CC BY
23
L.L. ILYINA, G.A. ZACHAROV
Kyrgyz Medical Academy I.K. Ahunbaev name, KRSU, Bishkek, Kyrgyzstan
HEMOCOAGULATION IN EXPERIMENTAL RATS UNDER ACTION HIGHLY RADIOACTIVE BACKGROUND ON DIFFERENT ALTITUDE IN MOUNTAINOUS CONDITIONS
Resume: In experimental animals (rats) under highly radioactive background (35-36 mkR/h) in low (760 m sea level), middle (1650 m sea level) and high (2600 m sea level) altitude had been observed blood coagulation after 30 days exposition. The control series were rats that were placed in the condition of the normal natural radioactive background (15-18 mkR/h) in the low, middle and high altitude. Combined effect of low, middle and high mountainous factors with highly natural radioactive background (35-36 mkR/h) on the blood coagulation in of experimental animals show predominant hypocoagulation development than was present in control series.
Keywords: hypocoagulation, mountainous factors, highly radioactive background.
УДК 616.31-002:616.311.2-002:616.314.17-008.1:616-08
Н.С. КАВУШЕВСКАЯ, Т.И. ТЮПКА
Национальный фармацевтический университет, кафедра патологической физиологии, г. Харьков, Украина,
ВЛИЯНИЕ НОВОГО ГЕЛЯ «ЛИЗОСТОМ» НА СООТНОШЕНИЕ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИНГИВИТЕ
В эксперименте с белыми нелинейными крысами, найденными, что важная связь в патогенезе гингивита - местный воспалительный процесс, который появляется на фоне неустойчивости цитокина. Существенные уровни активации про подстрекательских цитокинов TNF-a и Y-IFN сопровождаются существенным уменьшением производственного противовоспалительного средства 4. Применение зубного геля "Lizostom" имеет эффект нормализации на неустойчивость цитокина, которая происходит при экспериментальном гингивите. Ключевые слова: воспламенение, пародонт, гингивит, цитокины.
Гингивит наиболее распространенное
стоматологическое заболевание, евлеящеесе одной из основных причин развитие пародонтита. В настоещее време известно, что в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта важнае роль принадлежит инфекционному, травматическому и сосудистому факторам *1+. Однако, ведущим фактором, который определеет тежесть воспаление и особенности его течение в пародонте, евлеетсе нарушение механизмов иммунной регулеции как на системном, так и на локальном уровнех *2+. Совокупность неспецифических и иммунологических регулеторних звеньев
воспалительного процесса представлеет собой универсальное евление, благодаре котрому реализуетсе не только защитнае функцие воспаление, но и его повреждаящее действие на тканевые структуры *5+. В норме многие органы и ткани, в том числе и слизистае полости рта, находитсе в состоении «контролируемого» воспаление, регулируемого сложным балансом про- и противовоспалительных цитокинов. При нарушении этого баланса развиваетсе состоение хронического воспаление *6+.
Известно, что цитокины евлеятсе медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе и развитии воспаление. Их синтез осуществлеетсе клетками иммунной системы лишь под влиением
антигенов либо стимулируящих агентов (метаболиты воспаление, повреждаящие факторы и пр.). Причем, один тип цитокинов активирует макрофаги и отвечает за развитие клеточного иммунитета (провоспалительные цитокины), другой - усиливает гуморальный ответ, вследствие чего происходит торможение клеточно-опосредованных реакций иммунного ответа (противовоспалительные цитокины) *7+. В литературных источниках приводетьсе данные о том, что воспаление тканей пародонта происходит на фоне измененного статуса организма *8+. Важнуя роль в этом играет дисбаланс в системе цитокинов *5, 9, 10+, которые осуществлеят регулеция межклеточных взаимодействий всех звеньев иммунной системы, а также межсистемных взаимодействий. Цитокины определеят стимулеция или угнетение роста клеток, их дифференцировку, функциональнуя активация и апоптоз *2+. Под их влиением происходит модулецие как системных, так и локальных механизмов иммунной защиты. Изменение уровне цитокинов могут быть диагностическими критериеми системных иммунных расстройств, отображать активность патологического процесса, а также уровень адаптационно-компенсаторных реакций
Напротежении последних лет нареду с известными концепциеми развитие воспалительных заболеваний
пародонта особое внимание уделеетсе роли и значения изменений иммунного статуса, цитокиновому дисбалансу. Однако исследование указанных процессов в условиех воспалительных заболеваний пародонта носет фрагментарный, противоречивый характер, не создаят целостного представление и требуят дальнейших разработок и уточнений.
В свези с этим, целью исследование евилось изучение изменений цитокинового баланса и влиение нового геле «Лизостом» на уровень про- и противовоспалительных цитокинов в крови крыс при экспериментальном гингивите.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на 30 белых нелинейных крысах разного пола, массой 165-180 г, разделенных на 4 группы: I - интактный контроль; II -крысы с экспериментальным гингивитом (контрольнае патологие): III - крысы с экспериментальным гингивитом на фоне лечение новым стоматологическим гелем «Лизостом» на основе лизоцима, разработанного совместно с сотрудниками кафедры заводской технологии лекарств Национального фармацевтического университета (зав. каф. профессор А.А. Рубан). Экспериментальный гингивит вызывали в два этапа: первоначальным созданием состоение дисбактериоза полости путем внутрижелудочного введение линкомицина в дозе 60 мг/кг в течение 5 дней и последуящим локальным поражением десен и тканей преддверие рта аппликациеми суспензии пчелиного еда
Таблица 1 - Содержание цитокинов в крови крыс с эксперименталь «Лизостом», (M±m, n=10)
(1 мг/кг в дозе 2 мл два раза в день, в течение 3 дней. Лечение начинали со следуящего дне после окончание моделирование патологии *3+.
Определение уровне цитокинов проводили при помощи диагностических иммуноферментных тест-систем производства ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа
[4].
Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием коэффициента Стьядента- t. Результаты исследования. В результате проведенного исследование было установлено, что при экспериментальном гингивите концентрацие ФНОа в крови крыс повышалась в 2,6 раза по сравнения с показателем в группе интактных животных (табл.). Известно, что ФНОа евлеетсе одним из клячевых провоспалительных цитокинов в системе иммунопатологических реакцш при многих заболеваниех в свети с мощным деструктивным эффектом *6+. Он стимулирует на поверхности эндотелиальных клеток и нейтрофилов экспрессия адгезивных молекул, способствует развития респираторного взрыва, стимулирует дегранулеция, индуцирует синтез и секреция лизосомальных ферментов, лейкотриенов, интерлейкинов, активирует макрофаги, гранулоциты, индуцирует синтез белков острой фазы [7].
гингивитом без лечение и при фармакокоррекции гелем
Условие эксперимента 1 руппы
Интактнае группа контрольнае патологие (экспериментальный гингивит) Экспериментальный гингивит + «Лизостом»
ФНОи, ill/мл Ь0,2±4,2 1ЬЬ,Ь±Ь,1* 98,7±4,3*/#
у-ИФН, пг/мл 4Ь,4±0,Ь Ь8,4±1,7* 40,4±0,Ь #
ИЛ-4, пг/мл 4Ь,2±1, 2 3Ь,Ь±0,Ь* 44,1±1,4 #
ФНОа/ИЛ-4 1,3±0,1 4,4±0,3* 2,2±0,2*/#
у-ИФН/ИЛ-4 1,0±0,11 1,Ь±0,09* 0,У±0,04#
фимечание:
1. * - р<0,05 относительно показателей интактной группы;
2. # - р<0,05 05 относительно показателей в группе контрольной патологии;
3. п - количество животных в группе.
Полученные в эксперименте данные о повышении уровне ФНОа при воспалении пародонта согласуятсе с литературными данными, представленными
исследователеми, которые рассматриваят
гиперпродукция ФНП-а индуцированной микробными патогенами путем активации матричных металлопротеаз, одним из цитокинзависимых механизмов деструкции внеклеточного матрикса при воспалении пародонта [5, 9,
10].
Экспериментальные исследование свидетельствует о важной патогенетической роли ФНОа в деструкции эндотелиальных клеток, «предактивации» нейтрофилов и индукции апоптоза. ФНОа запускает механизм взаимодействие «тканевой фактор»/фактор VIP, что приводит к развития гиперкоагулеции. Тромбин, в своя очередь, осуществлеет дальнейшее развитие воспалительного процесса. Таким образом, возникает «порочный круг», который ведет к развития сосудистых осложнений. В то же време, тромбообразование внутри сосудов приводит к нарушения трофики тканей, что евлеетсе важным этапом в патогенезе многих
заболеваний, поскольку нормальное кровообращение в пародонте евлеетсе универсальным фактором защиты от действие различных флогогенных факторов *1+. Анализ интерферонового статуса позволил установить некоторое увеличение у-ИФН в крови крыс с экспериментальным гингивитом - в 1,3 раза. Таким образом, можно говорить дисбалансе
иммунорегулеторных цитокинов (ФНОа и у-ИФН). При анализе показателей противовоспалительного ИЛ-4 выевлено достоверное снижение его концентрации в 1,3 раза у крыс с контрольной патологией по сравнения с интактной группой.
При определении индекса, который отображает соотношение провоспалительного ФНОа противовоспалительного ИЛ-4, крыс
экспериментальным гингивитом было установлено значительное его повышение - в 3,4 раза по сравнения с интактным контролем.
Отмечалось также увеличение индекса у-ИФН/ИЛ-4 в группе контрольной патологии в 1,6 раза.
Применение стоматологического гелё «Лизостом» оказывало нормализуящее влиёние на цитокиновый дисбаланс, возникаящий при экспериментальном гингивите. Так, концентрациё ФНОа в крови крыс была ниже в 1,6 раза по сравнения с показателем в группе контрольной патологии, а индекс ФНОа/ИЛ-4 - в 2 раза ниже. Показатели у-ИФН и у-ИФН/ИЛ-4 под влиёнием «Лизостома» практически нормализовались. Таким образом, полученные данные о соотношении в крови уровнё про- и противовоспалительных цитокинов: ФНОа, у-ИФН и ИЛ-4 можно использовать в качестве маркеров выраженности воспалительной реакции. Кроме того, определение цитокинов может быть
использовано длё оценки эффективности назначенной фармакокоррекции.
Заключение. Важным звеном патогенеза гингивита ёвлёетсё местный воспалительный процесс, который протекает на фоне цитокинового дисбаланса. Значительнаё активациё уровнё провоспалительных цитокинов ФНОа и у-ИФН сопровождаетсё достоверным снижением продукции противовоспалительного ИЛ-4. Применение стоматологического гелё «Лизостом» оказывает нормализуящее влиёние на цитокиновый дисбаланс, возникаящий при экспериментальном гингивите.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Грудёнов А. И. Этиологиё и патогенез воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудёнов, Е. В. Фоменко. - М. : МИА, 2010. - 96 с.
2 Мозговаё Л.А. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Л.А. Мозговаё *и др.+ //
Материалы Научной сессии 2007 года. - Пермь, 2007. - С. 81-82.
3 Пат. 31011 U Украша, МПК (2006) А61Р 31/00 А 61К 35/56 А 61С 7/00. Споаб моделяваннё пн^ту / Левицький А. П.,
Селиванська I. О., Макаренко О. А.; заёвник i патентовласник 1нститут стоматологи АМН УкраУни. - № U 200711608; заёвл. 22.10.2007; опубл. 25.03.2008, Бял. №6. - 3 с.
4 Сенников С. В. Методы определениё цитокинов / С. В. Сенников, А. Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.
5 Симбирцев А. С. Цитокиноваё система регулёции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - С. 8-11.
6 Фрейдлин И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегулёции / И. С. Фрейдлин //
Иммунологиё. - 2001. - № 5. - С. 4-7.
7 Шмидт Д.В. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Д.В. Шмидт // Пермский
медицинский журнал. - 2008. - Том 25. - №2. - С. 71-74.
8 арилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционированиё в норме и при патологи / А. А. арилин //
Иммунологиё. - 1997.- № 5. - С. 7-14.
9 Bartova J. Thl and Th2 cytokine profile in patients with early onset periodontitis and their healthy siblings / J. Bartova, Z. Kratka-
Opatrna, J. Prochazkova // Medicat Inflamm. 2000. - № 9 (2). - Р. 115- 120.
10 Michel J. Interleukin-4 polymorphisms in early onset periodontitis / J. Michel, J. Gonzales, D. Wunderlich // J. Clin. Periodontol. 2001. - № 28 (5). - Р. 483- 488.
N. S. KAVUSHEVSKAYA, T.I. TYUPKA
INFLUENCE OF NEW GEL "LIZOSTOM" FOR RATIO OF INFLAMATORY AND ANTIINFLAMATORY CYTOKINES OF BLOOD IN EXPERIMENTAL GINGIVITIS
Resume: In the experiment with white non-linear rats found that an important link in the pathogenesis of gingivitis is the local inflammatory process that occurs on a background of cytokine imbalance. Significant activation levels of proinflammatory cytokines TNF-a and y-IFN is accompanied by a significant decrease of production antiinflammatory IL-4. Application of dental gel "Lizostom" has a normalizing effect on cytokine imbalance that occurs in experimental gingivitis. Keywords: inflammation, parodont, gingivitis, cytokines.
