CC BY
53
Показатель Диапазон нормальных значений Контрольная группа (кровопотеря менее 10% ОЦК) (n=5) Группа 1 (кровопотеря 10-20 % ОЦК СЗП применялась) (n=17) Группа 2 (кровопотеря 10-20 % ОЦК СЗП не применялась) (n=18)
ДО родов после родов до родов после родов до родов после родов
Количество тромбоцитов (тыс/мм3) 155-385 259,3 248,3 246,5 241,2 251,0 249,4
Агрегация с АДФ (мкг/л) 50,0-75,0 52,5 54,1 59,8 60,1 58,2 56,8
АПТВ*(сек) 25-36 28,4 28,4 29,9 29,9 29,4 29,6
ПТИ (%) 90,0-105,0 104,6 103,0 108,2 104,2 109,0 106,6
Фибриноген (г/л) 2-4 3,6 3,4 3,6 3,4 3,5 3,4
Фибринолиз** (мин) 4-10 11,8 9,8 7,7 8,1 11,1 8,4
РФМК (мг/100мл) 3,0-4,0 8,6 6,0 7,4 6,4 6,8 5,8
* - достоверность различий между контрольной группой и 1 (р<0.05)
енно-медицинском учреждении: Автореф. дис.... канд. мед. наук / С.Н.Кононенко.- СПб.,2007.- 49 с.
8. Инфузионно-трансфузионная терапия кровопотери в акушерской практике/В .Н. Серов, Ю .Ю. Соколова, Т .А. Федорова и др. // Акушерство и гинекология.-2005.- №6. -С.14-17.
9. Румянцев, А.Г. Клиническая трансфузиология / А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко. - М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 1998.- С.392.
10.Руководство по общей и клинической трансфузиоло-гии / Ю.Л. Шевченко, В.Н.Шабалин, М.Ф. Заривчацкий, Е.А. Селиванов. - СПб.: Фолиант, 2003.- С.304.
11. Biumberg, N. A critical survey of fresh-frozen plasma use / N. Biumberg, J. Laczin, A. McMican // Transfusion. -1986.-Vol.26.- №6.-P.511-513.
12.Prospective audit of use of fresh-frozen plasma, based on Canadian medical association transfusion guidelines / C. Luk , K.M. Eckert., M.R. Barr, I.H. Chin-Yee // Can. Med Assoc.J. -2002. -Vol. 166.- № 12. - P. 1539-1540.
13.Packed red cells in acute blood loss: Dilutional coagulopathy as a cause of surgical bleedin / D.J. Murray , B. J Pennell, S. L.Weinstein , J. D. Olson // Anesth. Analg. -1995.-Vol. 80.- №2. -P. 336-342.
14. Reed, R. L. Prophylactic platelet administration during massive transfusion / R. L Reed, D.Ciavarella, D. M. Heimbach //Ann. Surg. - 1986.-Vol. 203.- №1. -P. 40-48.
УДК616.33/.34-006.6-089: [616-005.1-085.273.53.015.4] (045)
ВЛИЯНИЕ НЕФРАКЦИОНИРОВАННОГО ГЕПАРИНА И СУЛОДЕКСИДА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Д.В. Садчиков - ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, заведующий кафедрой скорой медицинской и анестезиоло-го-реанимационной помощи ФПК и ППС СГМУ, профессор, доктор медицинских наук; С.А. Долматова - ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, аспирант кафедры скорой медицинской и анестезиолого-реанимационной помощи ФПК и ППС СГМУ; Т.С. Вартанян - ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, ГУЗ Перинатальный центр, заведующий отделением патологии беременных, кандидат медицинских наук. E-mail: noznicy@inbox.ru
Проведён сравнительный анализ влияния нефракционированного гепарина исулодексида на состояние системы гемостаза у больных со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Показано, что оба препарата оказывают антикоагулянтный эффект и в равной степени могут быть использованы в качестве средств противотромботической профилактики у онкологических больных.
Ключевые слова: гепарин, сулодексид, система гемостаза, злокачественные новообразования желудочнокишечного тракта.
** - достоверность различий между 1 и 2 (р<0.05)
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Аляутдина, О.С. Значение исследования системы гемостаза при неосложнённом течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений /О.С. Аляутдина, О.С. Смирнова, С.Т. Брагинская // Акушерство и гинекология. -1999.- №2.- С. 18-23.
2. Баранов, И.И. Современные принципы лечения акушерских кровотечений / И.И. Баранов // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. -1999.-№2. -С .8-11.
3. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 2-е изд. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: «Ньюдиамед», 2001.-296 с.
4. Гузовский, Е.В. К вопросу о рациональном использовании плазмы // Вестник службы крови России.-1998.-№ 1.-С. 27-28.
5. Маршалов, Д.В. Прогнозирование и интенсивная терапия массивной акушерской кровопотери / Д.В. Маршалов, С.В. Рыбина, А.С. Мильцын. - Саратов, 2006.- 48 с.
6. Колосков, А.В. Современные представления о показаниях к трансфузии свежезамороженной плазмы / А.В. Колосков // Гематология и трансфузиология. -2005. -№3.-
С.41-44.
7. Кононенко, С.Н. Обеспечение качества и безопасности полученной аферезом свежезамороженной плазмы в во-
Динамика показателей гемостаза исследуемых больных в процессе лечения
INFLUENCE OF UNFRACTIONATED HEPARIN AND SULODEXID ON A CONDITION OF HEMOSTASIS SYSTEM IN PATIENTS OPERATED IN OCCASION OF GASTROINTESTINAL TRACT CANCER
D.V. Sadchikov - Saratov State Medical University, Head of Department of Emergency, Anesthetic and Reanimation Aid of Raising Skills Faculty, Professor, Doctor of Medical Science; S.A. Dolmatova - Saratov State Medical University, Department of Emergency, Anesthetic and Reanimation Aid of Raising Skills Faculty, Post-graduate; T.S. Vartanyan - Saratov State Medical University, Perinatal Centre, Head of Pathologic Pregnancy Ward, Candidate of Medical Science. E-mail: noznicv@inbox.ru
The comparative analysis of influence of unfractionated heparin and sulodexid on a condition of hemostasis system in patients with cancer of a gastroenteric path was done. It is shown, that both medications give anticoagulant effect and can be equally used as means of antithrombotic preventive prophylaxis at oncological patients.
Key words: heparin, sulodexid, hemostasis system, cancer of gastrointestinal tract.
Повышение эффективности профилактики тромбоэмболических осложнений у больных онкологического профиля остаётся актуальной проблемой современной медицины. Известно, что в структуре смертности онкологические заболевания занимают одно из первых мест, при этом на втором месте по причинам летальности онкологических больных стоит тромбоэмболия легочной артерии, что и определяет актуальность профилактики тромбоэмболических осложне-нийуданной категории больных. [1]. Это вполне объяснимо, так как среди заболеваний, осложнившихся развитием тромбоэмболии легочной артерии, на долю злокачественных новообразований приходится 30%, кардиальной и цереброваскулярной патологий - соответственно 28% и 26% [8, 9, 11]. Более того, по данным [6], тромбоэмболические осложнения у онкологических больных встречаются в 3 раза чаще, чем у больных другими заболеваниями. Ведущую роль в патогенезе тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями играют изменения гемостаза, вызываемые как самой опухолью, так и методами лечения - хирургическим, химиотерапевтическим, гормональным [6].
Высокий риск образования венозных и артериальных тромбозов у онкологических больных обусловлен претромботическим состоянием системы гемостаза (тромбофилией) и наличием опухолевой ткани, обладающей высокими тромбогенными свойствами. В системе гемостаза при злокачественных новообразованиях различных локализаций происходят изменения, связанные со снижением антитромбоген-ной активности стенки сосудов, повышенным освобождением из стенки сосудов в кровь фактора Вил-лебранда и ингибитора активатора плазминогена РА1-
1, усилением функциональной активности тромбоцитов, увеличением концентрации в крови фибриногена, факторов VII и VIII, снижением антикоагулянт -ной активности крови (антитромбина III, протеинов С и Б, тромбомодулина сосудистой стенки), угнетением фибринолитической активности крови. Особое значение в развитии тромбоза придают фактору «некроза опухоли», способствующему выбросу большого количества тромбопластина, что приводит к формированию предтромботического состояния у больных [6,7,10].
Повреждение сосудистой стенки - одна из главных причин образования гемостатического тромба и внутрисосудистого тромбогенеза. [3,4]. Однако существующие методы профилактики тромбоэмболических осложнений основаны на применении в основном антикоагулянтов прямого и непрямого действия, антиагрегантов, корригирующих коагуляционный потенциал крови и функциональное состояние тромбо-
цитов, при этом состояние сосудистой стенки не учитывается.
Препаратом, способным, наряду с антикоагулянт-ным и фибринолитическим действиями, оказывать ангиопротективное влияние, является «Вессел Дуэ Ф» (производства «Alfa Wassermann Б.р.А.», Италия), ак-тивное вещество которого - сулодексид представляет собой сочетание гепариноподобной фракции и дерматан-сульфата. Сулодексид отличается высокой степенью тропизма к эндотелиальным клеткам, о чём свидетельствует тот факт, что в эндотелии сосудов обнаруживается 90% препарата и его концентрация в нём в 20-30 раз выше, чем в других органах. Таким образом, сулодексид представляет существенный интерес как средство профилактики тромботических осложнений у онкологических больных [2].
Цель исследования - сравнение влияний гепарина и сулодексида на коагуляционные, фибриноли-тические свойства плазмы крови и состояние сосу-дисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза в динамике хирургического лечения больных со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 75 больных со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта (желудок, ободочная кишка, прямая кишка) в различных клинических стадиях онкологического процесса в возрасте от 41 года до 80 лет. Лечение пациентов проводилось в хирургическом отделении Дорожной клинической больницы (г.Саратов), где больным в плановом порядке были выполнены оперативные вмешательства по поводу злокачественных опухолей выше перечисленныхлокализаций. Критериями включения в исследование были возраст больных от 41 до 80 лет, отсутствие декомпенсации со стороны сердечно-сосудистой системы, отсутствие выраженных нарушений со стороны системы гемостаза врожденного и приобретенного генеза, отсутствие активного язвенного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке и связанного с ним кровотечения, отсутствие инфекционных заболеваний; согласие больного участвовать в исследовании. Критериями исключения пациентов из исследования были: возраст старше 80 и младше 40 лет, декомпенсация со стороны сердечно-сосудистой системы, активация патологий системы гемостаза врожденного и приобретенного генеза, клинически манифестирующие кровотечением, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и связанных с ними кровотечений, наличие инфекционного процесса, сопутствующего основному заболеванию, отказ от участия в исследовании.
Пациенты были разделены на 2 группы - сравнения и основную. В табл. 1 представлена характеристика этих групп. Обращает на себя внимание то, что в группе сравнения доля больных с Ш-М стадиями рака составила 67,5%, а в основной группе - 48,6%. Вместе с тем в группе сравнения отсутствовали больные с венозными тромбозами в анамнезе, в то время как в основной группе их было 4 (11,5%).Отличия также касались предоперационной лучевой терапии: в основной группе было 4 (11,4%), а в группе сравнения они отсутствовали. Одним из механизмов активации системы гемостаза при лучевой терапии является повреждение сосудистых эндотелиальных клеток, прямая активация тромбоцитов, снижение фиб-ринолитической активности, освобождение прокоагулянтов из опухолевых клеток [6].
Больные группы сравнения получали нефракци-онированный гепарин подкожно в дозе по 5000 МЕ за 12 часов до и через 12 часов после операции, а затем в течение
7-10 дней по 5000 МЕтри раза в сутки. Пациентам основной группы внутривенно вводили препарат Вес-сел Дуэ Ф в дозе по 600 ЛЕ (объём 1 ампулы), предварительно растворяя его в 200 мл 5%-го раствора глюкозы или 200 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия за 12 часов до операции и в той же дозе через 6 часов после операции, последующие инъекции проводили в течение 7-10 суток послеоперационного периода, а затем переходили на назначение препарата внутрь по 250 ЛЕ два раза в день - утром и вечером.
Все больные обследованы по общепринятому протоколу. Кроме того, проводили развернутое исследование системы гемостаза, включавшее в себя определение числа тромбоцитов в периферической крови, резистентности капилляров, количества деск-вамированных эндотелиальных клеток (ДЭК) в крови по методу и.Н1аСоуес (1978) [5] для оценки степени повреждения сосудистой стенки, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового отношения (ПО), протромбиново-го индекса (ПТИ), тромбинового времени (ТВ), уровня фибриногена, времени ХИа-зависимого фибрино-лиза, содержания Д-димеров и растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). Все эти параметры определяли до операции, а также на 2-е и 7-10-е сутки послеоперационного периода на фоне применения антикоагулянтной терапии. Методы исследования описаны [2]. Использовали тест-наборы фирмы «Ренам» (Москва). В качестве контрольных цифр параметров системы гемостаза использовали результаты, полученные при исследовании коагуляционных свойств крови 20 практически здоровых людей в возрасте от 40 до 50 лет.
Полученные цифровые данные подвергали статистической обработке методом вариационной статистики с учетом оценки распределения полученных данных на соответствие нормальному закону распределения. Проводили подсчет средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической (т). Для определения достоверности отличий между группами использовали вычисление парного 1- критерия Стьюдента с определением статистической значимости полученных результатов (Р). Нулевую гипотезу отрицали при Р < 0,05.
Результаты и их обсуждение. Сравнение показателей системы гемостаза в дооперационном пери-
оде у больных групп сравнения и основной группы с данными контрольной группы показало, что у всех пациентов угнетён фибринолиз, в крови циркулируют в повышенных количествах растворимые фиб-рин-мономерные комплексы и десквамированные эндотелиальные клетки (табл.2). У больных основной группы к тому же несколько снижена активность факторов протромбинового комплекса. При сопоставлении коагулограмм больных обеих групп отличия касаются только более низкой активности факторов протромбинового комплекса и более высокого количества десквамированных эндотелиальных клеток у представителей основной группы по сравнению с группой сравнения. Вероятно, выявленные отличия в количестве десквамированных эндотелиальных клеток связаны с тем, что среди больных основной группы было больше лиц, имевших сопутствующую патологию, - сахарный диабет и ишемическую болезнь сердца в различных вариантах, - заболевания, системно влияющие на сосудистый эндотелий и сопровождающиеся повреждением эндотелиальной выстилки, маркером которого является изменение содержания циркулирующих, десквамированных эн-дотелиоцитов в крови [5]. Однако по большинству показателей коагулограммы, отражающих состояние системы гемостаза, наблюдаемые группы больных полностью сопоставимы, что явилось основанием для проведения сравнительной оценки антикоагулянтной эффективности нефракционированного гепарина (группа сравнения) и сулодексида (основная группа), используемых в качестве средств противотромботи-ческой профилактики у онкологических больных.
Под влиянием нефракционированного гепарина (табл.3) у больных группы сравнения, начиная со 2-х суток наблюдения и в течение последующих 7-10, снизилась активность факторов внешнего механизма образования протромбиназы (увеличение протромбинового отношения и уменьшение величины протромбинового индекса). К 7-10 суткам, несмотря на противотромботическую профилактику, наблюдалось повышение уровня фибриногена в крови, к этому сроку усиливались антитромбиновая активность крови (увеличение тромбинового времени) и фибринолиз. Следует отметить, что в послеоперационном периоде даже на фоне гепаринопрофилактики наблюдался количественный рост содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов и Д-диме-ров в крови, свидетельствующий о деградации фибриногена и фибрина в процессе их усиленного про-теолиза тромбином и плазмином. Хирургическая агрессия привела к повышению количества циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток и к снижению резистентности капилляров. Полученные результаты свидетельствуют о том, что противо-тромботический эффект гепарина оказался опосредован через угнетение внешнего механизма образования протромбиназы, усиление антитромбиновой и фибринолитической активности крови. Вместе с тем гепарин не смог защитить эндотелиальные клетки от дальнейшего их повреждения.
В отличие от гепарина сулодексид у больных основной группы, наряду с внешним механизмом образования протромбиназы, вызвал угнетение и внутреннего (удлинение АЧТВ), при этом практически не изменился уровень фибриногена в крови в течение всего наблюдения. Сулодексид не оказал влияния на антитромбиновую активность плазмы крови, однако
уже со 2-х суток прогрессивно активизировал её фибринолитическую активность. Как и гепарин, Весел Дуэ Ф не оказался способным противостоять снижению резистентности капилляров и сдержать рост растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови, однако достоверно снизил количество в ней десквамированных эндотелиальных клеток. Таким образом, сулодексид своё противотромботическое действие реализует преимущественно через механизмы подавления активности внутреннего и внешнего пути образования протромбиназы, активацию фибринолиза и защиту эндотелиальных клеток.
Сравнение действия гепарина и сулодексида на показатели системы гемостаза у онкологических больных с высоким риском послеоперационного венозного тромбоза дало основание подчеркнуть наиболее значимые механизмы противотромботической эффективности этих препаратов. Оказалось, что су-лодексидболее эффективно, чем гепарин, подавляет активность факторов внутреннего и внешнего механизмов образования протромбиназы, что, по всей видимости, сдерживает образование белка острой фазы фибриногена у больных в ближайшем послеоперационном периоде. Кроме того, сулодексид отчётливо активизирует XIIa-зависимый фибри-нолиз, что является одним из факторов угнетения превращения фибриногена в фибрин. И, наконец, сулодексид в отличие от гепарина проявляет ангиоп-ротективное действие, защищая эндотелиальные клетки от повреждения. Возможно, в силу указанных свойств сулодексида у больных основной группы мы не наблюдали эпизодов послеоперационного венозного тромбоза, в то время как в группе сравнения у одного больного, получавшего с профилактической целью нефракционированный гепарин, развилась тромбоэмболия легочной артерии.
Наш опыт показал, что при использовании сулодексида не было выявлено никаких послеоперационных гемокоагуляционных осложнений (больших и малых кровотечений, ДВС-синдрома). Препарат, сохраняя коагуляционный механизм, обеспечивает профилактику венозного тромбоза, что особенно важно у больных с предполагаемой и действительной инт-раоперационной кровопотерей, у больных с высоким анестезиологическим риском, исходной тромбоцито-пенией на фоне лучевой терапии и её повреждающим действием на эндотелиальные клетки сосудов. Применение гепарина ограничено в предоперационном периоде, поскольку увеличивает риск послеоперационных кровотечений, провоцируя тромбоцито-пению и гипокоагуляцию.
Таким образом, коррекция только коагуляционного звена плазменного гемостаза недостаточна для профилактики тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Необходимо учитывать состояние сосудистой стенки на момент оперативного вмешательства. Ретроспективный анализ функционально-биохимических данных у больных с развившейся в послеоперационном периоде тромбоэмболией легочной артерии выявил прямую линейную зависимость развития тромбоэмболии легочной артерии от объема оперативного вмешательства (r=+0,0584613), продолжительности операции (r=+0,440225), продолжительности наркоза (r=+0,430106) и интраоперационной кровопотери (r=+0,600925). При выявлении повреждения сосудистой стенки в предоперационном периоде необходимо включение в профилактику послеоперационного венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии препарата комплексного воздействия на стенку сосудов и коагуляционный гемостаз.
Выводы:
1. Сулодексид, также как и гепарин, оказывает антикоагуляционный эффект. В отличие от гепарина сулодексид обладает противотромботическим действием, которое он реализует преимущественно через механизмы подавления активности внутреннего и внешнего пути образования протромбиназы. Сулодексид существенно, в отличие от гепарина, активирует фибринолиз, тем самым снижает риск развития различного рода тромботических состояний, проявляя свое профибринолитическое действие. И, наконец, он восстанавливает структуру и функциональную целостность эндотелия, снижая количество десквамированных эндотелиальных клеток в периферической крови, тем самым повышая её антитромбогенность и тромборезистентность, чего нету гепарина.
2. Состояние сосудистой стенки до операции у больных онкологического профиля должно учитываться при назначении комплексной профилактики тромбоэмболических осложнений. Критерием состояния сосудистой стенки является определение количества десквамированных (циркулирующих) эндотелиальных клеток в крови.
3. У большинства больных онкологического профиля в предоперационном периоде имеется повреждение сосудистой стенки. Значительно чаще повреждение эндотелия встречается в сочетании с сопутствующей сосудистой патологией, сахарным диабетом, сопровождающихся системным повреждением эндотелия.
Таблица 1
Исходная характеристика онкологических больных в группе наблюдения
Характеристика Группа сравнения абс., % Основная группа абс., %
Число больных 4G (1GG,G%) 35 (100,0%)
Средний возраст, лет 62,G±1,6 64,0±1,7
Пол:
муж. 19 (47,5%) 14 (40,0%)
жен. 21 (52,5%) 21 (60,0%)
Рост 168,G±1,3 166,0±1,5
Вес 72,G±2,3 73,4±2,6
Индекс массы Кетле 25,4±G,71 27,0±0,9
Окончание табл. 1
Характеристика Группа сравнения абс., % Основная группа абс., %
Виды рака:
желудка 15 (37,5%) 12 (34,29%)
ободочной 14 (35,0%) 12 (34,29%)
прямой 9 (22,5%) 8 (22,86%)
первично-множественныи рак 2 (5,0%) 3 (8,6%)
Клинические стадии рака:
I 6 (15,0%) 11 (31,43%)
II 7 (17,5%) 7 (20,0%)
III 13 (32,5%) 7 (20,0%)
IV 14 (35,0%) 10 (28,6%)
Т(размер опухоли)
II 6 (15,0%) 13 (37,1%)
III 17 (42,5%) 12 (34,3%)
IV 17 (42,5%) 10 (28,6%)
Тромбозы в анамнезе:
Тромбоэмболия лёгочной артерии - 1 (2,9%)
Тромбоз глубоких вен
нижних конечностей - 3 (8,6%)
ИБС 10 (25,0%) 12 (34,3%)
Хронический бронхит 8 (20,0%) 10 (28,6%)
Варикозная болезнь 8 (20,0%) 15 (42,9%)
Сахарный диабет 2 (5,0%) 6 (17,0%)
Ожирение 7 (17,5%) 10 (28,6%)
Характер операции:
условно радикальная 28 (70,0%) 28 (80,0%)
паллиативная 9 (22,5%) 7 (20,0%)
эксплориативная 3 (7,5%) -
АДшах. 134,0±2,8 137,4±2,9
АДшіп. 83,3±1,6 86,0±1,8
Продолжительность операции, мин 101,0±9,1 108,0±9,0
Продолжительность наркоза, мин 142,4±11,1 162,4±13,5
Кровопотеря, мл 180,1±34 327,4±81,1
Лучевая терапия - 4 (11,4%)
Таблица 2
Исходные параметры системы гемостаза в контрольной, сравнения и основной группах
Показатели системы гемостаза Контрольная группа (п=20) Группа сравнения (п=40) Основная группа (п=35)
М+ш Р1 М+ш Р1 Р2
АЧТВ, с 29,2±0,7 31±0,5 >0,05 30±0,6 >0,05 >0,05
ПО, усл.ед. 1,0±0,01 1,0±0,01 >0,05 1,03±0,01 <0,001 <0,01
ПТИ, % 102,2±1,2 103±1,3 >0,05 98,0 ±1,4 <0,05 <0,01
Фибриноген, г/л 3,2±0,4 4,0±0,2 >0,05 4,0±0,2 >0,05 >0,05
ТВ, с 15,3±0,3 16,0±0,2 >0,05 16,5±0,4 >0,05 >0,05
ХПа-зависимый фибрино-лиз, мин 7,2±0,3 15,0±0,2 <0,001 14,3±0,3 <0,001 >0,05
РФМК, г/л 10-2 4±0,01 6,7±0,4 <0,001 6,9±0,5 <0,001 >0,05
Д-димеры, мкг/мл 0,3±0,02 0,5±0,2 >0,05 0,6±0,3 >0,05 >0,05
ДЭК, кл./100мкл 2,3±0,2 4,0±0,3 <0,05 8,3±1,5 <0,05 <0,01
Резистентность капилляров, абс.ч. 2,0±1,0 5,0±0,4 >0,05 4,4±0,6 >0,05 >0,05
Тромбоциты, -х109/л 232,1±4,0 247±12 >0,05 257±13 >0,05 >0,05
Примечание: Р1 - достоверность по отношению к данным контрольной группы; Р2 - достоверность по отношению к данным группы сравнения.
Таблица 3
Показатели системы гемостаза у больных группы сравнения и основной группы в процессе проведения специфической противотромботической профилактики гепарином и сулодексидом
Показатели системы гемостаза Сроки исследования до и в процессе проведения противотромботической профилактики Группа сравнения (n=4G) Основная группа (n=35) P (между группами)
АЧТВ, с До 31±G,5 3G±G,6 p>G,G5
2-е сутки 31,G2±1,G 33±1,1* p>G,G5
7-10-е сутки 32±G,6 34±1* * * p<G,G5
ПО, усл.ед. До 1,G±G,G1 1,G3±G,G1 p<G,G5
2-е сутки 1,12±G,G3* 1,14±G,G3*** p>G,G5
7-10-е сутки 1,1±G,G1* 1,2±G,G3*** p<G,G1
ПТИ, % До 1G3±1,3 98±1,4 p<G,G5
2-е сутки 89±1,7*** 89±1,7*** p>G,G5
7-10-е сутки 92,2±1,G3*** 89±2*** p>G,G5
Фибриноген, г/л До 3,8±G,2 3,9±G,2 p>G,G5
2-е сутки 4,G2±G,2 4±G,2 p>G,G5
7-10-е сутки 4,2±G,2* 3,6±G,2 p<G,G5
ТВ, с До 16±G,2 16,5±G,4 p>G,G5
2-е сутки 16,2±G,3 16,4±G,4 p>G,G5
7-10-е сутки 17±G,3* 17,2±G,4 p>G,G5
ХПа-зависимый фиб-ринолиз, мин. До 15±G,2 14,3±G,3 p>G,G5
2-е сутки 14,6±G,3 1G,4±G,4*** p<G,GG1
7-10-е сутки 13,4±G,4*** 9±G 3*** p<G,GG1
РФМК, г/л ■ 10-2 До 7±G,4 7±G,5 p>G,G5
2-е сутки 11,3±G,7*** 13±G,9*** p>G,G5
7-10-е сутки 12±G,7*** 14±1,G1*** p>G,G5
Д-димеры, мкг/мл До G,5±G,G2 G,6±G,1 p>G,G5
2-е сутки G,8±G,1*** G,9±G,1** p>G,G5
7-10-е сутки G,7±G,1*** G,8±G,1* p>G,G5
ДЭК, кл/100 мкл До 4±G,3 8,3±1,5 p<G,G1
2-е сутки 5,5±G,4*** 5,4±G,5* p>G,G5
7-10-е сутки 6±G,4*** 4,2±G,2** p<G,GG1
Резистентность капилляров, абс.ч. До 5±G,4 4,4±G,6 p>G,G5
2-е сутки 9 4±G 4*** 9±G,8*** p>G,G5
7-10-е сутки 9±G,6*** 9±G,8*** p>G,G5
Тромбоциты, -х109/л До 247±12 257±13 p>G,G5
2-е сутки 231±1G,4 23б,2±12 p>G,G5
7-10-е сутки 258,2±15 24б±1б p>G,G5
Примечание: ‘достоверность по отношению к дооперационным данным накануне проведения специфической противотромботической профилактики (*р<0,05; ** р<0,01; ***р<0,001).
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Балуда, М.В. Профилактика тромбоза гепарином у больных раком / М.В. Балуда // Российский онкологический журнал. - 2001. - № 5. - С. 53-55.
2. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -М.: Ньюдиамед, 2001. - 325 с.
3. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А.Затейщикова, Д.А.Затейщиков // Кардиология.
- 1998. - № 9. - С. 68-80.
4. Кудряшова, О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А.Сидо-ренко // Кардиология. - 2000. - № 8. - С. 65-74.
5. Петрищев, Н.Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001.- № 1.- С. 50-52.
6. Сомонова, О.В. Тромботические осложнения и их профилактика низкомолекулярными гепаринами у онко-
логических больных / О.В.Сомонова, А.В. Маджуга, А.Л. Елизарова и др. // Сопроводительная терапия в онкологии.
- 2005. - № 1. - С. 42-45.
7. Шилова, А.Н. Сравнительное изучение эффективности профилактического применения нефракционированно-го и низкомолекулярного гепаринов при хирургическом лечении онкологических больных / А.Н. Шилова, С.А. Хо-доренко, П.А. Воробьев и др. // Клиническая геронтология.
- 2002.- № 4.- С 11-17.
8. Яковлев, В .Б. Тромбоэмболия легочной артерии / В .Б. Яковлев, М.В.Яковлева // Кардиология. - 2000. - № 1. -С. 75-82.
9. Яковлев, В.Б. Диагностика и лечебная тактика при тромбоэмболии легочной артерии / В.Б.Яковлев // Клиническая медицина. - 1997. - № 11. - С. 64-69.
10. Arcasoy, S.M. Local and systemic thrombolitic therapy for acute venous thromboembolism / S.M. Arcasoy, A. Vachani // Clin. Chest. Med. - 2003. - Vol. 24. - № 1. - P. 73-91.
11. Hillen, H.F.P. Thrombosis in cancer patients / H.F.P. Hillen // Ann.Oncol. - 2000. - Vol. VII (suppl. 3): ESMO.
