CC BY
31ВЛИЯНИЕ НА ЖЕЛУДОЧНУЮ СЕКРЕЦИЮ ГАСТРИНА-5 И ГАСТРИНА-17 ПРИ ВНУТРИПОРТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ У КРЫС
Алейник Владимир Алексеевич
профессор кафедры нормальной физиологии Жураева Мохигул Азимджановна доцент кафедры ВОП-1 АГМИ Бабич Светлана Михайловна Заведующая кафедрой социальной гигиены Зулунова Икболой Бахтияровна доцент кафедры нормальной физиологии к.м.н.
Легкоев Александр Юрьевич врач-лаборант НИЛ
Андижанский государственный медицинский институт
В 6 сериях острых экспериментов на крысах изучали изменение желудочной секреции, при введении в портальную и периферическую вены физиологического раствора, короткоцепочного пептида - пентагастрина (Г-5) и длинноцепочного пептида - гастрин (Г-17). Получены данные, что у крыс при введении, как Г-5, так и Г-17 в периферическую вену, отмечалась значительная стимуляция желудочной секреции и ферментовыделения, тогда как при введении Г-5 в портальную вену все учитываемые показатели достоверно снижались, в тоже время при введении Г-17 в портальную вену учитываемые показатели существенно не изменялись. Это показывает, что печень утилизирует короткоцепочные пептиды гастрина, а длинноцепочные - нет, и тем самым участвует в пеп-тидергических механизмах регуляции желудочных желез.
Ключевые слова: короткоцепочные пептиды, длинноцепочные пептиды, желудочная секреция, печень.
КАЛАМУШЛАРДА ПОРТАЛ ВЕНА ОРКАЛИ ЮБОРИЛГАН ГАСТРИНА-5 ВА ГАСТРИНА-17 ОШКОЗОН
СЕКРЕЦИЯСИГА ТАЪСИРИ
Каламушларда утказилган 6 уткир экспериментларда периферик томирга ва портал венага юборилган физиологик эритма ва калта халкали пептид- пентагастрин (Г-5) ваузун халкали пептид -гастрин (Г-17) ошкозон секрециясига таъсири урганилди. Олинган натижалар шуни курсатадики, каламушларга Г-5 ни, ва Г-17 периферик томирга юборилганда ошкозон секрецияси ва фермент ажралиши анча стимулланган, Г-5 портал венага юборганимизда барча белгиланган курсаткичлар пасайган, Г-17 ни портал венага юборганимизда эса курсаткичлар жиддий узгармаган. Бу эса, жигар калта халкали пептидларни гастринниутилизация килиб, узун халкали пептидларни эса килмайди ва ошкозон безларини пептидергикмеханизмларда иштирокэтади.
Калит сузлар: калта халкали пептидлар, узун халкали пептидлар, ошкозон секрецияси, жигар.
INFLUENCE ON THE GASTRIC SECRETION OF GASTRIN-5 AND GASTRIN-17 IN INTRA-PORTAL
ADMINISTRATION IN RATS
Abstract: In 6 series of acute experiments in rats, the change in gastric secretion was studied, when a physiological solution was introduced into the portal and peripheral veins, the short-chain peptide pentagastrin (G-5) and long-chain peptide gastrin (G-17). It was found that in rats, when G-5 and G-17 were injected into the peripheral vein, there was a significant stimulation of gastric secretion and fermentation, whereas when G-5 was introduced into the portal vein, all the values taken into account were significantly decreased, at the same time With the introduction of G-17 in the portal vein, the indicators considered did not change significantly. This shows that the liver utilizes short-chain peptides of gastrin, while long-chain peptides do not, and thus participates in the peptidergic mechanisms of regulation of the gastric glands.
Key words: short-chain peptides, long-chain peptides, gastric secretion, liver.
DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10018
Введение. Большинство пептидов в организме животных и человека присутствуют более чем в одной молекулярной форме. К настоящему времени выявлено не менее 10 молекулярных форм пептидов гастриновой (Г) группы и 5 пептидов холецистокининовой (ХЦК) группы, содержащих в своей структуре от 4 до 56 аминокислот, физиологическая роль которых мало изучена [1, 2].
Условно было произведено разделение на короткоцепочные пептиды, содержащие до 10 аминокислот и длинноцепочные содержащие более 10 аминокислот, Так как было показано физиологическое участие печени в утилизации короткоцепочных пептидов, тем самым, оказывая влияние на регуляцию секреторной, моторной и нейромодулирующей функции пищеварительных желез [3,4,5,6]. Эти данные согласуются с результатами клинических исследований, где демонстрируется присутствие чрезмерного количества циркулирующих кишечных пептидов, которые больная печень не может утилизировать [6, 7, 8].
Подобные результаты были получены в исследовании, где у пациентов с циррозом печени выявили концентрацию гастрина в сыворотке крови выше нормы в состоянии голодания. Гипергастринемия преобладала при безалкогольном циррозе. При этом уровень гастрина в сыворотке крови был выше у пациентов с неактивным циррозом, чем при циррозе, который был слабоактивным [8, 9].
Также было показано, что у больных с циррозом печени средние показатели выделения базальной кислоты и пост-пентагастриновой кислоты, были значительно ниже, чем обычно. При этом средний показатель гастрина натощак находился на более высоком уровне, чем у здоровых людей, а постпрандиальный гастрин был значительно увеличен и продлен. В этом исследовании предполагают, что гипергастринемия у пациентов с циррозом является отражением гипофункции желудка, а гипокислотность может быть результатом присутствия чрезмерного количества циркулирующих кислотомодулирующих кишечных пептидов, которые больная печень не может утилизировать [2].
Для нас представляло интерес изучить участие печени в утилизации короткоцепочного пептида пентагастрина (Г-5) содержащего 5 аминокислот и длинноцепочного пептида гастрина (Г-17) содержащего 17 аминокислот в изменении секреторной и ферментовыделительной деятельности желудка у крыс.
Цель исследования. Изучить у крыс секреторную и ферментовыделительную деятельности желудка при введении короткоцепочного пептида пентагастрина (Г-5), содержащего 5 аминокислот, и длинноцепочного пептида гастрина (Г-17), содержащего 17 аминокислот, в портальную и периферическую вены.
Материал и методы. Исследования проведены на 42 крысах в 6 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Изучали изменение желудочной секреции, в 1 серии (контрольная) при введении в портальную вену 0,3 мл физиологического раствора, во 2 серии (опытная) - в портальную вену короткоцепочного пептида -пентагастрина (Г-5) 0,1 мкг/кг в 0,3 мл физиологического раствора. В 3 серии (опытная) вводили в портальную вену длинноцепочный пептид - гастрин (Г-17) в эквимолярной дозе к пентагастрину 0,28 мкг/кг в 0,3 мл физиологического раствора. В 4 серии (контрольная) вводили в периферическую вену 0,3 мл физиологического раствора, в 5 серии (опытная) - в периферическую вену -короткоцепочный пептид - пентагастрина (Г-5) 0,1 мкг/кг в 0,3 мл физиологического раствора. В 6 серии (опытная) вводили в периферическую вену длинноцепочный пептид - гастрин (Г-17) в эквимолярной дозе к пентагастрину 0,28 мкг/кг в 0,3 мл физиологического раствора.
Исследование проводили под гексеналовым наркозом: внутрибрюшинно вводили 0,3 мл 5%-ного раствора гексенала на 100 г массы тела. Секрецию
желудочных желез исследовали методом непрерывной перфузии по Ghosh и Schild [10]. Перфузат желудка собирали 20 мин периодами, в течение 40 мин (два 20-тиминутных периода) до и 40 мин (два 20-тиминутных периода) после введения внутрипортально пентагастрина 0,1 мкг/кг в 0,3 мл физиологического раствора.
В составе желудочного перфузата определяли: выделение протеаз по общей протеолитической активности (ОПА) спектрофотометрическим методом [11,12], дебит соляной кислоты титрованием перфузата NaOH [11, 12].
Результаты и их обсуждение. Результаты экспериментов на крысах показали, что объем выделяемого желудочного сока под влиянием Г-5, введенного в периферическую вену (в/в), было достоверно выше, чем после введения физиологического раствора (рис. А). При этом под влиянием Г-17, введенного в периферическую вену (в/в), также объем выделяемого желудочного сока был достоверно выше, чем после введения физиологического раствора и незначительно выше, чем Г-5 (рис. А).
При введении Г-5 внутрипортально отмечалось достоверное увеличение выделения объема желудочного сока, по сравнению с этим показателем при внутрипортальном введении физиологического раствора. В тоже время показатели при внутрипортальном введении Г-5 были достоверно ниже, чем таковые значения при введении в периферическую вену. Внутрипортальное же введение Г-17 вызывало достоверное увеличение объема желудочного сока, по сравнению с внутрипортальным введением, как физиологического раствора, так и Г-5. При этом показатели при внутрипортальном введении Г-17 были несущественно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену (рис. А).
Рисунок. Изменение показателей желудочной секреции у крыс, при введении в периферическую вену (В/В) и в портальную вену (В/П) 0,3 мл физиологического раствора, пентагастрина Г-5 (0,1 мкг/кг) и гастрина Г-17 (0,28 мкг/кг).
+ - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического раствора.
о - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением пентагастрина в периферическую вену.
Показатели ОПА желудочного сока после введения Г-5 в периферическую вену также были достоверно выше, в сравнении с показателями после введения физиологического раствора (рис.Б). При введении пептида Г-17 в периферическую вену показатели ОПА также были достоверно выше, в сравнении с данными после введения физиологического раствора и незначительно ниже, чем после введения Г-5.
Внутрипортальное введение Г-5 вызывало достоверное увеличение выделения ОПА, по сравнению с этим показателем при внутрипортальном введении физиологического раствора. В тоже время показатели ОПА при внутрипортальном введении Г-5 были значительно ниже, но не достоверно, чем таковые значения при введении в периферическую вену. Внутрипортальное же введение Г-17 вызывало достоверное увеличение ОПА, по сравнению с внутрипортальным введением физиологического раствора, и Г-5. При этом показатели при внутрипортальном введении Г-17 были незначительно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену (рис. Б).
Показатели общей кислотности желудочного сока имели закономерности, отмеченные по выделению объема желудочного сока и ОПА. После введения в периферическую вену, эффекты Г-5 были достоверно выше эффектов физраствора. Также и после введения в периферическую вену эффекты Г-17 были достоверно выше эффектов физраствора, но незначительно ниже таковых после введения Г-5. При внутрипортальном введении эффекты Г-5 были выше, чем физраствора, однако эти показатели были достоверно ниже, чем после введения его в периферическую вену. В тоже время внутрипортальное введение Г-17 вызывало достоверное увеличение общей кислотности желудочного сока, по сравнению с внутрипортальным введением физиологического раствора, а также Г-5. При этом показатели при внутрипортальном введении Г-17 были незначительно ниже, чем при введении этого пептида в периферическую вену (рис. В).
Представленные данные свидетельствуют, что при прохождении через печень короткоцепочного гастрина (Г-5) происходит значительное снижение секреторных эффектов, что выражается в достоверно низких показателях объема желудочного сока и общей кислотности. Однако отмечается выраженное, но недостоверное снижение показателей ферменто-выделительной деятельности желудка (показатели ОПА). При этом при прохождении через печень длинноцепочного гастрина Г-17 происходит уменьшение секреторных эффектов, что выражается в незначительном снижении показателей объема желудочного сока, ОПА и общей кислотности. Эти данные подтверждают предположение об участии печени в утилизации короткоцепочных пептидов, но не длинноцепочных у крыс. Таким образом, можно предполагать участие печени в пептидергических механизмах регуляции, хотя этот вопрос требует дополнительного изучения.
При патологических состояниях, связанных со снижением функции печени, в том числе утилизации пептидных гормонов, может отмечаться повышение концентрации низкомолекулярных форм пептидов в крови и влиять на патогенетические механизмы, способствуя развитию заболеваний желудка на фоне патологии печени.
Вывод. У крыс при введении, как Г-5, так и Г-17 в периферическую вену, отмечалась значительная стимуляция желудочной секреции и ферментовыделения, тогда как при введении Г-5 в портальную вену все учитываемые показатели достоверно снижались, в тоже время при введении Г-17 в портальную вену учитываемые показатели существенно не изменялись. Это показывает, что печень
утилизирует короткоцепочные пептиды гастрина, а длинноцепочные - нет, и тем самым участвует в пептидергических механизмах регуляции желудочных желез.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Rehfeld JF., Bundgaard JR., Hannibal J. et all. The Cell-Specific Pattern of Cholecystokinin Peptides in Endocrine Cells Versus Neurons Is Governed by the Expression of Prohormone Convertases 1/3, 2, and 5/6// Endocrinology, 2007, Vol. 149, № 4, Р.1600-1608.
2. Rehfeld J. F., Sun G., Christensen T., Hillings0 J. G. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33// Clinical Endocrinology & Metabolism, 2001, Vol. 86, №1, P.251-258.
3. Алейник В.А., Бабич С.М. Влияние панкреатических протеолитических и непротеолитических гидролаз на изменение утилизации печенью пентагастрина. Журнал теоретической и клинической медицины 2013;5:20-23.
4. Бабич С.М., Алейник В.А. Влияние ингибиторов протеаз на изменение утилизации печенью пентагастрина под влиянием трипсина. Терапевтический вестник Узбекистана 2016;3:70-74.
5. Mazaki-Tovi M. et al. Serum gastrin concentrations in dogs with liver disorders //The Veterinary record, 2012,Т. 171, №1,Р. 19-19.
6. Akere A. et al. Upper gastrointestinal endoscopy in patients with cirrhosis: spectrum and prevalence of lesions / / Annals of tropical medicine and public health, 2016, T. 9, №2, P. 112.
7. Valentini L, Schuetz ,T, Omar A, Gläser S, Kasim E, et al. Abnormal plasma peptide YY(3-36) levels in patients with liver cirrhosis//Nutrition, 2011, 27: 880-884.
8. Karlsen S, Fynne L, Gronbaek H, Krogh K Small intestinal transit in patients with liver cirrhosis and portal hypertension: a descriptive study//BMC Gastroenterol, 2012, 12: 176.
9. Фалалеева Т.М., Самонина Г.Е., Береговая Т.В. и др. Влияние глипролинов на структурно-функциональное состояние слизистой оболочки желудка и массу тела крыс в условиях длительного введения глутамата натрия. Физика живого 2010;18(1):154-159.
10. Андреева Ю.В. Влияние голодания и возобновления кормления на секреторную функцию желудка/ Дисс.,,,канд.биол.наук, Санкт-Петербург, 2007,140.
11. Чубин А.Н. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки желудка собак в зависимости от способов лечения язвенной болезни в эксперименте/ Дисс.,,,докт.вет.наук, Благовещенск, 2008,301.
12. Алейник Владимир Алексеевич, Бабич Светлана Михайловна, Ходжиматов Гуломиддин Минходжиевич, Ибрагимова Санталатхон Рузиевна, Шокирова Садокатхон Мухамматсолиевна Влияние улиностатина на иммунные свойства и протеолитическую активность спермы у мужчин с нарушением фертильности // Re-health journal. 2019. №2.
13. Жураева Мохигул Азимджановна, Алейник Владимир Алексеевич, Бабич Светлана Михайловна, Ходжиматов Гуломиддин Минходжиевич, Легкоев Александр Юрьевич Влияние контрикала на утилизацию ХЦК-8 печенью // Re-health journal. 2019. №2.
14. Джалалова Озода Касимджановна, Алейник Владимир Алексеевич, Бабич Светлана Михайловна, Ходжиматов Гуломиддин Минходжиевич, Легкоев Александр Юрьевич Влияние белково-жировых эмульсий на изменение протеолитической активности поджелудочного сока / / Re-health journal. 2019. №2.
