ВЛИЯНИЕ НЕЙРОПЕПТИДОВ НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.45-001.1/.3

DOI: 10.21626/vestnik/2020-3/05

ВЛИЯНИЕ НЕЙРОПЕПТИДОВ НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССА

1 112 2 © Ясенявская А.Л. , Самотруева М.А. , Цибизова А.А. , Мясоедов Н.Ф. , Андреева Л.А.

1 Астраханский государственный медицинский университет (Астраханский ГМУ)

414000, Россия, Астраханская обл., г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 2 Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский

институт» (ИМГ НИЦ «Курчатовский институт»)

Россия, 123182, Москва, пл. ак. И.В. Курчатова, д. 2

Цель исследования: экспериментальное изучение влияния нейропептидов на психоэмоциональное состояние белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса.

Материалы и методы. Исследование, посвященное изучению психомодулирующего действия нейропептидов (Семакс, Селанк, AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu) в условиях экспериментального «социального» стресса, выполнено на белых нелинейных крысах-самцах. Изучаемые нейропептиды синтезированы в Институте молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт». Исследование влияния нейропептидов на поведение белых крыс-самцов проводили на модели «социального» стресса, методическим приемом которой является постоянное проживание животных в условиях сенсорного контакта, с целью формирования агрессивного и субмиссивного типов поведения. Влияние нейропептидов на психоэмоциональное состояние белых крыс, подверженных воздействию «социального» стресса, оценивали на основе изучения поведения животных в тестах «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Порсолт». Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт» дает возможность изучить поведение животных в условиях переменной стрессогенно-сти (при свободном выборе комфортных условий) и позволяет оценить: уровень тревожности животного; симптомы неврологического дефицита. Тест «Вынужденное плавание» («Порсолт») предусматривает оценку изменений двигательной активности животных и позволяет изучить выраженность депрессивного состояния.

Результаты. Установлено, что воздействие «социального» стресса на поведение крыс-самцов способствовало увеличению ситуативной тревожности и появлению депрессивноподобных поведенческих реакций. Доказано, что введение нейропептидов (Семакс, Селанк, AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu) способствует снижению повышенной тревожности у животных как с агрессивным, так и субмиссивным типами поведения в условиях «социального» стресса, оказывая тем самым психомодулирующее действие.

Заключение. Данное исследование расширяет представления о регуляторной роли нейропептидов в организме, демонстрируя возможность их влияния на психоэмоциональное состояние.

Ключевые слова: социальный стресс; психоэмоциональное состояние; поведение; Порсолт; Приподнятый крестообразный лабиринт; Семакс; Селанк; AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro; Pro-Gly-Pro; Pro-Gly-Pro-Leu.

Ясенявская Анна Леонидовна - канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань. ORCID iD: 0000-0003-2998-2864. E-mail: yasen 9@mail.ru (автор, ответственный за переписку)

Самотруева Марина Александровна - д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань. ORCID iD: 0000-0001-5336-4455. E-mail: ms1506@mail.ru

Цибизова Александра Александровна - ст. преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, Астраханский ГМУ, г. Астрахань. ORCID iD: 0000-0002-9994-4751. E-mail: sasha3633@yandex.ru

Мясоедов Николай Федорович - д-р хим. наук, академик РАН, профессор, зав. отделом химии физиологически активных веществ, ИМГ НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва. ORCID iD: 0000-0003-1294-102X. E-mail: nfm@img.ras.ru

Андреева Людмила Александровна - канд. хим. наук, рук. сектора регуляторных пептидов отдела химии физиологически активных веществ, ИМГ НИЦ «Курчатовский институт», г. Москва. ORCID iD: 0000-0002-3927-8590. E-mail: landr@img.ras.ru

В настоящее время все больше внимания уделяется проблеме изучения механизмов стрессоустойчивости. Доказано, что любой стресс, в том числе и «социальный», способствует срыву процессов адаптации, затрагивая центральные механизмы врожденных и приобретенных программ поведения, что может приводить к необратимым нарушениям со стороны функциональных систем организма [2, 4, 6]. По мнению большинства исследователей, влияние «социального» стресса, как комплекса физиологических и эмоциональных реакций, возникающих в результате избыточного воздей-

ствия на организм различных социальных факторов, охватывает все уровни организации организма и создает условия для развития стресс-опосредованных заболеваний, что, в свою очередь, определяет необходимость своевременного применения фармакологической коррекции [7, 13, 15].

На сегодняшний день особый интерес в качестве основы для разработки лекарственных средств стресс-протекторного действия представляют нейропептиды, экспрессирующиеся клетками центральной нервной системы, и оказывающие разностороннее влияние на весь ор-

ганизм в целом [8, 12]. В настоящее время наиболее известными нейропептидными препаратами являются Семакс и Селанк [1, 5]. Установлено, что данные средства оказывают нейрометаболическое, антиоксидантное, анти-гипоксическое, иммунотропное и другие виды воздействия [3, 5, 14, 17]. Несмотря на наличие большого количества исследовательских работ по определению эффектов указанных препаратов, а также продолжительный опыт применения в клинической медицине, исследования, направленные на получение научно-экспериментальных данных о спектре их фармакологического действия, а также изучение свойств новых нейропептидных соединений, активно продолжаются.

Целью работы явилось экспериментальное изучение влияния нейропептидов на психоэмоциональное состояние белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на 130 белых крысах-самцах 6-месячного возраста. Все животные в течение всего времени эксперимента находились в стандартных условиях вивария.

Изучение влияния нейропептидов на поведение белых крыс-самцов проводили на модели «социального» стресса, методическим приемом которой является постоянное проживание животных в условиях сенсорного контакта, в результате чего у них формируется тип поведения агрессивного и субмиссивного характера [11]. В процессе эксперимента крыс размещали попарно в клетках, которые разделены прозрачной перегородкой, препятствующей физическому контакту, но имеющей отверстия, обеспечивающие сенсорный контакт. Ежедневно перегородку на 10 мин снимали, что приводило к меж-самцовым конфронтациям, в результате чего были сформированы группы крыс с агрессивным, в случае повторного опыта побед (победитель, агрессор), и субмиссивным, в случае поражений (жертва), типами поведения. Агрессивность животных проявлялась в виде вертикальных и боковых стоек («угроза») или атаки, а суб-миссивность - в виде локомоции, обнюхивания, аутогруминга, движениями на месте, вертикальными «защитными» стойками, неподвижностью.

Все животные были разделены на группы: интактных самцов (контроль); животных, подвергавшихся воздействию «социального» стресса (стресс); и опытные группы, которые получали в течение 20 дней внутрибрюшинно нейро-пептиды (Семакс, Селанк, АКТГ(6-9)-Рго-01у-Рго,

Рго-С1у-Рго, Рго-С1у-Рго^еи) в дозе 100 мкг/кг/сут., начиная с 1-го дня стрессорного воздействия.

Следует отметить, что данные нейропепти-ды синтезированы в Институте молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт». Селанк - лекарственный препарат, созданный путем присоединения трипептида Рго-С1у-Рго к С-концам нестабильного регуляторного пептида - тафт-сина. Семакс (АКТГ(4-7)-Рго-в1у-Рго) и АКТГ(6-9)-Рго-в1у-Рго являются аналогами фрагментов адренокортикотропного гормона (АКТГ). Наряду с уже зарегистрированными препаратами Селанк и Семакс в нашем эксперименте изучали Рго-в1у-Рго и Рго-01у-Рго-Ьеи.

Влияние нейропептидов на психоэмоциональное состояние белых крыс, подверженных воздействию «социального» стресса, оценивали на основе изучения поведения животных в тестах «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и «Порсолт».

Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт» дает возможность изучить поведение животных в условиях переменной стрессогенности (при свободном выборе комфортных условий) и позволяет оценить: уровень тревожности животного; симптомы неврологического дефицита. Установка представляет собой квадратную площадку (5х5 см) и четыре расположенных перпендикулярно рукава, размерами 50х14 см каждый, два из которых (закрытые рукава) ограничены по бокам темными бортами высотой 30-40 см, а два других являются открытыми. Лабиринт приподнят над полом на 50-70 см. Тестируемое животное помещали в центральную квадратную площадку между рукавами. Регистрировали следующие параметры: количество заходов и время нахождения в открытых, закрытых рукавах и в центральной зоне, число «заглядываний» под лабиринт и «выглядываний» из закрытых рукавов, количество переходов из одного закрытого рукава в другой, число стоек, дефекацию. Время тестирования 3 минуты.

Тест «Вынужденное плавание» («Порсолт») предусматривает оценку изменений двигательной активности животных и позволяет изучить выраженность депрессивного состояния. Установка представляет собой стеклянный цилиндр диаметром 20 см и высотой 40 см, который на 2/3 заполнен водой ^=25±1°С). Тестируемое животное помещали в цилиндр и регистрировали время активного/пассивного (дрейф + полная неподвижность) плавания, латентный период до первого движения, латентное время до проявления первой иммобильности, продолжительность иммобильности. Время тестирования 5 минут.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакетов программ Microsoft Office Excel 2007, BIOSTAT 2008 Professional 5.8.4.3 с использованием t-кри-терия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Статистически значимыми различия считали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты изучения влияния нейропепти-дов на поведение белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», показаны на рисунке 1.

Моделирование «социального» стресса на крысах-самцах привело к схожим изменениям поведенческих показателей в группах животных с агрессивным и субмиссивным типами поведения, свидетельствующих о формировании повышенной тревожности, что проявлялось в виде снижения количества стоек более чем на 45% (p<0,05), количества выходов в открытые рукава теста на 45% (p<0,05) и 35% (p<0,05); уменьшение времени проведения на открытых рукавах на 32% (p<0,05) и 40% (p<0,05); уменьшение количества выходов в центр на 47% (p<0,05) и 30% (p>0,05); снижение времени, проведенного в центре, на 36% (p<0,05) и 45% (p<0,001) в группах агрессоров и жертв соответственно в сравнении с интактными животными. Также было выявлено статистически значимое повышение количества посещений закрытых рукавов и количества фекальных болюсов практически на 100%, количества «выглядываний» из закрытых рукавов практически на 50% в группах крыс как с агрессивным, так и с субмиссивным типом поведения в сравнении с контрольными животными.

Проведение теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» показало, что изучаемые нейропептиды на фоне «социального» стресса вызывают схожие изменения: значительно увеличилось время, проведенное на открытых рукавах, более чем на 40% (p<0,05) в сравнении со стрессированной группой крыс.

Под влиянием нейропептидов время, проведенное в центре, увеличилось на 30% (p<0,05) в группе агрессоров и на 50% (p<0,01) в группе животных с субмиссивным поведением.

Статистически значимые изменения наблюдались у агрессоров и жертв при подсчете количества «вылядываний» из закрытых рукавов: Семакс способствовал снижению показателя в 2 (p<0,001) и 1,3 (p<0,05) раза соответственно; Селанк - в 2,2 (p<0,001) и 1,4 (p<0,01) раза; AKIT(6-9))-Pro-Gly-Pro - в 2,4 (p<0,001) и

1,3 ф<0,05) раза; Рго-С1у-Рго - в 2,6 (р<0,001) и 1,4 ф<0,01) раза; Pro-G1y-Pro-Leu - в 2,2 (р<0,001) и 1,3 ф<0,01) раза соответственно.

Количество стоек в сравнении с группой «стресс» под влиянием изучаемых веществ увеличилось в группах животных с агрессивным и субмиссивным типом поведения: под влиянием Семакса в 1,9 (р<0,01) раза; Селанка - в 2 (р<0,01) и 1,9 (р<0,01) раза соответственно; АКТГ(6-9)-Рго-G1y-Pro - 1,9 (р<0,01) и 1,8 (р<0,001) раза; Рго^1у-Рго - в 2 и 1,8 раза; Pro-G1y-Pro-Leu - в 2 ф<0,01) и 1,7 (р<0,01) раза соответственно.

При введении нейропептидов отмечалось статистически значимое уменьшение количества фекальных болюсов в сравнении со стрес-сированной группой как у агрессивных крыс, так и группой с субмиссивным поведением: Семакс вызвал снижение в 4,5 (р<0,001) и 2,6 ф<0,05) раза; Селанк - в 4,5 (р<0,001) и 4 ф<0,01) раза; АКТГ(6-9) )-Рго^1у-Рго - в 2,3 (р<0,01) и 2,7 ф<0,05) раза; Рго^1у-Рго - в 3 ф<0,001) и 2,7 ф<0,05) раза; Pro-G1y-Pro-Leu - в 3 (р<0,001) и 2,7 ф<0,05) раза соответственно.

На фоне вышеперечисленных изменений менее выраженные наблюдались при оценке показателей: «посещение открытых рукавов», «посещение закрытых рукавов» и «выходы в центр» и статистической значимостью обладали не во всех случаях.

Результаты изучения влияния нейропепти-дов на поведение белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса в тесте «Порсолт», показаны на рисунке 2.

При проведении теста «Порсолт» были получены результаты, свидетельствующие о формировании тревожно-депрессивного синдрома у животных, что выражалось в увеличении общего периода иммобильности у агрессоров и жертв по сравнению с контрольной группой на 35% (р<0,05) и 63% (р<0,01); нарастании времени пассивного плавания на 58% (р< 0,01) и 70% ф<0,001); снижении времени активного плавания на 34% (р<0,05) и 45% (р<0,05) соответственно.

Под влиянием исследуемых соединений нейропептидной природы были отмечены изменения, свидетельствующие о корригирующем воздействии на психоэмоциональное состояние белых крыс. Так, установлено, что латентный период до первого движения в сравнении с группой «стресс» уменьшился в группах и агрессоров, и жертв: Семакс способствовал уменьшению данного показателя на 30% ф<0,05) и 28% ф<0,05), Селанк - на 29% (р<0,05) и 38% ф< 0,01), АКТГ(6-9)-Рго^1у-Рго - на 28% (р<0,05) и 30% ф<0,05), Рго^1у-Рго - на 25% ф<0,05) и 38% ф<0,05), Pro-G1y-Pro-Leu - на 32% ¿<0,05) и 25% ф<0,05) соответственно.

е о н

нх

д т , ет ,х

«Лев орв рка

п, о у

«свСр

S К

е р

В

10

а а

(л о g

Н

Агрессоры

Agressors

### #

#

#

-5-

Жертвы

Victims

### # #

1

#

сЗн

в е о н

н

ес

* %

вр от рн

е

,п це

,я

м

е р

В

е

н

12 10

U

### ### ### ## ###

i

з

ив о

»в яа ик ну ар вх й

« s

5 S. я й

.¡а >

oj ш

О ш ^ (Л

s-и О

JKT3 § s

d о 2; ja

2,5

1,5

0,5

Л

###

###

1

### IS

###

S3

s

###

##

I

е

кр

ет он те ° я

ов вв

тх 8 g g H к ° о m

* i

кв ео ф с

о юл вл то и \o е ч и л о К

□

n

I

n

a Z;

0

1

0.8 0.6 0,.4 0.2 0

## ## ## ##

### ###

##

П

## ## ### ###

##

### ###

ETC

55

§

s

S

Контроль

Control

Стресс

Stress

I—I Семакс

Semax

Pro-Gly-Pro

Селанк ,—, АКTГ(6-9)-Pro-Gly-Pro

Selank 1—1 ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro

Pro-Gly-Pro-Leu

Рис. 1. Влияние нейропептидов на поведение белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».

Примечание (здесь и на рис. 2): * - p<0,05; ** - p<0,01;*** - p<0,001 - относительно контроля; # - p<0,05; ## - p<0,01;### - p<0,001 - относительно стрессированных животных.

Fig. 1. Effect of neuropeptides on the behavior of male white rats exposed to "social" stress in the test "Elevated cruciform maze". Note (here and in Fig. 2): * - p<0.05; ** - p<0.01; *** - p<0.001 - relative to the control; # - p<0.05; ## - p<0.01; ### - p<0.001 - relative to stressed animals.

#

#

8

*

7f

6

4

2

0

#

#

#

*

8

6

4

2

0

*

#

#

4

3

*

*

2

1

#

#

#

#

о и о К н К ш н cd Ч л н о о К л

ч

ш н В Ч Ч

о и о

К =В

н К aj н cd Ч л н о о К л

ч

aj н В Ч Ч

Л н ш о и

В *

о н

cd «

Я В

о к

g (у

л ^

й В

в и

я

(JJ л

£ 3 ■а -с

Q &

•.атз^

(SO-Й

10

12

10

Агрессоры

Agressors

### # #

Жертвы

Victims

### # #

# # # # # ь ri

### ### ### ## ^ - -ir

###

л

н о о К л

ч

ш н В

ч

§ 1

Q

2,5

1,5

0,5

###

###

I

###

I

###

###

##

#

О

##

ш В К cd и cd Ч В ш о К и В о о cd

С

## ## ## ## ##

## ## ### ### i

##

в в

cd и cd Ч В ш о В и В н

w <

1 0,8 0,6 0,4 0,2 0

□

Контроль Control

Стресс

Stress

### ###

## 1

### ### ей

I

о

I—I Семакс Semax Pro-Gly-Pro

Селанк ,—, AKIT(6-9)-Pro-Gly-Pro Selank ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro

Pro-Gly-Pro-Leu

Рис. 2. Влияние нейропептидов на поведение белых крыс-самцов, подверженных воздействию «социального» стресса в тесте «Порсолт».

Fig. 2. Effect of neuropeptides on the behavior of male white rats exposed to "social" stress in the test "Porsolt".

#

8

*

6

4

2

0

*

8

6

4

2

0

7f

#

#

4

3

2

1

0

#

#

#

#

#

Также было отмечено статистически значимое увеличение времени латентного периода до первой иммобильности во всех группах крыс в сравнении со стрессированным периодом: под влиянием Семакса - на 28% (p<0,05) и 46% (p<0,01), Селанк способствовал нарастанию периода на 25% (p>0,05) и 36% (p<0,05), АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro - на 38% (p<0,05) и 30% (p<0,05), Pro-Gly-Pro - более чем на 30% (p<0,05), Pro-Gly-Pro-Leu - на 22% (p>0,05) и 30% (p<0,05).

Введение препаратов нейропептидных аналогов привело к статистически значимому изменению времени иммобильности животных при пассивном плавании в группах агрессоров и жертв в сравнении со стрессированной группой крыс: под влиянием Семакса наблюдалось снижение времени на 25% (p<0,05) и 36% (p<0,05); Селанка - на 27% (p<0,05) и 32% (p<0,05), АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro - 25% (p<0,05) и 48% (p<0,001), Pro-Gly-Pro - 31% (p<0,05) и 44% (p<0,01); Pro-Gly-Pro-Leu - 29% (p<0,05) и 26% (p<0,01) соответственно.

Время пассивного плавания также уменьшилось в сравнении с группой стресса у животных с агрессивным и субмиссивным типами поведения: при введении Семакса - на 34% (p<0,05) и 33% (p<0,05); Селанка - на 35% (p<0,0l) и 42% (p<0,01), AKTr(6-9)-Pro-Gly-Pro -на 35% (p<0,05) и 43% (p<0,01), Pro-Gly-Pro -на 37% (p<0,01) и 34% (p<0,05) соответственно, Pro-Gly-Pro-Leu - в среднем на 38% (p<0,01).

Время активного плавания при введении нейропептидов возросло по сравнению со стрес-сированным контролем, как в группе животных с агрессивным, так и субмиссивным типами поведения. Так, введение Семакса способствовало нарастанию данного показателя на 50% (p<0,01) и 74% (p<0,001), Селанка - на 54% (p<0,01) и 79% (p<0,001), AK^^^-Pro-Gly-Pro - на 49% (p<0,01) и 85% (p<0,001), Pro-Gly-Pro - на 55% (p<0,0l) и 79% (p< 0,01), Pro-Gly-Pro-Leu - на 52% (p<0,01) и 71% (p<0,01) соответственно.

Принимая во внимание полученные результаты исследования поведения белых крыс-самцов в тестах «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Порсолт», можно сделать вывод, что введение в условиях «социального» стресса животным исследуемых нейропептидов способствует снижению повышенной тревожности, что связано с наличием психотропных эффектов, которые обусловлены их функциональным сходством с рядом эндогенных пептидов, оказывающих влияние на метаболизм биогенных аминов [9, 10, 16].

Таким образом, внутрибрюшинное введение нейропептидов (Семакс, Селанк, AOT(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu) способствует снижению повышенной тревожности у животных, как с агрессивным, так и субмис-

сивным типами поведения в условиях «социального» стресса, оказывая тем самым психомо-дулирующее действие.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ИСТОЧНИКИ ФИНАНСИРОВАНИЯ Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, грант РФФИ No. 19-04-00461.

СООТВЕТСТВИЕ ПРИНЦИПАМ ЭТИКИ Все манипуляции с крысами проводили в соответствии с требованиями Директивы Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях (2010/63/EU), правилами, принятым «Международной конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986), Приказом Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении Правил лабораторной практики» и протоколом Этического комитета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России № 8 от 24 ноября 2015 г.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРОВ Ясенявская А.Л. - разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных и интерпретация полученных результатов; Самотруева М.А. - разработка концепции и дизайна исследования, критическая доработка рукописи по важному интеллектуальному содержанию, окончательное утверждение рукописи к публикации; Цибизова А.А. - анализ данных и интерпретация полученных результатов; Мясоедов Н.Ф. - критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания; Андреева Л.А. - разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных и интерпретация полученных результатов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Иванова Д.М., Левицкая Н.Г, Андреева Л.А., Ал-феева Л.Ю., Каменский A.A., Мясоедов Н.Ф. Влияние семакса на болевую чувствительность животных в различных экспериментальных моделях. Доклады Академии наук. 2003;388(3):416-419 [Ivanova D.M., Levitskaya N.G., Andreeva L.A., Alfeeva L.Y., Kamenskii A.A., Myasoedov N.F. The effect of Semax on animal pain sensitivity in various experimental models. Doklady Biological Sciences. 2003;388(1-6):5-8].

2. Розанов В.А. Стресс и психическое здоровье (нейробиологические аспекты). Социальная и клиническая психиатрия. 2013;23(1):79-86 [Roza-nov V.A. Stress and mental health (neurobiological aspects). Sotsial'naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2013;23(1):79-86 (in Russ.)].

3. Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Башкина О.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. Глипролины как модуляторы иммунореактивности в условиях «социального» стресса. Фармация и фармакология. 2019;7(4):224-230 [Samotrueva M.A., Yasen-yavskaya A.L., Bashkina, O.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A. Glyprolines as modulators of immune reactivity under conditions of social stress. Pharmacy and pharmacology. 2019;7(4):224-230 (in Russ.)] DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-4-224-23

4. Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003;2(3):2-15 [Khnychenko L.K., Sapronov N.S. Stress and its role in the developmentt of pathological processes. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2003;2(3):2-15 (in Russ.)]

5. Ясенявская А.Л., Мурталиева В.Х., Андреева Л.А., Самотруева М.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние нейро-пептидов AKTr(4-7)-Pro-Gly-Pro и AKTT(6-9)-Pro-Gly-Pro на состояние иммунной системы крыс при экспериментальной депрессии. Астраханский медицинский журнал. 2019;14(3):94-103 [Yasenyavskaya A.L., Murtalieva V.Kh., Andreeva L.A., Samotrueva M.A., Myasoedov N.F. Effect of ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro neuropeptides on the state of the rat immune system in experimental depression. Astrakhan medical journal. 2019;14(3):94-103 (in Russ.)] DOI: 10.17021/2019.14.3.94.103

6. Baldin E., Hauser W.A., Pack A., Hesdorffer D.C. Stress is associated with an increased risk of recurrent seizures in adults. Epilepsy. 2017;58(6): 1037-1046. DOI: 10.1111/epi.13741

7. Cohen S., Gianaros P.J., Manuck S.B. A Stage Model of Stress and Disease. Perspect Psychol Sci. 2016;11(4):456-463. DOI: 10.1177/1745691616646305

8. Hokfelt T., Bartfai T., Bloom F. Neuropeptides: opportunities for drug discovery. Lancet Neurol. 2003;2(8):463-472.

DOI: 10.1016/s1474-4422(03)00482-4

9. Kolik L.G., Nadorova A.V., Antipova T.A., Kruglov S.V., Kudrin V.S., Durnev A.D. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. 2019;167(5):641-644. DOI: 10.1007/s10517-019-04588-9

10. Kozlovskaya, M.M., Kozlovskii, I.I., Val'dman, E.A., Seredenin, S.B., Selank and Short Peptides of the Tuftsin Family in the Regulation of Adaptive Behavior in Stress. Neurosci Behav Physiol. 2003;33(9): 853-860. DOI: 10.1023/A:1025988519919

11. Kudryavtseva N.N. The sensory contact model for the study of aggressive and submissive behaviors in male mice. Aggressive Behavior. 1991;17(5):285-291.

12. Li C., Kim K. Neuropeptides. WormBook. 2008;1-36. DOI: 10.1895/wormbook.1.142.1

13. Park C., Rosenblat J.D., Brietzke E., Pan Z., Lee Y., Cao B., Zuckerman H., Kalantarova A. et al. Stress, epigenetics and depression: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2019;102:139-152. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.04.010

14. Samotrueva M.A., Yasenyavskaya A.L., Mur-talieva V.K., Bashkina O.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A., Karaulov A.V. Experimental substantiation of application of Semax as a modulator of immune reaction on the model of "social" stress. Bull Exp Biol Med. 2019;166(6):754-758. DOI: 10.1007/s10517-019-04434-y

15. Schmidt P.I., Rosga K., Schatto C., Breidenstein A., Schwabe L.. Stress reduces the incorporation of misinformation into an established memory. Learn Mem. 2013;21(1):5-8. DOI: 10.1101/lm.033043.113

16. Siebert A., Gensicka-Kowalewska M., Cholewinski G., Dzierzbicka K. Tuftsin - Properties and Analogs. Curr Med Chem. 2017;24(34):3711-3727. DOI: 10.2174/0929867324666170725140826

17. Thiele T.E. Neuropeptides and Addiction: An Introduction. Int Rev Neurobiol. 2017;136:1-3. DOI: 10.1016/bs.irn.2017.07.001

Поступила в редакцию 27.08.2020 Подписана в печать 21.09.2020

Для цитирования: Ясенявская А.Л., Самотруева М.А., Цибизова А.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А. Влияние нейропепти-дов на психоэмоциональное состояние в условиях «социального» стресса. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2020;(3):37-45. БОТ: 10.21626^^/2020-3/05.

INFLUENCE OF NEUROPEPTIDES ON PSYCHOEMOTIONAL STATE UNDER CONDITIONS

OF "SOCIAL" STRESS

1 112 2 © Yasenyavskaya A.L. , Samotrueva M.A. , Tsibizova A.A. , Myasoedov N.F. , Andreeva L.A.

1 Astrakhan State Medical University (Astrakhan SMU)

121, Bakinskaya St., Astrakhan, Astrakhan region, 414000, Russian Federation 2 Institute of Molecular Genetics of National Research Centre "Kurchatov Institute"

(IMG NRC "Kurchatov Institute")

2, Academician I.V. Kurchatov Sq., Moscow, 123182, Russian Federation

Objective: experimental study of the influence of neuropeptides on the psychoemotional state of white male rats exposed to "social" stress.

Materials and methods. A study of the psychomodulatory effect of neuropeptides (Semax, Selank, ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu) under conditions of experimental "social" stress was performed on white non-linear male rats. The studied neuropeptides were synthesized at the Institute of Molecular Genetics of the National Research Center "Kurchatov Institute". The study of the effect of neuropeptides on the behavior of male white rats was carried out on the model of "social" stress, the methodological reception of which is the constant residence of animals under conditions of sensory contact in order to form aggressive and submissive types of behavior. The effect of neuropeptides on the psychoemotional state of white rats under conditions of "social" stress was assessed on the basis of studying the behavior of animals in the tests "Elevated cruciform maze" and "Porsolt". The "Elevated cruciform maze" test makes it possible to study the behavior of animals under conditions of variable stress (with a free choice of comfortable conditions) and allows assessing: the level of anxiety of the animal; symptoms of neurological deficiency. The test "Porsolt" provides an assessment of changes in the motor activity of animals and allows you to study the severity of the depressive state.

Results. It was found that the effect of "social" stress on the behavior of male rats contributed to an increase in situational anxiety and the appearance of depressive-like behavioral reactions. It has been proven that the introduction of neuropeptides (Semax, Selank, ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu) helps to reduce increased anxiety in animals, both with aggressive and submissive types of behavior under conditions of "social" stress thereby providing a psychomodulatory effect.

Conclusion. This study expands the understanding of the regulatory role of neuropeptides in the body, demonstrating the possibility of their influence on the psychoemotional state.

Keywords: social stress; psychoemotional state; behavior; Porsolt; Elevated cruciform maze; Semax; Selank; ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro; Pro-Gly-Pro; Pro-Gly-Pro.

Yasenyavskaya Anna L. - PhD in Medicine, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation. ORCID iD: 0000-0003-2998-2864. E-mail: yasen 9@mail.ru (correspondence author)

Samotrueva Marina A. - DM, Head of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation. ORCID iD: 0000-0001-5336-4455. E-mail: ms1506@mail.ru

Tsibizova Aleksandra A. - Senior Teacher of the Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan SMU, Astrakhan, Russian Federation. ORCID iD: 0000-0002-9994-4751. E-mail: sasha3633@yandex.ru

Myasoedov Nikolai F. - Doctor of Chemistry, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of the Chemistry of Physiologically Active Substances, IMG NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Fedeartion. ORCID iD: 0000-0003-1294-102X. E-mail: nfm@img.ras.ru

Andreeva Lyudmila A. - PhD in Chemistry, Sector Leader of the Sector of Regulatory Peptides of the Department of the Chemistry of Physiologically Active Substances, IMG NRC "Kurchatov Institute", Moscow, Russian Fedeartion. ORCID iD: 0000-0002-3927-8590. E-mail: landr@img.ras.ru

CONFLICT OF INTEREST The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest related to the publication of this article.

SOURCE OF FINANCING

This work was financially supported by the Russian Foundation for Basic Research, grant RFBR No. 19-04-00461.

CONFORMITY WITH THE PRINCIPLES OF ETHICS All manipulations with rats were carried out in accordance with the requirements of the Directive of the European Parliament and the Council of the European Union on the protection of animals used for scientific purposes (2010/63 / EU), the rules adopted by the "International Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Scientific Pur-

poses" (Strasbourg, 1986), Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 199n dated 01.04.2016. "On Approval of the Rules of Laboratory Practice" and the Protocol of the Ethics Committee of Astrakhan State Medical University No. 8 dated November 24, 2015.

AUTHORS CONTRIBUTION Yasenyavskaya A.L. - developing the research concept and design, data analyzing and interpreting the results; Samotrue-va M.A.- developing the research concept and design, critical revision of the manuscript for important intellectual content, final approval of the manuscript for publication; Tsibi-zova A.A. - data analyzing and interpreting the results; My-asoedov N.F.- critical revision of the manuscript for important intellectual content, final approval of the manuscript for publi-

cation; Andreeva L.A.- critical revision of the manuscript script for publication.

for important intellectual content, final approval of the manu-

Received 27.08.2020 Accepted 21.09.2020

For citation: Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A. Influence of neuropeptides on psychoemotional state under conditions of "social" stress. Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health". 2020;(3):37-45. DOI: 10.21626/vestnik/2020-3/05.