CC BY
29
Медико-биологические науки
УДК 615.2:616-001.18:616-092.9 DOI: 10.21626/vestnik/2017-1/11
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУРНЫХ УСЛОВИЯХ
© Петухова Н.Ф.1, Трошина М.В.1, Цублова Е.Г.1, Скачилова С.Я.2, Яснецов В.В.2
1 Управление научно-образовательными инновациями Брянского государственного инженерно-технологического университета, Брянск; 2 Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ, Старая Купавна
E-mail: [email protected]
В проведенных экспериментах на мышах установлено, что из испытанных 4 новых производных гетероциклических соединений два вещества - ЛХТ-4-97 и ЛХТ-1-13 - способны повышать физическую работоспособность животных по тесту плавания в бассейне в условиях как гипер-, так и гипотермии. В условиях иммерсионной гипертермии ЛХТ-4-97 в дозировке 10 мг/кг и ЛХТ-1-13 в дозировке 1 мг/кг увеличивают продолжительность плавания мышей на 25% и 23% соответственно, а в условиях иммерсионного охлаждения - на 25% и 16% соответственно. При этом по выраженности актопротекторного действия данные препараты не уступают используемому препарату сравнения лада-стену, проявляющему свою активность в дозировке 50 и 100 мг/кг.
Ключевые слова: новые производные гетероциклических соединений, гипертермия, гипотермия, физическая работоспособность, актопротекторное действие.
INFLUENCE OF NEW OF HETEROCYCLIC DERIVATIVES ON PHYSICAL EFFICIENCY IN EXTREME TEMPERATURE CONDITIONS
Petukhova N.F.1, Troshina M.V.1, Tsublova E.G.1, Skachilova S.Ya.2, Yasnetsov V.V.2
1 Management of Scientific and Educational Innovations of Bryansk State Engineering-Technological University, Bryansk; 2 All-Russian Scientific Center of Biologically Active Substance Safety, Staraya Kupavna
The experiments on mice revealed that 2 of 4 new heteroaromatic derivatives and organic acid tested - LHT-4-97 and LHT-1-13 - were capable to improve the physical efficiency of animals in swimming test in a pool under conditions of hyperand hypothermia. LHT-4-97 in a dosage of 10 mg / kg and LHT-1-13 in a dosage of 1 mg / kg increased the duration of swimming by 25% and 23%, respectively under conditions of immersion hyperthermia, and under conditions of immersion cooling - 25% and 16 %, respectively. At the same time they do not yeald in actoprotective action to the compared drug-Ladasten, which manifests its activity in dosage of 50 and 100 mg/kg.
Keywords: new derivatives of heterocyclic compounds, hyperthermia, hypothermia, physical efficiency, actoprotective action.
Жизнь современного человека сопряжена с воздействием разнообразных неблагоприятных факторов окружающей среды. Несмотря на относительную независимость жизнедеятельности человека от действия метеофакторов, они остаются наиболее значимыми в плане поддержания работоспособности организма на должном уровне [1, 9].
Среди метеоусловий особое место занимает температура окружающей среды. Комфортная температура окружающей среды является обязательным условием сохранения высокой производительности человека на различных производствах. Кроме того, сами по себе высокие и низкие температуры могут также выступать фактором, ухудшающим здоровье и жизнедеятельность человека [2]. Поэтому вопрос поддержания физической работоспособности человека в неблагоприятных температурных условиях не теряет своей актуальности.
Из множества вариантов коррекции деятельности организма в условиях острого воздействия гипо- и гипертермии ведущая роль принадлежит лекарственным средствам. С целью повышения выживаемости и сохранения физической работоспособности на высоком уровне в условиях гипотермии в разные годы использовали психотропные средства (бромантан, фенамин и др.), препараты метаболического типа действия (яктон); в условиях гипертермии -барбитураты, бензодиазепиновые анксиолитики, антигипоксанты (амтизол, гутимин), анти-оксиданты (альфа-токоферола ацетат и др.), акто-протекторы (метапрот) и др. [3, 10]. Значительная часть перечисленных лекарственных средств является по химической структуре гетероциклическими соединениями [8], что дало основание исследовать влияние новых производных гетероциклических соединений на физическую работоспособность животных в условиях острой гипер- и гипотермии.
Рис. 1. Влияние исследованных соединений и препаратов сравнения на продолжительность плавания мышей в условиях иммерсионной гипертермии (в % к контролю), п=8.
Примечание: здесь и на рис. 2 различия статистически значимы по сравнению с контролем: * - p<0,05,
■ p<0,01 (критерий
Стьюдента).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для исследования нами были выбраны новые производные гетероциклических соединений с общим лабораторным шифром ЛХТ-, впервые синтезированные в АО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» д.х.н., профессором С.Я. Скачиловой. Вещества вводили внутрибрюшинно в виде взвеси с Твин-60 за 1 час до воздействия, в дозах, в которых они проявляли фармакологическую активность в ранее проведенных исследованиях [4, 6]. Животным контрольных групп в те же сроки и тем же путем вводили равный объем растворителя. Полученные результаты сравнивали с действием препаратов сравнения: родоначальником класса актопротекторов метапротом (этилтиобен-зимидазол, прежнее название - бемитил) и акто-протектором с психо- и иммуностимулирующим действием ладастеном (адамантилбромфенил-амин, прежнее название - бромантан) [8].
Эксперименты были проведены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с соблюдением Правил лабораторной практики, принятых в Российской Федерации [5], и Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях [11].
Физическую работоспособность животных в условиях неблагоприятного температурного воздействия оценивали по плавательной пробе. Иммерсионную гипертермию моделировали при температуре воды +400С; к корню хвоста животного прикрепляли груз, составляющий 5% массы тела.
Иммерсионную гипотермию создавали при температуре воды +60С; мыши плавали без утяжеления. Во всех случаях окончанием плавания считали момент опускания животного на дно бассейна с запрокидыванием головы; учитывали продолжительность плавания животных в минутах [5, 7].
Статистическую обработку проводили с использованием программного комплекса STATISTICA 6.0. Для выборок вычисляли среднее арифметическое (М) и среднюю квадратичес-кую ошибку (т), данные представляли в виде M±m. Достоверность различий оценивали по ^критерию Стьюдента (различия считали значимыми при p<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование физической работоспособности в условиях иммерсионной гипертермии показало, что среди новых соединений два вещества способны повышать продолжительность плавания животных в экстремальных условиях. Так, ЛХТ-4-97 в дозе 10 мг/кг значимо увеличивал продолжительность плавания мышей на 25% ф<0,01) а ЛХТ-1-13 в дозе 1 мг/кг - на 23% ф<0,05) (рис. 1). Соединения ЛХТ-21-01 (5 мг/кг) и ЛХТ-10-12 (10 мг/кг) существенно не влияли на данный показатель.
Препарат сравнения метапрот в дозах 50 и 100 мг/кг значимо не изменял продолжительность плавания мышей в условиях иммерсионной гипертермии, а ладастен в дозах 50 и 100 мг/кг значимо ф<0,05) увеличивал данный показатель на 16% и 20% соответственно.
Медико-биологические науки
140 120
Рис. 2. Влияние исследованных соединений и мышей в условиях иммерсионной гипотермии (в %
При этом по выраженности актопротектор-ного действия ЛХТ-4-97 (10 мг/кг) и ЛХТ-1-13 (1 мг/кг) не уступали препарату сравнения ладастену (50 и 100 мг/кг).
В условиях иммерсионной гипотермии эффективными оказались также соединения ЛХТ-4-97 и ЛХТ-1-13. Так, ЛХТ-4-97 в испытанной дозе значимо (p<0,05) повышал продолжительность плавания животных на 25%, а ЛХТ-1-13 - на 16% (рис. 2). Другие исследованные вещества (ЛХТ-21-01 и ЛХТ-10-12) существенно не изменяли данный показатель.
Препарат сравнения метапрот в дозах 50 и 100 мг/кг значимо не изменял продолжительность плавания мышей в условиях иммерсионного охлаждения, а ладастен в дозах 50 и 100 мг/кг значимо (p<0,05) увеличивал данный показатель на 22% и 24% соответственно.
При этом по выраженности
актопротекторного действия ЛХТ-4-97 (10 мг/кг) и ЛХТ-1-13 (1 мг/кг) не уступали препарату сравнения ладастену (50 и 100 мг/кг).
Таким образом, можно заключить, что среди изученных новых производных гетероциклических соединений имеются вещества -ЛХТ-4-97 и ЛХТ-1-13 - повышающие физическую работоспособность животных как в условиях гипер-, так и в условиях гипотермии. При этом указанные вещества являются эффективными в значительно меньших дозах, чем препарат сравнения ладастен.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гельманова З.С., Жаксыбаева Г.Ш., Гарт Н.А. Управление производственной средой для качественной работы на предприятии // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследо-
препаратов сравнения на продолжительность плавания к контролю), n=8.
ваний. - 2015. - № 2-1. - Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/upravlenie-proizvodstvennoy-sredoy-dlya-kachestvennoy-raboty-na-predpriyatii, свободный (06.05.2016).
2. Мбеди-МузитаМатондоЖильдас О., Невзорова Е.В., Гулин А.В. Оценка физиологических показателей функционального состояния металлургов в зависимости от возраста и стажа // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2013. - № 6 (2). - Режим доступа: http://cyberleninka. ru/article/n/otsenka-fiziologicheskih-pokazateley-funktsionalnogo-sostoyaniya-metallurgov-v-zavisimosti-ot-vozrasta-i-stazha, свободный (06.05.2016).
3. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. - СПб., 1998. - 544 с.
4. Петухова Н.Ф., Трошина М.В., Иванова Т.Г., Лютый Р.Ю., Цублова Е.Г., Яснецов В.В., Скачило-ва С.Я. Исследование антигипоксических свойств новых производных гетероциклических соединений и аминокислот в условиях острой кислородной недостаточности // Вестник Брянского государственного университета. - 2014. - № 4. -С. 151-154.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. -М. : Гриф и К, 2012. - 944 с.
6. Трошина М.В., Иванова Т.Г., Лютый Р.Ю., Цублова Е.Г., Яснецов В.В., Скачилова С.Я. Исследование влияния новых производных гетероциклических соединений и аминокислот на физическую работоспособность животных в обычных условиях // Научные ведомости БелГУ. Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201). -Вып. 29. - С. 176-179.
7. Фармакологическая коррекция физической работоспособности / под ред. Н.Н. Самойлова. - М. : Зеркало, 2002. - 120 с.
8. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система).
Выпуск XVI / А.Г. Чучалин, В.В. Яснецов (ред.). -М. : Видокс, 2016. - 1045 с.
9. Шклярук В.Я. Адаптация человека к отрицательным воздействиям окружающей среды // Вестник ТГУ. - 2009. - № 7. - Режим доступа: http ://cvberleninka. ru/article/n/adaptatsiva-cheloveka-k-otritsatelnvm-vozdevstvivam-okruzhavuschev-sredv, свободный (06.05.2016).
10. Шустов Е.Б., Каркищенко Н.Н., Каркищенко В.Н. Обоснование направлений коррекции функционального состояния спортсменов исходя из мето-
дологии экстремальных состояний // Биомедицина. - 2013. - № 3. - Режим доступа: http://cvberleninka.ru/article/n/obosnovanie-napravleniv-korrektsii-funktsionalnogo-sostovaniva-sportsmenov-ishodva-iz-metodologii-ekstremalnvh-sostovaniv, свободный (06.05.2016).
11. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. - Strasbourg, 18.03.1986. - European Treaty Series. - № 123.
