CC BY
36
давления // Неделя здорового сердца: Сб. статей VIII межрег. Кардиол. форума.- Н.Новгород, 2004.- С. 67-71.
2.Возрастные особенности суточного профиля артериального давления и структурно-функциональных параметров сердца у больных гипертонической болезнью// Клиническая геронтология.- 2005.- №2.- С. 35^0
3.Карпов Ю.А. // Сердце. 2002; 4. С. 192-194.
4.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. // Сопбй те&сит 2004; 6(12): 888-893.
5.Кисляк О.А. //Лечебное дело 2007; 2: 2-7.
6.Моисеев В.С. и др. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп.- М., 2002.
7.Ратова Л.Г. и др // Сошй те&сит 2003; 3(10): 189.
8.Шальнова С.Э. Эпидемиология артериальной гипертензии: Рук-во / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой.- М., 2005.- С. 79-95
9. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д.. // Качественная клиническая практика.- 2002; 4:23-33.
Ю^гаМт 88. вХ а!.// НуреЛеш.- 2001.-Vol.37.-Р.869-874.
ЯЯ интервалов в исследуемый период времени, АМо - амплитуда моды - ее процентное значение, ВАР - вариационный размах -разница между максимальными и минимальными значениями ЯЯ интервалов, ИН - индекс напряжения регуляторных систем. Достоверность результатов оценивали по Х-критерию Стьюдента.
Таблица 1
Влияние новых гетероциклических соединений на показатели статистического анализа ВСР крыс
УДК 616.12-008.318:547.7
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
Е.В.ВОЛОТОВА*
Исход 20 мин 40 мин 60 мин
о" Ц у-? Контроль 396,3±9,86 388,0±9,89 382,3±13,5 393,0±10,53
РГПУ-211 392,2±7,73 369,3±13,86 356,8±12,03* 339,2±20,14*
РГПУ-212 386,0±16,22 387,8±12,28 387,4±15,69 391,6±12,81
РГПУ-213 369,8±10,85 313,8±17,7* 317,6±22,16* 323,3±12,84*
РГПУ-214 392,4±10,8 387,5±19,34 389,3±21,83 379,0±16,52
ББШ, Мс Контроль 1,8008±0,205 1,7243±0,215 1,6556±0,238 1,6894±0,219
РГПУ-211 1,6959±0,364 1,9942±0,367 2,2388±0,312* 2,0801±0,140*
РГПУ-212 1,7009±0,051 1,5993±0,073 1,9500±0,014* 1,9168±0,075*
РГПУ-213 1,7655±0,176 2,0551±0,320 2,3267±0,217* 2,0937±0,244*
РГПУ-214 1,7486±0,170 1,4298±0,179* 1,4101±0,227* 1,3811 ±0,163 *
ЯМ88Э мс Контроль 2,2208±0,341 2,3043±0,286 2,0883±0,360 2,2925±0,197
РГПУ-211 2,1687±0,162 2,3507±0,408 2,7810±0,469* 2,5596±0,161*
РГПУ-212 2,1537±0,147 2,0913±0,192 1,8735±0,201 1,8003±0,159
РГПУ-213 2,2280±0,194 1,9760±0,192 2,0191±0,406 2,1076±0,254
РГПУ-214 1,8220±0,250 1,9218±0,255 1,9602±0,317 2,0050±0,214
Примечание: представлены средние арифметические значения показателей с их стандартными ошибками (М±т, N=6). * - р <0,05 по сравнению с исходным состоянием
В последние годы были выявлены существенные взаимосвязи между вегетативной нервной системой и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, включая внезапную смерть. Экспериментальные подтверждения связи между предрасположенностью к летальным аритмиям и признакам повышенной симпатической или пониженной вагусной активности стимулировали развитие в области исследований количественных показателей вегетативной активности [2]. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) представляет собой один из показателей, который позволяет оценить состояния механизмов регуляции физиологических функций в организме человека и животных, в частности, общей активности регуляторных механизмов, нейрогумональной регуляции сердца, соотношения между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы [1].
Накоплены данные о влиянии ряда фармакологических средств на ВСР. Так, например, пропафенон и флекаинид уменьшают временные характеристики ВСР у пациентов с хроническими желудочковыми аритмиями. Низкие дозы блокаторов мускариновых рецепторов (атропин и скополамин) могут приводить к парадоксальному увеличению эфферентной вагусной активности, проявляющемуся в урежении частоты сердечных сокращений. Бета-блокаторы у больных ИБС приводят к значительному увеличению ВСР за счет увеличения ее компонентов, обусловленных влиянием парасимпатической системы [2,4].
Цель исследования - проведение анализа ВСР под влиянием новых гетероциклических соединений.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых лабораторных нелинейных крысах-самцах массой 300-350 г., которые содержались в обычных условиях лабораторного вивария со свободным доступом к воде и пище. Все животные были разделены на 5 групп. Регистрацию ЭКГ во II стандартном отведении проводили на крысах, находившихся в состояние наркоза (небутал, 40мг/кг внутрибрюшинно) и иммобилизированных на спине. Запись осуществлялась до введения, а также на 20, 40 и 60-й минуте после внутрибрюшинного введения изучаемых веществ в следующих дозах: 1-й группе животных вводили РГПУ-211 41,4 мг/кг; 2-й группе - РГПУ-212 30 мг/кг; 3-й группе -РГПУ-213 31 мг/кг; 4-й группе - РГПУ-214 38,6 мг/кг; 5-й группе (контроль) - физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Исследование ВСР проводилось с использованием кардиографа и оригинального пакета компьютерных программ. При анализе ВСР использовались показатели: ЧСС - частота сердечных сокращений, - стандартное отклонение временного
ряда кардиоинтервалов, ЯМ88Э - квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных пар Я-Я-интервалов, Мо - мода - наиболее часто встречающаяся величина
Таблица 2
Влияние новых гетероциклических соединений на показатели геометрического анализа ВСР крыс
Исход 20 мин 40 мин 60 мин
Мо, мс Контроль 150,67±3,05 155,00±9,89 157,33±12,85 156,00±10,58
РГПУ- 211 153,20±6,26 177,33±7,65* 180,86±13,65* 171,71± 16,38*
РГПУ- 212 155,50±6,80 154,50±7,72 154,00±10,19 153,50±14,45
РГПУ- 213 165,00±3,82 190,50±9,98* 190,00±11,77* 188,67±7,02*
РГПУ- 214 149,33±3,05 147,50±9,98 156,00±14,96 165,33±3,05*
АМо, % Контроль 43,77±3,78 43,23±5,78 45,39±6,28 42,53±3,38
РГПУ- 211 41,19±3,85 36,81±3,33 37,81±5,3 31,72±4,29*
РГПУ- 212 44,72±3,78 52,74±0,92 48,07±4,68 45,75±5,47
РГПУ- 213 45,86±0,63 44,76±8,45 40,78±1,88* 44,82±0,73
РГПУ- 214 41,92±1,01 46,34±3,74 49,10±3,42* 44,90±1,66
ВАР, мс Контроль 10,40±3,28 10,67±1,15 11,50±1,00 10,00±0,89
РГПУ- 211 10,80±1,09 12,80±1,09* 14,00±2,44* 12,80±1,26
РГПУ- 212 9,60±0,89 11,33±1,15 10,50±1,00 12,00±1,63*
РГПУ- 213 11,00±2,09 13,00±2,58 15,20±3,03* 12,00±2,44
РГПУ- 214 9,67±1,05 9,67±1,50 10,50±1,00 10,00±2,00
ИН, у.е. Контроль 17601±661 14749±2928 13889±1155 14460±3368
РГПУ- 211 15164±3304 7048±2619* 11200±3891 8711±2586*
РГПУ- 212 15919±2634 10449±3718* 9480±3748* 12254±5419
РГПУ- 213 15919±1349 11364±4488 9349±1267* 12195±1856*
РГПУ- 214 15120±3422 17998±5420 16206±4440 13575±1312
Результаты. Под влиянием новых гетероциклических соединений шло изменение показателей ВСР (табл.1 и 2). При изучении влияния исследуемых соединений на ЧСС выявлено, что под влиянием РГПУ-211 имелось урежение сердечного ритма максимально на 13,51% на 60-й минуте исследования, под влиянием РГПУ-213 - на 15,14% на 20-й минуте. В контрольной группе и группах, получавших РГПУ-212 и РГПУ-214 за время наблюдения ЧСС не менялась. При статистическом анализе [1] показателей ВСР выявлено, что после введения соединений достоверно по сравнению с исходным состоянием возрастали показатели: (у крыс, получавших РГПУ-211 на 17,59-32,02%,
РГПУ-212 - на 14,64-17,09%, РГПУ-213 - на 16,4-31,79%), ЯМ88Э (на 18,03-28,23% в 1-й группе), что говорит о спаде активности симпатического отдела нервной системы. У животных, получавших РГПУ-214, снизился на 21,01% от исходного
уровня, что говорит о спаде активности парасимпатического отдела нервной системы.
ГМУ, каф. фармакологии и биофармации ФУВ, 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов
При геометрическом анализе [1] показателей ВСР установлено: мода (Мо), указывающая на гуморальный канал регуляции, увеличилась по сравнению с исходными значениями на 18,05% при введении РГПУ-211, на 15,45% - при введении РГПУ-213; амплитуда моды (АМо) уменьшалась на 22,98%, 11,09% у животных, получавших РГПУ-211, РГПУ-213 соответственно, что показывает на спад активности симпатического отдела автономной нервной системы, и увеличивалась на 17,11% по сравнению с исходным уровнем при введении РГПУ-214, что говорит о росте симпатического влияния на сердце крыс; вариационный размах (ВАР), указывающий на активность парасимпатического отдела нервной системы, повышался по сравнению с исходным состоянием при введении РГПУ-211, РГПУ-212, РГПУ-213 максимально на 29,63%, 25%, 38,18%, соответственно. Индекс напряжения (ИН) регуляторных систем, отражающий степень централизации управления сердечным ритмом, имел тенденцию к снижению у крыс, которым вводили РГПУ-211, РГПУ-212, РГПУ-213, что говорит об уменьшении у этих животных стресс-реакции.
Активность симпатической системы влияет на развитие сердечно-сосудистой патологии ишемической природы, нарушения ритма сердца, устраняя ее можно увеличить эффективность фармокологической защиты сердца [3]. Полученные данные говорят об увеличении на фоне введения РГПУ-211, РГПУ-212, РГПУ-213 общей вариабельности ритма, тонуса парасимпатического отдела нервной системы, о снижении симпатических влияний на сердце крыс. Такой «парасимпатический сдвиг» можно рассматривать как показатель роста резервов организма, что имеет значение при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [5]. Новые гетероциклические соединения РГПУ-211, РГПУ-212, РГПУ-213 являются перспективными для дальнейшего углубленного изучения с целью создания новых препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Литература
1. Баевский Р.М.и др.// Вест. аритмол.- 2001.-№24.-С. 65.
2. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Рабочая группа Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии // Вест. аритмологии.- 1999.- № 11.- С. 53-78.
3. Гилинский М.А., Науменко С.Е.// Регион. кровообр. и микроцирк.- 2008.- Т.7, №2.- С. 93-102.
4. Гуревич М.В. и др..// Качественная клин. практика.-2002.- №1. - С.23-28.
5. Цорин И.Б. и др. // Эксперим. и клин. фармакол.-2008.- Т.71, №1.- С.31-35.
УДК 616-005.4
ОСОБЕННОСТИ ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЭКГ-СИГНАЛА У ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ
Т.Ю. ЗОТОВА, Л.Г. КУЗЬМЕНКО, Ю.А. ЛЕДОВСКИХ, А.К. ЗОТОВ, Н.И.КУРЕНКОВА*
Тимомегалия является часто встречающимся состоянием у детей и является патогноманичным симптомом лимфатико-гиперпластического диатеза. У 80% детей с тимомегалией выражены признаки лимфатико-гипопластического диатеза, такие как высокие темпы увеличения длины тела, пастозность, снижение тургора тканей и мышечного тонуса, бледность кожных покровов [1]. К числу характерных признаков данного состояния относится гиперплазия лимфоидной ткани за счет проявления антигенной стимуляции. Эти дети эмоционально вялые, малоподвижные, часто болеют инфекционными заболеваниями (вследствие изменений в иммунном гомеостазе). У этого контингента детей часто наблюдается снижение показателей Т-звена иммунной системы (в том числе Т-лимфоцитов с фенотипом СЭ3, СЭ4, СЭ8, сывороточной тимической активности) и нарушение гуморального звена иммунитета (уменьшение количества В-лимфоцитов, ди-симмуноглобулинемия в виде снижения ^А, ^О, и повышения
^Е) [2].
* Москва, РУДН, ул. Миклухо-Маклая д.8, медфакультет, каф. общей патологии и патофизиологии, каф. детских болезней
У детей с тимомегалией выявляются изменения гормонального гомеостаза: рост уровня соматотропного гормона, ти-реотропного гормона, при нормальном уровне гормонов щитовидной железы, спад уровня адренокортикотропного гормона и кортизола [2]. Эти изменения ведут к нарушению адаптационных возможностей организма при стрессовых ситуациях, что повышает риск развития острой надпочечниковой недостаточности и внезапной смерти [5]. Этим детям также свойственны метаболические особенности, такие как гиперлиппидемия за счет увеличения фосфолиппидов и свободного холестерина в сыворотке крови [3]. В то же время механизмы реализации интегрирующих функций тимуса как связывающего звена между эндокринной, иммунной и нервной системами, и его влияние на все органы и системы организма в том числе и электрофизиологию сердца в настоящее время изучены недостаточно.
Цель работы - выявление особенностей временной организации ЭКГ-сигнала у детей с тимомегалией на основе анализа вариабельности длин отрезков стандартной ЭКГ в 12 отведениях.
Материалы и методы. Были проанализированы электрокардиограммы двух групп детей проходивших, лечение в Моро-зовской детской городской клинической больнице г.Москвы. Учитывая данные литературы о преимущественном влиянии тимуса на системную регуляцию в раннем детском возрасте нами проведено сравнение изучаемых показателей детей двух возрастных групп: 1^2 месяца ( группа 1 ), 8-14 лет (группа 2). Первая группа включала 15 детей из них 9 детей с тимомегалией, 6 детей с неувеличенной вилочковой железой. Во вторую группу включено 18 детей из них 8 детей с тимомегалией и 10 неувели-ченной вилочковой железой. Наличие или отсутствие тимомега-лии верифицировалось по данным рентгенографии грудной клетки и/или ультразвукового исследования тимуса. Анализировались длительности отрезков ЭКГ-сигнала: р (длительность зубца р) , pQ (от конца зубца р до начала зубца Q), QRS (от начала зубца Q до начала зубца S), ST (от начала зубца S до начала зубца Т), Т ( длительность зубца Т), Тр (от конца зубца Т до начала зубца р), и их вероятностные распределения на основе вычисления абсолютной и относительной энтропии для данного числа наблюдений. Учитывался факт, что в отдельном ЭКГ-сигнале реализуются основные электрофизиологические свойства миокарда в виде автоматизма, возбудимости, проводимости. Поэтому имеется больше шансов выявить влияние патологического процесса на ранних стадиях заболевания. Имеющиеся методы оценки вариабельности сердечного ритма, основанные на анализе длительного мониторирования ритма сердца с изучением длительности RR -интервалов позволяет оценить влияние патологических процессов и нарушения интеграции при реализации вегетативного управления ритмической деятельностью сердца, связанной, в основном, с функцией автоматизма. Далее вычислялся коэффициент управления, определяющий режим управления вероятностным разнообразием длительности отрезков, исходя из соотношения S+R=1, где S-относительная энтропия, R-коэффициент управления. При этом если коэффициент управления >0,3, то это говорит о детерменированном режиме, если 0,1-0,3 - о квазиде-терменированном режим, при коэффициенте управления <-0,1 -о стахостическом режим управления [4].
Таблица 1
Средние значения длительности отрезков ЭКГ-сигнала
Группа № 1 Группа №2
p Тимомегалия 2,65±0,19 3,45±0,18
Неувеличеный тимус 2,3±0,23 3,54±0,20
PQ Тимомегалия 2,34±0,16 2,66±0,20
Неувеличеный тимус 2±0,22 2,68±0,16
QRS Тимомегалия 2,99±0,14 3,87±0,17
Неувеличеный тимус 3±0,18 4,06±0,15
ST Тимомегалия 4,1 ±0,3 5,65±0,33
Неувеличеный тимус 4,26±0,48 6,41±0,42
T Тимомегалия 6,1±0,38 7,45±0,56
Неувеличеный тимус 5,5±0,55 7,01±0,48
Tp Тимомегалия 5,67±0,64 14,28±1,47
Неувеличеный тимус 5,15±0,92 17,5± 1,7
Для оценки вклада в общий коэффициент управления ЭКГ-сигналом управления отдельными отрезками ЭКГ проводился корреляционный анализ общего значения коэффициента управления отрезков ЭКГ-сигнала с коэффициентами управления отдельных отрезков ЭКГ-сигнала в обеих группах без учета ти-момегалии. Влияние тимомегалии оценивалось на основе корре-
