CC BY
48
УДК 615.9:615.099:591.2
ВЛИЯНИЕ ОКСИЭТИЛИРОВАННОГО КСИЛИТА НА НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЙ ОБМЕН ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ ПОДОСТРОГО ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
Был изучен нейромедиаторный статус экспериментальных крыс в процессе адаптации к длительному (1,5 месяца) токсическому действию оксиэтилированного ксилита марки Л-655-2-100. а также значение сдвигов нейромедиаторного обмена для прогнозирования состояний предпатологии. Было установлено, что ксенобиотик в дозах 1/10 и 1/100 LD50 в головном мозге ингибирует активность дофамин-, норадренэргических и адренэргических ме-диаторных систем, в печени, наоборот, повышает их активность. Л-655-2-100 в исследованных дозах приводит к активации серотонин- и ГАМК-эргической медиаторной системы. Динамика показателей нейромедиаторного обмена свидетельствует о специфической реакции различных нейромедиаторных систем, направленных на мобилизацию восстановительных синтезов и обеспечение гомеостатической функции.
Ключевые слова: токсикология, ксенобиотик, метаболизм нейромедиаторов, гомеостаз.
Особое внимание в наше время приобретает проблема адаптации человека к меняющей среде. Гомеостаз обеспечивает защитно-приспособленные реакции организма, в которых наряду с нервной системой значительная роль отводится и эндокринной. Адаптация к различным воздействиям невозможна без соответствующих изменений метаболизма. Между тем обмен веществ регулируется гормонами. Следовательно, гормональную регуляцию можно охарактеризовать как перестройку в обмене веществ, адекватную изменениям внешней среды [1]. Необходимость одновременного и совместного изучения реакции организма на стресс гипоталамо-гипофизарно-адреналового, тиреоидного комплексов объясняется не только особой ролью эффек-торных гормонов в регуляции ключевых процессов жизнедеятельности и управлении срочным и долговременными адаптационными реакциями организма, но и сложным взаимодействием упомянутых систем на различных уровнях их организации в условиях нормы и патологии.
Целью работы является изучение влияния сложных смесей модифицированных этоксилатов алкилфенолов и эпоксидсодержащих полиоксипропиленполиолов на гормональный статус теплокровных животных.
Материалы и методы. Влияние этоксилатов алкилфенолов и эпоксидсодержащих полиоксипропиленполиолов изучалось на белых крысах популяции Вистар массой 200-210 г. в условиях подострого опыта. Животные подвергались пероральному воздействию водных растворов ксенобиотиков в 1/10, 1/100, 1/1000 ДЛ50 на протяжении 1,5 месяца. Количество животных в экспериментальных и контрольных группах составили 10-12 особей.
Изучены состояние и динамика гормонального статуса экспериментальных животных под влиянием модифицированных этоксилатов алкилфенолов и полиоксипро-пиленполиолов марки Лапроксиды. В конце подострого опыта определяли гормоны желез внутренней секреции и тканевые гормоны радиоиммунологическими методами. Исследовали содержание соматотропина (СТГ), тиреотропина (ТТГ), кортикотропина (АКТГ), фоллитропина (ФСГ), лютропина (ЛТ), прогестерона (ПГ), тироксина (Т4), трийодтиранина (Т3), тестостерона (ТС), пролактина (ПЛ), кальциотина (КТ), инсулина, глюкогана, метаболитов арахидоновой кислоты - простагландинов ПГЕх, ПГЕ2, ПГЕ; простациклина-6-кето-П^ха, лейкотриенов С4, В4.
В.И. Евдокимов1 В.А. Телегин2
Белгородский
государственный
университет
2) Управление Роспотребнадзора по Белгородской области
e-mail: safonova2@yandex.ru
Результат и их обсуждение. Результаты исследований показали, что синтетические детергенты оказывали сходное действие на состояние гормонального статуса. Они нарушали динамику СТГ, Т3, Т4, ТТГ, инсулина, глюкозы, глюкогана, ЛТ, КТ, АКТГ, ФСГ и не оказывали влияния на содержание ПЛ и ПГ. Испытуемые вещества повышали содержание в сыворотки крови глюкагона, Т3, Т4, АКТГ, глюкозы, ФСГ; снижали содержание инсулина, кальцитонина, ТТГ, ЛТ, ТС; не влияли на количество ПГ и ПЛ (табл. 1).
Таблица 1
Влияние модифицированных этоксилатов алкилфенолов и полиоксипропиленполиолов марки Лапроксиды на гормональный статус экспериментальных животных в подостром опыте (1/100 ДЛ50)
Показатели Контроль Вещества, М ± т
Л-303 АФМ 9-10(03) АФ 9-12СН
Тз (мк ЕД/мл) 0,89±0,0б 1,79±о,оз* 1,53±0,12* 1,78±0,14*
Т4 (мк ЕД/мл) б2,50±4,08 85,74±1,79* 8з,84±2,6з* 9б,04±2,50*
Инсулин (мк ЕД/мл) 46,6о±2,77 26,15±1,63* 23,17±1,56 34,80±2,15*
Кальцитонин (мк ЕД/мл) 47,10±2,87 31,42±1,54* 28,20±1,63* 33,51±1,86*
АКТГ(пг/мл) 39,42±3,26 1б0,70±12,32* 195,42±10,40* 183,62±13,20*
ТТГ (мк ЕД/мл) 10,91±1,з8 6,30±0,43* 5,82±0,з6* 6,15±0,24*
Глюкоза (пг/мл) 3,68±о,29 6,12±0,2б* 5,57±0,28* 4,95±0,33*
ФСГ (тіу/ті) 28,79±2,54 46,35±3,74* 39,85±2,16* 42,зз±1,85*
ПЛ (тіу/ті) 3о84,21±5бо,8о 2837,41±485,62 279б,22±478,82 2б25,71±450,80
ЛТ (мк ЕД/мл) 4,3±0,35 2,43±0,26* 2,74±0,30* 2,58±0,32*
Глюкагон (нмоль/мл) 208,69±14,35 274,80±12,б2* 295,72±16,53* 2бз,90±9,17*
ПГ (моль/мл) 24,52±з,47 21,18±4,25* 19,6з±2,74 22,з6±1,86
ТС (мк ЕД/мл) 0,76±0,034 0,53±0,025* 0,58±0,04* 0,55±0,023*
СТГ (нг/мл) 19,43±1,49 10,25±1,34* 11,17±0,9б* 12,б2±0,87*
Примечание:*- различия с контролем достоверные, р<0,05.
Анализ обнаруженных сдвигов гормонального статуса позволяет судить о неспецифической реакции организма на воздействие токсических факторов и отражает состояние защитно-приспособительных механизмов, в которых большая роль принадлежит гипоталамусу, щитовидной железе и надпочечникам. Исследования показывают реакцию этих систем на субтоксическое воздействие модифицированных этоксила-тов алкилфенолов и эпоксидсодержащих полиоксипропиленполиолов, свидетельствующую об активации эрготропрной функции организма.
Изучение воздействия веществ на метаболизм арахидоновой и линолевой кислот проведено радиоиммунологическими методами. Арахидоновая кислота является основным субстратом перекисного окисления липидов (ПОЛ) в простагландины и лейкотриены, можно предположить опосредованное влияние модифицированных этоксилатов алкилфенолов и эпоксидсодержащих полиоксипропиленполиолов на метаболизм этих физиологически активных веществ.
Результаты исследований показали, что Лапроксид-303, модифицированные этоксилаты алкилфенолов АФМ 9-10(0,3), АФ 9-12СН оказывали существенное влияние на содержание простагландинов и лейкотриенов. Они повышали в плазме крови уровень ПГЕх, ПГЕ2, 6-кего-ПГ^а, лейкотриена В4 и снижали уровень лейкотриена С4 и П^2а (табл. 2).
Обнаруженные изменения в содержании простагландинов и лейкотриенов свидетельствует об активизации под воздействием веществ фосфолипазы А и монооксиге-назы. Такого рода метобалические эффекты исследуемых веществ подтверждают их мембранотропное действие и свидетельствует о многообразии перефирических проявлений [2. з]. Как известно, основными эффектами простагландинов группы Е являются: расширение гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, гипотензивное действие, активация натрийуреза, торможение воспаления в тканях, ингибирования агрегации тромбоцитов. Снижение содержания лейкотриенов может свидетельствовать о блокировании механизмов развития немедленной гиперчувствительности у животных [2].
Таблица 2
Влияние модифицированных этоксилатов алкилфенолов и Лапроксидов на содержание тканевых гистогормонов под воздействием 1/100 ДЛ50
Показатели Контроль Вещества, M ± m
Л-303 AФM 9-lo(o3) АФ 9-l2CH
ПГЕ2 (пг/мл) l862,9±l37,7 3846,5±l70,2* 3726,2±l54,8* 3586,7±l95,3*
ПГЕ1 (пг/мл) 388o,3±l8o,6 6573,4±l96,5* 5963,8±205,34* 5l27,9±205,2*
ПГЕ2а (пг/мл) l6,62±0,62 9,46±o,53* l0,28±0,36* ll5l±o,43*
ПГЕ (нмоль/мл) 276,3±l4,85 723,4±l8,6* 8l0,l3±27,5* 79б,4±з8,2*
6-кето-П^1а (пг/мл) 6,30±0,44 l2,43±o,79* l3,52±o,64* l0,27±0,37*
Лейкотриен В4(пг/ 0,5мл) l2,25±0,35 l7,l0±0,86* l6,38±o,66* l7,09±0,74*
Лейкотриен С4(пг/0,3мл) l6o,7±8,28 ll5,6±7,25* l05,36±8,2* ll8,63±9,4*
Примечание:* - различия с контролем достоверные, p<0,05.
Выводы. Обобщая приведенные выше материалы, можно прийти к выводу, что воздействие детергентов сопровождается сдвигами на всех уровнях эндокринной системы, направленных на создание оптимальных условий для повышения сопротивляемости организма экспериментальных животных. К ним относятся изменения функциональной деятельности системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников, активности щитовидной железы, половых гормонов, симпато-адреналовых структур [3]. Изменение в динамике содержания простагландинов, про-стациклинов и лейкотриенов отражают существенное напряжение защитноприспособительных механизмов. Действие Лапроксидов и модифицированных этоксилатов алкилфенолов на гормональный статус имеет сходный характер. Общим как для одной, так и для другой группы веществ является их влияние на состояние гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковую и тиреоидную системы. В большинстве случаев наблюдали снижение функции желез внутренней секреции. Полученные результаты подтверждают глубокие нарушения гормонального статуса организма под влиянием данных исследуемых групп органических сложных смесей.
Литература
1. Медико-биологические аспекты проблемы охраны водных объектов от загрязнения поверхностно-активными веществами / Жуков В.И.[и др.]. - Харьков: Торнадо, 2000. - 394 с.
2. Простые и макроциклические эфиры: Научные основы охраны водных объектов / Жуков В.И. [и др.] - Харьков: Торнадо, 2000. - 437 с.
3. Этиология и патогенетические механизмы модельного атерогенеза / И.А. Григорова [и др.]. - Харьков: РИП «Оригинал», 1997. - 254 с.
EFFECT OF OXYETHYLIC XYLOSE ON NEUROTRANSMITTER METABOLISM IN TEST ANIMALS UNDER SUBACUTE TOXICOLOGIC EXPERIMENT
V.A. Telegin
V.I. Evdokimov1
Belgorod State University
Belgorod region administration of sanitary and consumption inspectorate
|2
It was investigated neurotransmitter status in test rats in the process of adaptation to long-lasting (1,5 month) toxic effect of oxyethylic xylose L-655-2-100 and significance of neurotransmitter metabolism shifts in prognosis for prepathologic states. It was established, that xenobiotic in doses 1/10 and 1/100 LD50 in brain inhibits activity of dophamin-, norepinephrine- and epinephrine-ergic transmitter system, in liver, on the contrary, it increases its activity, it also leads to promotion of serotonin- and GABA -ergic transmitter system. Assay of neurotransmitter metabolism indices under toxic effect of L-655-2-100on organism indicates to specific responses of different neurotransmitter systems direct to mobilization of reduced syntheses and supply of homeostatic function.
e-mail: safonova2@yandex.ru
Key words: toxicology, xenobiotics, neurotransmitter metabolism, homeostasis.
