так и для оценки эффективности и переносимости антигипертензивной терапии у больных пожилого и старческого возраста.
При терапии периндоприлом целевой уровень офисного АД достигнут через 12 недель у 86% пациентов данной возрастной группы с АГ I-II степени. Анализ показателей СМАД выявил достоверное снижение суточного, дневного и ночного САД (исходное САДс - 138,3±1,7 мм рт. ст.; после лечения - 127,7±2,1 мм рт. ст, р<0,01). Снижение ДАД было достоверным только в ночное время (исходное - 78,9±1,9 мм рт. ст., после лечения -63,7±1,8 мм рт. ст., р<0,01). При оценке суточного профиля АД было выявлено заметное увеличение числа больных с нормальным двухфазным суточным ритмом, соответствующим «dipper», (до 63% в группе СДГ и 47% в группе ИСАГ) за счет уменьшения числа больных - «nihgt-peakers» и «non-dippers».
Анализ динамики показателей САД на фоне лечения пе-риндоприлом показал, что данный препарат достоверно снижает САД за сутки (САДс) и САД в дневное время (САДд) как при ИСАГ, так и при СДГ у пожилых больных. При СДАГ препарат снижал и САД в ночное время (САДн) (табл. 2).В обеих группах гипотензивный эффект (снижение АД до цифр <130/80 мм рт. ст. по среднесуточным показателям СМАД) был у 65% больных. При анализе динамики показателей СМАД у больных ИСАГ и СДГ установлено достоверное снижение нагрузки давлением по показателю ИВ САД (р<0,001), что говорит об эффективности лечения в свете имеющихся данных о том, что именно нагрузка давлением оказывает решающее влияние на поражение органов-мишеней, в т.ч. гипертрофию миокарда левого желудочка, которая особенно часто встречается у больных с ИСАГ [1,2, 13].
Таблица 2
Динамика показателей суточного мониторирования у больных ИСАГ и СДГ на фоне лечения периндоприлом
Показатели ИСАГ СДГ
До лечения После лечения Д,% До лечения После лечения Д,%
САДс 149,0±11,2 131,9±10,0 -12,3 163,2±5,6 132,7±3,5 -18,6
САДд 151,4±5,6 139,9±6,7 -7,9 170,0±3,4 140,0±2,9 -17,6
САДн 139,3±9,1 120,1±5,3 -14,1 149,4±2,7 117,1 ±3,4 -21,4
ДАДс 71,9± 1,7 69,4±3,2 -2,8 91,3±0,8 80,7±4,8 -11,8
ДАДд 76,7±8,2 72,1±6,1 -5,2 94,2±1,7 83,1±3,5 -11,7
ДАДн 74,4±5,6 70,6±5,7 -4,9 87,3±2,1 71,7±3,3 -17,9
ИВСАДс,% 78,1±1,9 43,4±2,7 -44,5 89,4±3,2 34,3±9,0 -61,6
ИВСАДд, % 70,3±5,2 38,3±5,1 -45,3 85,7±3,4 32,4±7,5 -63,1
ИВ САДн,% 55,2±3,1 30,5±1,2 -44,7 75,6 ±2,8 40,2±3,6 -46,4
При СДГ терапия периндоприлом вызвала значимое снижение повышенного ДАД во все периоды суток, что отразилось на показателях нагрузки давлением (ИВДАД), но суточный профиль ДАД на фоне лечения периндоприлом у больных ИСАГ существенно не изменялся, что говорит об избирательности действия и безопасности применения препарата в лечении больных ИСАГ. Полученные данные показали высокую эффективность периндоприла лечении больных СДГ и ИСАГ.
Выводы. Периндоприл является высокоэффективным ан-тигипертензивным препаратом для лечения лиц пожилого возраста с АГ 1-11 степени, в т.ч. у больных ИСАГ. Препарат положительно влияет на показатели СМАД, способствует нормализации суточного профиля АД, снижает абсолютные значения САД у пожилых с ИСАГ и СДАГ, показатель «нагрузки давлением» ИВСАД, уменьшая риск поражения органов-мишеней. Периндоприл эффективен при СДГ и безопасен при ИСАГ, установлена избирательность его влияния на цифры АД - суточный профиль ДАД у больных ИСАГ явно не изменялся в динамике лечения.
Литература
1Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: особенности суточного профиля артериального
давления // Неделя здорового сердца: Сб. статей VIII межрег. Кардиол. форума.- Н.Новгород, 2004.- С. 67-71.
2.Возрастные особенности суточного профиля артериального давления и структурно-функциональных параметров сердца у больных гипертонической болезнью// Клиническая геронтология.- 2005.- №2.- С. 35^0
3.Карпов Ю.А. // Сердце. 2002; 4. С. 192-194.
4.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. // Сопбй те&сит 2004; 6(12): 888-893.
5.Кисляк О.А. //Лечебное дело 2007; 2: 2-7.
6.Моисеев В.С. и др. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп.- М., 2002.
7.Ратова Л.Г. и др // Сошй те&сит 2003; 3(10): 189.
8.Шальнова С.Э. Эпидемиология артериальной гипертензии: Рук-во / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой.- М., 2005.- С. 79-95
9. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д.. // Качественная клиническая практика.- 2002; 4:23-33.
Ю^гаМт 88. вХ а!.// НуреЛеш.- 2001.-Vol.37.-Р.869-874.
ЯЯ интервалов в исследуемый период времени, АМо - амплитуда моды - ее процентное значение, ВАР - вариационный размах -разница между максимальными и минимальными значениями ЯЯ интервалов, ИН - индекс напряжения регуляторных систем. Достоверность результатов оценивали по Х-критерию Стьюдента.
Таблица 1
Влияние новых гетероциклических соединений на показатели статистического анализа ВСР крыс
УДК 616.12-008.318:547.7
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
Е.В.ВОЛОТОВА*
Исход 20 мин 40 мин 60 мин
о" Ц у-? Контроль 396,3±9,86 388,0±9,89 382,3±13,5 393,0±10,53
РГПУ-211 392,2±7,73 369,3±13,86 356,8±12,03* 339,2±20,14*
РГПУ-212 386,0±16,22 387,8±12,28 387,4±15,69 391,6±12,81
РГПУ-213 369,8±10,85 313,8±17,7* 317,6±22,16* 323,3±12,84*
РГПУ-214 392,4±10,8 387,5±19,34 389,3±21,83 379,0±16,52
ББШ, Мс Контроль 1,8008±0,205 1,7243±0,215 1,6556±0,238 1,6894±0,219
РГПУ-211 1,6959±0,364 1,9942±0,367 2,2388±0,312* 2,0801±0,140*
РГПУ-212 1,7009±0,051 1,5993±0,073 1,9500±0,014* 1,9168±0,075*
РГПУ-213 1,7655±0,176 2,0551±0,320 2,3267±0,217* 2,0937±0,244*
РГПУ-214 1,7486±0,170 1,4298±0,179* 1,4101±0,227* 1,3811 ±0,163 *
ЯМ88Э мс Контроль 2,2208±0,341 2,3043±0,286 2,0883±0,360 2,2925±0,197
РГПУ-211 2,1687±0,162 2,3507±0,408 2,7810±0,469* 2,5596±0,161*
РГПУ-212 2,1537±0,147 2,0913±0,192 1,8735±0,201 1,8003±0,159
РГПУ-213 2,2280±0,194 1,9760±0,192 2,0191±0,406 2,1076±0,254
РГПУ-214 1,8220±0,250 1,9218±0,255 1,9602±0,317 2,0050±0,214
Примечание: представлены средние арифметические значения показателей с их стандартными ошибками (М±т, N=6). * - р <0,05 по сравнению с исходным состоянием
В последние годы были выявлены существенные взаимосвязи между вегетативной нервной системой и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, включая внезапную смерть. Экспериментальные подтверждения связи между предрасположенностью к летальным аритмиям и признакам повышенной симпатической или пониженной вагусной активности стимулировали развитие в области исследований количественных показателей вегетативной активности [2]. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) представляет собой один из показателей, который позволяет оценить состояния механизмов регуляции физиологических функций в организме человека и животных, в частности, общей активности регуляторных механизмов, нейрогумональной регуляции сердца, соотношения между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы [1].
Накоплены данные о влиянии ряда фармакологических средств на ВСР. Так, например, пропафенон и флекаинид уменьшают временные характеристики ВСР у пациентов с хроническими желудочковыми аритмиями. Низкие дозы блокаторов мускариновых рецепторов (атропин и скополамин) могут приводить к парадоксальному увеличению эфферентной вагусной активности, проявляющемуся в урежении частоты сердечных сокращений. Бета-блокаторы у больных ИБС приводят к значительному увеличению ВСР за счет увеличения ее компонентов, обусловленных влиянием парасимпатической системы [2,4].
Цель исследования - проведение анализа ВСР под влиянием новых гетероциклических соединений.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых лабораторных нелинейных крысах-самцах массой 300-350 г., которые содержались в обычных условиях лабораторного вивария со свободным доступом к воде и пище. Все животные были разделены на 5 групп. Регистрацию ЭКГ во II стандартном отведении проводили на крысах, находившихся в состояние наркоза (небутал, 40мг/кг внутрибрюшинно) и иммобилизированных на спине. Запись осуществлялась до введения, а также на 20, 40 и 60-й минуте после внутрибрюшинного введения изучаемых веществ в следующих дозах: 1-й группе животных вводили РГПУ-211 41,4 мг/кг; 2-й группе - РГПУ-212 30 мг/кг; 3-й группе -РГПУ-213 31 мг/кг; 4-й группе - РГПУ-214 38,6 мг/кг; 5-й группе (контроль) - физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Исследование ВСР проводилось с использованием кардиографа и оригинального пакета компьютерных программ. При анализе ВСР использовались показатели: ЧСС - частота сердечных сокращений, - стандартное отклонение временного
ряда кардиоинтервалов, ЯМ88Э - квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных пар Я-Я-интервалов, Мо - мода - наиболее часто встречающаяся величина
Таблица 2
Влияние новых гетероциклических соединений на показатели геометрического анализа ВСР крыс
Исход 20 мин 40 мин 60 мин
Мо, мс Контроль 150,67±3,05 155,00±9,89 157,33±12,85 156,00±10,58
РГПУ- 211 153,20±6,26 177,33±7,65* 180,86±13,65* 171,71± 16,38*
РГПУ- 212 155,50±6,80 154,50±7,72 154,00±10,19 153,50±14,45
РГПУ- 213 165,00±3,82 190,50±9,98* 190,00±11,77* 188,67±7,02*
РГПУ- 214 149,33±3,05 147,50±9,98 156,00±14,96 165,33±3,05*
АМо, % Контроль 43,77±3,78 43,23±5,78 45,39±6,28 42,53±3,38
РГПУ- 211 41,19±3,85 36,81±3,33 37,81±5,3 31,72±4,29*
РГПУ- 212 44,72±3,78 52,74±0,92 48,07±4,68 45,75±5,47
РГПУ- 213 45,86±0,63 44,76±8,45 40,78±1,88* 44,82±0,73
РГПУ- 214 41,92±1,01 46,34±3,74 49,10±3,42* 44,90±1,66
ВАР, мс Контроль 10,40±3,28 10,67±1,15 11,50±1,00 10,00±0,89
РГПУ- 211 10,80±1,09 12,80±1,09* 14,00±2,44* 12,80±1,26
РГПУ- 212 9,60±0,89 11,33±1,15 10,50±1,00 12,00±1,63*
РГПУ- 213 11,00±2,09 13,00±2,58 15,20±3,03* 12,00±2,44
РГПУ- 214 9,67±1,05 9,67±1,50 10,50±1,00 10,00±2,00
ИН, у.е. Контроль 17601±661 14749±2928 13889±1155 14460±3368
РГПУ- 211 15164±3304 7048±2619* 11200±3891 8711±2586*
РГПУ- 212 15919±2634 10449±3718* 9480±3748* 12254±5419
РГПУ- 213 15919±1349 11364±4488 9349±1267* 12195±1856*
РГПУ- 214 15120±3422 17998±5420 16206±4440 13575±1312
Результаты. Под влиянием новых гетероциклических соединений шло изменение показателей ВСР (табл.1 и 2). При изучении влияния исследуемых соединений на ЧСС выявлено, что под влиянием РГПУ-211 имелось урежение сердечного ритма максимально на 13,51% на 60-й минуте исследования, под влиянием РГПУ-213 - на 15,14% на 20-й минуте. В контрольной группе и группах, получавших РГПУ-212 и РГПУ-214 за время наблюдения ЧСС не менялась. При статистическом анализе [1] показателей ВСР выявлено, что после введения соединений достоверно по сравнению с исходным состоянием возрастали показатели: (у крыс, получавших РГПУ-211 на 17,59-32,02%,
РГПУ-212 - на 14,64-17,09%, РГПУ-213 - на 16,4-31,79%), ЯМ88Э (на 18,03-28,23% в 1-й группе), что говорит о спаде активности симпатического отдела нервной системы. У животных, получавших РГПУ-214, снизился на 21,01% от исходного
уровня, что говорит о спаде активности парасимпатического отдела нервной системы.
ГМУ, каф. фармакологии и биофармации ФУВ, 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов
