CC BY
178
УДК 616.23/.24:613.15
ВЛИЯНИЕ НАНОЧАСТИЦ ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ НА СОСТОЯНИЕ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ
И.Н.Симонова, М.В.Антонюк, Т.И.Виткина
Владивостокский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН - НПП медицинской климатологии и восстановительного лечения,
690105, г. Владивосток, ул. Русская, 73г
РЕЗЮМЕ
Цель работы - обобщение научных данных о влиянии наночастиц воздушной среды на состояние бронхолегочной системы, особенностях их воздействия на другие органы и системы организма. В результате различных технологических процессов на производстве, увеличивающих объемы техногенных выбросов в воздушную среду, появилось множество искусственных наночастиц. Проникая в легкие, наночастицы вызывают местные воспалительные реакции с последующим образованием фиброза, гранулем, провоцируют обострения хронических заболеваний бронхолегочной системы. Преодолевая клеточный барьер, химические вещества микроразмерного ряда могут вызывать выраженные патоморфологические изменения организма в целом. В связи с этим необходимо разрабатывать доступные методы выделения маркеров воздействия наночастиц на организм человека, осуществлять контроль над содержанием частиц микроразмерного ряда в воздушной среде.
Ключевые слова: наночастицы, брохолегочные заболевания, воздушная среда.
SUMMARY
THE IINFLUENCE OF NANOPARTICLES FROM THE AIR ON THE STATE OF BRONCHOPULMONARY SYSTEM
LN.Simonova, M.V.Antonyuk, T.I. Vitkina
Vladivostok Branch of Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration of Siberian Branch RAMS - Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment,
73g Russkava Str., Vladivostok,
690105, Russian Federation
The aim of the study is to summarize scientific data about the influence of nanoparticles from the air on the state of bronchopulmonary system, and about peculiarities of their influence on other organs and systems of the body. As a result of different technological processes at factories increasing the amount of anthropogenic emissions in the air, a lot of artificial nanoparticles have appeared. Penetrating into the lungs nanoparticles cause local inflammation with the following fibrosis, granuloma and provoke the exacerbation of chronic diseases of bronchopulmonary system. Overcoming the cell barrier, micro size chemical substances can lead to apparent pathomorphological changes in the body. Therefore it is necessary to work out available
methods to recognize the signs of nanoparticles influence on the body, and to control the amount of nanoparticles in the air.
Key words: nanoparticles, bronchopulmonary diseases,
air.
Особую значимость в современных условиях приобретают вопросы биоиндикации и биомониторинга экологозависимых заболеваний. Заболеваемость респираторной системы является индикаторным показателем развития экологозависимых патологий [4]. В настоящее время исследования загрязнений воздушной среды перешли на качественно новый уровень в связи с возможностью выделения новых классов токсикантов - нано- и микроразмерных частиц минералов. Механизм их воздействия на живой организм может принципиально отличаться от крупноразмерных пол-лютантов и представлять наибольшую опасность в плане развития экозависимой патологии. В настоящее время выделяют 5 групп наночастиц в зависимости от биологически значимого межмолекулярного взаимодействия их поверхности с мембраной фагоцита. Все они являются потенциально опасными для организма человека [3].
К наноматериалам и наноструктурам относят разнообразные объекты, размеры которых меньше 100 нм [2]. Природными наноструктурами являются наиболее мелкие разновидности вирусов, молекулы ДНК, L-формы микробов [3]. Многочисленные искусственные наноструктуры создаются на основе современных наукоемких технологических процессов. Наночастицы составляют значительную фракцию аэрозолей конденсации, образующихся при таких технологиях, как электросварка, электротермическое производство кремнесодержащих ферросплавов и технически чистого кремния, стеклодувные работы.
Одной из проблем возрастающего риска заболеваний респираторной системы являются большие объемы техногенных выбросов в воздушную среду. Воздух загрязняется ультратонкими наночастицами, находящимися в составе выхлопных газов авто-, авиамоторов и различных дымовых выбросов, а также в составе вулканической золы, распыляющейся морской воды, дыма лесных пожаров, сульфатов, образующихся в атмосфере в результате окисления сернистого ангидрида и т.д. [8]. Размеры частиц табачного дыма целиком располагаются в области нановеличин [2].
В последние годы в крупнейших мегаполисах мира контролируется не общее содержание взвешенных в атмосферном воздухе веществ, а наиболее опасная фракция с размером частиц менее 10 мкм (РМ10). В то же
время в атмосферном воздухе городов России определяется только общее количество взвешенных веществ, что не дает полное представление о составе окружающей воздушной среды.
Во Владивостокском филиале ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН проведен анализ качественного состава частиц минерального происхождения атмосферных взвесей. Установлено, что основными минеральными компонентами атмосферных взвесей в г. Владивостоке являются алюмосиликаты (полевой шпат, плагиоклазы, глинистые минералы, вулканические стекла) и кварцы [6]. Последующая оценка комплексного влияния климатических показателей и загрязнения воздушной среды (взвешенные частицы, химические компоненты) позволила установить, что степень напряжения экологической ситуации определяется наличием в атмосферном воздухе мелкодисперсных частиц, повышенной влажностью, изменениями температуры, повышенными концентрациями окиси углерода и окислов азота [4, 5]. Исследование показало, что микроразмерные частицы воздушной среды в крупном промышленном городе могут являться предикторами развития патологических изменений в бронхолегочной системе.
В перспективе ни одна отрасль народного хозяйства не дает столько возможностей для развития прогресса в других отраслях, как наноиндустрия. По прогнозам после 2015 г. нанотехнологии станут широко использоваться в производстве товаров, особенно в медицине и фармации. Уникальные и полезные свойства наноматериалов имеют и оборотную сторону, представляя опасность для человека. В отчете Научного комитета европейской комиссии по новым рискам для здоровья (ЗСНМТУИ) и в «Руководстве по рискам нанотехнологий» Международным советом по рискам была выдвинута гипотеза о возможности возникновения у наночастиц уникальных вредных эффектов, никогда ранее не наблюдавшихся у химических веществ в других химических соединениях. Таким образом, с развитием нанотехнологии встала необходимость формирования нового направления в экологии - наноэкологии. Предметом исследования наноэкологии являются риски, внешние и внутренние эффекты наноиндустриализации для окружающей среды, влияние нанотехнологий и наноматериалов на здоровье людей [10].
Как и для широко изученных загрязняющих веществ, миграция наночастиц в окружающей среде и их последующее воздействие на организм человека связаны со следующими процессами: поступление с вдыхаемым воздухом через легкие (ингаляция); с водой и пищей через желудочно-кишечный тракт; через кожные покровы и слизистые оболочки. Основной путь проникновения частиц наноразмерных аэрозолей в организм человека проходит через легкие.
Наночастицы за счет чрезвычайно малых размеров и интенсивного кровоснабжения в альвеолах легко проникают в микроциркуляторное русло. Поэтому основными органами-мишенями при ингаляционном воздействии наноразмерных аэрозолей являются легкие, кровеносные сосуды и сердце [14]. В экспериментах на
животных установлена способность задержки наночастиц в легких и высокий уровень их проникновения через аэрогематологический барьер в ткани организма [2]. Наночастицы размером 30-60 нм через несколько дней после интратрахеального введения проникают в клетки печени, почек, гонад. При этом наночастицы повреждают в первую очередь митохондрии, проникают в ядро клетки, неся на «своих плечах» вирусы и бактерии, сопоставимые по размеру с наночастицей [1]. Внелегочная миграция наночастиц зависит не только от размера частиц, но и от их химического состава. Например, было показано, что наночастцы ТЮ2 способны проникать через клеточные мембраны, и были обнаружены в просвете капилляров [16].
Исследованиями, проведенными во Владивостокском филиале ФГБУ «ДНЦ ФПД> СО РАМН было показано, что ответная реакция системы местного иммунитета дыхательных путей лабораторных животных на воздействие атмосферных взвесей минерального происхождения проявляется в увеличении общего количества клеток (альвеолярные макрофаги и лимфоциты), изменении жизнеспособности и соотношения клеточных популяций и зависит от природы и физикохимических свойств породообразующего минерала. Выделены наиболее чувствительные и ранние индикаторы ответной реакции организма на атмосферные взвеси микроразмерного ряда [6].
В литературе описано действие наноаэрозольных частиц, обладающих различным диаметром и удельной поверхностью. Установлено, что аэрозоли конденсации электротермического происхождения, имеющие средний эквивалентный диаметр 0,1-0,2 мкм и удельную поверхность 12-35 м2/г как при интратрахеальном, так и при ингаляционном запылении животных вызывают образование интерстициального фиброза и типичных фиброзно-гиалинизированных силикотических узелков. Конденсат газопламенного происхождения, имеющий средний эквивалентный диаметр 0,05 мкм и удельную поверхность 80 м2/г, первоначально порождает бурное формирование узелкового фиброза, но через 6-9 мес. наблюдается обратное развитие силикотических изменений. Наиболее высокодисперсный конденсат диоксида кремния - аэросил, имеющий средний эквивалентный диаметр 0,001 мкм и удельную поверхность не менее 170 м2/г, вводимый в стандартной 50-миллиграмовой дозе вызывает быструю гибель всех подопытных крыс [1]. Введение в 4 раза меньшей дозы данного конденсата приводит к развитию только ограниченного диффузного склероза и единичных кле-точно-пылевых узелков, оставляя после себя расширенные деформированные ацинусы с разрушенными альвеолярными стенками. В этом случае, при воздействии наночастиц более ожидаемым является развитие в органах дыхания патологического процесса, подобного эмфиземе. В основе эмфизематозных изменений лежит деструкция легочной ткани, обусловленная действием свободных радикалов, которые генерируются активированными макрофагами. Такой процесс подобен профессиональному экзогенному фиброзирую-щему альвеолиту, впервые описанному
Н.К.Вознесенским у плавильщиков бронзовых сплавов, подвергавшихся воздействию дыма оксида цинка на протяжении 10-15 лет [3].
Очевидно, что для развития хронического патологического процесса необходима длительная экспозиция наночастицами. Так, у курильщиков табака нужны годы, чтобы развились необратимые склеротические изменения в легких. Исследователи в области нанотехнологии считают, что наночастицы должны рассматриваться как потенциальные канцерогены. Поэтому большую опасность для курящих представляет возможность возникновения опухолей, для чего достаточно 1-2 острых атак на генетические структуры соматических клеток [2].
Результаты изучения особенностей биологического действия наночастиц различного химического состава и дисперсности показали, что их токсическое действие в значительной степени отличается от действия традиционных порошков. Исследования воздействия нанопорошков на организм при их вдыхании, выполненные in vivo и in vitro, свидетельствуют о возникновении воспалительного процесса, окислительного стресса в легких и периферических органах [1]. Исходя из вышеописанного можно сделать заключение, что ответная реакция организма и возникновение патологических изменений в бронхолегочной системе зависят от размера наночастиц, удельной поверхности конденсата наночастиц, а так же дозы.
Легкие в ходе эволюции приспособились к борьбе с возбудителями инфекции дыхательных путей и в меньшей степени оказались подготовленными к воздействию неорганических микрочастиц. При контакте возбудителя инфекции, иммунного комплекса или пылевой частицы с мембраной фагоцита, интенсивно повышается уровень потребления кислорода. Это явление получило название «кислородного взрыва». При активации макрофагов частицами кварца потребление кислорода клетками увеличивается в 4 раза, частицами угольной пыли или диоксида титана - в 1,5 раза. Практически весь дополнительно поглощенный кислород не используется ни на энергетические, ни на пластические нужды клетки. Особая ферментная система фагоцитов, встроенная во внешнюю клеточную мембрану (HADP Н-оксидаза), изменяет электронную структуру молекулы кислорода, превращая его в главное оружие бактерицидной защиты клетки - активные формы кислорода (супероксидный анион-радикал).
В бактерицидной защите органов дыхания принимает участие и оксид азота (N0) - газ, обладающий свойствами свободного радикала, благодаря непарному электрону на внешней орбитали молекулы. Оксид азота также синтезируется фагоцитами из аминокислоты аргинина ферментом NO-синтаза. Таким образом, первичный ответ организма на действие нерастворимых частиц аэрозоля стереотипен и заключается в мобилизации неспецифических бактерицидных систем фагоцитов [2,18]. Однако нельзя исключить наличие и других механизмов токсичности наноматериалов. Они могут быть связаны с повреждающим действием на клеточные мембраны и органеллы, усилением транс-
порта потенциально токсичных компонентов через барьеры организма, а также вызывать гиперреактивность иммунной системы [1].
Как известно, ключевым механизмом самоочищения пульмонарной области является мобилизация на ее свободную поверхность клеток, способных фагоцитировать мельчайшие частицы микрометровых размеров, тем самым препятствуя их пенетрации в легочный ин-терстициум и способствуя выведению по пути мукоцилиарного транспорта. Основным эффектором фагоцитарного звена пульмонарного клиренса являются легочные альвеолярные макрофаги, а вспомогательным - нейтрофильные лейкоциты. Доказано, что мобилизация нейтрофилов действительно играет важную компенсаторную роль, и контролируется количеством продуктов макрофагального разрушения. Поэтому, чем интенсивнее работа нейтрофилов, тем выше повреждающее действие (цитотоксичность) частиц для макрофага. Вследствие этого отношение нейтрофилов к макрофагам в клеточной популяции бронхоальвеолярного лаважа служит косвенным показателем цитотоксичности различных частиц [9, 16].
В литературе высказываются утверждения, согласно которым наночастицы плохо распознаются защитными механизмами вообще и, в частности, вызывают слабую аттракцию альвеолярных макрофагов и поэтому они неэффективно выводятся легкими [21, 22]. Другие авторы предполагают, что древние механизмы защиты, высокоэффективные по отношению к микрочастицам, могли бы эволюционно закрепиться и по отношению к биологически более неблагоприятному фактору. Наземные позвоночные столкнулись с ингаляцией микрочастиц одновременно с ингаляцией наночастиц. Основные механизмы легочного клиренса (как фагоцитоз частиц, так и мукоцилиарный транспорт) обнаруживаются уже у земноводных, то есть еще до завершения морфологического структурирования легких [19]. В 2011 г. Б.А.Кацнельсон и соавт. [9] провели серию экспериментов для решения вопроса о влиянии нано- и микрочастиц одной и той же химической природы на организм. Были синтезированы три образца химически идентичных и равно намагниченных частиц Бе304 (магнетита) с первичным размером 10 нм, 50 нм и 1 мкм. Суспензии этих частиц вводились крысам интратрахеально в дозе 2 мг однократно или внутрибрюшинно в дозе 500 мг/кг по 3 раза в неделю в течение 5 недель. В эксперименте было доказано, что при дозах равных по массе, наночастицы проявляют значительно более выраженную биологическую агрессивность, чем частицы микрометрового диапазона, однако они проявляют и более активную защитную реакцию легочного фагоцитоза. Резюмируя литературные данные можно заключить, что концепция о беззащитности организма против наночастиц требует критической переоценки.
Одним из наиболее часто используемых материалов в области нанотехнологий являются углеродные нанотрубки. Благодаря высокой жесткости и упругости, наряду со способностью к обратимому сгибанию и коллабированию, они нашли широкое применение в
промышленности и имеют перспективы использования в медицине. Производство и использование углеродных нанотрубок сопряжено с потенциальной опасностью для работающего персонала, характеризующейся увеличением концентрации нанотрубок в воздухе. В 2004 г. научное сообщество было всерьез обеспокоено статьей Ч.-В.Лэма и соавторов, в которой говорилось о значительной токсичности нанотрубок. При их введении в легкие грызунов у последних развивались гранулемы [10]. Углеродные нанотрубки, обладая высокой биоперсистентностью (биоустойчивостью), вызывают воспаление, фиброзные изменения в легочной ткани, развитие гранулем и ряд других патологических изменений [7].
Нанотрубки являются искусственно синтезированным соединением, и вопрос о влиянии углеродных нанотрубок на организм человека и животных окончательно не решен. В экспериментах in vitro было показано, что растворенные в сурфактанте углеродные нанотрубки характеризовались высокой токсичностью, в то время как растворенные в сыворотке активно обволакивались протеинами, образуя капсулоподобное вещество, что способствовало снижению их токсичности [15]. В исследовании В.В.Фирстовой и соавт. [12] было продемонстрировано влияние углеродных нанотрубок на жизнеспособность спленоцитов и субпопу-ляционный состав лимфоцитов мышей линии BALB/c и зависимость этих изменений от пути их поступления в организм животных. Экспериментальным мышам вводили углеродные нанотрубки (многостенные трубчатые углеродные формы диаметром 36-40 нм и длиной 300-600 нм) подкожно, аэрозольно и внутривенно. Исследовалась ткань селезенки, так как известно, что углеродные нанотрубки аккумулируются в органах ре-тикуло-эндотелиальной системы. В работе было показано, что наиболее выраженный цитотоксический эффект углеродных нанотрубок проявляется при их аэрозольном поступлении в организм [12].
Расширение использования наноматериалов, увеличение образования их в процессе промышленного производства повлекло за собой повышение числа людей, контактирующих с ними. Перед медицинскими работниками, профпатолагами и исследователями в области экологии встает вопрос о разработке доступных методов оценки степени влияния наноматериалов на человеческий организм.
Одним из самых распространенных производственных процессов, сопровождающихся образованием на-норазмерного аэрозоля, является высокотемпературная сварка и резка металлов. Установлено, что в результате процессов высокотемпературной сварки и резки металлов образуется аэрозоль, более чем на 95% состоящий из наночастиц. В своей статье Е.В.Зибарев и соавт. [8] провели обследование электросварщиков на выявление биомаркеров, которые более корректно характеризуют интенсивность воздействия наночастиц, чем определение самих наночастиц в окружающей среде или в биологических средах организма. В результате исследования выдели 4 вида таких биомаркеров, которые образуются последовательно, сменяя друг друга в
процессе развития воспаления, вызванного попаданием наночастиц в организм. Это биомаркеры легочного (местного) воспаления, к которым относится белок клеток Клара и сурфактант белок Б. Вторая группа включает биомаркеры системного воспаления - фактор некроза опухолей а (ТОТ-а) и интерлейкин 6 (1Ь-6), а так же С-реактивный белок и сывороточный амилоид А. Третья группа состоит из эндотелиальной и торомбоцитарной активности - СЭ40 лиганда, 3-се-лектина, молекулы внутриклеточной адгезии первого типа (1САМ-1). Следующая группа маркеров отвечает за коагуляцию - это тканевой фактор (тромбопластин), Э-димер. фрагмент протромбина 1+2 (Б1+2) [13]. Концентрации этих биомаркеров в крови у электросварщиков оказались достоверно выше, чем в контрольной группе. Следовательно, было установлено, что патогенетическое влияние ингаляционного воздействия наночастиц на организм человека связано с развитием местного легочного и системного воспаления с последующим увеличением коагуляциионной активности в циркуляторном русле [8].
Вышеизложенные данные, подтверждают отрицательное воздействие наночастиц, циркулирующих в атмосферном воздухе, на людей с уже имеющейся патологией бронхолегочной системы. В клинических исследованиях, доказано, что циркулирующие в атмосфере ультрамелкие частицы играют роль в провокации воспалительного процесса у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и хронической об-структивной болезнью легких. Выявлена корреляционная зависимость между уровнем обострения хронических воспалительных заболеваний легких и уровнем загрязненности окружающей среды, содержащей наночастицы [11,17,20]. Во Владивостокском филиале ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН изучали иммуно-метаболический статус больных хроническим бронхитом, проживающих в различных зонах экологического напряжения г. Владивостока. Обнаружено, что в зоне напряженной экологической ситуации показатели иммунитета коррелируют с показателями загрязнения атмосферного воздуха, а параметры оксидо-антиоксидантной системы имеют сильные связи с показателями загрязнения воздушной среды, общим выбросом твердых веществ, концентрацией окиси углерода и окислов азота [5].
Несмотря на то, что существует достаточно большая база эпидемиологических и токсикологических исследований ультрамалых частиц в воздухе, необходимы дальнейшие исследования в этом направлении. При ингаляционном способе проникновения наночастицы вызывают местные воспалительные реакции с последующим образованием фиброза, гранулем в легких и провоцируют обострения уже имеющихся заболеваний бронхолегочной системы. Преодолевая клеточный барьер, они проникают в другие органы, вызывая в них выраженные патоморфологические изменения. В связи с развитием наноиндустрии необходимо постоянно контролировать содержание частиц, имеющих размер меньше 100 нм, в атмосферном воздухе в промышленных городах.
Продолжение экспериментальных и клинических исследований способствует выявлению чувствительных маркеров, отражающих характер и степень воздействия наночастиц на организм человека.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акимова Е.И. Гигиенические вопросы безопасности развития нанотехнологий // Здоровье насел, и среда обит. 2010. №2. С. 45-47.
2. ВеличковскийБ.Т. Нанотехнологии: прогноз возможного негативного влияния нерастворимых наночастиц на организм // Гиг. и сан. 2011. №2. С.75-78.
3. ВеличковскийБ.Т. Об экспресс-методе прогнозирования возможного патологического влияния наночастиц на организм // Пульмонология. 2009. №4. С.5-9.
4. Веремчук Л.В. Кику П.Ф., Симонова И.Н. Воздействие климата и загрязнения воздушной среды на иммуно-метаболический статус населения города Владивостока // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012. Вып.44. С.20-24.
5. Веремчук Л.В., Кику П.Ф., Симонова И.Н. Влияние эколого-гигиенических характеристик внешней среды на иммунно-метаболические показатели крови населения с заболеваниями органов дыхания // Сиб. мед. журн. 2012. №4. С.126-130.
6. Экологический анализ нано- и микрочастиц, содержащихся в снеге / К.С.Голохваст [и др.] // Экологически устойчивое развитие. Рациональное использование природных ресурсов: материалы меж-дунар. науч.-практ. семинара. Тула: Инновац. технол., 2010. С.5-7.
7. Глушкова А.В., Радилов А.С., Дулов С.А. Особенности проявления токсичности наночастиц (обзор) //Гиг. и сан. 2011. №2. С.81-86.
8. Оценка биомаркеров экспозиции к сварочному аэрозолю / Е.В.Зибарев [и др.] // Мед. труда и пром. экол. 2010. №4. С.14-17.
9. К сравнительной характеристике токсичности и опасности частиц разного размера в нано- и микромет-ровом диапазонах / Б.А.Кацнельсон [ и др.] // Здоровье насел, и среда обит. 2011. №5. С.32-36.
10. Латышевская Н.И. Стрекалова А.С. Экологические и гигиенические проблемы нанотехнологического прогресса//Гиг. и сан. 2012. №5. С. 8-11.
11. Самсонова М.В. Наномедицина: современные подходы к диагностике и лечению заболеваний, вопросы безопасности//Пульмонология. 2008. №5. С.5-13.
12. Влияние углеродных нанотрубок на жизнеспособность спленоцитов и субпопуляционный состав лимфоцитов мышей линии BALB/C в зависимости от пути их проникновения в организм/ В.В. Фирстова [и др.] // Здоровье насел, и среда обит. 2011. №5. С.36-39.
13. Pulmonary responses to welding fumes: role of metal constituents / J.M.Antonini [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health. 2003. Vol.67, №3. C.233-249.
14. Cardiac and vascular changes in mice after exposure to ultrafine particulate matter/ W.E.Cascio [et al] // Inlial. Toxicol. 2007. №19. Suppl.l. P.67-73.
15. Citotoxicity of single-walled carbon nanotubes sus-
pended in various surfactants / L.Dong [et al.] // Nanotechnology. 2008. Vol. 19, №25. P.255702.
16. Ultrafine particles cross cellular membranes by bnonphagocytic mechanisms in lungs and in cultured cells / M.Geiser [et al.] // Environ. Health Perspect. 2005. -Vol.113, №11. P.1555-1560.
17. Respiratory responses to exposures with fine particulates and nitrogen dioxide in the elderly with and without COPD / H.Jr.Gong [et al] // Inlial. Toxicol. 2005. Vol. 17, №3. P. 123-132.
18. Katsnelson B.A., Privalova L.I. Recruitment of phagocytizing cells into the respiratory tract as a response to the cytotoxic action of deposited particles // Environ. Health Perspect. 1984. Vol.55. P.313-325.
19. KilbumK.H. Alveolar clearance of particles A bullfrog lung model // Arch. Environ. Health. 1969. Vol. 18, №4. P.556-563.
20. Pulmonary effects of indoor- and outdoor-generated particles in children with astluna / J.Q.Koenig [et al.] // Environ. Health Perspect. 2005. Vol. 113, №4. C.499-502.
21. Li N„ Xia T„ Nel A.E. The role of oxidative stress in ambient particulate matter-induced lung diseases and its implications in the toxicity of engineered nanoparticles // Free Radic. Biol. Med. 2008. Vol.44, №9. P. 1689-1699.
22. Oberdorster G., Oberdorster E„ Oberdorster J.Nan-otoxicology: an emerging discipline evolving from studied of ultrafine particles // Environ. Health Perspect. 2005. Vol. 113, №7. 823-839.
REFERENCES
1. Akimova E.I. Zdorov'e naseleniva i sreda obitaniva 2010; 2:45-47.
2. Velichkovskiy VT. Gigiena i sanitariya 2011; 2:75-
78.
3. Velichkovskiy V.T. Pul’monologiya 2009; 4:5-9.
4. Veremchuk L.V, Kiku PF, Simonova I.V. Bulleten' fiziologii i patologii dyhanivd 2012; 44:20-24.
5. Veremchuk L.V., Kiku P.F., Simonova I.N. Sibirskiy meditsinskiv zhurnal 2012; 4:126-130.
6. Golokhvast K.S., Khristoforova N.K., Kiku PF. Panichev A.M., Avtomonov E.G., Nikiforov P.A., Gul'kov A.N. Ekologicheski ustovchivoe raz\’itie. Ratsional’noe is-poVzovanie prirodnvkh resursov: materialy mezhdunaro-dnogo nauchno-prakticheskogo seminara (International Scientific-Practical Workshop «Ecologically resistant development. Rational usage of natural resources: the materials of the international scientific-practical seminar»). Tula: Innovatsionnye tekhnologii; 2010:5-7.
7. Glushkova A.V., Radilov A.S., Dulov S.A. Gigiena i sanitariya 2011; 2:81-86.
8. ZibarevE.V, ChashchinM.V., Nikonova S.M., Kus-raeva Z.S., Kuz'min A.V., Ellingsen D. G, Thomassen Y. Meditsina truda i promyshlennava ekologiva 2010; 4:14-
17.
9. Katsnel’son B.A., Privalova L.I., Degtyareva T.D., Kuz'min S.V., Sutunkova M.P, Minigalieva I.A., Eremenko O.S., Kireeva E.P, Khodos M.Ya., Kozitsina A.N., Shur V.Ya., Nikolaeva E.V., Valamina I.E., Beykin Ya.B., Tulakina L.G. Zdorov’e naseleniva i sreda obitaniva 2011; 5:32-36.
17. GongH. Jr., Linn W.S., Clark К.W., AndersonK.R., GellerMD., Sioutas C. Respiratory responses to exposures with fine particulates and nitrogen dioxide in the elderly with and without COPD. Inhal. Toxicol. 2005; 17(3): C.123-132.
18. Katsnelson B.A., Privalova L.I. Recruitment of phagocytizing cells into the respiratory tract as a response to the cytotoxic action of deposited particles. Environ. Health Perspect. 1984; 55:313-325.
19. KilbumK.H. Alveolar clearance of particles A bullfrog lung model. Arch. Environ. Health 1969; 18(4):556-563.
20. Koenig J.Q., MarT.F., Allen R.W., Jansen K., Lum-ley Т., Sullivan J.H., Trenga C. A., Larson Т., Liu L. J. Pulmonary effects of indoor- and outdoor-generated particles in children with astluna. Environ. Health Perspect. 2005; 113(4):499-502.
21. Li N„ Xia T„ Nel A.E. The role of oxidative stress in ambient particulate matter-induced lung diseases and its implications in the toxicity of engineered nanoparticles. FreeRadic. Biol. Med. 2008; 44(9): 1689-1699.
22. Oberdorster G., Oberdorster E„ Oberdorster J. Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studied of ultrafine particles. Environ. Health Perspect. 2005; 113(7):823—839.
Поступила 01.07.2013
Контактная ннформацня Ирина Николаевна Симонова, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории восстановительного лечения,
HIIIIмедицинской климатологии и восстановительного лечения, 690105, г. Владивосток, ул. Русская, 73г.
E-mail: SimonovaI68(a)mail. г и Correspondence should be addressed to Irina N. Simonova,
MD, PhD, Junior staff scientist of Laboratory of Rehabilitation Treatment, Research Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment, 73g Russkava Str., Vladivostok, 690105, Russian Federation.
E-mail: SimonovaI68(a)mail. ru
Подписано к печати 16.09.2013. Сверстано в ФГБУ "ДНЦ ФПД" СО РАМН, отпечатано в типографии рекламно-производственной компании "Фабрика рекламы" ООО "Антураж". Формат 60x84 1/8. Уел. печ. л. 14,0. Тираж 500 экз. Учредитель и издатель журнала Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН. Главный редактор академик М.Т.Луценко.
Ответственный за выпуск д.м.н. А.Н.Одиреев.
675000, г.Благовещенск, ул.Калинина, 22. Телефон (факс)(4162)77-2 8-07.
Свободная цена.
10. LatyshevskayaN.I., Strekalova A.S. Gigiena i san-itariva 2012; 5:8-11.
11. Samsonova M.V Pul'monologiva 2008; 5:5-13.
12. Firstova V.V., Potapov V.D., Gerasimov V.N., Polezhaeva O.V., Zyrina E.V. Zdorov'e naseleniva i sreda obitaniva 2011; 5:36-39.
13. Antonini J.M., Taylor M.D., Zimmer A.T., Roberts J.R. Pulmonary responses to welding fumes: role of metal constituents. J. Toxicol. Environ. Health 2003; 67(3):233-249.
14. Cascio W.E., Cozzi E., Hazarika S., Devlin R.B., Henriksen R.A., Lust R.M., Van Scott M.R., Wingard C.J. Cardiac and vascular changes in mice after exposure to ultrafine particulate matter. Inhal. Toxicol. 2007; 19(Suppl.l):67-73.
15. DongL., JosephK.L. Witkowski C.M., CraigM.M. Citotoxicity of single-walled carbon nanotubes suspended in various surfactants. Nanotechnology 2008; 19(25):255702.
16. Geiser M„ Rothen-Rutishauser B., Kapp N.. Schiirch S., Kreyling W., Schulz H„ Semmler M., Im Hof V., Heyder J., Gelir P. Ultrafine particles cross cellular membranes by bnonphagocytic mechanisms in lungs and in cultured cells. Environ. Health Perspect. 2005; 113(11): 1555—1560.
