CC BY
10
УДК 616-001.8:615.35 1 4.03.06 Фармакология, клиническая фармакология
DOI: 10.37903/vsgma.2021.1.4
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ ВЕЩЕСТВ НА УСТОЙЧИВОСТЬ МЫШЕЙ К ОСТРОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
© Беленький А.Э.3, Евсеев А.В.1, Евсеева М.А.1, Сурменев Д.В.1, Сосин Д.В.1, Данилов А.И.1, Шалаева О.Е.1, Переверзев В.А.2, Степанов Д.В.1
1 Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28 2Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 220116, Минск, пр. Дзержинского, 83
3ФКУЗ «Медико-санитарная часть МВД России по Брянской области», Россия, 241050, Брянск, ул. Горького, 16а
Резюме
Цель. Изучение антигипоксических свойств некоторых комплексных соединений 11-валентных металлов на модели острой гипобарической гипоксии (ОГбГ).
Методика. Опыты выполнены на 154 мышах-самцах линии СБП массой 20-30 г. Состояние ОГбГ у животных формировали путём разряжения атмосферного воздуха до 185 мм рт.ст., что соответствовало высоте 11000 м над уровнем моря - «смертельная площадка». «Подъём» выполняли равномерно со скоростью 50 м/с. Удаление воздуха производили с помощью насоса Камовского.
Всего изучено 6 новых комплексных соединений 11-валентных металлов: л^2025 (цинк), л^2116 (никель), л^2527 (магний), л^2552 (кальций), л^2897 (ванадий), л^2957 (титан). Вещества растворяли в 0,3 мл физиологического раствора №С1 и вводили животным в/б однократно за 60 мин. до помещения в условия ОГбГ в дозах 10, 25 и 50 мг/кг. В качестве вещества сравнения использовали известный антигипоксант аминотиолового происхождения амтизол в тех же дозах и условиях.
Результаты. Среди исследованных комплексных соединений выявлено 2 вещества - л^2025, ^2116, продемонстрировавших на модели ОГбГ антигипоксическое действие после в/б введения. Наиболее активно проявило себя никельсодержащее вещество л^2116. Установлено, что вещество л^2116 по способности повышать резистентность животных к ОГбГ в 2 раза превосходит вещество сравнения амтизол.
Заключение. Высказано предположение, что механизм антигипоксического действия металлокомплексных соединений л^2025 и л^2116 реализуется в значительной степени за счёт снижения энергетического обмена, что подтверждается динамикой изменения ректальной температуры у мышей.
Ключевые слова: острая гипобарическая гипоксия, комплексные соединения 11-валентных металлов, антигипоксанты, мыши
INFLUENCE OF NEW METAL-COMPLEX SUBSTANCES ON THE RESISTANCE TO ACUTE HYPOBARIC HYPOXIA IN MICE
Belenky A.E.3, Evseev A.V.1, Evseeva M.A.1, Surmenev D.V.1, Sosin D.V.1, Danilov A.I.1, Shalaeva O.E.1, Pereverzev V.A.2, Stepanov D.V.1
Smolensk State Medical University, 28, Krupskoj St., 214019, Smolensk, Russia
2Belarusian State Medical University, 83, Dzerzhinskogo Av., 220116, Minsk, Republic of Belarus
3Medical and Sanitary Unit of the Ministry of Internal Affairs of Russia in the Bryansk Region, 16a, Gorkogo St.,
241050, Briansk, Russia
Abstract
Objective. To study the antihypoxic properties of some complex compounds of Il-valence metals in the model of acute hypobaric hypoxia (AHbH).
Methods. The experiments were performed on 154 male CBF1 mice weighing 20-30 g. The state of AHbH in the animals was formed by discharging atmospheric air to 185 mm Hg which corresponded to an altitude of 11,000 m above sea level - "death site". "Elevation" was carried out uniformly at a speed of 50 m/s. Air was removed using a Kamovsky pump.
In total, 6 new complex compounds of Il-valence metals were studied: nQ2025 (zinc), nQ2116 (nickel), nQ2527 (magnesium), nQ2552 (calcium), nQ2897 (vanadium), nQ2957 (titanium). The substances were dissolved in 0.3 ml of physiological NaCl solution and injected once intraperitoneally in doses of 10, 25 and 50 mg/kg 60 minutes before placing the mice in the conditions of AHbH. A well-known antihypoxant of the aminothiol origin Amtizole was used as a reference substance in the same doses and conditions.
Results. Among the studied complex compounds 2 substances were identified - nQ2025, nQ2116 which demonstrated an antihypoxic effect on the AHbH model after administration. The nickel-containing substance nQ2116 proved to be the most active. It was found that the substance nQ2116 is by 2 times stronger than the reference substance Amtizole in its ability to increase the resistance of animals to AHbH.
Conclusion. It has been suggested that the mechanism of the antihypoxic action of metal complex compounds nQ2025 and nQ2116 is realized to a large extent due to a decrease in energy metabolism which is confirmed by the dynamics of changes in rectal temperature in mice.
Keywords: acute hypobaric hypoxia, complex compounds of II-valence metals, antihypoxants, mice
Введение
Острая гипобарическая гипоксия (ОГбГ) может развиваться в результате снижения атмосферного давления при подъёме в горы (горная болезнь), при полётах в негерметизированных летательных аппаратах (высотная болезнь) [8]. Также состояние может быть вызвано искусственно путём откачивания воздуха из барокамеры [11].
Следует заметить, что при формировании ОГбГ негативное влияние на организм оказывает не только фактор снижения парциального давления кислорода, но и собственно понижение атмосферного давления. Человек способен чувствовать себя комфортно при насыщении артериальной крови кислородом в пределах 90-95%. Если оно снижается до 56%, то возможно развитие необратимых нарушений и гибели организма [6].
Выживание человека в условиях экзогенной гипоксии в большой степени зависит от уровня физической активности, что предопределяет метаболические запросы. В последние годы появились веские доказательства того, что энергетический потенциал организма может быть понижен с помощью фармакологических веществ - антигипоксантов. Как выяснилось, нередко свойства антигипоксантов демонстрируют металлокомплексные соединения, включающие в себя в качестве лигандов известные биологически активные вещества - органические кислоты, витамины, коферменты [10, 11].
Целью исследования явилось изучение антигипоксических свойств некоторых комплексных соединений 11-валентных металлов на модели острой гипобарической гипоксии (ОГбГ).
Методика
Опыты выполнены на 154 мышах-самцах линии СБП массой 20-30 г. Состояние ОГбГ у животных формировали путём разряжения атмосферного воздуха до 185 мм рт.ст., что соответствовало высоте 11 000 м над уровнем моря - «смертельная площадка». «Подъём» выполняли равномерно со скоростью 50 м/с. Удаление воздуха производили с помощью насоса Камовского [9, 10].
Предварительно проводили оценку устойчивости животных к ОГбГ по показателю «резервное время». Резервное время фиксировали от момента «подъёма» на смертельную площадку до возникновения второго агонального вдоха, после чего быстро восстанавливали атмосферное давление под стеклянным колпаком. Мышей, выдержавших воздействие гипоксии на протяжении 5-10 мин. относили к категории низкоустойчивых, а преодолевших 10-минутный интервал времени - к высокоустойчивым [2, 15]. Основные исследования выполняли спустя 10 сут. после тестирования животных на устойчивость к острой гипоксии.
Животных делили на 8 групп: контрольная (п=7), 6 опытных (по количеству изученных веществ) и группа сравнения (эталонное вещество). Каждая из групп, за исключением, контрольной включала в себя 21 животное и делилась на 3 подгруппы по 7 мышей в соответствии с дозой вводимого вещества - 10, 25 и 50 мг/кг.
Было изучено 6 новых комплексных соединений 11-валентных металлов - ^2025 (цинк), л^2116 (никель), л^2527 (магний), л^2552 (кальций), л^2897 (ванадий), л^2957 (титан). Вещества растворяли в 0,3 мл физиологического раствора №С1 и вводили в/б однократно за 60 мин. до помещения в условия ОГбГ в дозах 10, 25 и 50 мг/кг. Мышам контрольной группы вводили соответствующий объём растворителя [4]. В качестве вещества сравнения (эталона) использовали известный антигипоксант аминотиолового происхождения амтизол в тех же дозах и условиях [11].
Таблица 1. Общая характеристика исследованных комплексных соединений II-валентных металлов
Шифр Металл Лиганд (лиганды) Основание
nQ2025 Zn(II) 4-Гидрокси-3-формилкумарин Имидазол
nQ2116 Ni(II) 4-Гидрокси-кумарин Вода
nQ2527 Mg(II) Никотиновая кислота 2-(2-Аминоэтилтио)бензимидазол
nQ2552 Ca(II) п-Аминобензойная кислота, бром Нет
nQ2897 VO(II) L-Триптофан Ди(3-карбокси-фенил)диселенид
nQ2957 TiO(II) Гидроксил 1,2-(4-Кумаринилтио)этан
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакетов прикладных программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 7. Сопоставление значимости различий результатов выполняли, используя непараметрический критерий Wilcoxon. Различия между сравниваемыми параметрами считали достоверными при p<0,05.
Результаты исследования
Как было установлено, для контрольной группы показатель резервного времени составил 5,26±0,43 мин., что соответствует результатам, полученным другими исследователями в аналогичных условиях опыта [5, 7, 12]. В полном объёме результаты исследования представлены в табл. 2.
Итак, статистически достоверный защитный эффект при развитии у мышей ОГбГ обеспечивали два из шести изученых металлокомплексных соединения, а именно л^2025 и л^2116.
Так, цинксодержащее вещество л^2025 с основанием в виде имидазола и с 4-гидрокси-3-формилкумарином в качестве лиганда проявило эффект в дозах 25 и 50 мг/кг, что обеспечило повышение устойчивости животных к острой гипоксии на 93,7 и 238,2% соответственно. При этом отмечалось гипотермическое действие вещества, которое в дозе 50 мг/кг вызывало снижение ректальной температуры на 2,88оС при контрольном значении 37,46оС.
Тем не менее, наибольший защитный эффект отмечали на фоне действия никельсодержащего вещества л^2116 с основанием в виде воды и с 4-гидрокси-кумарином в качестве лиганда. Его введение приводило к отчётливому дозозависимому действию, обеспечивающему многократное увеличение резистентности организма к ОГбГ. Даже минимальная из выбранных для изучения доз, 10 мг/кг, обеспечивала эффект в +57%. В свою очередь, дозы в 25 и 50 мг/кг увеличивали резервное время в 3,0 и 7,9 раз соответственно. При этом антигипоксический эффект данного вещества находился в обратной зависимости от величины ректальной температуры. Наибольший гипотермический эффект (29,84оС) наблюдали в максимальной из выбранных для исследования доз, т.е. при 50 мг/кг.
Прочие соединения, л^2527, л^2552, л^2897, л^2957, ничем существенным себя не проявили. Слабый гипотермический эффект был отмечен лишь на фоне действия вещества л^2957 (металлокомплексное соединение титана с 1,2-(4-кумаринилтио)этаном в основании и с гидроксилом в качестве лиганда), но без сопутствующего антигипоксического эффекта.
Таблица 2. Влияние комплексных соединений 11-валентных металлов на устойчивость мышей к острой гипобарической гипоксии_
№ п/п Шифр вещества Доза, мг/кг Резервное время (мин.) п Р
Контроль - 5,26+0,43 7 -
1 10 6,15+0,36 7 р>0,05
л^2025 25 10,19+0,44 7 р<0,05
50 17,79+1,05 7 р<0,005
Контроль - 5,26+0,43 7 -
2 ^2116 10 25 8,30+0,97 21,74+1,21 7 7 р<0,05 р<0,005
50 46,82+1,94 7 р<0,005
Контроль - 5,26+0,43 7 -
3 10 5,66+0,73 7 р>0,05
л^2527 25 5,02+0,98 7 р>0,05
50 9,31+1,54 7 р<0,05
Контроль - 5,26+0,43 7 -
4 10 4,32+0,61 7 р>0,05
л^2552 25 3,59+0,49 7 р>0,05
50 3,07+0,42 7 р>0,05
Контроль - 5,26+0,43 7 -
5 10 5,83+0,75 7 р>0,05
л^2897 25 5,64+1,22 7 р>0,05
50 5,84+1,00 7 р>0,05
Контроль - 5,26+0,43 7 -
6 10 6,19+0,81 7 р>0,05
л^2957 25 7,06+1,15 7 р>0,05
50 7,52+1,33 7 р>0,05
Контроль - 5,26+0,43 7 -
7 10 5,50+0,87 7 р>0,05
Амтизол 25 13,29+1,32 7 р<0,05
50 21,55+0,97 7 р<0,05
Примечание: р - достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы животных
Что касается вещества сравнения амтизола, то антигипоксант полностью подтвердил заявленные в литературе свойства - антигипоксический и гипотермический [5]. По выраженности эффекта действие амтизола можно было сопоставить с цинксодержащим веществом л^2025. В то же время, он почти вдвое уступал веществу л^2116 с никелем в качестве металла комплексообразователя.
Обсуждение результатов исследования
Согласно классификации высотной патологии, наиболее частыми осложнениями, возникающими при подъёме на большие высоты, являются отёк лёгких, отёк головного мозга, острая коронарная недостаточность и потеря сознания [1, 3, 14]. Большинство из перечисленных нарушений возникают при осуществлении сравнительно медленного подъёма на высоту, например, при восхождении на гору [6]. Если же скорость подъёма достаточно высока (подъём самолётом, вертолётом), то человек внезапно оказывается в среде бедной кислородом. В этом случае наблюдается развитие острой высотной болезни, которая проявляется признаками тяжелейшей кислородной недостаточности [19].
Для большинства нетренированных людей пределом высоты, на которой сохраняется нормальная умственная деятельность, является высота 3000 м, обеспечивающая уровень парциального давления кислорода в атмосфере 60 мм рт.ст. При достижении высоты 4000 м поведение человека во многом напоминает состояние алкогольного опьянения. Отмечают расстройство всех видов чувствительности, появление одышки. Тяжелые нарушения возникают при подъёме на высоту порядка 5000-10000 м. Обычно отмечают возникновение острой физической слабости, психических расстройств [3, 17]. Нередко наблюдают кровотечения из носа, ушей, у пострадавших возникает чувство беспомощности и обречённости. Возможны клонические судороги. Установлено, что продолжительность показателя «резервное время» находится в обратной
зависимости со степенью разрежённости воздуха. На уровне 4000-8000 м резервное время исчисляется минутами, в то время как при превышении 10000 м отметки оно исчисляется секундами [8, 13, 16, 18].
Таблица 3. Влияние комплексных соединений 11-валентных металлов на ректальную темпе
ратуру мышеи
№ n/n Шифр вещества Доза мг/кг Ректальная температура (оС) n Р
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 37,22+0,41 7 р>0,05
1 л^2025 25 36,02+0,26 7 р>0,05
50 34,58+0,53 7 р<0,005
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 34,31+0,38 7 р<0,005
2 ^2116 25 32,47+0,60 7 р<0,005
50 29,84+0,64 7 р<0,005
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 34,89+0,63 7 р>0,05
3 л^2527 25 36,54+0,35 7 р>0,05
50 36,47+0,58 7 р>0,05
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 36,87+0,50 7 р>0,05
4 л^2552 25 37,12+0,57 7 р>0,05
50 38,01+0,69 7 р>0,05
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 37,29+0,62 7 р>0,05
5 л^2897 25 37,83+0,57 7 р>0,05
50 37,08+0,48 7 р>0,05
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 36,67+0,29 7 р>0,05
6 л^2957 25 50 35,17+0,68 35,02+0,25 7 7 р>0,05 р<0,05
Контроль - 37,46+0,25 7 -
10 35,61+0,22 7 р<0,05
7 Амтизол 25 33,64+0,40 7 р<0,005
50 31,23+0,41 7 р<0,005
Примечание: р - достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы животных
Как показали результаты собственных опытов, профилактическое применение комплексных соединении с II-валентным металлом в качестве комплексообразователя может обеспечить значительное повышение резистентности организма к острейшей гипобарической гипоксии.
Сведения о цинксодержащих металлокомплексных антигипоксантах появились в литературе в начале 2000-х годов. Так, вещество nQ1104 с лигандом N-ацетил-Ь-цистеином после введения в дозе 100 мг/кг увеличивало резервное время мышей в 4 раза. К сожалению, вещество оказалось высокотоксичным [4]. Позднее, в 2014 г., тот же эффект был выявлен у вещества nQ1983, включающего в себя модифицированный селеном 3-гидрокси-2-этил-5-метилпиридин. Особенностью данного металлокомплексного соединения явилась его эффективность при введении per os, что значительно понизило токсичность вещества при сохранении защитного действия [10]. Следует отметить, что все ранее изучавшиеся цинксодержащие соединения при этом способе введения были неэффективны. В настоящей работе, эффективность nQ2025 изучалась только после в/б введения и была вполне сопоставимой с таковой для вышеуказанных металлокомплексных соединений.
Неожиданным стало обнаружение антигипоксического действия у никельсодержащего вещества nQ2116. Причём эффект вещества, введённого в дозе 50 мг/кг, значительно превысил не только результат эталонного антигипоксанта амтизола, но и всех ранее заявленных соединений, что позволяет его рассматривать в качестве перспективного антигипоксического средства по отношению к остро формирующимся гипокислородным состояниям.
Важно отметить, что развитие антигипоксического эффекта наиболее активных веществ сопровождалось пропорциональным снижением ректальной температуры у мышей, что наталкивает на мысль о возможности реализации их защитного действия за счёт угнетения интенсивности протекания в организме метаболических процессов, обеспечивающих производство энергии [11].
Выводы
1. Среди исследованных на модели острой гипобарической гипоксии 6-ти комплексных соединений 11-валентных металлов выявлено 2 активных вещества - л^2025, л^2116, продемонстрировавших антигипоксическое действие после в/б введения. Наиболее ярко проявило себя никельсодержащее вещество л^2116.
2. Вещество л^2116 двукратно превосходит вещество сравнения амтизол по способности повышать резистентность животных к острой гипобарической гипоксии.
3. Во всех случаях антигипоксическое действие изученных веществ сопровождалось снижением температуры пропорциональным защитному эффекту. Это позволяет предположить, что механизм антигипоксического действия металлокомплексных соединений реализуется в значительной степени за счёт снижения энергетического обмена.
Литература (references)
1. Балыкин М.В., Сагидова С.А., Макаева Р.Ш. Изменение газового состава крови и реакции сосудов микроциркуляции в сердце под влиянием прерывистой гипобарической гипоксии // Вестник Тверского государственного университета. - 2009. - №18. - С. 9-15. [Balykin M.V., Sagidova S.A., Makaeva R.Sh. Vestnik Tverskogo gosudarstvennogo universiteta. Bulletin of Tver State University. - 2009. - N18. - P. 9-15. (in Russian)]
2. Богданов Н.Н., Солдатов П.Э., Маркина Н.В. Чувствительность к гипобарической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т. 132, №12. - С. 614-616. [Bogdanov N.N., Soldatov P.Je., Markina N.V. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2001. - V.132, N12. -P. 614-616. (in Russian)]
3. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Отв. ред. Ю. Л. Шевченко. - СПб: ООО «Элби-СПб», 2000. -384 с. [Gipoksija. Adaptacija, patogenez, klinika / Otv. red. Ju.L. Shevchenko. Hypoxia. Adaptation, pathogenesis, clinic / Ed. by Yu.L. Shevchenko. - Saint-Petersburg: OOO Elbi-SPb, 2000. - 384 p. (in Russian)]
4. Евсеева М.А., Евсеев А.В., Шабанов П.Д., Правдивцев В.А. Механизмы развития острой гипоксии и пути её фармакологической коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2008. - Т.6, №1. - С. 3-25. [Evseeva M.A., Evseev A.V., Shabanov P.D., Pravdivcev V.A. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. - 2008. -V.6, N1. - P. 3-25. (in Russian)]
5. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. - СПб: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 368 с. [Zarubina I.V., Shabanov P.D. Molekuljarnaja farmakologija antigipoksantov. Molecular pharmacology of antihypoxants. - Saint-Petersburg: OOO «Izd. N-L», 2004. - 368 p. (in Russian)]
6. Зильбернагль С., Ланг Ф. Клиническая патофизиология. Пер. с англ. - М.: Практическая медицина, 2015. - 448 с. [Zil'bernagl' S., Lang F. Klinicheskaja patofiziologija. Clinical pathophysiology. - Moscow: Practical Medicine, 2015. -- 448 p. (in Russian)]
7. Левченкова О.С., Новиков В.Е., Абрамова Е.С., Феоктистова Ж.А. Сигнальный механизм протективного эффекта комбинированного прекондиционирования амтизолом и умеренной гипоксией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т.164, №9. - С. 298-301. [Levchenkova O.S., Novikov V.E., Abramova E.S., Feoktistova Zh.A. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - V.164, N9. - С. 298-301. (in Russian)]
8. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Т.1. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 624 с. [Litvickij P.F. Patofiziologija. Pathophysiology. V.1. - Moscow: GEOTAR-Media, 2012. - 624 p. (in Russian)]
9. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М., 1990. -19 с. [Metodicheskie rekomendacii po jeksperimental'nomu izucheniju preparatov, predlagaemyh dlja klinicheskogo izuchenija v kachestve antigipoksicheskih sredstv. Methodical recommendations for a pilot study
of drugs proposed for clinical studies as antihypoxic substances / Ed. L.D. Luk'janova. - Moscow, 1990. - 19 p. (in Russian)]
10. Сосин Д.В. Селенсодержащие металлокомплексные соединения при острой экзогенной гипоксии: Автореферат дис. ... докт. мед.наук. - Смоленск, 2014. - 41 с. [Sosin D.V. Selensoderzhashhie metallokompleksnye soedinenija pri ostroj jekzogennoj gipoksii: Avtoreferat dissertacii na soiskanie uchjonoj stepeni doktora medicinskih nauk (doct.. dis.). Selenium-containing metal-complex compounds in acute exogenous hypoxia (Author's Abstract of Candidate Thesis). - Smolensk, 2014. - 41 p. (in Russian)]
11. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии / Под. ред. А. Б. Белевитина. - СПб.: Информ-Новигатор, 2010. - 912 с. [Shabanov P.D., Zarubina I.V., Novikov V.E., Cygan V.N. Metabolicheskie korrektory gipoksii / Pod. red. A.B. Belevitina. Metabolic correctors of hypoxia / Under. ed. A. B. Belevitina. - Saint-Petersburg: Inform-Novigator, 2010. - 912 p. (in Russian)]
12. Яснецов В.В., Иванов Ю.В., Карсанова С.К. и др. Исследование противогипоксического действия производных 3-гидроксипиридина у животных с некоторыми видами экспериментальной патологии // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - Т.44, №3. - С. 57-60. [Jasnecov V.V., Ivanov Ju.V., Karsanova S.K. i dr. Aviakosmicheskaja i jekologicheskaja medicina. Aerospace and environmental medicine. -2010. - V.44, N3. - P. 57-60. (in Russian)]
13. Barak Y., David D., Keselbrener L., Akselrod S. Autonomic response to hypobaric hypoxia assessed by time-dependent frequency decomposition of heart rate // Aviation, Space, and Environmental Medicine. - 2001. -V.72, Nl. - P. 992-1000.
14. Oopstead L., Banasic J. Pathophysiology. 4 Ed. - Saunders, 2010.- 1441 p.
15. Di Stasi L.L., Cabestrero R., McCamy M.B. et al. Intersaccadic drift velocity is sensitive to short-term hypobaric hypoxia // European Journal of Neuroscience. - 2014. - V.39, N8. - P. 1384-1390.
16. Koundal S., Gandhi S., Kaur T., Khushu S. Neurometabolic and structural alterations in rat brain due to acute hypobaric hypoxia: in vivo 1H MRS at 7 T // NMR in Biomedicine. - 2014. - V.27, N3. - P. 341-347.
17. Subudhi A. W., Bourdillon N., Bucher J. al., Altitude Omics: the integrative physiology of human acclimatization to hypobaric hypoxia and its retention upon renascent // PLoS One. - 2014. - V.9, N3. - 921991.
18. Whayne T.F. Jr. Cardiovascular medicine at high altitude // Angiology. - 2014. - V.65, N6. P. 459-472.
19. Zhang D., She J., Zhang Z., Yu M. Effects of acute hypoxia on heart rate variability, sample entropy and cardiorespiratory phase synchronization // BioMedical Engineering OnLine. - 2014. - V.11. - P. 13-23.
Информация об авторах
Беленький Альберт Эдуардович - начальник ФКУЗ «Медико-санитарная часть МВД России по Брянской области», подполковник внутренней службы. E-mail: belenky1967@yandex.ru
Евсеев Андрей Викторович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии, заведующий научно-исследовательским центром ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: hypoxia@yandex.ru
Евсеева Марина Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: hypoxia@yandex.ru
Сурменёв Дмитрий Викторович - научный сотрудник научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: surmenevd@rambler.ru
Сосин Денис Владимирович - доктор медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: pediatrsgma@mail.ru
Данилов Андрей Игоревич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: dr.DanAndr@yandex.ru
Шалаева Ольга Евгеньевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: shalaevaolga1@rambler.ru
Переверзев Владимир Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии УО «Белорусский государственный медицинский университет» Минздрава Республики Беларусь. E-mail: Pereverzev2010@ mail .ru; PereverzevVA @ b smu .by
Степанов Дмитрий Владимирович - преподаватель кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: dima-st@mail.ru
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
