CC BY
90
НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ
УДК 616.858-036.1-06:616.8-091.93] -07-092.11-058 (045) Оригинальная статья
ВЛИЯНИЕ НЕМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ НА ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА
И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ
З. А. Гончарова — ФГБОУ ВО «Ростовский ГМУ» Минздрава России, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии, доцент, доктор медицинских наук; М. А. Гельпей — ФГБОУ ВО «Ростовский ГМУ» Минздрава России, кафедра нервных болезней и нейрохирургии, ординатор; Е. А. Рабаданова — ФГБОУ ВО «Ростовский ГМУ» Минздрава России, кафедра нервных болезней и нейрохирургии, аспирант.
INFLUENCE OF NON-MOTOR SYMPTOMS ON THE PARKINSON'S DISEASE FEATURES
AND ON QUALITY OF PATIENTS' LIFE
Z.A. Goncharova — Rostov State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Associate Professor, Doctor of Medical Sciences; M.A. Gelpey — Rostov State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Medical Resident; E. A. Rabadanova — Rostov State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Post-graduate.
Дата поступления — 6.06.2016 г. Дата принятия в печать — 07.09.2016 г.
Гончарова З.А., Гельпей М.А., Рабаданова Е.А. Влияние немоторных симптомов на течение болезни Паркинсо-на и качество жизни пациентов. Саратовский научно-медицинский журнал 2016; 12 (3): 362-366.
Основные клинические проявления болезни Паркинсона (БП) хорошо изучены, однако эволюция клинической картины заболевания по мере его прогрессирования требует дальнейшего изучения. Цели исследования: изучение структуры немоторных симптомов (НМС) на ранних и развернутых стадиях БП, определение частоты и клинической значимости НМС на разных стадиях БП, сравнение выраженности НМС при БП с выраженностью схожих симптомов при естественном старении, изучение качества жизни (КЖ) пациентов с оценкой влияния НМС и моторных симптомов на данный критерий. Материал и методы. В исследование включены 79 пациентов с БП и 25 пациентов без нейродегенеративной патологии (контрольная группа). Степень тяжести двигательных расстройств оценивалась с помощью шкалы UPDRS. Стадию заболевания устанавливали по шкале Хен — Яра. Когнитивные функции оценивали с помощью Монреальской шкалы когнитивной оценки (МоСА). Для выявления и оценки выраженности НМС использовался опросник NMSS. Оценку КЖ пациентов проводили при помощи анкеты PDQ-39. Результаты. Выявлено значительное различие между выраженностью НМС у пациентов с БП и в контрольной группе. Выраженность НМС достоверно коррелировала со стадией заболевания, продолжительностью болезни, с выраженностью моторных проявлений. Заключение. НМС достоверно влияют на КЖ, их выраженность и структура значительно изменяются от ранней к поздней стадии БП, и они являются следствием нейродегенеративного процесса, присущего БП, а не процессов естественного старения.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, немоторные симптомы, качество жизни.
Goncharova ZA, Gelpey MA, Rabadanova EA. Influence of non-motor symptoms on the Parkinson's disease features and on quality of patients' life. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2016; 12 (3): 362-366.
The main clinical symptoms of PD are well understood, but it is necessary to continue studying the changes of symptoms as it progresses. The aims of the research were: to study the structure of non-motor symptoms (NMS) at the early and last stages of PD, to determine the frequency and clinical significance of the NMS at different stages of PD, comparing the severity of NMS in PD with the severity of the same symptoms in the natural aging, to study the quality of life (QOL) of patients with the impact assessment of the NMS and the assessment of motor symptoms on this criterion. The material and methods. The study included 79 patients with PD and 25 patients without neurodegenerative disorders (control group). The degree of movement disorders severity was assessed using UPDRS scale. Cognitive function was assessed using the Montreal Cognitive Rating Scale (MoCA). To identify and assess the severity of NMS questionnaire used NMSS. Assessment of quality of life of patients was carried out by PDQ-39 questionnaire. Results. There was a significant difference between the intensity of the NMS in PD patients and the control group. Intensity of NMSs significantly correlated with disease stage, disease duration, with the points on the UPDRS scale. Conclusion. NMS significantly affect the quality of life, their severity and structure varies considerably from early to late stage PD, and they are the result of a neurodegenerative process, inherent in PD, and not the natural aging process.
Key words: Parkinson's disease, non-motor symptoms, quality of life.
Введение. Болезнь Паркинсона (БП) — нейро-дегенеративное заболевание, характеризующееся
Ответственный автор — Рабаданова Екатерина Адгямовна Тел. 8 (918) 5589180 E-mail: a_a_b@bk.ru
сочетанием моторных и немоторных симптомов. По данным литературы, немоторные симптомы (НМС) выявляются у 70-100% пациентов с БП [1]. Такие симптомы, как нарушения сна, дисфункция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевого пузыря, утомляемость, были выявлены и описаны еще Джеймсом
Паркинсоном в 1817 г. В последние годы интерес к НМС возрос, что обусловлено исследованиями, доказывающими их появление на премоторной стадии задолго до развития моторных проявлений, а соответственно, и основанными на этом возможностями ранней диагностики БП.
Полиморфизм НМС связан с прогрессирующими дегенеративными изменениями в центральных (кора мозга, ретикулярная формация, ядра мозгового ствола, гипоталамус) и периферических структурах нервной системы (узлы симпатической цепочки; пищеводное, чревное, надпочечниковое, сердечное, тазовое и мезентериальные сплетения) [2].
Некоторые НМС можно рассматривать в качестве клинических маркеров для доклинической диагностики БП, так как в исследованиях Braak Н. и соавт. доказано их появление задолго до моторных нарушений. В связи с этим говорят о «премоторной стадии», которая может характеризоваться появлением таких симптомов, как аносмия, дисфункция ЖКТ, болевые проявления, нарушения сна [2]. Отсутствие специфических симптомов делает клиническую диагностику БП на «премоторной» стадии практически невозможной. Тем не менее обследование пациентов с подобными нарушениями с помощью функциональных методов нейровизуализации и методов лабораторной диагностики, особенно если они имеют родственников, страдающих БП, — перспективный путь к максимально раннему выявлению БП. Продолжительность доклинической стадии БП, по данным разных источников, составляет от 3 до 10 лет [3, 4].
Исследования показывают, что НМС на ранней стадии БП часто не выявляются клиницистами и, соответственно, не лечатся должным образом [4]. В таких ситуациях диагноз БП длительно не устанавливают, и отдельные пациенты подвергаются дополнительным специализированным обследованиям и неадекватным методам лечения. Наиболее показательными являются ситуации, когда пациент жалуется на выраженные боли, которые связывают с ортопедическими или ревматологическими причинами, и в течение длительного времени до верификации диагноза БП получает большое количество обезболивающих и противовоспалительных препаратов и даже курсы глюкокортикоидной терапии.
Особенно важно отметить роль врачей первичного поликлинического звена в ранней диагностике подобных «премоторных симптомов», а следовательно, и в ранней диагностике БП. Совершенствование методов диагностики НМС на самых ранних этапах заболевания также перспективно с точки зрения дальнейшего расширения возможностей нейропро-тективной терапии.
Таким образом, в настоящее время обсуждается роль НМС в качестве маркеров групп риска по БП, а в дальнейшем их использование для оценки и прогноза развития заболевания. Международное общество болезни Паркинсона и двигательных расстройств (IPMDS) поставило задачу пересмотреть определение и диагностические критерии БП, включая НМС, а не только исключительно моторные симптомы заболевания.
Принято выделять 4 группы НМС: вегетативные проявления, когнитивные и психические симптомы, нарушения сна. В то время как моторные подтипы БП давно признаны и изучены, недавние клинические и нейробиологические исследования показывают существование отдельных, не являющихся двигательными, подтипов БП, а также предполагают возможное
наличии «фенотипов НМС, доминирующих в БП» преимущественно у пациентов на ранней стадии БП [5].
Однако данные о структуре и выраженности НМС на различных стадиях БП и их взаимосвязи с моторными нарушениями и продолжительностью заболевания весьма противоречивы. Таким образом, более подробное исследование данных характеристик будет способствовать выявлению и изучению немоторных фенотипов заболевания.
Симптомы, входящие в структуру «немоторных», также часто встречаются у лиц без БП как проявление естественного старения. Исследователи предполагают, что 68-88% нормальных сравнительно пожилых индивидуумов имеют по крайней мере один схожий симптом. Чаще всего пациенты с БП имеют большее количество различных нМс, значительно более выраженных по сравнению с группой контроля [6].
Следует отметить, что 62% пациентов не говорят своему лечащему врачу-неврологу о таких проблемах, как апатия, сексуальная дисфункция, боль, нарушения сна, не зная об их возможной связи с БП [6]. Значит, эти симптомы, оказываясь не выявленными, продолжают снижать КЖ пациентов и могут послужить причиной необоснованной госпитализации в терапевтические стационары. По мере прогрессиро-вания болезни большее значение в клинической картине приобретают немоторные проявления, которые могут сильнее влиять на качество жизни (КЖ) больных, чем классические моторные симптомы БП [6]. В последнее время много внимания уделяется оценке влияния заболеваний на КЖ пациентов, так как в основе использования критерия КЖ лежит концепция целостного подхода к пациенту, не только рассматривающая больного через призму основных клинических проявлений, но и включающая различные аспекты его состояния как личности [7]. Нодель М. Р и Яхно Н. Н. [8] установлено, что при БП наибольшее влияние на КЖ пациентов, заболевание которых не осложнено деменцией, оказывают депрессия, нарушения сна, утомляемость, боль и вегетативные (тазовые) нарушения.
Немоторные нарушения у пациентов с БП, особенно на поздних стадиях заболевания, могут приводить к серьезным осложнениям: инсультам, пневмониям, кишечной непроходимости, задержке мочеиспускания и гидронефрозу [7]. Поэтому изучение НМС при БП является актуальной и социально значимой проблемой.
Цель: изучить структуру НМС, их частоту и клиническую значимость на разных стадиях БП; сравнить выраженность НМС при БП с выраженностью схожих симптомов при естественном старении; оценить КЖ пациентов с оценкой влияния немоторных и моторных проявлений заболевания на данный критерий.
Материал и методы. Исследование проводилось на базе неврологического отделения клиники ГБОУ ВПО РостГМУ в период с ноября 2014 г. по апрель 2016 г. При выполнении работы использовались данные анамнеза, медицинской документации, полного неврологического осмотра, инструментального обследования и оценки по специализированным шкалам 79 пациентов с БП (28 мужчин, 51 женщина). Критериями включения в исследование были: соответствие диагноза БП критериям Британского банка мозга (чувствительность 88,2% и специфичность 95,4%), физическая способность пациента выполнять нейропсихологические тесты. Критериями исключения были: вторичный паркинсонизм, паркинсонизм-плюс, деменция. Диагноз формули-
Таблица 1
Частота встречаемости немоторных симптомов (НМС) в исследуемой выборке (n=79), %
НМС Частота встречаемости НМС Частота встречаемости
Утомляемость 70 Кардиалгия 41
Запоры 52 Сонливость 41
Нарушения мочеиспускания 52 Отеки ног 39
Тахикардия 51 Раздражительность 39
Тревога 51 Ощущение жара 38
Когнитивные нарушения 51 Брадифрения 35
Сухость во рту 48 Гиперсаливация 34
Депрессия 48 Диспноэ 34
Парастезии 48 Симптом беспокойных ног 34
Инсомния 47 Ортостатическая гипотензия 28
Боль 46 Аносмия 27
Гипергидроз 43 Приливы 25
Покраснение лица 43 Панические атаки 19
ровали согласно рекомендациям Центра экстрапирамидных заболеваний Минздрава РФ с указанием клинической формы, присутствия постуральной неустойчивости и нарушения ходьбы, выраженности когнитивных нарушений, депрессии и вегетативной недостаточности с уточнением стадии болезни по Хен и Яру (1967 г). Степень тяжести двигательных расстройств оценивалась с помощью Унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UP-DRS). Когнитивные функции оценивали с помощью Монреальской шкалы когнитивной оценки (МоСА). Оценка выраженности депрессии производилась по шкале депрессии Бека. Для выявления и оценки выраженности НМС использовались специальные шкалы, созданные Европейской ассоциацией болезни Паркинсона: опросник НМС (Non-motor symptoms survey (NMSS)) и анкета НМС (PD NMS Questionnaire). Оценку КЖ пациентов проводили при помощи валидизированной по отношению к БП анкеты PDQ-39, в которой максимум 100 баллов указывает на очень низкое КЖ.
Для отграничения специфических нарушений, связанных с естественными процессами старения, от НМС при БП в качестве группы контроля было обследовано 25 (8 мужчин, 17 женщин) пациентов в возрасте от 49 до 83 лет (средний возраст 61,3±9,2 года), находящихся на лечении в неврологическом отделении по поводу цереброваскулярных нарушений, остеохондроза позвоночника. Критерием исключения были нейродегенеративные заболевания. Пациенты контрольной группы были сопоставимы по полу и возрасту с основной группой.
Статистическая обработка осуществлялась с использованием программ Microsoft Office Ехсе1 2007 (Microsoft Corp., США) и Statistica 10.0. Характер распределения данных оценивали графическим методом. Для обработки данных с нормальным типом распределения использовали параметрические методы оценки достоверности различмй: t-критерий Стью-дента. При характере распределения данных, отличном от нормального, применяли непараметрический критерий Манна — Уитни. Для оценки взаимосвязи между отдельными показателями использовался корреляционный анализ с расчетом параметрическо-
го коэффициента Пирсона или непараметрического коэффициента корреляции Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде M±SD, где М — среднее арифметическое, SD — стандартное отклонение; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Ме ^1; Q3], где Ме — медиана, Q1 и Q3 — первый и третий квартили.
Результаты. В анализируемой нами выборке средний возраст составил 62,2±8,8 года, стадия по Хен — Яру в среднем составила 2,0±0,5. Дебют заболевания наблюдался в среднем в 58,1±9,7 года. Длительность заболевания была от 0,5 до 15 лет, средняя длительность заболевания 5,1±4,7 года.
Анализ распределения пациентов в зависимости от клинической формы БП показал значительное преобладание в исследуемой выборке ригидно-дрожательной формы заболевания (67% случаев).
При оценке когнитивных функций 54% обследуемых имели менее 26 баллов по шкале МоСА, средний балл составил 24,6±3,4. Выраженность когнитивной дисфункции достоверно коррелирует со стадией заболевания (г=0,28, р<0,05), но зависимость когнитивных функций от двигательных нарушений (г=0,20) и продолжительности болезни (г=0,06) статистически незначима.
Тестирование пациентов по шкале депрессии Бека обнаружило: отсутствие депрессии у 34,2% пациентов; легкую депрессию у 30,1%; умеренную депрессию у 6,9%; выраженную депрессию у 17,8%; тяжелую депрессию (более 30 баллов по шкале) у 11,0% опрошенных. Среднее значение уровня депрессии (п=79) 15,2±9,9 балла. Установлена корреляционная зависимость выраженности депрессии в баллах по шкале Бека от стадии (г=0,35, р<0,05), продолжительности заболевания (г=0,36, р<0,05), двигательных нарушений по 3-й части шкалы UPDRS (г=0,33, р<0,05).
НМС обнаружены нами у всех пациентов в исследуемой группе. Самыми часто встречающимися из них были: утомляемость (70%); запоры, нарушение мочеиспускания (52%); тревожность, когни-
Таблица 2
Структура и частота встречаемости немоторных симптомов (НМС) на I—IV стадиях БП, %
I стадия II стадия III стадия IV стадия
Тахикардия — 61 Утомляемость — 63 Утомляемость — 86 Утомляемость — 100
Утомляемость — 56 Нарушения мочеиспускания — 49 Нарушения мочеиспускания — 76 Ортостатическая гипотензия — 100
Тревога — 56 Тревога — 47 Запоры — 71 Диссомния — 100
Когнитивные нарушения — 50 Когнитивные нарушения — 44 Когнитивные нарушения — 67 Гипергидроз — 100
Боль — 50 Сухость во рту — 44 Сухость во рту — 67 Запоры — 50
Дисфория — 44 Запоры — 42 Гипергидроз — 62 Приливы — 50
Парестезии — 44 Покраснение лица — 42 Ощущение жара — 62 Покраснение лица — 50
Кардиалгии — 39 Сердцебиение — 42 Отечность ног — 62 Сухость во рту — 50
Диспноэ — 39 Дисфория — 42 Тревога — 62 Слюнотечение — 50
Раздражительность -39 Инсомния — 40 Дисфория — 62 Ощущение жара — 50
Примечание: указаны стадии болезни Паркинсона.
данные по десяти чаще встречающимся немоторным симптомам в исследуемой выборке (п=79) на каждой
тивные нарушения, тахикардия (51%); сухость во рту, депрессия, парастезии (48%); диссомния (47%) (табл. 1). В исследуемой когорте все пациенты имели более одного НМС, а у 62% (49 пациентов) имелась комбинация более чем из 10 симптомов.
При анализе НМС в зависимости от стадии заболевания установлено, что структура данных симптомов отличается на разных стадиях. Для I стадии БП характерно преобладание утомляемости, тахикардии, тревоги; на II стадии чаще выявлялись утомляемость, нарушения мочеиспускания, тревога; симптомы III стадии: утомляемость, нарушения мочеиспускания, запоры, когнитивные нарушения, сухость во рту; IV стадия: утомляемость, ортостати-ческая гипотензия, диссомния, гипергидроз (табл. 2).
Выраженность НМС (по шкале NMSS) и двигательных нарушений (по 3-й части шкалы UPDRS) достоверно коррелировала со стадией заболевания (r=0,35 и r=0,61 соответственно, p<0,05). При исследовании зависимости формы БП и выраженности НМС оказалось, что при ригидно-дрожательной форме отмечаются более высокие баллы по шкале NMSS (58,5), чем при акинетико-ригидной (51,3 балла). Выявлена связь между продолжительностью болезни и выраженностью НМС (r=0,32, p<0,05). Кроме того, выраженность НМС достоверно коррелировала с баллами по шкале UPDRS (r=0,51, p<0,05). Между тем значительной корреляции выраженности НМС с возрастом и полом пациентов не установлено.
Значительное различие наблюдалось между выраженностью НМС у пациентов с БП и лиц в контрольной группе (иэмп =269 в зоне значимости). Показатели выраженности НМС при БП составили 41,5 [27,5; 73,5] балла; выраженность симптомов в контрольной группе 16 [9; 24], хотя разница в выраженности когнитивных функций, оцененная в баллах по шкале МоСА, и выраженности депрессии по шкале депрессии Бека была статистически незначительной.
Анализ зависимости КЖ и стадии заболевания показал, что с увеличением стадии КЖ пациентов снижается. Показатели КЖ пациентов возрастали с увеличением стадии БП: I стадия — 34 [22; 47]; II стадия — 53 [33,5; 75,5]; III стадия — 70 [52; 94,5]. Выявлена достоверная зависимость показателя КЖ пациентов от НМС и от моторных проявлений заболевания (r=0,54, r=0,51 соответственно, p<0,05).
Обсуждение. Показатели анализируемой нами выборки, такие как средний возраст, средняя длительность заболевания, дебют заболевания, совпадают с результатами большинства исследований. Преобладание ригидно-дрожательной формы также продемонстрировано в большом количестве работ
[9].
Оценка когнитивных функций показала, что более половины больных (54%) имели когнитивное снижение разной степени выраженности. При анализе данной выборки наблюдалось нарастание когнитивного дефекта с увеличением стадии заболевания.
Проведенное исследование продемонстрировало наличие депрессии у 65,8% пациентов, при этом тяжелая депрессия отмечалась у 11% опрошенных. Выраженность депрессии коррелирует с прогрес-сированием заболевания, усугублением моторного дефекта, продолжительностью заболевания. С одной стороны, нарастание двигательных проявлений усиливает выраженность данного симптома, но с другой — наличие депрессии может ухудшать двигательную дисфункцию и значительно влиять на социальную активность пациентов, ухудшая КЖ.
Установлено, что, несмотря на неспецифичность НМС, они являются облигатными признаками БП. У всех больных были выявлены те или иные немоторные проявления, у подавляющего большинства пациентов (62%) имелось сочетание более 10 различных симптомов (например, гипергидроз, сухость во рту, запоры, нарушение мочеиспускания, тахикардия, тревога, утомляемость, сонливость, нарушение памяти, парастезии, боли), что кардинально отличалось от показателей контрольной группы. Структура и выраженность НМС меняются в зависимости от стадии заболевания. На ранних стадиях БП чаще выявляются такие симптомы, как утомляемость и тревожность, в то время как на более поздних стадиях на первый план выходят вегетативные симптомы (запоры, гипергидроз, ортостатическая гипотензия и т.д.). Тем не менее какой-либо характерный симпто-мокомплекс из НМС заболевания на разных стадиях нами выявлен не был.
Самый частый выявленный симптом в нашем исследовании — утомляемость (70%). По данным литературы, данный показатель в 2 раза превышает частоту в соответствующей возрастной популяции. Как и многие другие НМС, утомляемость может пред-
шествовать появлению моторных симптомов заболевания [10].
Анализ полученных данных показал, что, несмотря на наличие схожих симптомов в структуре жалоб контрольной группы (лица с естественным старением), выраженность НМС в двух группах значительно отличается, с несомненным ее преобладанием у пациентов с БП. В исследуемой выборке не было обнаружено влияния пола, возраста на выраженность НМС, что совпадает с исследованиями других авторов [10]. По мере прогрессирования заболевания, увеличения его продолжительности, нарастания двигательного дефекта возрастает и выраженность НМС, что в значительной степени влияет на КЖ пациентов. При этом влияние выраженности комплекса НМС на показатель КЖ оказывается более значимым, чем влияние моторных симптомов. Учитывая очевидное возрастание средних показателей КЖ пациентов с увеличением стадии БП, можно судить об ухудшении КЖ на поздних стадиях заболевания по сравнению с более ранними.
Заключение. Таким образом, немоторные нарушения отличаются большим разнообразием проявлений и сочетаний, а их структура значительно изменяется от ранней к поздней стадии БП. Наличие НМС является облигатным признаком БП. Хотя структура недвигательных проявлений заболевания не является специфичной, обращает на себя внимание сочетание у большинства пациентов более десяти различных немоторных симптомов, что не встречается при естественном старении. НМС достоверно влияют на КЖ, в значительной степени инвалидизируют больных.
Необходимо своевременно оценивать когнитивные функции пациентов с БП для предупреждения развития выраженного когнитивного дефицита. Важно также обращать внимание на состояние эмоциональной сферы, особенно депрессии, чтобы ограничить влияние данного симптома на социальную и двигательную активность больных.
В литературе обсуждается возможность связи НМС при БП с процессами естественного старения. Анализ полученных данных показал отсутствие зависимости изученных НМС от возраста и пола пациентов и достоверное различие выраженности симптомов в основной и контрольной группах, что подтверждает имеющиеся сведения о том, что НМС являются следствием нейродегенеративного процесса, присущего БП.
Конфликт интересов не заявляется.
Авторский вклад. концепция и дизайн исследования — З. А. Гончарова, Е. А. Рабаданова; получение данных — Е. А. Рабаданова, М.А. Гельпей; обработка данных — М. А. Гельпей; анализ и интерпретация результатов, написание статьи — З. А. Гончарова, Е. А. Рабаданова, М. А. Гельпей; утверждение рукописи для публикации — З. А. Гончарова.
References (Литература)
1. Global Parkinson's Disease Survey Steering Committee. Factors impacting on quality of life in Parkinson's disease: results from an international survey. Mov Disord 2002; 17 (1): 60-67.
2. Braak H, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging 2003; 24: 197211.
3. Gaig C, Tolosa E. When does Parkinson's disease begin? Mov Disord 2009; 24: 656-664.
4. Postuma RB, et al. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease. Mov Disord 2012; 27: 617-626.
5. Sauerbiera A, et al. Nonmotor subtypes and Parkinson's disease. Parkinsonism & Related Disorders 2016; 1 (22): 41-46.
6. Chaudhuri KR, et al. The nondeclaration of nonmotor symptoms of Parkinson's disease to health care professionals: an international study using the nonmotor symptoms questionnaire. Mov Disord 2010; 25 (6): 704-709.
7. Titova NV, Katunina EA. Current possibilities of quality of life improvement in the late stages of Parkinson's disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova 2015; 3: 94-99. Russian (Титова Н. В., Катунина Е. А. Современные возможности улучшения качества жизни пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2015; 3: 94-99).
8. Nodel' MR, Jahno NN. Nonmotor disorders in Parkinson's disease and their impact on quality of life. In: Parkinson's disease and movement disorders: guidelines for doctors on the materials of the I National Congress. M., 2008; p. 92-94. Russian (Но-дель М. Р., Яхно Н. Н. Недвигательные нарушения при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам I Национального конгресса. М., 2008; с. 92-94).
9. Levin OS, Fedorova NV. Parkinson's disease. Moscow: MEDpress-inform, 2012; 352 p. Russian (Левин О. С., Федорова Н. В. Болезнь Паркинсона. М.: МЕДпресс-информ, 2012; 352 c.).
10. Bajdina TV, et al. Inflammatory mechanisms of fatigue syndrome in Parkinson's disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova 2015; 3: 61-64. Russian (Байдина Т. В. и др. Воспалительные механизмы формирования синдрома усталости при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2015; 3: 61-64).
УДК 616.714/.716:616.831-001: [616.853.4/.5-02]] -07 (045) Оригинальная статья
КЛИНИЧЕСКИЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВУЮ ТРАВМУ
А. В. Захаров — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии, кандидат медицинских наук; И. Е. Повереннова — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии, профессор, доктор медицинских наук; М. В. Куров — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии, кандидат медицинских наук; Е. В. Хивинцева — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии, кандидат медицинских наук.
CLINICAL AND INSTRUMENTAL RISK FACTORS FOR EPILEPTIC SEIZURES IN PATIENTS
AFTER TRAUMATIC BRAIN INJURY
A. V. Zakharov — Samara State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Neurology and Neurosurgery, Assistant Professor, Candidate of Medical Sciences; I. E. Poverennova — Samara State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation, Head of Department of Neurology and Neurosurgery, Professor, Doctor of Medical Sciences;
