CC BY
145
документации на оба лекарственных вещества, не выявило существенных различий между образцами полиморфов в пределах каждой из субстанций, что позволило сделать заключение о невозможности использования данного метода для идентификации полиморфных модификаций названных веществ.
В то же время значения истинной плотности и данные дифференциально -сканирующей калориметрии имеют для выделенных полиморфов существенные различия.
На основании проведённых исследований нами предложен следующий алгоритм изучения полиморфизма у лекарственных веществ:
1. Оценка наличия полиморфизма лекарственных веществ, разработка способа их получения, включающая подбор условий переосаждения лекарственных веществ с последующим подтверждением наличия полиморфизма у полученных образцов при помощи рентгеноструктурного анализа.
2. Оценка различий физических и физико-химических свойств полученных
полиморфных модификаций по показателям: истинная плотность, данные
дифференциально-сканирующей калориметрии, данные инфракрасной спектроскопии.
3. Изготовление лекарственных препаратов с использованием выделенных полиморфных модификаций и оценка различий их биологической активности в опытах in vitro и терапевтической эффективности.
Камаева С.С., МеркурьеваГ.Ю., ТарасоваН.В.
ВЛИЯНИЕ ОСНОВЫ НА ВЫСВОБОЖДЕНИЕ РЕЗОРЦИНА ИЗ МАЗЕЙ
Казанский государственный медицинский университе Казань, Россия, _farm64@bk.ru
Резорцин является лекарственным веществом из группы фенолов. Он обладает противогрибковой, антибактериальной активностью, оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие на все виды грамположительных и грамотрицательных бактерий, что выгодно отличает его от других антисептиков, обладающих поверхностно-активными свойствами. Кроме того, в отличие от антисептиков, обладающих прижигающим действием, резорцин не оставляет рубцов и характеризуется безболезненностью действия. При этом устойчивые штаммы бактерий к резорцину вырабатываются медленно. В концентрациях 1-2 % резорцин обладает выраженным противовоспалительным, антисептическим, антимикотическим, антисеборейным, кератопластическим, эпителизирующим, противозудным действием и применяется для лечения импетигинозной,
мокнущей, обостренной себорейной экземы, острого дерматита, кожного зуда, а также для лечения конъюктивитов и отитов [3].
Все это свидетельствует о том, что резорцин может быть конкурентоспособным препаратом на фармацевтическом рынке как экстемпоральных, так и готовых лекарственных средств.
В соответствии с требованиями ГФ XII мази изготавливают на основе, указанной в частных статьях, а при экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте основу выбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази [2]. Одной из актуальных задач современной фармации является изучение влияния фармацевтических факторов на фармакотерапевтическую активность лекарственных веществ [1]. В этой связи цель наших исследований заключалась в изучении влияния мазевой основы на высвобождение резорцина из мази.
Высвобождение резорцина из мазей изучали методом диффузии в желатиновый гель. Выбор желатинового геля в качестве модельной среды был обусловлен тем, что он является продуктом гидролиза коллагена и частично может смоделировать кожу. В состав желатинового геля вводили хлорид окисного железа, обеспечивающий при взаимодействии с резорцином образование фиолетового окрашивания. Концентрация желатина и железа окисного хлорида были подобраны эмпирически и определялись консистенцией получаемого геля и выраженностью интенсивности окрашивания зон высвобождения резорцина из мазей. При этом учитывали, что модельная среда должна быть прозрачной для визуальной оценки реакции взаимодействия резорцина и хлорида окисного железа, а также должна обладать консистенцией, позволяющей сделать отверстие стандартного размера для внесения навески мази. Преимущество перед другими средами имеет среда состава: желатина 4,0, железа окисного хлорид 3,0, воды очищенной до 100,0. В застывшем геле вырезали лунки стандартного размера, в которые вносили навеску мази 150 мг. О степени высвобождения резорцина судили по диаметру окрашенных зон, который измеряли через 1, 2, 3 и 4 часа.
Мази с резорцином готовили на основах, обеспечивающих поверхностное (вазелин и смесь вазелина с ланолином безводным в соотношении 9:1) и резорбтивное действие (смесь масла подсолнечного, воды очищенной и ланолина безводного в равных количествах). Концентрация резорцина в мази составляла 1%. Резорцин в состав мази вводили диспергированием с вазелиновым, подсолнечным маслом или спиртом, а также в виде водного раствора.
Сравнительный анализ результатов измерения зоны окрашивания желатинового геля, свидетельствует о наилучшем высвобождении резорцина из мазей на вазелиновой основе, при условии предварительного его диспергирования с подсолнечным маслом. Если высвобождение этой мази принять за 100%, для
845
получения объективных данных провели сравнительный анализ значений степени относительного высвобождения резорцина из мазей. Так, через 4 часа наблюдения высвобождение резорцина на вазелиновой основе после измельчения с вазелиновым маслом составило 86%, относительно аналогичной мази после измельчения с подсолнечным маслом. Введение резорцина в виде водного раствора приводит к увеличению степени высвобождения до 97%.
Использование полученных результатов по высвобождению резорцина из мазей необходимо учитывать при решении проблемы предупреждения последующего всасывания резорцина в ткани, сопровождающегося токсическим действием на организм.
Литература
1. Алеева, Г.Н. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор)/ Алеева Г.Н., Журавлева М.В., Хафизьянова Р.Х. // Хим.фарм. журн. - 2009. - №4. - С. 51-53.
2. Государственная Фармакопея СССР:: 11-е изд. Вып. 2. - М.: Медицина, 1990. -398 с.
3. Розентул, М. А. Общая терапия кожных болезней / Розентул М. А. М.: Медицина. - 1970.-471 с.
Камаева С.С., МеркурьеваГ.Ю., СтепановД.В.
РАЗРАБОТКА СИРОПА АМБРОКСОЛА: ВЫБОР ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
Казанский государственный медицинский университет, _farm64@bk.ru
При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем применения отхаркивающих средств. Одним из эффективных средств является амброксол, окзывающий муколитическое и отхаркивающее действие. При этом он улучшает реологические свойства мокроты, уменьшает её вязкость, облегчает выделение мокроты из бронхов [1], стимулирует образование легочного сурфактанта и положительно действует на синтез гликопротеидов в бронхиальном эпителии. Для использования в педиатрической практике одной из удобных лекарственных форм явлется сироп. Нами разрабатывался сироп амброксола для применения в педиатрии. В данном случае при разработке сиропа амброксола в качестве второго действующего вещества, оказывающего отхаркивающее действие, был выбран натрия бензоат, обладающий вместе с тем и консервирующими свойствами. При анализе современных амброксолсодержащих препаратов было установлено, что в большинстве случаев количество действующего вещества составляет 15 мг на 5 мл
