Научная статья на тему 'Влияние никотиновой и алкогольной зависимости женщины на здоровье новорожденного'

Влияние никотиновой и алкогольной зависимости женщины на здоровье новорожденного Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
1249
174
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Мать и дитя в Кузбассе
ВАК
Область наук
Ключевые слова
НОВОРОЖДЕННЫЙ / ЗДОРОВЬЕ / НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ / АЛКОГОЛЬНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ / NEWBORN / HEALTH / NICOTINE ADDICTION / ALCOHOL ADDICTION

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Хорошкина Любовь Александровна, Кривцова Людмила Алексеевна

Целью исследования стало изучение влияния никотина и алкоголя на состояние здоровья новорожденного. Представлены результаты анализа анкет, течения беременности и родов, обследования 160 детей, рожденных в удовлетворительном состоянии от женщин, страдающих табачной и алкогольной зависимостью. Дети, внутриутробно подвергшиеся воздействию никотина и алкоголя, в 2 раза чаще страдали затяжной желтухой, гипотрофией. Воспалительные заболевания органов дыхания, кожи и слизистых оболочек чаще возникали в группе детей от матерей с табачной зависимостью (I - 40,6 %, II - 24,5 %, III - 15 %). У детей от женщин, страдающих вредными привычками, в 6 раз чаще встречались стигмы дисэмбриогенеза, в 3 раза чаще стигмы располагались на лице и голове.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Хорошкина Любовь Александровна, Кривцова Людмила Алексеевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HEALTH STATUS OF THE NEWBORNS BORN OF WOMEN WITH TOBACCO AND ALCOHOL ADDICTION

This study aims to investigate nicotine and alcohol effect on health status of newborns. Questionnaires analysis results, gestation and delivery course, examinations of 160 newborns born of women with tobacco and alcohol addiction have been presented in the studyInfants with intrauterine growth retardation born reliably often in the 1st and 2nd groups 44,3 % and 58,5% respectively against 5 % of the control group. Infants who were prenatally exposed to nicotine and alcohol effect have suffered from prolonged jaundice and hypotrophy twice as much. Respiratory infections and inflammations of skin and mucous membranes have been more frequently observed in infants born of women with tobacco addiction (I 40,6 %, II 24,5 %, III 15 %). Disembriogenetic stigmas have been found six times as much in infants born of women with tobacco and alcohol addiction, and three times as much on the face and head.

Текст научной работы на тему «Влияние никотиновой и алкогольной зависимости женщины на здоровье новорожденного»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■

Хорошкина Л.А., Кривцова Л.А.

Клинический родильный дом № 1, Омская государственная медицинская академия,

г. Омск

ВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ЖЕНЩИНЫ НА ЗДОРОВЬЕ НОВОРОЖДЕННОГО

Целью исследования стало изучение влияния никотина и алкоголя на состояние здоровья новорожденного. Представлены результаты анализа анкет, течения беременности и родов, обследования 160 детей, рожденных в удовлетворительном состоянии от женщин, страдающих табачной и алкогольной зависимостью. Дети, внутриутробно подвергшиеся воздействию никотина и алкоголя, в 2 раза чаще страдали затяжной желтухой, гипотрофией. Воспалительные заболевания органов дыхания, кожи и слизистых оболочек чаще возникали в группе детей от матерей с табачной зависимостью (I - 40,6 %, II - 24,5 %, III - 15 %). У детей от женщин, страдающих вредными привычками, в 6 раз чаще встречались стигмы дисэмбриогенеза, в 3 раза чаще стигмы располагались на лице и голове.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: новорожденный; здоровье; никотиновая зависимость; алкогольная зависимость.

Khoroshkina L.A., Krivtsova L.A.

Maternity clinical hospital № 1,

Omsk State Medical Academy, Omsk

HEALTH STATUS OF THE NEWBORNS BORN OF WOMEN WITH TOBACCO AND ALCOHOL ADDICTION

This study aims to investigate nicotine and alcohol effect on health status of newborns. Questionnaires analysis results, gestation and delivery course, examinations of 160 newborns born of women with tobacco and alcohol addiction have been presented in the studyInfants with intrauterine growth retardation born reliably often in the 1st and 2nd groups 44,3 % and 58,5 % respectively against 5 % of the control group. Infants who were prenatally exposed to nicotine and alcohol effect have suffered from prolonged jaundice and hypotrophy twice as much. Respiratory infections and inflammations of skin and mucous membranes have been more frequently observed in infants born of women with tobacco addiction (I - 40,6 %, II - 24,5 %,

III - 15 %). Disembriogenetic stigmas have been found six times as much in infants born of women with tobacco and alcohol addiction, and three times as much on the face and head.

KEY WORDS: newborn; health; nicotine addiction; alcohol addiction.

В последние годы, благодаря государственным социальным программам, в России повышается рождаемость. В Омской области этот показатель в 2009 году был одним из самых высоких в России. Обоснованную тревогу вызывает ухудшение здоровья новорожденных. На внутриутробное формирование организма влияет много факторов. В настоящее время четко прослеживается тенденция к увеличению числа курящих и употребляющих алкоголь женщин репродуктивного возраста [1-4]. Прием алкоголя и табакокурение в большинстве случаев ведут к патологическому течению беременности и родов, являются важными факторами риска перинатальной патологии и смертности [3, 4]. К настоящему моменту накоплено достаточно данных, подтверждающих факт рождения маловесных детей у никотинзависимых и злоупотребляющих алкоголем женщин [1, 3, 4]. В более старшем возрасте дети, матери которых курили во время беременности, демонстрируют более низкие показатели интеллектуальных тестов и общего речевого развития, имеют большую склонность к де-

Корреспонденцию адресовать:

ХОРОШКИНА Любовь Александровна, 644042, г. Омск, ул. Красных зорь, 54в, МУЗ «Клинический родильный дом № 1», Тел.: +7-960-998-67-09.

E-mail: [email protected]

задаптивным формам поведения, развитию тревожных, депрессивных состояний, импульсивности и эпизодов агрессии, почти в 3 раза чаще у них выявляется синдром гиперактивности с дефицитом внимания [1, 4, 5]. Поэтому все более актуальным становится изучение последствий употребления женщиной алкоголя и табака во время беременности.

Цель исследования — оптимизация диагностики и своевременной коррекции отклонений в здоровье детей, рожденных женщинами, страдающими табачной и алкогольной зависимостью. Задачей исследования явилось изучение влияния курения и систематического приема слабоалкогольных напитков беременными женщинами на состояние здоровья новорожденных.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе педиатрического стационара МУЗ клинического родильного дома № 1 города Омска. Для достижения поставленной цели было проведено аналитическое проспективное когортное исследование, которое состояло из двух этапов. На первом этапе когорту исследования составили 568 детей в возрасте до 1 месяца, у которых в выписке из роддома был указан фактор курения матери в течение беременности. При этом учитывались следующие критерии включения в группу: доношенная беременность при стаже курения матерью

■ ВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ЖЕНЩИНЫ НА ЗДОРОВЬЕ НОВОРОЖДЕННОГО

более года. Критерии исключения: дети, чьи матери бросили вредные привычки до или во время беременности. Таким образом, после анкетирования 568 матерей, из исследования были исключены 211 детей (37,2 %): 112 женщин (19,8 %) родили преждевременно, 99 женщин (17,4 %) избавились от курения до беременности или узнав о своей беременности.

На втором этапе критериями исключения были тяжелые заболевания детей в периоде новорожден-ности: родовые травмы, врожденные дефекты и генетические синдромы, асфиксия в родах (оценка по шкале Апгар менее 7 баллов), внутриутробные инфекции, гемолитическая болезнь новорожденного, врожденные эндокринопатии, многоплодная беременность. Таким образом, из 357 детей были исключены 64 ребенка. Кроме этого, в процессе дальнейшего наблюдения за развитием детей, от участия в исследовании отказались 128 матерей. Из анкет было выяснено, что каждая третья курящая женщина в течение беременности употребляла вино, пиво, шампанское, алкогольные коктейли.

При завершении сбора материала из 160 детей, в зависимости от отдельного влияния никотина или эффектов совместного действия никотина и алкоголя, были сформированы 2 группы: I группа — 107 детей (66,7 %), рожденных от женщин, страдающих никотиновой зависимостью; II группа — 53 ребенка (33,3 %), рожденных женщинами курящими и употреблявшими алкогольные напитки во время беременности. Группу сравнения (III группа) составили 100 доношенных детей, рожденных в удовлетворительном состоянии от женщин без вредных привычек.

Нормальность распределения количественных данных была проверена с помощью метода Колмогорова-Смирнова. Данные не подчинялись закону нормального распределения и обрабатывались непараметрическими методами (критерий Краскелла-Уолиса). Для сравнения качественных показателей применяли критерий х2. Обработка данных проводилась с помощью программы <^ТАТКТГСА 6,0».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При изучении социального статуса женщин с вредными привычками было выявлено, что они чаще имели среднее образование (78 % и 89 %, соответственно, против 31 % в группе сравнения, р = 0,0000), чаще не состояли в браке (42 % и 65 %, соответственно, против 15 % в группе

сравнения, р = 0,0000), достоверно чаще имели более низкий уровень благосостояния (34 % и 58 %, соответственно, против 2 % в группе сравнения, р = 0,0000) и реже планировали беременность (32 % и 44 %, соответственно, против 74 % в группе сравнения, р = 0,001).

При сравнении акушерско-гинекологического анамнеза (табл. 1) было выявлено, что курение и прием алкоголя в течение беременности увеличивали ее осложнения: в I и II группах достоверно чаще выявлялись токсикоз первой половины беременности, нефропатия, хроническая фетоплацентарная недостаточность. В родах у женщин I и II групп достоверно чаще отмечалось дородовое излитие вод, в два раза чаще, по сравнению с III группой, производилась операция кесарева сечения.

Распределение новорождённых по полу и средние величины массы, длины тела и окружности головы при рождении в сравнении представлены в таблице 2.

Достоверных различий в показателях физического развития при рождении детей I и II групп выявлено не было (р > 0,2). У детей от женщин, страдающих табачной и алкогольной зависимостью, масса тела при рождении в среднем была на 500 г ниже, а окружность головы — на 2 см меньше, чем у детей, рожденных матерями без вредных привычек. Дефицит массы тела признан чувствительным неонатальным показателем токсичности никотина и этанола, и убедительно подтверждает влияние курения и приема алкоголя во время беременности на внутриутробную задержку роста плода [1-4].

Достоверно чаще в группах детей от матерей с вредными привычками рождались дети с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР): в I группе — 44,3 %, во II — 58,5 %, против группы сравнения — 5 % (р < 0,05). В группе детей от матерей с никотиновой зависимостью достоверно чаще рождались

Таблица1

Акушерско-гинекологический анамнез

Показатели I группа п = 107 (%) II группа п = 53 (%) III группа п = 100 (%) Р1* Р2**

Эрозия шейки матки 33 (30,8) 22 (41,5) 31 (31,0) 0,1811 0,5736

Угроза прерывания беременности 84 (78,5) 40 (75,5) 69 (69,0) 0,6654 0,1273

Ранний токсикоз 76 (71,0) 26 (49,1) 40 (40,0) 0,0065 0,0001

Поздний токсикоз 31 (29,0) 15 (28,3) 34 (34,0) 0,9297 0,3722

ОРВИ в течение беременности 59 (55,1) 19 (35,8) 43 (43,0) 0,0215 0,3658

Нефропатия 57 (53,3) 23 (43,4) 37 (37,0) 0,2173 0,0360

Хроническая фетоплацентарная недостаточность 63 (58,9) 25 (47,2) 20 (20,0) 0,1611 0,0000

Дородовое излитие вод 81 (75,7) 38 (71,7) 54 (54,0) 0,5851 0,0007

Слабость родовой деятельности 54 (50,5) 19 (38,5) 45 (45,0) 0,0805 0,9786

Операция кесарево сечение 17 (15,9) 10 (18,9) 29 (29,0) 0,4496 0,0206

Примечание: * Р1 - уровень р в сравнении показателей между I и II группами;

** Р2 - уровень р в сравнении показателей I и II групп по отношению к III группе.

Сведения об авторах:

ХОРОШКИНА Любовь Александровна, врач-неонатолог, МУЗ «Клинический родильный дом № 1», г. Омск, Россия.

КРИВЦОВА Людмила Алексеевна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой детских болезней № 1, ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава», г. Омск, Россия.

36

№4(43) 2010 с//&ть и^іія вс7Іузбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■

Таблица 2

Антропометрические данные при рождении

Показатели Пол I группа п = 107 II группа п = 53 III группа п = 100 Р1* Р2**

Пол муж. 40 (37,4 %) 21 (39,6 %) 50 (50 %) 0,7837 0,05966

жен. 67 (62,6 %) 32 (60,4 %) 50 (50 %)

Масса тела, г муж. 3030,5 ± 482 3016,7 ± 443 3369,2 ± 316 0,9154 0,0001

жен. 2890,7 ± 478 2837,5 ± 337 3535,2 ± 476 0,6589 0,0000

Длина тела, см муж. 50,3 ± 2,2 50,0 ± 2,5 51,9 ± 2,6 0,8376 0,0025

жен. 49,4 ± 2,9 48,8 ± 3,5 52,5 ± 2,7 0,4105 0,0000

Окружность муж. 33,9 ± 1,6 34,2 ± 1,4 35,7 ± 0,9 0,2613 0,0000

головы, см жен. 33,5 ± 1,7 33,5 ± 1,4 35,7 ± 0,9 0,6671 0,0000

Примечание: *Р1 - уровень р в сравнении показателей между I и II группами; **Р2 - уровень-Р в сравнении показателей I и II групп по отношению к III группе.

дети со ЗВУР по гипотрофическому типу (72 % против 45 %, соответственно, р = 0,003). Достоверных различий рождения детей с гипопластическим и дис-пластическим типами ЗВУР выявлено не было (р = 0,09). Были выявлены обратные корреляционные связи между величинами массы тела, длины тела, окружности головы при рождении и степенью никотиновой зависимости матери, оцененной по тесту Фагерстрема Ш = -0,64; R = -0,48; R = -0,43, соответственно).

На искусственном вскармливании с первых дней жизни в 2,5 раза чаще, по сравнению с контрольной группой, находились дети курящих матерей, и в 3,5 раза чаще дети из II группы. Причиной перевода ребенка на искусственное вскармливание в I и

II группах в 98 % случаев стала гипогалактия у матери, в 2 % — мастит.

Период адаптации в группе детей от матерей, страдающих табачной зависимостью, достоверно чаще осложнился длительным течением конъюгацион-ной гипербилирубинемии (41,5 % против 24 % в группе сравнения, р < 0,05), которая длилась в среднем более 20 дней против 2 недель в группе сравнения. Длительное течение конъюгационной желтухи у детей I группы, очевидно, было обусловлено недостаточным поступлением материнского молока, снижением активности ферментов, участвующих в захвате, конъюгации и экскреции билирубина, возникшего из-за хронической внутриутробной гипоксии, вызванной действием никотина и токсических компонентов табачного дыма [1, 6].

Средние величины максимальной убыли массы тела в периоде новорожденности составили: в I группе 102,1 ± 56,7 г, во II группе 117,0 ± 61,2 г, в

III группе 84,1 ± 42,7 г. Время восстановления первоначальной убыли массы тела затягивалось в I группе до 2 недель, во II группе до 3 недель, в III группе составило в среднем 9,1 суток. В возрасте одного месяца достоверно чаще дефицит массы тела имели 26,4 % детей I группы и 20,8 % детей II группы против 4 % детей группы сравнения (р < 0,0001). Для роста организма необходимы не только питательные вещества, но и кислород, АТФ и другие высокоэнергетические субстраты, дефицит которых сохраняется в организме ребенка, перенесшего внутри-

утробную гипоксию и никотиновую и алкогольную агрессию [1, 3, 6]. Известно, что все процессы в организме, в том числе и анаболические, происходят при нормальном функционировании центральной нервной системы (ЦНС). В результате токсико-метаболического, гипокси-ческого поражения ЦНС и стенки кишечника снижается биодоступность питательных веществ в кишечнике новорожденных (в 87 % случаев у детей был ежедневный стул 2-7 раз в сутки при нормальном количестве мочеиспусканий). Малая прибавка в массе у детей от женщин с вредными привычками усугублялась упорными срыгиваниями вследствие нарушения автономной вегетативной регуляции.

Диагноз «Церебральная ишемия Ш степени» был выставлен в родильном доме 88 % детей I группы, 95 % детей II группы, 67 % детей III группы. В периоде новорожденности у детей I и II групп достоверно чаще доминировал синдром гипервозбудимости ЦНС (65 % и 64,1 %, соответственно, против 34 % в

III группе, р < 0,001), который проявлялся нарушением соотношения сна и бодрствования, наличием тремора, повышением мышечного тонуса, высокими сухожильными рефлексами и оживленными рефлексами орального автоматизма, беспокойством. Со второй недели жизни у 60,4 % детей I группы и 58,5 % детей II группы (против 34 % детей III группы) присоединились симптомы нарушения вегетативной регуляции (стойкие срыгивания, колики, запоры или каломаза-ние, мраморность кожи, акроцианоз, периоральный цианоз), что еще более осложняло течение периода адаптации. Аналогичные неврологические нарушения, но в значительной мере более выраженные, характерны для абстинентного синдрома новорожденного [7].

Синдром угнетения ЦНС чаще выявлялся у новорожденных с массой тела менее 2600 г.

Количественная оценка нервно-психического развития в двух первых группах была статистически значимо ниже, чем в III группе (р < 0,01). При сравнительном анализе психо-моторного развития было установлено, что к одному месяцу жизни суммарные балльные оценки у детей I и II групп были ниже по сравнению с группой детей от матерей без вредных привычек, и составили в среднем 18,4 ± 2,3 баллов и 18,0 ± 3,4 баллов против 23,0 ± 1,8 баллов в группе сравнения. У детей I и II групп наименьшее количество баллов имели такие показатели динамических функций, как коммуникативность, мышечный тонус, стигмы дисэмбриогенеза. При проведении в неонатальном периоде нейросонографического исследования достоверно чаще в I группе выявлялись признаки диффузного отека головного мозга (51 %,и 46 %, соответственно, против 40 % в III группе, р < 0,05).

В периоде новорожденности в группах детей, рожденных женщинами с вредными привычками, в 2 раза чаще возникали воспалительные заболевания органов дыхания, кожи и слизистых оболочек, пуповинного остатка. Полученные данные подтвержда-

■ ВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ЖЕНЩИНЫ НА ЗДОРОВЬЕ НОВОРОЖДЕННОГО

ются исследованиями о нарушении формирования иммунного ответа у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию никотина и алкоголя [1, 8].

Стигмы дисэмбриогенеза были выявлены у 98,4 % детей I группы и у 100 % детей II группы, что достоверно чаще, чем в группе сравнения — 71, 2 % (Р <

0,05). При качественном анализе стигм дисэмбриогенеза достоверных различий между I и II группами выявлено не было. У детей от матерей с вредными привычками стигмы в 3 раза чаще располагались на лице и голове. Достоверно чаще в I и II группах выявлялись микроаномалии сердца: открытое овальное окно и аномальные хорды левого желудочка (34 % и 39 % против 22 % в группе сравнения, р < 0,05).

Таким образом, несмотря на отсутствие явной патологии при рождении, удовлетворительную оценку по шкале Апгар, у детей от женщин, страдающих табачной и алкогольной зависимостью, отмечались более низкие показатели массы тела при рождении, осложненное течение периода адаптации, высокая частота инфекционно-воспалительных заболеваний, более низкие показатели психо-моторного развития.

Все вышеперечисленное нарушает функционирование организма ребенка не только в неонатальном, но и в последующих периодах жизни.

ВЫВОДЫ:

1. Табакокурение и систематический прием алкогольных напитков являются факторами, негативно влияющими на течение беременности и родов, массо-ростовые показатели ребенка при рождении, течение периода адаптации и иммунитет в периоде новорожденности.

2. У детей от женщин, страдающих табачной и алкогольной зависимостью, в 6 раз чаще встречались стигмы дисэмбриогенеза, в 3 раза чаще стигмы располагались на лице и голове.

3. В группах детей, рожденных в удовлетворительном состоянии женщинами, страдающими табачной и алкогольной зависимостью, в раннем неонатальном периоде в 2 раза чаще отмечался синдром возбуждения ЦНС, который в динамике сочетался с нарушениями вегетативной регуляции.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Влияние табакокурения на потомство родителей /Гунько Ю.В., Ахмина Н.И. и др. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 84-90.

2. Дзюбайло, А.В. Анализ состояния здоровья курящих женщин фертильного возраста до наступления беременности, в период беременности и родов /Дзюбайло А.В. //Вестник Самарского гос. университета. - 2006. - № 4. - С. 183-186.

Оразмурадов, А.А. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальный исход родов /Оразмурадов А.А. //Наркология. - 2007. - № 11. - С. 60-62.

4. Simpson, D. Doctors and Tobacco - Medicines Big Challenge /Simpson D. London. - UK. Tobacco Control Resourge Centre at the British Association, 2000. - 261 p.

5. Медико-биологические факторы риска формирования психо-речевой патологии в детском возрасте /Бочарова Е.А., Сидоров П.И. и др. //Педиатрия. - 2002. - № 1. - С. 91-93.

6. Шабалов, Н.П. Неонатология /Шабалов Н.П. - М.: МЕДпресс-информ, 2006.

7. Абстинентный синдром у новорожденных: метод. реком. /под ред. И.М. Сутулиной. - Кемерово: Кемер. гос. мед. академия, 2004. -24 с.

8. Демина, Д.В. Формирование иммунодефицита новорожденных мышей при воздействии никотина в процессе внутриутробного развития /Демина Д.В. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - № 6. - С. 660-663.

3

ф ф ф

СОЗДАНА ПЕРВАЯ МНОГОВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ МЕНИНГИТА Вакцина, представленная на днях в Италии, уже получила одобрение со стороны американских и европейских экспертов. Стоит отметить, что до настоящего времени детей в Италии прививали вакциной, работающей против только одного возбудителя заболевания - менингококка С. Новая разработка исследователей показала свою эффективность в борьбе с прочими возбудителями заболевания.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

По словам главы исследовательской группы Рино Раппуоли, изначально вакцина создавалась для прививки детей в возрасте от 11 лет, но в Европейское медицинское агентство поступила просьба разрешить прививать с помощью этой вакцины в младенческом возрасте. Врачи уверены: четырехвалентная вакцина обеспечивает защиту на долгий период от большинства форм менингита, не угрожая здоровью ребенка.

Рино Раппуоли напоминает: от инфекции спасет лишь вакцина. По-настоящему эффективной терапии нет. Заболевшие либо умирают, либо остаются инвалидами с серьезными осложнениями, включающими глухоту, эпилепсию, гидроцефалию.

Источник: newsru.com

38

№4(43) 2Q1Q с//&ть и^іія вс7Іузбассе

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.