Научная статья на тему 'Влияние новых производных коричной кислоты на антитоксическую и экскреторную функцию печени с экспериментальным токсическим гепатитом'

Влияние новых производных коричной кислоты на антитоксическую и экскреторную функцию печени с экспериментальным токсическим гепатитом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
85
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Огурцов Ю. А., Назарова Л. Е.

На модели тетрахлорметанового токсического гепатита установлено, что новые синтетические производные корич-ной кислоты: 3-фенил (4-гидрокси-3,5-дитретбутил) пропе-новая кислота (вещество 1) и 2-(4-гидрокси-3-метоксицинна-моиламидо) пропеновая кислота (вещество 2) нормализуют антитоксическую функцию печени у крыс и экскреторную функцию печени у кроликов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Огурцов Ю. А., Назарова Л. Е.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

On the model of tetrachlormethanic toxic hepatitis it was determined that the new synthetic derivatives of cinnamic acid: 3-phenyl (4-hydroxy-3,5-ditretbutyl) propenic acid (substance 1) and 2-(4-hydroxy-3-methoxycinnamoilamido) propenic acid (substance 2) normalized the antitoxic function of liver in rats, and also normalized the excretory function of liver in rabbits.

Текст научной работы на тему «Влияние новых производных коричной кислоты на антитоксическую и экскреторную функцию печени с экспериментальным токсическим гепатитом»

кислоты феруловой повышает активность каталазы, причем этот эффект наиболее выражен, если первое введение происходит через 1 ч после ишемии. Содержание МДА после применения кислоты феру-ловой значительно меньше, независимо от пути введения.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Литература

1. КоролюкМ.А. и др. // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

2. Стальная И.Д., Гришвили Т.Г. Современные методы в биохимии М., 1977.

3. Лабораторные методы клинического исследования / Под ред. М. Тульчинского. Варшава, 1965.

26 мая 2006 г.

УДК 615.31:547.587.5].015.25:616.36-002-099-092.2

ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ НА АНТИТОКСИЧЕСКУЮ И ЭКСКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ

© 2006 г. Ю.А. Огурцов, Л.Е. Назарова

On the model of tetrachlormethanic toxic hepatitis it was determined that the new synthetic derivatives of cinnamic acid: 3-phenyl (4-hydroxy-3,5-ditretbutyl) propenic acid (substance 1) and 2-(4-hydroxy-3-methoxycinnamoilamido) propenic acid (substance 2) normalized the antitoxic function of liver in rats, and also normalized the excretory function of liver in rabbits.

В настоящее время остаётся высокой потребность в гепатопротективных средствах, нормализующих метаболизм печени в условиях различных патологических состояний. Токсические поражения печени встречаются более чем в 50 % случаев. Острая печёночная недостаточность токсического происхождения быстро приводит к гибели больного, если ранние её признаки не будут выявлены своевременно и не будет проведена эффективная терапия [1]. Из литературных источников известно о гепатопротективной активности производных коричной кислоты [2]. Для исследования гепатопротективных свойств печени были взяты два новых синтетических вещества, производных коричной кислоты: 3-фенил (4-гидрокси-3,5-дитретбутил) пропеновая кислота (вещество 1) и 2-(4-гидрокси-3-метоксициннамоиламидо) пропеновая кислота (вещество 2). Препаратами сравнения выбраны силибор и дибунол.

Антитоксическую функцию печени исследовали с помощью гексенала, который вызывает у животных непродолжительный сон до 20-30 мин. Метаболизм гексе-нала происходит преимущественно в печени. Поэтому при заболеваниях печени, связанных с нарушением её

функции, гексенал разрушается значительно медленнее и продолжительность наркотического сна заметно возрастает. По степени изменения длительности сна можно судить о глубине патологических изменений в печени и эффективности лечения. Опыты проводили на 40 белых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Токсический гепатит вызывали введением тетрахлорметана (СС14) [3, 4]. СС14 вводили животным внутрь через зонд в дозе 2,5 мл /кг в виде 50%-го раствора в оливковом масле ежедневно в течение 4 дней, гексенал - внутрибрю-шинно в виде 5%-го раствора в количестве 10 мг/кг. Продолжительность сна фиксировали по времени нахождения крыс в боковом положении. Препаратом сравнения при определении антитоксической функции печени был выбран силибор. Исследования проводили на 7, 14 и 21-й дни.

У интактных животных продолжительность гексена-лового сна равнялась 29,4±0,9 мин (табл. 1). В группе контрольных крыс с экспериментальным токсическим гепатитом во все сроки исследования наблюдалось значительное увеличение продолжительности наркотического сна.

Таблица 1

Влияние веществ 1 и 2 (30 мг/кг) и силибора на продолжительность гексеналового сна крыс с экспериментальным токсическим гепатитом, мин

№ группы Вводимые вещества Количество Дни исследования

животных 7-й 14-й 21-й

1 Интактные 8 29,4±0,9 - -

2 СС 14(контроль) 8 61,4±2,8 58,2±1,8 50,7±1,3

3 СС14 + силибор 8 56,7±2,1 54,0±1,6 42,1±2,4

4 СС14 + вещ.1 8 48,6±1.9 45,8±2,4 39,2±2,1

Р < 0,02 Р < 0,02 Р < 0,2

5 СС14 + вещ.2 8 44,4±0,8 41,6±1,2 35,8±1,1

Р < 0,001 Р < 0,001 Р < 0,05

Примечание. Р - по отношению к силибору.

Как видно, нормализация продолжительности сна на короткий гексеналовой сон отмечался в группах, полу-14 и 21-й дни происходила очень медленно. Наиболее чавших вещества 1 и 2.

Определение экскреторной функции печени выполнили по методу, предложенному Голом в модификации Р.В. Недошивиной [5]. Опыты проведены на 36 кроликах породы шиншилла. Модель токсического гепатита и схема введения веществ оставались прежними, за исключением дозы СС14, которую снижали до 0,25 мл/кг массы. Исследования проводились на 7-й день от начала отравления кроликов СС14.

Проба с бромсульфалеином (БСФ) является наиболее специфичной и чувствительной среди других фун-

кциональных проб печени. Процент задержки БСФ в норме через 45 мин после его введения колеблется от 0 до 6. При заболеваниях печени процесс выведения красителя в значительной мере замедляется (табл. 2).

У интактных животных процент задержки БСФ составлял 4,3±0,3 %. В контрольной группе, отравленной СС14 и нелеченой, процент задержки возрастал в 4,4 раза и составил 19,1±2,2 %. В группе кроликов, получавших дибунол, процент задержки имел некоторую тенденцию к снижению, но различия были недостоверны: 17,6±2,0 %.

Таблица 2

Влияние веществ 1, 2, дибунола и силибора на экскреторную функцию печени кроликов с экспериментальным токсическим гепатитом

№ группы Вводимые вещества Количество животных Процент задержки БСФ

1 Интактные животные 6 4,3±0,3

2 СС14(контроль) 6 19,1±2,2

3 СС14 + дибунол 6 17,6±2,0 Рх > 0,005

4 СС14 + силибор 6 13,1±1,2 Рх > 0,005

5 СС14 + вещ.1 6 1,3±1,6 Рхх > 0,05

6 СС14 + вещ.2 6 7,6±1,1 Рх > 0,05

Примечание. Рх - различия по отношению к контролю; Рхх - различия по отношению к силибору.

Процент задержки БСФ наименее интенсивно увеличивался в группах животных, получавших вещества 1, 2 и силибор, что соответственно составляло 12,3±1,6, 7,6±1,1 и 13,1±1,2 %. При этом действие вещества 2 достоверно отличалось от силибора, а вещество 1 проявило тенденцию к снижению по отношению к силибору.

Из табл. 2 видно, что наилучший эффект по нормализации экскреторной функции печени кроликов, отравленных СС14, проявило вещество 2.

Таким образом, новые синтетические производные коричной кислоты: вещество 1 и вещество 2 в условиях СС14-токсического гепатита нормализуют антитоксическую функцию печени у крыс и экскреторную функцию печени у кроликов.

Литература

1. Ковальская К.С., Новиковская Т.В. Клинико-экспери-ментальные аспекты патогенетической терапии токсических поражений печени // Материалы Всесоюз. конф.: Тез. докл. М., 1980. С. 297.

2. Сальников С.И. и др. // Фарм. и токс. 1989. № 3. С. 77.

3. КудринА.Н.,ЛевшинБ.И.,МехтиевМ.А. Фармакотерапия препаратами селена экспериментального гепатита. Баку, 1982.

4. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического повреждения печени: Дис. ... д-ра мед. наук. Харьков, 1973.

5. Недошивина Р.В. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1965. № 3. С. 82-83.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

9 июня 2006 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.