CC BY
36
сииП Культуру аллофибробластов выращивали в лаборатории культур клеток (ИЭМБ) ГОУ ВПО СамГМУ. Источником клеток в экспериментальном разделе служила кожа лабораторных новорожденных крысят.
Результаты и их обсуждение. На 36 белых лабораторных крысах массой 200-220 г. была проведена сравнительная оценка эффективности разработанных раневых покрытий, под условным названием, ПФитоП в сравнении с традиционным лечением (раневые покрытия СВоскопран^, с соблюдением отечественных и международных этических требований [6].
В основной группе уже после первых дней применения перевязочного средства в лечебном слое которого содержится комбинированный фитотерапевтический субстрат СФитоП выявляли резкое уменьшение отделяемого, купирование инфекционновоспалительного процесса.
Полная эпителизация гнойных ран в опытах с применением перевязочного средства в лечебном слое которого содержится комбинированный фитотерапевтический субстрат СФитоП наступала на 14,5±0,8 сутки (р<0,05). В это время в данной группе при гистологическом исследовании отмечали активный рост соединительнотканных элементов. Рана была полностью заполнена рубцовой тканью, выстланной многослойным плоским орогове-вающим эпителием со всеми выраженными слоями.
Полная эпителизация ран в опытах с применением СВос-копранаП наступала на 21,6±0,6 сутки (р<0,05). На 21 сутки во 2 группе при микроскопическом исследовании определяли большое количество соединительнотканных элементов. Рана была заполнена рубцовой тканью, выстланной многослойным плоским ороговевающим эпителием с дифференцированными слоями. Придатки кожи в рубце не определялись.
Культуру аллофибробластов выращивали в лаборатории культур клеток ИЭМБ СамГМУ. Источником клеток в экспериментальном разделе служила кожа лабораторных новорожденных крысят.
В 1 серии экспериментов на 28 лабораторных крысах оценивали эффективность использования культуры аллофибробластов на «подложке П в сравнении с 3% раствором перманганата калия (традиционное лечение) при лечении поверхностных дефектов кожи (дном дефекта служил сетчатый слой дермы) после операции дермабразии. В контрольной серии раневые дефекты заживали самостоятельно (Сіїод струпом»).
Во 2 серии на 56 лабораторных крысах на модели нормоатрофических рубцов оценивали эффективность культуры аутологичных и аллогенных фибробластов в лечении рубцовых дефектов. В контрольной серии рубцы не лечились. Трансплантация клеточной культуры проводилась 3 кратно с интервалом 2 недели.
При лечении поверхностных ран после операции дермабразии в сравниваемых сериях динамика заживления имела сходный качественный характер, но отличалась сроками эпителизации. В
1 серии животных количество пролиферирующих фибробластов значительно сократилось по сравнению с предыдущим сроком и составляло 0,5±0,1 (р<0,05), тогда как в серии сравнения □ 1,2±0,1.
Вытоды:
1) Лечение ран и раневой инфекции различного генеза с помощью современных раневых покрытий ПФитоП в эксперименте позволяет сократить сроки заживления раны и создает благоприятные условия для регенераторных процессов в сравнении с традиционной терапией.
2) Заживление раневых дефектов при использовании раневого покрытия СФитоП в эксперименте характеризуется ускорением динамики сокращения размеров ран за счет более быстрого формирования и созревания грануляционной ткани.
3) При использовании раневого покрытия [СФитоП в эксперименте сроки полной эпителизации раневого дефекта наступают в 1,5-2 раза быстрее.
4) Применение культуры фибробластов является высокоэффективным методом лечения раневых дефектов и рубцовых деформаций кожи.
Литература
1. Алексеев, А.А., Лечение ожоговых ран с применением раневых покрытий САктивтексП учеб. пособие для врачей/
А.А.Пальцын, М.Г.Крутиков, В.А.Кузнецов, И.А. Гришина.П М.: РМАПО, 2004.П 137 с.
2. Баширов, А.Б. Комплексное лечение трофических язв и
длительно незаживающих ран конечностей: конференция, посвященная 25-летию отделения ран и раневой инфекции института хирургии им. А.В.Вишневского РАМН «Раны и раневая инфекция» / А.Б. Баширов, Ж.К.Исмаилов.П М., 2008.П С. 46-47
3. Васильева, Т.С. Биологически активные текстильные перевязочные материалы: Материалы IV Международной конференции «Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов □ / Т.С.Васильева.- М., 2007.П С. 105-106
4. Гостищев, В.К. Оперативная гнойная хирургия: учебник для студентов медицинских ВУЗов/ В. К. Гостищев.П М.: Медицина, 1996.П С. 395-403.
5. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок.П 2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 2006.П 361 с.
6. Ноздрачев, А.Д. Экспериментальная хирургия лабораторных животных: учеб. Пособие / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков,
В. А. Багаев. □ СПб.: Лань, 2007.П 255 с.
7. Хрупкин, В.И. Аллогенная кожа в лечении раневых дефектов мягких тканей / В.И. Хрупкин // Военно-медицинский журнал.-Москва, 2009.П №6.П С. 2907.
NEWS IN THE TREATMENT OF WOUNDS AND WOUNDS INFECTIONS SKIN AND SOFT TISSUE
A.V.KOLSANOV, A.V. TOLSTOV, A.S. VORONIN
Samara State Medical University, Chair of Operative Surgery and Clinical Anatomy with the Course of Innovation Technologies
The article concerns the questions of local treatment of skin and soft fabric wounds and wound infections with application wound coverings of "Fito" in an experiment and carrying out microbiological researches. The advantages of this kind of local wound treatment before others have been considered on 36 laboratory animals.
Key words: skin and soft fabric wound infection, "Fito", "Voskopran" wound covering.
УДК 615.615.277.3
ВЛИЯНИЕ МИКРОНУТРИЕНТОВ С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ПОДКОЖНЫХ САРКОМ, ИНДУЦИРОВАННЫХ У КРЫС ДИМЕТИЛБЕНЗАНТРАЦЕНОМ
Л.З. БОЛИЕВА, Ф.К. ДЖИОЕВ, А.С. ЦОГОЕВ, А.Р. ЧОЧИЕВА,
С.С. БЯЗРОВА*
В хронических опытах на крысах □ самцах линии Вистар изучено влияние витаминного комплекса Каскатол и селенита натрия на возникновение подкожных сарком, индуцированных 7,12-
диметилбензантраценом. Показано, что применение Каскатола или комбинации Каскатола с селенитом натрия оказывает определенное ингибирующее влияние на канцерогенез, что проявилось в достоверном увеличении латентного периода развития новообразований и снижении темпов их роста.
Ключевые слова: канцерогенез, химиопрофилактика, подкожные саркомы, [3-каротин, витамин Е, витамин С, селен.
К настоящему времени достаточно четко сформулировано утверждение о защитной роли ряда витаминов и микроэлементов в процессе канцерогенеза, которое базируется на результатах большого числа экспериментальных, эпидемиологических исследований и клинических испытаний. Анализ имеющихся данных показывает, что микронутриенты, обладающие широким спектром биологической и биохимической активности, могут влиять на различные звенья патогенетической цепи возникновения и развития злокачественных новообразований. Некоторые из них (бета-каротин, витамины Е, С, селен) участвуют в активном устранении в клетках организма продуктов перекисного окисления липидов, способных необратимо повреждать структуру ДНК. Аскорбиновая кислота, рибофлавин, пиридоксин могут предупреждать образование ряда канцерогенов. Ретиноиды и бета-каротин подавляют активность некоторых промоторов канцерогенеза. Многие витамины (ретинол, бета-каротин, холекальцифе-рол, пиридоксин, фолацин) играют важную роль в процессе нормальной дифференцировки клеток. Наконец, ряд витаминов и
* Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ССеверо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитиюЩ 362019 г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40.
микроэлементов (бета-каротин, витамины А, Е, С, селен) участвуют в формировании клеточного и гуморального иммунитета, активируют реакции иммунного надзора и могут способствовать элиминации ограниченного числа возникающих злокачественных клеток [1-11]. В свете последних открытий в изучении механизмов канцерогенеза большие надежды связывают с применением в профилактических целях комплексов микронутриентов с антиок-сидантной активностью: бета-каротина, витаминов Е, С, селена. Имеется достаточно данных о том, что комбинированное использование указанных средств приводит к потенцированию их фармакологической активности.
Цель исследования □ изучение влияния бета-каротина, Каскатола и селенита натрия на возникновение подкожных сарком, индуцированных у крыс одним из наиболее активных канцерогенов 7,12-диметилбензантраценом (ДМБА).
Материалы и методы исследования. Эксперимент проведен на 100 крысах-самцах линии Вистар с исходной массой 120130 г. Для индукции сарком всем крысам вводили однократно под кожу по 2 мг ДМБА в 0,25 мл оливкового масла. В качестве модификаторов канцерогенеза изучали следующие вещества: бета-каротин (НПО «Витамины » АО СБелмедпрепараты») □ желатиновые капсулы по 2,5 мг по 25 мг/кг с кормом; СКаскатолП (ОАО «Холдинг СЭДАС^ □ комбинированный препарат, содержащий в 1 драже бета-каротина 2,5 мг, аскорбиновой кислоты 25 мг, альфа-токоферола 12,5 мг; по 4 драже/кг с кормом; СНе-оселенП (НПЦ СИсинга» г. Чита) □ 0,05% нейтральный раствор селенита натрия, содержащий 230 мкг селена в 1 мл; вводили с питьевой водой по 2 мг /л воды; СКаскатолП в комбинации с СНе-оселеномПП по 2 драже/кг и 1 мг/л воды соответственно.
В первой серии опытов животные были разделены на две группы □ контрольную и опытную □ по 20 крыс в каждой. При этом животные контрольной группы содержались после инъекции канцерогена на стандартном рационе вивария, а крысы опытной группы получали с кормом бета-каротин, начиная с 3 суток после введения канцерогена и до конца эксперимента. Продолжительность опыта составила 27 недель. Во второй серии опытов животные были разделены на 3 группы по 20 крыс. При этом крысы 1 группы служили контролем, а животные 2 и 3 групп получали с кормом соответственно СКаскатолП или СКаскатолП в комбинации с селенитом натрия, начиная с 3-х суток после окончания введения ДМБА и до конца эксперимента. Продолжительность опыта составила 28 недель.
В ходе опыта регистрировались сроки возникновения новообразований и проводилось их измерение в трех взаимно перпендикулярных направлениях раз в две недели. Животных, доживших до конца эксперимента, умерщвляли парами эфира. Новообразования фиксировали в 10% растворе формалина и подвергали исследованию после окраски срезов опухолей гематоксилином и эозином. При морфологическом исследовании определяли гистологический тип новообразований в соответствии с гистологической классификацией опухолей лабораторных животных, предложенной Международным агентством по изучению рака. Об антиканцерогенной активности микронутриентов в условиях данного опыта судили по изменению частоты и среднего латентного периода возникновения новообразований и темпов роста опухолей в группах крыс, получавших исследуемые вещества, по сравнению с контролем.
Результаты исследования обрабатывали статистически при помощи статистического программного пакета BIOS TAT 3.03, Statistica 6.0 на IBM-PC. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, %2, Манна-Уитни.
Результаты и их обсуждение. В результате проведенного исследования получены следующие данные.
В первой серии опытов до появления первой опухоли в обеих группах дожило 100% животных. Физиологическое состояние и поведенческие реакции крыс контрольной и опытной групп не имели существенных различий. Нарастание массы тела отмечалось равномерно в обеих группах. К концу эксперимента средняя масса тела животных 1-й группы составила 320,0±5,4 г,
2 группы □336,4±10,2 г.
В результате проведенного эксперимента опухоли развились у 100% животных, как в контрольной группе, так и в группе, получавшей бета-каротин. Опухоли появлялись на месте инъекции ДМБА и имели вид подкожных образований плотной консистенции, неправильной формы, различных размеров, с неровной поверхностью, на разрезе цвета рыбьего мяса. Гистологически
все развившиеся новообразования были классифицированы как фибросаркомы.
Первая опухоль в группе, служившей контролем, появилась спустя 63 дня после инъекции ДМБА. Несколько позднее (через 91 день) была отмечена первая опухоль и в группе животных, получавших бета-каротин. К этому времени в контрольной группе уже у 12 крыс (60%) появились новообразования на месте инъекции канцерогена. Через 133 дня, когда в контрольной группе опухоли развились у 100% животных, этот показатель в опытной группе составил 60% (рис. 1). Средний латентный период возникновения опухолей в контрольной группе был несколько меньшим, чем в опытной, а именно: в контрольной группе он составил 94,5±21,8 суток, а в группе животных, получавших бета-каротин □ 130,2±28,9 суток. Таким образом, в условиях данного опыта бета-каротин отодвигал сроки развития опухолей в опытной группе на 36,8% (р<0,05) по сравнению с контролем. Нами было также отмечено некоторое торможение темпов роста опухолей под воздействием синтетического бета-каротина (рис. 2).
Эксперимент был окончен, когда в контрольной группе пали все животные. В то же время, в опытной группе еще оставалось в живых 9 крыс (45% от эффективного числа животных). Средняя продолжительность жизни животных в контрольной группе была 161,6±21,2 суток, в опытной группе 179,5±27,4 суток (на 11,1% больше, чем в контроле).
Во второй серии опытов до появления первой опухоли дожило 100% животных контрольной и опытных групп. Физиологическое состояние и поведенческие реакции крыс в группах не имели существенных различий. Нарастание массы тела отмечалось равномерно, к концу эксперимента средняя масса тела животных 1 группы составила 312,2±13,6 г, 2 группы □ 318,8±7,3 г,
3 группы □ 329,8±9,1 г.
120«-------------------------------------------------
63 п 91 tos 119 133 147 161 ITS
От мбпцми
□ДМБА о ДМБА • р каротин
Рис. 1. Влияние р-каротина на возникновение подкожных сарком, индуцированных у крыс ДМБА.
Примечание: различия с контрольной группой достоверны: * Щр<0,05.
Новообразования развились у 100% животных, как контрольной группы, так и в группах, получавших «КаскатолП или его комбинацию с селенитом натрия. Опухоли появлялись на месте инъекции ДМБА в виде подкожных образований, гистологически идентифицированных как фибросаркомы.
недели
—□—ДМБА —Л—ДМБА +■ в-каротин
Рис. 2. Влияние р-каротина на темпы роста подкожных сарком, индуцированных у крыс ДМБА.
Дни мэблюдеикя
I ОДМБА РДМБА ■ Каст«! РДМБА ■ Кдтоп ■ Саки |
Рис. 3. Влияние СКаскатолаПи селенита натрия на возникновение подкожных сарком, индуцированных у крыс ДМБА.
Примечание: различия с контрольной группой достоверны: * Ср<0,05.
0 2 4 6 8
недели
—О—ДМБА А ДМБА + Каскатол —О—ДМБА + Кзскатол + Селенит натрия
Рис. 4. Влияние СКаскатолаПи селенита натрия на темпы роста подкожных сарком, индуцированных у крыс ДМБА.
Первая опухоль в контрольной группе появилась спустя 69 дней после инъекции ДМБА. В группах животных, получавших СКаскатолП или СКаскатолП с селенитом натрия, первое новообразование было зафиксировано соответственно через 102 дня и 107 дней от начала эксперимента. Средний латентный период возникновения опухолей составил в контрольной группе 98,3±12,7 суток, во 2 группе 134±21,4 суток, в 3 группе 146,8±18,9 суток. Применение СКаскатолаП отодвигало сроки развития сарком на 36,5% (р<0,05), СКаскатолаП с селенитом натрия на 49,3% (р<0,05) по сравнению с контролем (рис. 3). В условиях данного эксперимента нами также было отмечено некоторое торможение темпов роста опухолей под воздействием исследуемых модифицирующих факторов (рис. 4). К окончанию опыта в контрольной группе пали все животные. В то же время во 2 и 3 группах оставалось в живых по 7 крыс (35% от эффективного числа животных в группах). Средняя продолжительность жизни животных контрольной группы была 154,4±18,2 суток, в опытных группах 178,2±21,2 и 182,4±26,1 суток (р<0,05), соответственно.
Полученные данные позволяют говорить о том, что синтетический р-каротин, СКаскатолП и комплекс СКаскатолаП с селенитом натрия оказывают определенное ингибирующее влияние на канцерогенез, индуцированный ДМБА. Несмотря на отсутствие в данном опыте эффекта в отношении частоты возникновения сарком, препараты проявляли свою активность, отодвигая сроки развития злокачественных новообразований и тормозя темпы их роста. Следует подчеркнуть, что в данном случае защитное действие исследуемых микронутриентов проявилось в весьма жестких условиях опыта, так как нами применялась высокая доза мощного канцерогенного вещества, которая обычно вызывает опухоли в короткий срок у 100% животных. Все препараты проявляли антипромотор-ную активность, так как применялись после канцерогенного воздействия.
Литература
1. Заридзе, Д.Г. Вопросы онкологии / Д.Г. Заридзе,
Ю.В. Букин.- 1990.П №6.П С. 643-652.
2. Букин, Ю.В. Вопр. Питания / Ю.В. Букин. - 1993.П№4.П
C. 9-12.
3. J. Natl. Cancer Inst / W. Blot [et al.].- 1993.- Vol. 85.-P. 1483-1492.
4. Bonelli, L. Cancer Prevention and Control / L. Bonelli, M. Conio, P. Massa.- 1998.- Vol. 100.- P. 351.
5. Clark, L.C. JAMA / L.C. Clark, G.F. Combs,
B.W. Turnbull.- 1996.- Vol. 276.- P. 1957-1963.
6. Clark, L.C. Br. J. Urol / L.C. Clark, B. Dalkin, A. Kron-grad.- 1998.- Vol. 81.- P. 730-734.
7. IARC Handbooks of Cancer Prevention. Volume 2. Carote-noids.- Lyon, IARC. - 1998. -326 p.
8. Kaegi, E. Canadian Med. Ass. J / E. Kaegi.- 1998.- Vol. 158.- P. 1483-1488.
9. Principles of Chemoprevention. Stewart B.W., McGregor
D. and Kleihues P., eds.- Lyon, IARC.- IARC Sci. Publ / G.J. Kel-loff [et al.].- No 139.- 1996.- P. 203-219.
10. Lupulescu, A. J. Vitam. Nutr. Res / A. Lupulescu.-
1994.- Vol. 64(1).- P. 3-14.
11. Reddy, B.S. Principles of Chemoprevention. Stewart
B.W., McGregor D. and Kleihues P., eds.- Lyon, IARC, IARC Sci. Publ / B.S. Reddy.- No 139.- 1996.- P. 221-235.
THE INFLUENCE OF MICRONUTRIENTS WITH ANTIOXIDANT PROPERTIES ON SUBCUTANEOUS SARCOMAS, INDUCED IN RATS BY MEANS OF DIMETH YLBENZAANTRACENE
L.P. BOLIEVA, F.K. DZHIOEV, A.S. TSOGOEV, A.R. CHOCHIEVA,
S.S. BYAZROVA
Vladikavkaz Northern Ossetia State Medical Academy
The highlights chroniclal experiments in Wistar rats, the effect of vitamin cascatol complex and sodium selenit upon the beginning of subcutaneous sarcomas, induced with 7, 12-dimethylbenzaantracene studied. It is shown, that cascatol or cascatol combined with sodium selenit application has a certain inhibiting influence upon carcinogenesis, which results in authentic increase of neoplasms development latent time and decrease of their rate of growth.
Key words: carcinogenesis, chemoprophylaxis, subcutaneous sarcomas, p-carotene, vitamin E, vitamin C, selenium.
УДК 616.517
О ВЛИЯНИИ МЕТОДОВ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ГЕМОКОРРЕКЦИИ НА УРОВЕНЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
В.В. БАЙТЯКОВ*
Обследовано 173 пациента с прогрессивной стадией распространенного псориаза. Изучалось влияние методов экстракорпоральной гемокоррекции на некоторые показатели эндогенной интоксикации у больных псориазом. У больных с обострением распространенного псориаза выявлено состояние эндотоксикоза с увеличением содержания в плазме крови среднемолекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов, малонового диальдегида, активизацией процессов липопероксидации и снижением уровня антиокислитель-ной защиты. Включение методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплекс терапии псориаза способствует снижению уровня эндогенной интоксикации. Наибольшим детоксикационным действием обладает плазмаферез и его модификации.
Ключевые слова: псориаз, эндотоксикоз, среднемолекулярные пептиды, циркулирующие иммунные комплексы, процессы липопе-роксидации, антиокислительная защита, аутотрансфузия ультрафиолетом облученной крови, плазмаферез, озонотерапия.
В патогенезе большинства заболеваний, имеющих хроническое, торпидное течение и резистентных к терапии, значительное место отводится синдрому эндогенной интоксикации (ЭИ). Под ЭИ понимается накопление в тканях и биологических жидкостях организма избытка продуктов нормального или патологического обмена веществ, продуктов жизнедеятельности бактерий, а также большая антигенная нагрузка [5].
В современной литературе имеется ряд сообщений о нали-
* Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева, медицинский институт, 430000, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.
