CC BY
28
УДК 616.36-002:615.244
С.Ц. Аюшиева, К.С. Лоншакова, И.Э. раднаева
ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «АРШАН» НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У КРЫС ПРИ О-ГАЛАКТОЗАМИНОВОМ ГЕПАТИТЕ
Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко (Улан-Удэ) Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
Результаты экспериментальных исследований показали, что курсовое введение минеральной воды «Аршан» при экспериментальном. D-галактозаминовом гепатите способствует, нормализации морфофункциональных показателей в печени животных. Минеральная вода «Аршан» обусловила лучшую нормализацию морфофункциональных показателей по сравнению с контролем., препаратом сравнения и. фитосбором.
Ключевые слова: D-галактозаминовый гепатит, фитосбор «Байкальский-7», минеральная вода «Аршан», регенераторные процессы, морфофункциональное состояние
INFLUENCE OF MINERAL WATER «ARSHAN» ON MORPHOFUNCTiONAL STATE OF THE LIVER IN RATS WITH D-GALACTOSAMINE HEPATITIS
S.Ts. Ayushinova, K.S. Lonshakova, I.E. Radnayeva
Republican Clinical Hospital named after N.A. Semashko (Ulan-Ude) Institute of General and Experimental Biology SB RAS (Ulan-Ude)
Results of experimental researches have shown that course introduction of mineral water «Arshan» at experimental D-galaktosamine hepatitis promotes normalization of morphofunctional indicators in the liver of animals. Mineral water «Arshan» has caused, the best normalization, of morphofunctional indicators in comparison, with the control, preparation, of comparison, and phytopreparation.
Key words: D-galaktosamine hepatitis, phytopreparation «Baikal-7», mineral water «Arshan», regenerations processes, morphofunctional state
Основными причинами роста гепатобилиарной патологии являются ухудшение экологических условий жизни, бесконтрольное применение синтетических лекарственных препаратов, увеличение удельного веса социально-значимых заболеваний (алкоголизм, токсикомании, вирусные гепатиты, ожирение, туберкулез, сахарный диабет). Следует подчеркнуть, что практически вне зависимости от природы патогенного фактора одной из мишеней, в которой реализуются их неблагоприятное влияние, является печень [2, 7, 8]. Нарушения функции печени сопровождаются значительными изменениями в системе регуляции обмена веществ и энергии, что характерно практически для любого заболевания, поэтому разработка методов коррекции метаболических нарушений является актуальной задачей. Решение этой проблемы в рамках методологии восстановительной медицины предполагает изучение возможности нелекарственного воздействия на резервы функциональных систем. Поэтому приоритетным направлением было избрано изучение механизмов лечебно — профилактического применения минеральной воды (МВ) «Аршан» и фитосбора, которые, как правило, не имеют побочных эффектов. В настоящее время лечение больных с острыми и хроническими заболеваниями печени, несмотря на прогресс современной гепатологии, связанный с внедрением новых методов лабораторной и инструментальной диагностики, изучением этиологии и патогенеза заболеваний печени на клеточном и молекулярном уровнях, все еще остается крайне сложным и, в ряде случаев, далеким от удовлетворительного решения проблемы [3, 5].
В связи с этим актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию токсинов и активизировать процессы дезинтоксикации в организме [7, 8]. Перспективными для разработки методов фармакологической коррекции заболеваний печени являются препараты природного происхождения, отличающиеся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения токсических реакций [3, 5].
Целью настоящего исследования явилась оценка морфофункционального состояния печени крыс при лечебно — профилактическом введении минеральной воды «Аршан» и фитосбора «Байкальский-7» [9, 10] при остром D-галактозаминовом гепатите.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
По классификации В.А. Александрова МВ «Аршан» относится к первому классу и носит название высокогазосодержащей, углекислой, сульфатногидрокарбонатной, магниевокальциевой, слабокислой кремнисто-железистой воды. Содержание фтора и брома незначительно. Катионная группа ионов представлена всеми основными ионами: кальцием (58,17 %-экв), магнием (23,34 %-экв), натрием (16,62 %-экв), на долю калия приходится 1—2 %-экв. Отмечено незначительное количество железа (0,20 %-экв), аммония, стронция, лития, селена. Обнаружено содержание кремнекислоты
Исследования выполнены на 104 белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой тела
160—180 г. Острый гепатит вызывали внутрибрю-шинным введением животным водного раствора D-галактозамина в дозе 200 мг/кг массы в течение трех дней. Минеральную воду «Аршан» в объеме 1,6 мл/100г, фитосбор «Байкальский» в форме отвара, приготовленного по ГФ СССР XI издания, в объеме 1 мл/100 г и препарат сравнения — карсил в дозе 5 мг/100 г массы крысы вводили животным ежедневно в течение 21 дня с начала инъекции D-галактозамина. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме. Исследования проводили на 7, 14 и 21 сутки.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Фармакотерапия животных с галактозаминовым гепатитом испытуемыми природными лекарственными средствами обеспечивала нормализацию морфофункционального состояния печени. У животных, которым осуществлено курсовое введение испытуемых лекарственных средств, выявлены снижение дистрофических и отечных изменений, нормализация обмена веществ, клеточной энергетики.
У животных, получавших «Аршан» и сбор «Байкальский-7», гемодинамические нарушения и альтеративные изменения в печени были выражены в гораздо меньшей степени, чем у контрольных животных. Очажки некроза гепатоцитов исчезали. Клеточная инфильтрация внутри долек и по ходу сосудов была выражена незначительно. По пато-
морфологической картине были налицо менее выраженные, чем в контроле, признаки воспалительного процесса, в частности, явление экссудации с признаками активной регенерации в органе. Об активности регенераторных процессов судили по выявлению крупных темноокрашенных клеток с гиперхромными ядрами, частоте митозов и увеличению числа двуядерных гепатоцитов (табл. 1).
Эти явления свидетельствовали о том, что «Ар-шан» стимулировал регенераторные процессы в печени. Об этом же наглядно свидетельствовали и данные гистохимических исследований. Так, синтез гликогена в печени животных, получавших «Аршан» на фоне введения галактозамина происходил значительно активнее.
Во все сроки исследований признаки регенерации выявлялись в печени животных, принимавших минеральную воду «Аршан», несколько чаще, чем у животных, получавших отвар фитосбора «Байкальский-7» и гораздо чаще, чем у животных, не принимавших какой-либо препарат или получавших карсил.
Цитологический анализ препаратов печени животных опытных групп на 21 сутки исследования свидетельствовал о стимуляции минеральной водой «Аршан» регенераторных процессов в печени. Как видно из таблицы 2, в печени крыс, получавших «Аршан», выявлены повышение содержания ДНК при анализе плоидности гепатоцитов. На 21 сутки исследований выявлен высокий процент октопло-
Таблица 1
Показатели митотической активности (%) гепатоцитов крыс при остром D-галактозаминовом гепатите (М ± т)
Условия опыта Срок исследования, сутки
7 14 21
Контроль ф-галактозамин) 0,3 ± 0,001* 0,7 ± 0,002 0,3 ± 0,001*
D-гaлaктoзaмин + мин. вода «Аршан» 2,7 ± 0,003 2,8 ± 0,001* 2,0 ± 0,001*
D-гaлaктoзaмин + отвар «Байкальский-7» 2,3 ± 0,006 2,7 ± 0,004 2,3 ± 0,001*
Карсил 2,0 ± 0,002 1,0 ± 0,001* 1,0 ± 0,00*
Примечание: достоверность разницы между опытом и контролем во всех случаях Р < 0,001.
Таблица 2
Показатели регенерации в печени белых крыс при токсическом D-галактозаминовом гепатите (М ± т; п = 50)
Условия опыта Срок исследования, сутки
7 14 21
Число двуядерных клеток
Контроль р-галактозамин) 10,6 ± 0,001* 22,3 ± 0,02* 21,0 ± 0,02*
D-гaлaктoзaмин + мин.вода «Аршан» 37,0 ± 0,03* 47,0 ± 0,07 41,0 ± 0,04*
D-гaлaктoзaмин+oтвap «Байкальский -7» 26,7 ± 0,09 29,0 ± 0,01* 27,3 ± 0,02*
Карсил 18,6 ± 0,004* 19,6 ± 0,01* 19,0 ± 0,01*
Число гипертрофированных клеток
Контроль р-галактозамин) 10,6 ± 0,4 22,4 ± 0,02* 24,0 ± 0,01*
D-гaлaктoзoaмин + мин. вода «Аршан» 54,3 ± 0,05* 59,3 ± 0,05* 47,0 ± 0,04*
D-гaлaктoзaмин+oтвap «Байкальский-7» 59,0 ± 0,03* 44,0 ± 0,01* 28,0 ± 0,03*
Карсил 49,0 ± 0,05* 66,3 ± 0,06 43,7 ± 0,04*
Примечание: различие достоверны между опытом и контролем при Р < 0,05.
идных клеток: в случаях фармакотерапии крыс минеральной водой «Аршан» — 34,4 %, при фармакотерапии отваром «Байкальский сбор-7» — 30,0 % и при значении такового в контроле — 17,2 %.
Жировая инфильтрация печени животных контрольной группы сводилась к появлению в паренхиме печени капелек жира мелких и средних размеров, а при введении минеральной воды «Аршан» и особенно фитосбора «Байкальский-7» жировая инфильтрация печени не обнаруживалась.
Гистоэнзимологические исследования позволили выявить, что активность сукцинатдегидрогеназы в печени животных изменялась в зависимости от сроков эксперимента с 7 суток по 21 сутки. Так, на 7 сутки исследований печени белых крыс активность сукцинатдегидрогеназы при введении «Аршана» была ниже по сравнению с таковой у интактных животных. В последующие сроки исследований у животных, получавших изучаемые природные средства, активность фермента сукцинатдегидрогеназы была на уровне таковой у интактных животных.
Данные гистоэнзимологических исследований позволяют судить о состоянии биомембран клеток печени. При наличии альтеративных процессов в органе активность этого фермента была значительно снижена. Было отмечено, что активность СДГ-азы быстрее восстанавливалась при введении минеральной воды «Аршан» и несколько менее активно при введении фитосбора.
Таким образом, анализ полученных данных позволяет констатировать, что минеральная вода «Аршан» обусловила лучшую нормализацию морфофункциональных показателей в печени животных с D-галактозаминовым токсическим гепатитом по сравнению с таковой в контроле, а также при использовании препарата сравнения и фитосбора. Такое действие обусловлено противовоспалительными, ан-тиапоптотическими и антиоксидантными свойствами микроэлементного состава минеральной воды «Аршан». Несмотря на содержание в малых количествах, многие микроэлементы МВ обладают выраженной биологической активностью. Микроэлементы входят в состав многих ферментов, гормонов, витаминов и принимают активное участие в жизнедеятельности организма. Железо входит в состав гема, цитохрома Р-450, цитохрома G-5, цитохромов дыхательной цепи митохондрий, антиоксидантных ферментов (катала-зы, миелопероксидазы) и оно играет определенную роль в иммунной системе [4, 6].
Кремний участвует в обмене веществ за счет влияния на ядрышковый аппарат клетки, при этом наблюдается увеличения белоксинтезирующей функции со снижением напряженности уровня биоэнергетических процессов. Доказан противовоспалительный, радиопротекторный механизм кремния и его соединений, также отмечено его влияние на генетический аппарат клетки, на железы внутренней секреции, усиление репаративных
процессов. Считается, что кремний самый активный микроэлемент в клетках [1].
Результаты исследования могут служить основой перспективного направления в плане применения эффективных и нетоксических средств природного происхождения в лечении гепатитов в клинике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беляев А.Д. Влияние азотно-кремнистой термальной воды на функциональное состояние желудка при гастродуоденальной патологии / А.Д. Беляев, Н.А. Аникеева // Вопросы курортологии. - 1997. - № 2. - С. 19-21.
2. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей / Под ред. И.В. Маева. - М., 2003. - 96 с.
3. Катикова О.Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, В.С. Тишкин // Экспериментальная клиническая фармакология. -2002. - Т. 65, № 1. - С. 41-43.
4. Ковалева Л.П. Сравнительный анализ состояния иммунитета у больных хроническим холециститом, пролеченных разными по продолжительности курсами на курорте «Аршан» / Л.П. Ковалева, Т.П. Сизых, Е.Ю. Коршунова // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - № 7. - С. 47-51.
5. Мембраностабилизирующая активность комплексного фитосредства «нор-бу-дун-тан» / С.М. Николаев [и др.] // Матер. IX Росс. национ. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2002. - С. 615.
6. Михалков Т.А. Усвоение железистых минеральных вод и их применение для профилактики дефицита железа / Т.А. Михалков, Я.М. Рутгайзер, А.И. Суровцева // Вопросы курортологии. -1993. - № 3. - С. 73-75.
7. Сизых Т.П. Клинико-функциональные особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от состояния биотрансформацион-ной функции печени (Сообщение 2) / Т.П. Сизых, Н.К. Сафроненко, Б. Солонго // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 33-38.
8. Состояние биотрансформационной функции печени у больных хроническими вирусными гепатитами / Н.К. Сафроненко [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - № 5. - С. 18-23.
9. Способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалителной активностью [текст] : пат. 2159123 Рос. Федерация : МПК 7 А61 К 35/78, Р 1/16 / Чехирова Г.В.. Самбуе-ва З.Г., Ербаева Л.В., Асеева Т.А., Николаев С.М., Петров Е.В., Дашинамжилов Ж.Б.; заявитель и патентообладатель Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН. - № 99127801/14; заявл. 28.12.1999; опубл. 20.11.2000, Бюл. 15.
10. «Чжуд-ши»: Канон тибетской медицины: перевод с тибетского. - М. : издат. фирма «Восточная литература» РАН, 2001. - 766 с.
Сведения об авторах:
Аюшиева Сэсэг Цыренжаповна - к.м.н., врач-терапевт высшей категории, Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко
