CC BY
109
ВЛИЯНИЕ МОДЕЛИРУЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ТРИМЕБУТИНА НА МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА У СОБАК
О.Б. Сеин, А.Н. Зохиров
Аннотация. Рассматриваются вопросы влияния агониста периферических опиоидных рецепторов три-мебутина на перистальтику кишечника у собак. Показано, что тримебутин обладает моделирующими эффектами: после введения препарата животным с пониженной перистальтикой она повышается, а с повышенной перистальтикой - понижается. Приводятся перспективы применения тримебутина в практике ветеринарной медицины.
Ключевые слова: биоэлектрическая активность, желудочно-кишечный тракт, кишечник, моторика, овцы, опиоидные пептиды, тримебутин, электроэнтерогра-фия.
В последние годы внимание многих исследователей привлекают эндогенные опиоидные пептиды - большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного (морфинного) типа и давшая основание к введению понятия «нейро-пептиды». Эти пептиды, обладающие чрезвычайно широким спектром регуляторной активности, обнаружены в тканях различных органов. Регуляторное участие опиоидных пептидов в многообразных физиологических процессах осуществляется, как правило, при участии других пептидов и низкомолекулярных субстанций (В.Г. Смагин и др., 1983).
Рецепторы опиоидных пептидов широко распространены в организме. Их обнаруживают в различных отделах головного и спинного мозга, в симпатических ганглиях, в надпочечниках, в гипофизе. Наличие опи-атных рецепторов в антральном отделе желудка и кишечника, где они локализуются в нервных окончаниях и эндокринных клетках, указывает на их причастность к процессам пищеварения.
Учитывая биологическую роль опиоидных пептидов, получены их синтетические аналоги и агонисты, которые применяются, в том числе, и в ветеринарной медицине (О.Б. Сеин и др., 2012; Д.А. Григорьев и др., 2011).
Одним из таких препаратов, относящихся к агони-стам периферических опиатных рецепторов (ц, к и 5), является тримебутин. Данный препарат обладает комплексным действием: спазмолитическим и прокинети-ческим. В медицине этот препарат используют при функциональных расстройствах кишечника, в частности, при «синдроме раздраженной кишки».
Учитывая фармакологические свойства тримебути-на, нами были проведены исследования по изучению его влияния на моторику тонкого кишечника у собак. Эксперименты проводили в условиях частной ветеринарной клиники ИП «Григорьев». Объектом исследований являлись беспородные собаки 2-3 - летнего возраста.
Условно было сформировано две группы собак. Первой группе животных с повышенной перистальтикой кишечника, которую моделировали с применением прозерина (1,0 мг/гол), скармливали тримебутин в дозе 200 мг/гол. Второй группе собак с пониженной перистальтикой кишечника, которую моделировали путем применения атропина сульфата (0,5 мг/кг), также вводили тримебутин в той же дозе, что и животным первой группы.
У всех подопытных животных проводили электро-энтерографию с использованием аппарата ЭГС-4М по методике Ю.А. Торнуева (1982, 2012). Регистрацию
биоэлектрической активности тонкого кишечника осуществляли до введения тримебутина, а также через 30, 60 и 120 мин после его введения. Результаты энтеро-графии учитывали по частоте импульсов (ЧИ), средней амплитуде колебаний (САК) и суммарному энергетическому коэффициенту (СЭК).
Полученные данные подвергались биометрической обработке методом периодов. В качестве фоновых значений были выбраны показатели, полученные до введения тримебутина.
Результаты электроэнтерографии показали, что после введения собакам с повышенной перистальтикой кишечника тримебутина его биоэлектрическая активность уменьшалась (таблица 1, рисунок 1). Так, если до введения препарата ЧИ двенадцатиперстной кишки составляла 4,05±0,08 в мин, САК - 9,05±0,16 мВ, СЭК -36,6±1,12, то через 60 мин эти показатели достоверно уменьшились (р < 0,05-0,01) и, соответственно, составляли 3,30±0,11 в мин, 6,80±0,20 мВ и 22,4±1,15. Через 120 мин после введения препарата сократительная активность двенадцатиперстной кишки еще более уменьшилась и достигла: ЧИ - 3,01±0,10 в минуту, САК -5,73±0,14 мВ, СЭК - 16,2±1,23. Уменьшение данных показателей также носили статистически достоверный характер (р < 0,05 - 0,01).
Таблица 1 - Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собак с повышенной его перистальтикой
Изменения биоэлектрической активности тощей кишки у собак в период опыта имели аналогичную направленность. Как и при исследовании двенадцатиперстной кишки ее показатели после введения тримебути-на уменьшались. Если до введения препарата ЧИ составляла 3,76±0,12 в мин, САК - 7,59±0,19 мВ, СЭК -28,5±1,03, то через 120 мин после введения препарата данные показатели достоверно уменьшались (р < 0,050,01) и, соответственно, составляли - 3,05±0,12 в мин, 6,00±0,10 мВ и 18,0±1,07.
Как следует из данных, представленных в таблице 2 и на рисунке 2, у собак с пониженной перистальтикой кишечника после введения тримебутина показатели биоэлектрической активности двенадцатиперстной кишки повышались. Так, после введения тримебутина ЧИ составляла 1,33±0,09, САК - 2,24±0,10 мВ, СЭК -3,0±0,14. Однако через 60 мин после введения препара-
после введения тримебутина
Время исследования
Показате- до введения через 30 мин после через 60 мин после через 120 мин после
ли тримебути-на введения тримебути- введения тримебути- введения тримебути-
на на на
Двенадцатиперстная кишка
ЧИ, в 1 4,05 ± 0,08 4,00 ± 0,09 3,30 ± 0,11* 3,01 ± 0,10*
мин
САК, мВ 9,05 ± 0,16 8,75 ± 0,12 6,80 ± 0,20* 5,37 ± 0,14*
СЭК 36,6 ± 1,12 35,0 ± 1,09 24,2 ± 1,15* 16,2 ± 1,23*
Тощая кишка
ЧИ, в 1 3,76 ± 0,12 3,70 ± 0,14 3,28 ± 0,20 3,05 ± 0,12*
мин
САК, мВ 7,59 ± 0,19 7,47 ± 0,09 6,33 ± 0,10* 6,00 ± 0,10*
СЭК 28,5 ± 1,03 27,6 ± 1,14 20,8 ± 1,08* 18,0 ±1,07*
Примечание: * - при р < 0,05 по сравнению с фоновыми показателями
та эти показатели повысились, соответственно, до 1,58±0,14 в минуту, 2,94±0,09 мВ, 4,6±0,08, а через 120 мин их увеличение было еще более выраженным -1,92±0,07 в минуту, 3,20±0,10 мВ, 6,1±0,11. При этом все выявленные изменения получаемых показателей являлись статистически достоверными (р < 0,05-0.01).
что сопровождается изменением активности аденилат-циклазы и уровня цАМФ в клетке. Именно эти перестройки обуславливают фармакологические эффекты опиатов.
Таблица 2 - Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собак с пониженной его перистальтикой
(.ДВОИАТОЫ МЯМЛ через 60 мин после введения тримебутина
через 120 мин после введения тримебутина
Показатели Время исследования
до введения тримебути-на через 30 мин после введения тримебути-на через 60 мин после введения тримебути-на через 120 мин после введения тримебути-на
Двенадцатиперстная кишка
ЧИ, в 1 мин 1,33 ± 0,09 1,39 ± 0,10 1,58 ± 0,14 1,92 ± 0,07*
САК, мВ 2,24 ± 0,10 2,37 ± 0,11 2,94 ± 0,09* 3,20 ± 0,10*
СЭК 3,0± 0,14 3,3 ± 0,15 4,6 ± 0,08* 6,1 ± 0,11*
Тощая кишка
ЧИ, в 1 мин 1,11 ± 0,08 1,18 ± 0,12 1,40 ± 0,16 1,65 ± 0,10*
САК, мВ 1,96 ± 0,14 2,07 ± 0,09 2,76 ± 0,14* 3,10 ± 0,16*
СЭК 2,2 ± 0,16 2,4 ± 0,10 3,9 ± 0,15* 5,1 ± 0,16*
Примечание: * - при р < 0,05 по сравнению с фоновы-
через 60 мин после введения тримебутина
через 60 мин после введения тримебутина
через 120 мин после введения тримебутина
Рисунок 1 - Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собаки с повышенной перистальтикой, после введения тримебутина
Биоэлектрическая активность тощей кишки с пониженной её перистальтикой после введения тримебу-тина также имела общую тенденцию к повышению (таблица 2). До введения препарата ЧИ составляла 1,11±0,08 в минуту, САК - 1,96±0,14 мВ, СЭК - 2,2. Через 60 мин после введения препарата биоэлектрическая активность тощей кишки повысилась, о чем свидетельствуют ее показатели: ЧИ - 1,65±0,10 в минуту, САК - 3,10±0,16 мВ, СЭК - 5,1±0,16. Данное увеличение являлось статистически достоверным (р < 0,050,01).
Полученные нами результаты подтверждают моделирующие эффекты тримебутина, что связано с его влиянием на опиатные рецепторы, которые залегают как в гладкомышечных клетках, так и в энтеральной нервной системе. В последней, опиатные рецепторы расположены в ганглионарных клетках миэнтерального и подслизистого сплетений тонкой кишки, а также на интрамуральных нервных волокнах. При этом рецепторы, как правило, находятся в непосредственной близости от фермента - аденилатциклазы, располагающегося в плазмотической мембране нервных клеток (рисунок 3). Взаимодействие опиоидных пептидов с рецепторами вызывают конформационные перестройки в мембране,
через 120 мин после введения тримебутина
1- — |
ьн
»
до введения тримебутина
через 60 мин после введения тримебутина
через 120 мин после введения тримебутина
Рисунок 2 - Биоэлектрическая активность тонкого кишечника у собаки с пониженной перистальтикой, после введения тримебутина
Эндогенные и экзогенные опиоидные пептиды, через посредство опиатных рецепторов, способны стимулировать и ингибировать образование возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров в энтеральной нерв-
ной системе. Поэтому влияние опиоидных пептидов и их аналогов на перистальтику желудочно-кишечного тракта зависит от преобладания ингибиторных или стимулирующих действий. В этой связи влияние три-мебутина на моторику кишечника носит моделирующий характер, то есть после его введения животным с пониженной перистальтикой кишечника она повышается, а с повышенной перистальтикой - понижается.
Мембрана
Рисунок 3 - Схема влияния опиоидных пептидов на желудочно-кишечный тракт, на примере его перистальтики
АДц-аденилатциклаза; R-рецепторная часть АДц; К-каталитическая часть АДц; С-сопрягающая часть АДц; цАМФ-циклический аденозинмонофосфат; АТФ-аденозинтрифосфат; Оп-опиоидный пептид; ЖКТ-желудочно-кишечный тракт
Учитывая гомеостатическую (моделирующую) направленность эффектов тримебутина, можно предположить перспективу его применения в практике ветеринарной медицины. В частности тримебутин можно использовать при дисфункциях и заболеваниях желудочно-кишечного тракта сопровождающихся гипо -или гиперперистальтикой, а также в реабилитационной период после резекции желудка и кишечника у домашних животных.
Список использованных источников
1 Григорьев Д.А., Найденков А.В., Соловьева М.А. Влияние синтетического опиоидного пептида даларгина на гистологическую структуру желудочно-кишечного тракта животных // Молодежь и аграрная наука XXI века: проблемы и перспективы: материалы Международной научно-практической конференции студентов и аспирантов. - Курск,
2011. - С. 8-10.
2 Сеин О.Б., Григорьев Д.А. Моторика желудка у собак и сычуга у овец при введении экзогенного опиоидного пептида // Научное обеспечение агропромышленного производства: материалы междунар. науч.-практ. конф. - Курск,
2012. - Часть 3. - С.33-35.
3 Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиган-ды опиатных рецепторов. - М.: Наука, 1983. - 237 с.
4 Тарнуев Ю.А. Электрогастрография в ветеринарии: дисс.. ..докт. вет. наук. - Улан-Удэ, 1982. - 328с.
5 Диагностическое значение электрогастрографии / Ю.А. Тарнуев, О.Д. Багинова, Р.Н. Цибикова, А.С. Тарнуев // Ветеринария. - 2012. - № 12. - С. 38-40.
Информация об авторах
Сеин Олег Борисович, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и акушерства ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», тел. 53-15-55.
Зохиров Алишер Нобоварович, аспирант ФГБОУ ВПО «Курская ГСХА», тел. 53-15-55, e-mail: zochirov@ml.ru
