CC BY
8
РУБРИКА «МЕДИЦИНА»
ВЛИЯНИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ НА СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА ОРГАНИЗМА ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОМ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, РФ, г. Тверь E-mail: patowolf@yandex. ru
THE EFFECT OF NEUROLEPTIC CARDIOMYOPATHY ON THE STATE OF ADAPTIVE CAPACITY OF ORGANISM MENTALLY ILL WITH NEUROLEPTIC MALIGNANT SYNDROME
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
По данным анализов крови проведен сравнительный анализ неспецифической резистентности организма у 44 психически больных при злокачественном нейролептическом синдроме в зависимости от наличия или отсутствия у них развившейся ранее нейролептической кардиомиопатии.
Результаты исследования указывают на определенные нарушения неспецифической резистентности организма у психически больных при развитии злокачественного нейролептического синдрома, особенно ярко проявляющиеся при наличии у них кардиальной патологии. Кроме того, прослеживается также серьезное влияние самого шизофренического процесса на адаптационный потенциал организма, наиболее выраженное при наличии у таких пациентов нейролептической кардиомиопатии.
ABSTRACT
According to blood tests, a comparative analysis of nonspecific resistance of the body in 44 mentally ill patients with malignant neuroleptic syndrome, depending on the presence or absence of previously developed neuroleptic cardi-omyopathy, was carried out.
The results of the study indicate certain violations of nonspecific resistance of the body in mentally ill patients with the development of neuroleptic malignant syndrome, which are especially pronounced in the presence of cardiac pathology. In addition, there is also a serious influence of the schizophrenic process on the adaptive potential of the body, the most pronounced in the presence of neuroleptic cardiomyopathy in such patients.
Ключевые слова: злокачественный нейролептический синдром, нейролептическая кардиомиопатия, неспецифическая резистентность организма, гематологические показатели.
Keywords: neuroleptic malignant syndrome, neuroleptic cardiomyopathy, nonspecific resistance of the organism, hematological parameters.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - сравнительно редкое, но потенциально опасное для жизни критическое расстройство, связанное с приемом антипсихотических препаратов [29, 34, 36, 38-41]. Повышенные требования к организму больного в ходе развития ЗНС отрицательно сказываются на состоянии сердечно-сосудистой системы. Поэтому довольно частой причиной летального исхода при ЗНС является прогрессирующая сердечная недостаточность [4, 36, 38, 39, 41]. Особенно опасен ЗНС больным с уже имеющейся
кардиальной патологией, в частности, с нейролептической кардиомиопатией (НКМП), обусловленной побочным кардиотоксическим действием, присущим в различной степени всем препаратам класса антипсихотиков [5, 11, 33, 35]. При этом может наступить быстрая декомпенсация сердца, ремоде-лированного в ходе морфогенеза НКМП [6].
В таких случаях большое значение имеет состояние адаптационного потенциала организма (АПО), определяющего уровень неспецифической резистентности последнего (НРО) [8]. В этой связи сле-
дует отметить, что кардиотоксическое действие нейролептиков приводит не только к серьёзному повреждению миокарда, но и существенно изменяет АПО пациентов [24]. С другой стороны, известно, что определённого рода кардиальная патология у психически здоровых лиц нередко сопровождается значительными нарушениями НРО [1, 13].
Вместе с тем, проблема состояния АПО при психических заболеваниях изучена далеко неполно [29], а при развитии у таких пациентов НКМП до последнего времени вообще не рассматривалась.
Объективным методом изучения НРО является анализ интегральных лейкоцитарных индексов (ИЛИ) [22, 25, 27], отражающих состояние нейрогу-морального гомеостаза в организме [9] и уровень иммунологической реактивности у больных разного возраста и при поражении различных органов [27].
Цель настоящего исследования - сравнительный анализ состояния НРО у психически больных при манифестации ЗНС в зависимости от наличия или отсутствия у них развившейся ранее НКМП.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проанализированы данные анализов крови 44 психически больных (мужчин - 17, женщин - 27; средний возраст - 35,1±2,4 лет), у которых антипсихотическая терапия осложнилась развитием ЗНС. Среди них у 31 пациента была шизофрения, у 13 -другая психопатология.
24 больных (мужчин - 6, женщин - 18; средний возраст - 30,3±2,4 лет) не имели фоновой кардиаль-ной патологии (группа 1). Среди них шизофренией страдали 19 пациентов, другими психическими заболеваниями - 5.
У 20 пациентов (мужчин - 11, женщин - 9; средний возраст - 40,3±3,7 лет) до развития ЗНС сформировалась клинико-морфологическая картина НКМП (группа 2). Из них шизофрения диагностирована у 12 больных, у 8 - другие психические болезни.
Уровень НРО оценивался по характеристике лейкоцитограммы периферической крови и показателям скорости оседания эритроцитов (СОЭ). По формулам, представленным в литературе [14, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 27], соответственно классификации Т.В. Овсянниковой (2007) [21], рассчитывались различные ИЛИ: 1) индексы интоксикации - ЛИИ Я.Я. Кальф-Калифа (1941) [16]; модифицированный лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИм) В.К. Островского с соавторами (1983) [22]; гематологический показатель интоксикации (ГПИ) по В.С. Васильеву и В.И. Комару (1983) [3]; реактивный ответ нейтрофилов (РОН) Т.Ш. Хабирова (2000) [28]; индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛК) по Н.И. Яблучанскому (1983) [32]; 2) индексы неспецифической реактивности - лейкоцитарный индекс (ЛИ) [25]; индекс адаптации (СПНР) по Л.Х. Гаркави с соавторами (1990, 1998) [9, 10]; ин-
декс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ) В.М. Угрюмова (1974) [26] (авторство сомнительно - В. В.); индекс иммунореактивности (ИИР) Д.О. Иванова с соавторами (2002) [14]; индекс аллергизации (ИА) Т.В. Кобеца с соавторами (2012) [15]; индекс резистентности организма (ИРО) О.С. Кочнева и Б.Х. Кима (1987) [18]; индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ) [19]; индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИСЛМ) [19]; 3) индексы активности воспаления - лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ИЛГ) по И.С. Шевченко с соавторами (1986) [30]; индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛСОЭ) [19, 30].
Кроме того, изучены реакции адаптации (РА) и уровня реактивности (УР) организма по критериям Л.Х. Гаркави с соавторами (1998) [10]. При этом среди РА выделяли: реакцию тренировки (РТ), реакцию спокойной активации (РСА), реакцию повышенной активации (РПА), реакцию стресса (РС). Показатель УР имел следующие градации: высокий (ВУР), средний (СУР), низкий (НУР), очень низкий (ОНУР).
Поскольку в литературе имеются сведения об изменённой и даже извращённой реактивности организма при шизофрении [2, 12, 31], изучены показатели АПО с учётом нозологического профиля психически больных.
Полученные количественные данные обработаны статистически с помощью пакета прикладных компьютерных программ "81а11811са 6.0". Различие показателей считалось статистически достоверным при уровне значимости 95% и более (р<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В табл. 1 отражены результаты проведённого исследования ИЛИ.
Как следует из данных таблицы, суммарно по всем наблюдениям % (66,67%) всех ИЛИ статистически достоверно отличаются от нормальных значений, приводимых в литературе [1, 17, 19, 20, 23, 25]. Исключение составляет значения ИСЛК, ИИР, ИСНМ, ИСЛМ, ИЛСОЭ.
При ЗНС патологические изменения наблюдаются у 86,67% ИЛИ, а при развитии ЗНС на фоне НКМП - в 73,33%. В первом случае отличия от нормы не имеют ЛИИ и ИСЛМ, во втором к ним добавляются ещё РОН и ИРО. Хотя отмеченные различия в приведённых процентах статистически не подтверждаются, всё же представляет интерес, почему значения РОН и ИРО при НКМП остаются в нормальных границах?
РОН является достаточно информативным, более чувствительным и менее подверженным погрешностям индексом, чем ЛИИ, позволяющим оценить степень тяжести эндогенной интоксикации [22, 25, 28]. Её выраженность отражает также и такой показатель, как ИРО [18, 20, 22, 25].
Таблица 1.
Интегральные лейкоцитарные индексы при ЗНС и ЗНС на фоне НКМП
ИЛИ ШИЗОФРЕНИЯ ДР. ПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОБЩИЕ ДАННЫЕ
ЗНС ЗНС+ НКМП Р ЗНС ЗНС+ НКМП Р ЗНС ЗНС+ НКМП Р
ЛИИ 1,92 ±0,38 3,62 ±0,81 <0,05 2,30 ±0,59 2,90 ±0,50 >0,05 2,0 ±0,32 3,33 ±0,52 <0,05
ЛИИм 3,14 ±0,45 4,35* ±0,66 <0,05 3,82 ±0,82 3,09* ±0,38 >0,05 3,28 ±0,39 3,85 ±0,44 <0,05
ГПИ 3,93 ±1,16 8,23 ±2,54 <0,05 4,09 ±1,53 6,49 ±1,34 <0,05 3,96 ±0,96 7,53 ±1,60 <0,05
РОН 7,13 ±3,23 16,57* ±6,59 <0,05 4,31 ±1,02 4,16* ±0,73 >0,05 6,54 ±2,56 11,60 ±4,14 <0,05
ИСЛК 3,84 ±0,67 4,90* ±0,62 <0,05 4,02 ±0,86 3,13* ±0,36 >0,05 3,88 ±0,55 4,19 ±0,44 >0,05
ЛИ 0,30 ±0,03 0,22 ±0,04 <0,05 0,27 ±0,08 0,28 ±0,04 >0,05 0,29 ±0,03 0,24 ±0,03 <0,05
СПНР 0,31 ±0,03 0,23 ±0,04 <0,05 0,27 ±0,08 0,28 ±0,04 >0,05 0,30 ±0,03 0,25 ±0,03 <0,05
ИСНЛ 4,16 ±0,61 6,90* ±1,22 <0,05 4,92 ±0,99 4,17* ±0,56 >0,05 4,32 ±0,52 5,81 ±0,81 <0,05
ИИР 5,36 ±0,61 5,87 ±1,33 >0,05 5,18 ±1,14 4,81 ±1,22 >0,05 5,33 ±0,53 5,44 ±0,92 >0,05
ИА 0,56 ±0,04 0,47 ±0,11 >0,05 0,50 ±0,13 0,42 ±0,06 >0,05 0,55 ±0,04 0,45 ±0,07 <0,05
ИРО 289,48* ±45,0 90,52 ±11,04 <0,05 132,45* ±37,06 115,05 ±31,73 >0,05 256,77 ±38,48 100,33 ±14,08 <0,05
ИСНМ 20,84 ±4,47 29,97* ±7,69 >0,05 24,42 ±7,7 17,59* ±4,24 >0,05 21,59 ±3,82 25,02 ±5,01 >0,05
ИСЛМ 4,95 ±0,57 5,54 ±1,30 >0,05 4,92 ±1,11 4,74 ±1,19 >0,05 4,94 ±0,50 5,22 ±0,90 >0,05
ИЛГ 2,94 ±0,26 1,94* ±0,28 <0,05 2,61 ±0,8 2,73* ±0,37 >0,05 2,87 ±0,26 2,26 ±0,24 <0,05
ИЛСОЭ 20,34 ±2,77 20,76 ±2,44 >0,05 19,61 ±2,93 22,33 ±5,03 >0,05 20,19 ±2,25 21,39 ±2,41 >0,05
Число случаев 19 12 5 8 24 20
Примечание: * - статистически значимое различие у больных шизофренией и другой психопатологией в каждой из групп наблюдений (при ЗНС и при ЗНС на фоне НКМП)
По-видимому, у больных с НКМП (группа 2), возраст которых существенно превышает таковой в группе 1, более длительный приём нейролептиков привел к формированию каких-то адаптационных механизмов, позволяющих понизить уровень эндогенной интоксикации, свойственной клинической манифестации ЗНС. Интересно, что нарастание АПО по мере удлинения срока нейролептической терапии отмечено нами ранее при изучении данного вопроса методом кардиоинтервалографии [24].
У всех психически больных с НКМП (группа 2) по сравнению с пациентами без патологии сердца (группа 1) наблюдаются различия по 10 из 15 ИЛИ. При этом одни из них (ЛИИ, ЛИИм, ГПИ, РОН, ИСНЛ), повышаются, а другие (ЛИ, СПНР, ИА, ИРО, ИЛГ) снижаются. Статистически одинаковыми остаются в обеих группах 5 индексов: ИСЛК, ИИР, ИСНМ, ИСЛМ, ИЛСОЭ.
Эти данные указывают на определённые нарушения НРО у психически больных с НКМП, особенно ярко проявляющиеся при развитии у них ЗНС.
Изучение показателей АПО с учётом нозологического профиля психически больных показало, что при различных психозах, не относящихся к шизофрении, в группах пациентов с НКМП (2) и без таковой (1) выявлены статистически значимые различия лишь по величине ГПИ. Напротив, при шизофрении указанные различия касались 66,67% изученных индексов (кроме ИИР, ИА, ИСНМ, ИСЛМ, ИЛСОЭ), что, бесспорно, указывает на серьёзное влияние шизофренического процесса на АПО, особенно выраженное при наличии у таких больных ранее развившейся НКМП.
При развитии ЗНС у больных 1 -й группы не выявлено статистически значимых различий в показателях ИЛИ у больных шизофренией и другой психопатологией, что согласуется с данными,
полученными в предыдущих исследованиях [8]. Исключением является лишь величина ИРО, статистически достоверно повышенная при шизофрении, что говорит о наличии сравнительно высокого уровня АПО тех больных шизофренией, у которых развивается ЗНС [8], и находит подтверждение в концепции, придающей, согласно адаптационной теории Г. Селье, большое значение в патогенезе ЗНС развитию симпатоадреналовой гиперактивности и вегетативной дисфункции [37, 39, 40].
Напротив, во 2-й группе больных, у которых манифестация ЗНС проходила на фоне сердечной патологии, обусловленной побочным кардиотокси-ческим действием антипсихотических препаратов, чётко прослеживается отягчающее влияние шизофренического процесса на состояние АПО. Существенные и достоверные различия ИЛИ касаются здесь сразу 6 показателей: ЛИИм, РОН, ИСЛК, ИСНЛ, ИСНМ и ИЛГ, характеризующих как степень эндогенной интоксикации, так и УР организма пациентов [19, 21, 22, 25, 27]. Этот факт ещё раз подтверждает имеющиеся сведения об изменениях НРО у больных шизофренией [2, 12, 31], а также указывает на несомненное влияние самой НКМП на АПО.
Анализ параметров, характеризующих РА и УР организма [10] психически больных при развитии у
них ЗНС, в том числе, на фоне НКМП, показал отсутствие каких-либо различий изученных показателей в обеих группах больных. Характер спектра РА и значения УР не зависят также от нозологического профиля пациентов.
Так, в целом, среди градаций РА преобладают РС (54,5%) и РТ (34,1%); реже встречается РСА (9,1%) и ещё реже РПА (2,3%). При этом представленные показатели, кроме РТ, статистически значимо отличаются от нормальных, приводимых в литературе [1].
В подавляющем большинстве случаев (86,4%) выявлен НУР, что свидетельствует о напряжённости РА и о функциональном дисбалансе регуляторных систем организма, обеспечивающих гомеостаз [1, 9, 10].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, данные, полученные в ходе проведённого исследования, в своей совокупности указывают на имеющиеся определённые нарушения НРО у психически больных при развитии ЗНС, особенно ярко проявляющиеся при наличии у них НКМП.
Вместе с тем, прослеживается также серьёзное влияние самого шизофренического процесса на АПО, наиболее выраженное при наличии у таких пациентов НКМП.
Список литературы:
1. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями сердечного ритма // Рос. кард. журн. - 2001. - № 6. - С. 42-45.
2. Вартанян М.Е. Биологические нарушения и их генетическая детерминация // Шизофрения. Мультидисци-плинарное исследование / под ред. А.В. Снежневского. - М.: Медицина, 1972. - Гл. 9. - С. 338-379.
3. Васильев В.С., Комар В.И. Критерии оценки тяжести болезни и выздоровления при скарлатине // Здравоохранение Белоруссии. - 1983. - № 2. - С. 38-40.
4. Волков В.П. Злокачественный нейролептический синдром (обзор современной иностранной литературы) // Психиат. психофармакотер. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 28-35.
5. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы) // Психиат. психофармакотер. - 2010. - № 2. - С. 41-45.
6. Волков В.П. Нейролептическая кардиомиопатия и злокачественный нейролептический синдром: две стороны одной медали // Актуальные вопросы медицинской науки: матер. междунар. заоч. науч. -практ. конф. (05 сентября 2012 г.). - Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. - С. 14-23.
7. Волков В.П. Нейролептическая кардиомиопатия // Фармакотерапия: новые перспективы и проблемы / под ред. В.П. Волкова и Р.И. Захарова. - Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. - Гл. 3. -С. 65-84.
8. Волков В.П. Неспецифическая резистентность организма при злокачественном нейролептическом синдроме // ... матер. междунар. заоч. науч.-практ. конф. (января 2013 г.). - Новосибирск:..., 2013. - С. ...
9. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - 2-е изд., доп. - Ростов-на-Дону: Изд-во Ростов. ун-та, 1990. - 224 с.
10. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. -М.:"ИМЕДИС", 1998. - 656 с.
11. Дробижев М.Ю. Кардиологические проблемы переносимости и безопасности нейролептика // Психиат. психофармакотер. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 60-67.
12. Ефимова О.В. Изменение неспецифической реактивности организма больных шизофренией и другими психическими заболеваниями в процессе аминазинотерапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук Ижевск, 1965. - 16 с.
13. Жухоров Л.С., Вороная Ю.Л., Шарапова О.Б. Показатели неспецифической резистентности организма у больных ишемической болезнью сердца и мерцательной аритмией // Верхневолжский мед. журн. - 2006. -Т.4, № 1-2. - С. 33-35.
14. Иванов Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 62 с.
15. Интегральные лейкоцитарные индексы как критерий оценки тяжести течения эндогенной интоксикации и эффективности проводимого лечения у детей с атопическим дерматитом / Т.В. Кобец, Е.В. Гостищева, А.А. Кобец [и др.] // Республ. науч.-практ. конф. «От научных разработок к внедрению в практику: педиатрия и детская хирургия». Алушта, 4-5 октября 2012. - [Электронный ресурс]. URL: http://drcobez.narod.ru/st 025.htm (дата обращения 03.12.2012).
16. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. - 1941. - № 1. - С. 31-35.
17. Киеня А.И., Банджевский Ю.А. Здоровый человек: основные показатели. - Минск: Экоперспектива, 1997. -36 с.
18. Кочнев О.С., Ким Б.Х. Дренирование грудного лимфатического протока при перитоните // Хирургия. -1987. - № 3. - С. 44-48.
19. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией // Клин. лаб. диагностика. — 1999. — № 5. — С. 47-48.
20. Объективная оценка тяжести состояния больных и прогноз в хирургии / Ю.М. Гаин, Г.Я. Хулуп, Н.В. Завада и [др.]. - Минск: БелМАПО, 2005. - 299 с.
21. Овсянникова Т.В. Особенности нарушения гемолимфоциркуляции в патогенезе обострения хронического воспалительного процесса органов малого таза у женщин и их коррекции лимфогенными технологиями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Новосибирск, 2007. - 37 с.
22. Островский В.К., Свитич Ю.М., Вебер В.Р. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких // Вестн. хирургии. - 1983. - Т.131, № 11. - С. 21-24.
23. Походенько-Чудакова И.О., Казакова Ю.М. Прогнозирование течения гнойно-воспалительных процессов в челюстно-лицевой области: учеб.-метод. пособие. - Минск: БГМУ, 2008. - 28 с.
24. Росман С.В., Волков В.П., Рябова М.Н. Первый опыт применения кардиовизора для контроля кардиоток-сичности нейролептиков // Современные проблемы медицины: теория и практика: матер. междунар. заоч. науч. -практ. конф. (05 ноября 2012 г.). - Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. -
C.16-26.
25. Сперанский И.И., Самойленко Г.Е., Лобачева М.В.. Общий анализ крови — все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Здоровье Украины. - 2009. - № 6 (19). -51-57.
26. Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга (диагностика и лечение) / под ред. В.М. Угрюмова. -М.: Медицина, 1974. - 328 с.
27. Федорова О.И. Особенности нарушения состояния периферической крови у больных пожилого возраста с внебольничной пневмонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Самара, 2011. - 26 с.
28. Хабиров Т.Ш. Уровень реактивного ответа нейтрофилов как показатель степени тяжести эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе // Труди IX конгресу СФУЛТ. - Луганськ, 2002. - С. 223.
29. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии. - М.: Норма, 1997. - 232 с.
30. Шевченко С.И., Ткач Ю.И., Ярина Ж.П. Значимость гематологических показателей в диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Здравоохранение Казахстана, 1986. — № 6. — С. 41—43.
31. Шизофрения / Р.А. Наджаров, А.С. Тиганов, А.Б. Смулевич [и др.] // Руководство по психиатрии / под ред. Г.В. Морозова. - М.: Медицина, 1988. - Т. I. - Разд. III, гл. 1. - С. 420-485.
32. Яблучанский Н.И., Пилипенко В.А., Кондратенко П.Г. Индекс сдвига лейкоцитов крови как маркер реактивности организма при остром воспалении // Лаб. дело. - 1983. - № 1. - С. 60-61.
33. Antipsychotic drugs and heart muscle disorder in international pharmacovigilance: data mining study /
D.M. Coulter, A. Bate, R.H.B. Meyboom [et al.] // BMJ. - 2001. - Vol. 322, N 7296. - P. 1207-1209. doi: 10.1136/bmj.322.7296.1207
34. Benzer T. Neuroleptic malignant syndrome // eMedicine 2010. [Электронный ресурс]. Дата обновления: 01.09.2010. - URL: medscape.com/816018-overview (дата обращения 20.10.2010).
35. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs // Drug Saf. - 2000. - Vol. 23, N 3. - P. 215-228. doi: 10.2165/00002018-200023030-00004
36. Gupta S., Nihalani N.D. Neuroleptic malignant syndrome: a primary care perspective // Prim Care Companion J. Clin. Psychiatry. - 2004. - Vol. 6, N 5. - P. 191-194.
www.sibac.info
37. Gurrera R.J. Sympathoadrenal hyperactivity and the etiology of neuroleptic malignant syndrome // Am. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 156, N 2. - P. 169-180. doi: 10.1176/ajp.156.2.169
38. Hall R.C.W., Hall R.C.W., Chapman M. Neuroleptic malignant syndrome in the elderly: diagnostic criteria, incidence, risk factors, pathophysiology, and treatment // Clin. Geriatrics. - 2006. - Vol. 14, N 5. - P. 39-46.
39. Hammergren D.J. Neuroleptic malignant syndrome: an online resource for healthcare providers. - Tucson, AZ: The university of Arizona, 2006. - 61 p.
40. Strawn J.R., Keck P.E., Jr., Caroff S.N. Neuroleptic malignant syndrome // Am. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 164, N 6. - P. 870-876. doi: 10.1176/ajp.2007.164.6.870
41. Tonkonogy J., Sholevar D.P. Neuroleptic malignant syndrome // eMedicine 2010. [Электронный ресурс]. Дата обновления: 07.05.2010. - URL: medscape.com/article/288482-overview (дата обращения 20.10.2010).
