CC BY
19УДК 618.3
ВЛИЯНИЕ НАРУШЕНИЯ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ЧЕЛОВЕКА
О.В. Синюто, Е.В. Ноздрачева
ФГБОУ ВО «Брянский государственный университет имени академика И.Г. Петровского»
Нарушение химического состава мочи и последующие структурные изменения мочевыводящих путей на сегодняшний день обусловливают постоянный интерес исследователей к вопросам метаболической коррекции нарушений обмена и направленной нефропротективной терапии. Повышение содержания мочевой кислоты в крови приводит к отложению уратов в тканях, формированию клинических синдромов поражения опорно-двигательного аппарата. Ключевые слова: нарушение белкового обмена, мочевая кислота, поражение опорно-двигательного аппарата.
Введение. Ураты, соли мочевой кислоты в моче отражают значительное нарушение обмена веществ, свидетельствующее о достаточно значительном напряжении гомеостаза, выраженном закислении внутренней среды организма, вынужденном удалении избытка кислот через почки.
Мочевая кислота - конечный продукт обмена пуринов, входящих в состав сложных белков - нуклеопротеинов. Она образуется как из эндогенных, так и из экзогенных пуриновых нуклеозидов. Основная часть мочевой кислоты выводится с мочой, остальная -экскретируется с калом [2].
Накопление мочевой кислоты в организме происходит при избыточном поступлении пуринов с пищей; приеме некоторых лекарственных препаратов; повышении уровня обмена белков (тяжелый физический труд, занятия культуризмом, любительским или профессиональным спортом, фитнесом); усиленном белковом распаде (голодание, термический шок); хронических вялотекущих заболеваниях и интоксикациях; нарушениях обмена веществ (патологии почек, инфекционные заболевания, болезни крови).
Нарушение пуринового обмена приводит к накоплению мочевой кислоты в крови и развитию таких заболеваний опорно-двигательного аппарата, как подагра, анкилозирующий спондилоартроз, деформирующий остеоартроз, а также может привести к полному поражению опорно-двигательного аппарата, увеличению риска возникновения сердечнососудистых заболеваний, вторичного пиелонефрита и других патологий. Так, поражение компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20-45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1].
В настоящее время считается, что не менее 1% мужчин в западных странах страдают подагрой, которая является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста. И даже эти данные считаются несколько заниженными в связи с наличием межприступных периодов, создающих впечатление «благополучности» болезни и, связанное с этим, нежелание больного обращаться к врачу [3].
Методика исследования. Исследования проводились на базе НУЗ «Отделенческая больница на ст. Брянск-11» ОАО «РЖД» АПП №1 и Брянского областного клинико-диагностического центра.
Больные, принимавшие участие в эксперименте, были разделены на три группы в зависимости от поставленного диагноза. В первую группу входили 30 больных с достоверным диагнозом подагры. Вторую группу составили 19 больных анкилозирующим спондилоартритом (все мужчины) в возрасте от 18 до 63 лет. Третью группу составили больные с диагнозом деформирующий остеоартроз, среди которых было 15 мужчин в возрасте 38-63 года и 15 женщин в возрасте 40-68 лет.
Для определения мочевой кислоты используют колориметрический, ферментативный, микроскопический методы [6].
Колориметрический метод является унифицированным методом определения мочевой кислоты. Принцип метода основан на том, что мочевая кислота восстанавливает фосфорно-вольфрамовый реактив с образованием соединения голубого цвета.
Ферментативный метод с использованием фермента уриказы является наиболее специфичным. В основе его лежит реакция расщепления мочевой кислоты до аллантоина, углекислоты и перекиси водорода под действием уриказы. Количественные измерения заключаются в определении потребления кислорода, спектрометрических исследованиях, а также в измерении количества образовавшейся перекиси водорода.
Определение мочевой кислоты в моче (микроскопия мочевого осадка) - является дополнительным методом выявления мочевой кислоты и уратов.
Для исследования используют утреннюю порцию мочи не ранее, чем через 1-2 ч после сбора. Отстоявшуюся мочу тщательно перемешивают, отбирают в центрифужную пробирку 10 мл и центрифугируют 5 мин при 2000 об./мин. Надосадочную жидкость быстрым наклоном пробирки сливают, стараясь не взболтать осадок. Пипеткой с тонко оттянутым концом оставшийся осадок переносят на середину предметного стекла и накрывают покровным. В правильно приготовленном препарате не должно быть пузырьков воздуха, и избыток жидкости, растекаясь, не должен выходить за пределы покровного стекла. Большая капля колеблется, препарат становится многослойными, что затрудняет микроскопию. Если осадок состоит из нескольких слоев, то вначале готовят препарат, как описано выше, а затем содержание пробирки вновь центрифугируют и готовят препараты из каждого слоя в отдельности. При отсутствии видимого на глаз осадка препарат готовят как обычно.
При наличии значительного осадка из уратов, фосфатов или эритроцитов сначала готовят нативный препарат, а затем растворяют осадок, оставшийся в пробирке, и снова готовят препарат для микроскопического исследования. Приготовление двух препаратов необходимо потому, что значительная примесь из перечисленных выше компонентов препятствует обнаружению других элементов осадка. Характер неорганизованного осадка зависит от реакции мочи.
Статистическую обработку цифровых данных опытов проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Excel XP в среде Windows XP и STATISTICA 6,0. Вычисляли среднюю арифметическую величину (М) и ее ошибку (m). Для оценки достоверности различий двух сравниваемых величин применяли t-критерий Стьюдента. За статистически значимые принимались отличия на уровне р < 0,05.
Результаты исследований. В качестве основного параметра обмена был выбран уровень мочевой кислоты в сыворотке крови больного.
Результаты исследования уровня мочевой кислоты показывают, что средний уровень мочевой кислоты сыворотки крови больных подагрой составлял 553,2±14,8 мкмоль/л). Средний уровень мочевой кислоты в контрольной группе пациентов составил 344±18,0 мкмоль/л (210-420 мкмоль/л). Следовательно, уровень мочевой кислоты у больных подагрой достоверно превышал контроль на 61% (р<0,001). Рентгенография суставов выявляет изменения преимущественно при хроническом подагрическом полиартрите. На фоне остеопороза обнаруживаются изменения суставов и эпифизов в виде круглых «штампованных» очагов просветления величиной от нескольких мл до 2-3 см в диаметре. Эти патологические проявления связаны с костными тофусами. Крупные узлы, увеличиваясь, разрушают корковое вещество - симптом «вздутия костного края». В редких и далеко зашедших случаях возможно полное разрушение эпифизов и замещение их уратными массами.
В группе больных анкилозирующим спондилоартрозом уровень мочевой кислоты составляет 567±13,3 мкмоль/л. По сравнению со здоровыми мужчинами отмечается
достоверное увеличение мочевой кислоты на 80% (р<0,05). По данным рентгеновского исследования отмечаются следующие признаки: симптомы двустороннего сакроилеита -нечеткость костных краев, образующих сустав, суставная щель кажется более широкой, позже возникают краевые эрозии, контуры суставных поверхностей «изъеденные», неровные, суживается суставная щель; параллельно развивается периартикулярный склероз, в дальнейшем - анкилоз и облитерация сустава; образование костных мостиков (синдесмофитов) между прилежащими позвонками вследствие оссификации периферических отделов межпозвонковых дисков. Раньше всего они возникают у границы грудного и поясничного отделов позвоночника на боковой поверхности. Изменения на рентгенограммах периферических суставов напоминают ревматоидный артрит, но эрозии выражены меньше, сочетаются с краевым периоститом в виде усиков, остеопороз выражен мало, изменения часто ассиметричны [6].
Средний уровень мочевой кислоты в группе больных деформирующим остеоартрозом составил 325 мкмоль/л, что не отличается от показателей контрольной группы (р>0,05). Рентгенография суставов выявляет изменения в зависимости от клинико-рентгенологической стадии артроза: I стадия - незначительное ограничение движений, небольшое, неотчетливое, неравномерное сужение суставной щели, легкое заострение краев суставных поверхностей; II стадия - ограничение подвижности в суставе, грубый хруст при движениях, умеренная амиотрофия, выраженное сужение суставной щели в 2-3 раза по сравнению с нормой, значительные остеофиты, субхондральный остеосклероз и кистовидные просветления в эпифизах; III стадия - деформация сустава, ограничение его подвижности, полное отсутствие суставной щели, деформация и уплотнение суставных поверхностей эпифизов, обширные остеофиты, суставные «мыши», субхондральные кисты.
Заключение. Значение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови человека в патологии связано, главным образом, с ее низкой растворимостью. При концентрациях, незначительно превышающих нормальные значения для биологических жидкостей, мочевая кислота осаждается в виде кристаллов натрия урата. Отложение этих кристаллов в суставах вызывает подагру, острый воспалительный артрит и может привести к хроническому деструктивному заболеванию сустава; мочевая кислота может вызывать поражение почек и откладываться в них в виде камней; в результате длительной гиперурикемии в мягких тканях могут образовываться скопления урата - тофусы.
Концентрация мочевой кислоты в плазме зависит от соотношения скоростей ее образования и выведения. Образование мочевой кислоты зависит, в свою очередь, от скорости обмена пуринов, которая определяется балансом между поступлением пуринов с пищей, синтезом и распадом. Мочевая кислота выводится через почки (примерно 2/3) и желудочно-кишечный тракт, где она разрушается под воздействием бактерий [4].
Высокий уровень мочевой кислоты становится фактором риска развития патологических процессов, таких как подагра, мочекаменная болезнь, сердечно-сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность). Таким образом, нарушения обмена мочевой кислоты должны рассматриваться в контексте так называемых «болезней цивилизации» - в первую очередь гипертонии, метаболического синдрома и их осложнений. Поэтому своевременная диагностика и поиск адекватных методов лечения нарушений метаболизма мочевой кислоты являются актуальными задачами ревматологии и современной медицины, учитывая, что в последние годы наблюдается рост числа данных патологий.
Список литературы
1. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология. - №2. - 2010. - С. 36-45.
2. Балкаров И.М. Подагрический артрит // Врач. - 2009. - №5. - С. 32-35.
3. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиоваскулярные нарушения при подагре // Автореф... дисс. д-ра мед. наук. - М., 2006. - 55 с.
4. Беневолевская Л.И., Подчалимова Н.В., Бржезовский М.М. Факторы, способствующие развитию остеоартроза // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №4. - С. 35-38.
5. Лесняк О.М. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. - М.: Гэотар-Медиа, 2006. -176 с.
6. Ломницкий О.Я., Турчанинов Р.О., Тернова Н.К. Экспериментальное изучение деформирующего остеоартроза // Ревматология. - 2006. - №4. - С. 65-67.
7. Лычев В.Г. Основы клинической ревматологии. - Н. Новгород, 2004. - С. 77-83.
Сведения об авторах
Синюто Ольга Викторовна - магистрант кафедры биологии Брянского государственного университета имени академика И.Г. Петровского, e-mail: sinyuto2014@mail. ru.
Ноздрачева Елена Владимировна - кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии Брянского государственного университета имени академика И.Г. Петровского, email: nozd-ev@mail.ru.
THE INFLUENCE OF PURINE METABOLIC DISORDER ON THE FUNCTIONAL STATE OF THE MUSCULOSCELETAL SYSTEM OF HUMAN BEINGS
O.V. Sinyuto, E.V. Nozdracheva
Bryansk State University named after Academician I. G. Petrovsky
Violation of the chemical composition of urine and subsequent structural changes in the urinary tract today cause a constant interest of researchers in the issues of metabolic correction of metabolic disorders and directed nephroprotective therapy. An increase in the content of uric acid in the blood leads to the deposition of urates in the tissues, the formation of clinical syndromes of damage to the musculoskeletal system. Key words: violation of protein metabolism, uric acid, damage to the musculoskeletal system.
References
1. Alekseeva L.I. Faktory riska pri osteoartroze // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. -№2. - 2010. - S. 36-45.
2. Balkarov I.M. Podagricheskij artrit // Vrach. - 2009. - №5. - S. 32-35.
3. Barskova V.G. Metabolicheskij sindrom i kardiovaskulyarnye narusheniya pri podagre // Avtoref. diss. d-ra med. nauk. - M., 2006. - 55 s.
4. Benevolevskaya L.I., Podchalimova N.V., Brzhezovskij M.M. Faktory, sposobstvuyushchie razvitiyu osteoartroza // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. - 2007. -№4. - S. 35-38.
5. Lesnyak O.M. Klinicheskie rekomendacii. Osteoartrit. Diagnostika i vedenie bol'nyh osteoartritom kolennyh i tazobedrennyh sustavov. - M.: Geotar-Media, 2006. - 176 s.
6. Lomnickij O.Ya., Turchaninov R.O., Ternova N.K. Eksperimental'noe izuchenie deformiruyushchego osteoartroza // Revmatologiya. - 2006. - №4. - S. 65-67.
7. Lychev V.G. Osnovy klinicheskoj revmatologii. - N. Novgorod, 2004. - S. 77-83.
About authors
Sinyuto O.V. - Postgraduate, Department of Biology, Bryansk State University named after Academician I.G. Petrovsky, e-mail: sinyuto2014@mail.ru.
Nozdracheva E.V. - PhD in Biological Sciences, Associate Professor of Department of Biology, Bryansk State University named after Academician I. G. Petrovsky, e-mail: nozd-ev@ mail.ru.
