CC BY
13в комбинации с пуриновыми аналогами повышает частоту ответов до 65%. Внедрение таргетных препаратов в терапии гемобластозов вносит положительный вклад в достижение ремиссии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антитело против CD33 гликопротеина, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом - калихеамицином. Цель исследования: оценить эффективность и токсичность режима «GO-FLAG» у взрослых с РР ОМЛ.
Материалы и методы
Проанализировано 46 пациентов с медианой возраста 34 года. У 15/46, 33% больных диагностирован рефрактерный ОМЛ (РефОМЛ), 31/46, у 67% - рецидив ОМЛ (РецОМЛ). Распределение пациентов по молекуляр-но-генетическому риску (МГР) (критерии ELN2017): благоприятный - 14/46, 30%, промежуточный - 12/46, 26%, неблагоприятный - 20/46, 44%. Всем больным проведен курс химиотерапии в режиме «FLAG» в комбинации с фракционированным введением ГО - «GO-FLAG».
Результаты исследования
Период наблюдения от 1 до 26 мес. (медиана - 6,4 мес). Двухлетняя общая выживаемость (2-ОВ) и безрецидивная выживаемость (2-БРВ), цензурированные по алло-ТГСК, составили 61% (ДИ95% 46-74) и 68% (ДИ95% 5181), соответственно. Отмечена статистически значимая корреляция ОВ с группой МГР: меньший уровень ОВ наблюдался в неблагоприятной группе риска (HR: 3,7; 95%ДИ 1,4-9,7; p=0,028). Общий ответ (ОО) у 34/46, 74% (ДИ95% 60-84): полная ремиссия - 21/34 (62%), ремиссия без восстановления - 13/34 (38%). Статистически
значимое повышение частоты ОО наблюдалось в группе РецОМЛ - 83,3% против 56,3% в группе с РефОМЛ (р=0,046). Высокая частота ОО наблюдалась у пациентов с экстрамедуллярным поражением - 12/13, 92% (ДИ95% 67-99), р=0,4. Алло-ТГСК после терапии «GO-FLAG» была выполнена у 20/46, 44% (4-родственная, 6-неродственная, 10-гаплоидентичная). Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 61 (36-148) сут. В 100% наблюдалась нейтропения 4 ст. и тромбоцитопе-ния 4 ст. Тяжелые геморрагические осложнения развились у 1, 2,2% (ДИ95% 0,4-11) - субдуральная гематома. Сепсис отмечен у 14/46 пациентов, 30% (ДИ95%19-45). Инвазивный микоз легких диагностирован у 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Развитие синусоидального обструктив-ного синдрома не зафиксировано ни в одном случае. Повышение уровня аминотрасфераз <10ВГН - 5/46, 11% (ДИ95% 5-23). Ранняя летальность составила 9% (ДИ95%3-20), 4/46 случаев. Причинами летального исхода у 3 пациентов отмечены инфекционные осложнения, у 1 - прогрессирование ОМЛ.
Выводы
Режим «GO-FLAG» у пациентов с РР ОМЛ продемонстрировал значимую эффективность и приемлемую токсичность, что дает основание рассматривать «GO-FLAG» в рамках «Ь^§е»-терапии перед алло-ТГСК. *ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям.
Ключевые слова:
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемту-зумаб озогамицин.
AW-02
I Impact of minimal residual disease on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
Zoya V. Konova, Elena N. Parovichnikova, Irina V. Galtseva, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Natalia N. Popova, Ulyana V. Maslikova, Feruza A. Omarova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Mobil I. Akhmedov, Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russian Federation
Contact: Dr. Zoya V. Konova, e-mail: konova.zoya@gmail.com
Introduction
In recent years, minimal residual disease (MRD) detected by multiparameter flow cytometry (MFC) has been widely used to identify acute leukemia (AL) patients with poor prognosis and to correct therapeutic tactics. This is due to its availability and the possibility of performing the study in a short time. However, there is evidence of an independent effect of pre-transplant MRD-status on the results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The aim of present work was to assess the impact of pre-transplant MRD status on the long-term results of allo-HSCT.
Patients and methods
The study included 170 patients: 107 patients with acute myeloid leukemia (AML) and 63 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), who underwent allo-HSCT National
Research Center for Hematology between September 2015 and June 2020. Patient characteristics are shown in Table 1. All the patients were in complete morphological remission (CR) at the time of allo-HSCT. 91 patients with AML and 37 patients with ALL were in the first CR at the time of transplantation, in the second, and more CR were in 16 and 26 cases, respectively. The median follow-up was 16 (1-47) months for AML and 11.7 (1-52) months for ALL. Immu-nophenotypic study was performed using 6-color multicolour flow cytometry (MFC) assessed with BD FACS Canto II system (USA) in bone marrow samples obtained before allo-HSCT. MRD was detected using a combination of the "different-from-normal" and LAIP methods. Statistical analysis was performed using SPSS ver. 23 (IBM, Chicago, Ill., USA). Cox proportional hazards model was used to assess the influence of various independent factors on the proba-
bility of relapse/death from any cause. The factors included into the model: disease status, donor type, conditioning regimen, source of graft, pre-transplant MRD status, age, acute or chronic graft-versus-host disease (GvHD). The value of p<0.05 was considered significant.
Results
In our study, the presence of MRD before allo-HSCT (HR=4.043 [2.142-7.631], p <0.0001) and disease status (HR=1.967 [1.010-3.830], p=0.047) proved to be independent factors of poor prognosis. On the contrary, it was noted that the development of chronic GvHD, reduces the probability of relapse/death, especially if it does not require systemic therapy with glucocorticosteroides (HR=0.182 [0.0520.639], p=0.008). The results are shown in Table 2.
Table 1. Patient's characteristics
AML (n=107) ALL (n=63)
MRD+ (n=27) MRD- (n=80) MRD+ (n=14) MRD- (n=49)
Gender (male/female) 13/14 30/50 7/7 25/24
Age (median, interval) 37 (21-61) 38 (18-66) 35 (17-61) 31 (20-63)
Disease status, n (%)
• 1st CR 18 73 7 30
• 2nd CR and 3rd CR 9 7 7 19
Donor type, n (%)
• related matched 8 29 4 7
• unrelated matched 8 23 3 14
• unrelated mismatched 6 13 3 13
• haplo 5 15 4 15
Source of stem cells, n (%) 15
• bone marrow 9 42 4 34
• peripheral blood 18 38 10
Conditioning regimen, n (%)
• myeloablative 5 25 5 24
• rediced intensity 22 55 9 25
Table 2. Impact of various independent factors on the probability of relapse/death from any cause (Cox proportional hazards model)
P HR CI95%
Age 0.501 1.013 0.976-1.051
Daignosis 0.103 0.643 0.364-1.138
Disease status (1st CR/2nd CR) 0.047 1.967 1.010-3.830
MRD before allo-HSCT <0.0001 4.043 2.142-7.631
Condidtioning regimen (MAC/RIC) 0.107 0.526 0.241-1.149
Donor type, n (%)
• related matched 0.854
• haplo 0.635 1.189 0.582-2.431
• unrelated matched 0.620 0.774 0.282-2.126
• unrelated mismatched 0.752 1.166 0.450-3.016
Source of stem cells 0.654 0.850 0.418-1.730
Graft failure 0.053 2.212 0.418-1.730
Acute GVHD 0.243
• Without glucocorticosteroid therapy 0.313 1.730 0.597-5.016
• With glucocorticosteroid therapy 0.106 2.573 0.817-8.109
Chronic GVHD 0.015
• Without glucocorticosteroid therapy 0.008 0.182 0.052-0.639
• With glucocorticosteroid therapy 0.161 0.551 0.39-1.269
Conclusions
MRD detected by MFC seems to be a strong prognostic factor of increased relapse risk. Testing for MRD before allo-HSCT is necessary to stratify the risk of allo-HSCT and identify patients with AML and ALL who should require a preemptive post-transplant therapy in order to prevent the disease relapse.
Keywords
Minimal residual disease, acute leukemia, allogeneic stem cell transplantation.
Влияние минимальной остаточной болезни на результаты трансплантации аллогенных гемо-поэтических стволовых клеток
Зоя В. Конова, Елена Н. Паровичникова, Ирина В. Гальцева, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Наталья Н. Попова, Ульяна В. Масликова, Феруза А. Омарова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
В последние годы для выявления пациентов с острыми лейкозами и плохим прогнозом с целью коррекции терапевтической тактики широко используется определение минимальной остаточной болезни (МОБ). С помощью многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) МОБ может мониторироваться у большинства пациентов, и результаты гарантированы в короткие сроки. Имеются данные относительно независимого влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы была оценка влияния предтрансплантационного МОБ-статуса на долгосрочные результаты алло-ТГСК.
Пациенты и методы
В исследование было включено 170 пациентов: 107 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 63 пациента с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии в период с сентября 2015 года по июнь 2020 года. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Все пациенты были в полной морфологической ремиссии перед алло-ТГСК. В первой полной ремиссии (ПР) на момент трансплантации находились 91 пациент с ОМЛ и 37 пациентов с ОЛЛ, во второй и более ПР - 16 и 26, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами составила 16 (1-47) месяцев для ОМЛ и 11,7 (1-52) месяцев - для ОЛЛ. Иммунофенотипическое исследование было выполнено с помощью 6-цветной МПЦ (BD FACS Canto II, США) в образцах костного мозга, полученных перед алло-ТГСК. МОБ выявляли с помощью сочетания метода «пустых мест» и поиска клеток с лейкоз-ассоци-ированным иммунофенотипом. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, Ill., USA). Для оценки влияния различных неза-
висимых факторов на вероятность рецидива/смерти от любых причин была использована модель пропорциональных рисков Кокса. В модель были включены следующие факторы: статус заболевания, вид алло-ТГСК, вид кондиционирования, источник трансплантата, пред-трансплантационный МОБ-статус, возраст, развитие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Статистически значимыми считали различия при р <0,05.
Результаты
В нашем исследовании наличие МОБ непосредственно перед алло-ТГСК (ИЯ=4,043 [2.142-7,631], р<0,0001) и статус заболевания (ИЯ=1,967 [1,010-3,830], р=0,047) показали себя независимыми факторами неблагоприятного прогноза, в свою очередь было отмечено, что развитие хронической РТПХ, напротив, уменьшает вероятность рецидива/смерти, особенно, если не требует системной терапии глюкокортикостероидными препаратами (ИК=0,182 [0,052-0,639], р=0,008). Результаты представлены в таблице 2.
Заключение
МОБ, определяемая с помощью МПЦ, зарекомендовала себя, как независимый прогностический фактор риска развития рецидива заболевания. Определение МОБ у пациентов с ОМЛ и ОЛЛ непосредственно перед выполнением трансплантации аллогенного костного мозга необходимо для стратификации риска алло-ТГСК и выявления пациентов, которые будут нуждаться в проведении профилактической посттрансплантационной терапии с целью предотвращения рецидива заболевания.
Ключевые слова
Минимальная остаточная болезнь, острый лейкоз, трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
AW-03
I Results of delayed autologous stem cell transplantation in the patients with advanced stages of systemic AL amyloidosis
Olga V. Kudyasheva, Olga V. Pirogova , Valentina V. Porunova, Anna G. Smirnova, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin
RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia Contacts: Dr. Olga V. Pirogova, e-mail: dr.pirogova@gmail.com; Dr. Olga V. Kudyasheva, e-mail: olgakudjasheva@mail.ru
Introduction
Systemic immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is the form of plasma cell disorders, characterized by various organ dysfunction due to amyloid light chains depositions.
Results of autologous stem cell transplantation (ASCT) showed improvements in the outcome compared with standard chemotherapy, but only 20% of patients are eligible for upfront ASCT due to amyloid-induced organ damage. Our aim was to assess clinical effects of this approach.
