CC BY
65(сс)]в™мА40| 0БЗ°Р
Влияние микробиоты кишечника и обеспеченности витаминами A и D на здоровье ребенка
И.Н. Захарова^1, О.В. Дедикова1, А.Е. Кучина1, А.И. Сгибнева2
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
В настоящее время обсуждается влияние нутриентов на развитие и состояние здоровья ребенка начиная с внутриутробного развития и на протяжении всей дальнейшей жизни. Особое внимание уделяется питанию матери, наличию грудного вскармливания, приему таких добавок, как витамин D и пробиотики. Известно, что на состав микробиоты кишечника новорожденного ребенка негативное влияние оказывает прием антибиотиков матерью во время беременности или в раннем неонатальном периоде, что сказывается на развитии иммунной системы младенца, способствует развитию ато-пических заболеваний, включая атопический дерматит и бронхиальную астму, повышает риск развития ожирения и метаболического синдрома, болезни Крона, сахарного диабета 1-го типа и т.д. Различия в микробиоте особенно значимы после антибактериальной терапии по поводу экстренного кесарева сечения. Исследования показали возможность нормализации микробиоты в течение 1-го года жизни у младенцев, вскармливаемых исключительно грудью. В научной литературе обсуждается синергизм пробиотических штаммов кишечной микробиоты и витамина D.
Ключевые слова: кишечник, микробиота, пробиотики, витамин D, физическое развитие, концепция пищевого программирования, ось кишечник-легкие, иммунная система, инфекции дыхательных путей, кесарево сечение, штаммоспецифичность, дети
Для цитирования: Захарова И.Н., Дедикова О.В., Кучина А.Е., Сгибнева А.И. Влияние микробиоты кишечника и обеспеченности витаминами A и D на здоровье ребенка. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021; 1: 25-29. DOI: 10.26442/26586630.2021.1.200824
REVIEW
Impact of gut microbiota and vitamin A and D supplementation on child health
Irina N. Zakharova^1, Olga V. Dedikova1, Anastasiia E. Kuchina1, Aleksandra I. Sgibneva2 1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia; 2Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Abstract
The influence of nutrients on the development and health of a child from its prenatal development and throughout its life is discussed now. Particular attention is paid to maternal nutrition, the presence of breastfeeding, the intake of supplements such as vitamin D and probiotics. It is known that the composition of the intestinal microbiota of the newborn child is negatively affected by the mother's taking antibiotics during pregnancy or in the early neonatal period, which affects the development of the infant's immune system, contributes to atopic diseases, including atopic dermatitis and bronchial asthma, increases the risk of obesity and metabolic syndrome, Crohn's disease, type 1 diabetes, etc. Differences in the microbiota are particularly significant after antibiotic therapy for emergency caesarean section. Studies have shown that it is possible to normalise the microbiota during the 1st year of life in exclusively breastfed infants. The synergism of probiotic strains of gut microbiota and vitamin D is discussed in the scientific literature.
Keywords: gut, microbiota, probiotics, vitamin D, physical development, concept of nutritional programming, gut-lung axis, immune system, respiratory tract infections, caesarean section, strain specificity, children
For citation: Zakharova IN, Dedikova OV, Kuchina AE, Sgibneva AI. Impact of gut microbiota and vitamin A and D supplementation on child health. Pediatrics. Consilium Medicum. 2021; 1: 25-29. DOI: 10.26442/26586630.2021.1.200824
Питание важно для человека в любом возрасте, но особенно оно значимо во время беременности и в течение первых 2 лет жизни младенца. Концепция пищевого программирования, сформулированная более 20 лет назад, доказала этот постулат. От того, насколько полно ребенок обеспечивается необходимыми пищевыми веществами в течение первых 1000 дней, зависят его физическое и нервно-психическое развитие, здоровье в последующем и продолжительность жизни. Ребенок активно растет,
Информация об авторах / Information about the authors
нЗахарова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии
им. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО, засл. врач РФ. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru;
ORCID: 0000-0003-4200-4598
Дедикова Ольга Валерьевна - клинический ординатор каф. педиатрии ФГБОУ ДПО РМАНПО Кучина Анастасия Евгеньевна - аспирант каф. педиатрии ФГБОУ ДПО РМАНПО
Сгибнева Александра Игоревна - студентка 6-го курса ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». E-mail: Asgibneva470@gmail.com
происходят формирование головного мозга, становление иммунной системы, развитие всех органов и систем организма. Полноценное гармоничное развитие ребенка напрямую зависит от того, какую нутритивную поддержку он имеет: получает ли он грудное вскармливание или искусственную смесь? Насколько полноценно питание кормящей женщины? В этот период младенчества формируется правильное пищевое поведение, происходит закладка «программы» на дальнейшее развитие [1]. В 2015 г. в Милане об-
Bhma N. Zakharova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598
Olga V. Dedikova - Clinical Resident, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education Anastasiia E. Kuchina - Graduate Student, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Aleksandra I. Sgibneva - Student, Pirogov Russian National Research Medical University. E-mail: Asgibneva470@gmail.com
Схематическое изображение ассимиляции пищевых питательных веществ микробиомом кишечника и их влияние на дистальные органы [20]. Schematic representation of the assimilation of nutrients by the gut microbiome and their effects on the distal organs [20].
I-1 Продвижение по кишечнику .-,
| Диета |-Кишечная микробита |
| Усвоение кишечной микробиотой |->| Стимуляция иммунных клеток
Продукция бактериальных ферментов
| Метаболиты, например короткоцепочечные жирные кислоты |
Продвижение синтезированных иммунных клеток или метаболитов в дистальные органы
суждалась проблема сохранения здоровья ребенка посредством взаимодействия нутриентов начиная с внутриутробного развития и на протяжении всей дальнейшей жизни. Особое внимание уделялось режиму питания матери, наличию грудного вскармливания, а также приему таких добавок, как витамин D и пробиотики [1]. Известно, что адаптация и созревание иммунной системы плода происходят на протяжении всей беременности [2]. Адекватное питание матери имеет значение для удовлетворения потребностей в энергии и питательных веществах для роста плода, формирования кишечной микробиоты, экспрессии генов, развития центральной и периферической нервной системы, гормональной секреции, созревания иммунной системы [3-6].
Иммунологическое развитие в младенчестве и здоровье ребенка: перекрестный переход микробиоты от матери к новорожденному во время беременности и в период ухода за ребенком
Микробиота кишечника - один из важнейших «органов», определяющих здоровье человека. Сформированный у плода в антенатальном периоде микробиом различных участков тела участвует в иммунном и метаболическом программировании и, соответственно, влияет на риск развития желудочно-кишечных, аутоиммунных, аллергических, метаболических заболеваний в более позднем возрасте [7]. На состав микробиоты кишечника новорожденного ребенка оказывает влияние ряд факторов. Остановимся на двух из них.
Негативно сказывается на составе микробиоты кишечника новорожденного прием антибиотиков матерью во время беременности или в раннем неонатальном периоде, что далее влияет на развитие иммунной системы младенца, способствует развитию атопических заболеваний, включая атопический дерматит и бронхиальную астму, повышает риск развития ожирения и метаболического синдрома, болезни Крона, сахарного диабета 1-го типа и т.д.
Назначение антибактериальной терапии во время беременности часто является необоснованным. Согласно крупному популяционному исследованию, в котором участвовали около 1 млн датских женщин, около 40% принимали антибиотики во время беременности, при этом отмечалось, что использование антибиотиков было чаще у более молодых женщин с ожирением или более низким социально-экономическим статусом [8]. У детей, которые подвергались внутриутробному воздействию антибиотиков, было обнару-
жено снижение микробного разнообразия в кишечнике, в частности значительное уменьшение содержания лакто- и бифидобактерий, которые должны одними из первых колонизировать кишечник новорожденного и оказывать влияние на становление иммунной системы. Таким образом, использование антибиотиков во время беременности или сразу после родов может нарушать передачу здоровой микро-биоты кишечника, влагалища, кожи и/или грудного молока от матери к новорожденному [9, 10]. Помимо этого, антибиотики могут оказывать эпигенетическое влияние на развивающийся плод [11]. В исследовании, проведенном M. Azad и соавт. (2016 г.), оценивалось влияние назначаемых женщине антибиотиков во время родов, а также способа родоразрешения и грудного вскармливания на микро-биоту кишечника младенца в течение 1-го года жизни [12]. Исследование было проспективным когортным, в него были включены 198 здоровых детей. Среди когорты наблюдаемых матерей 21% получали антибактериальную терапию с целью профилактики стрептококковой инфекции (Streptococcus группы B) или предродового разрыва плодных оболочек; еще 23% получали антибиотики по поводу планового или экстренного кесарева сечения. Различия в микробиоте, ее обеднение были особенно значимыми после антибактериальной терапии по поводу экстренного кесарева сечения. Исследование показало возможность восстановления микробиоты в течение 1-го года жизни у младенцев, вскармливаемых исключительно грудью [12].
Способ родоразрешения также влияет на состав микробиоты ребенка. У детей, рожденных путем кесарева сечения, наблюдаются снижение выработки цитокинов, увеличение риска развития респираторного дистресса новорожденных, их смертности и инвалидности в дальнейшем, более высокий риск развития различных неинфекционных заболеваний, включая аллергию [13, 14], целиакию [15], ожирение [16].
Обсервационное исследование, проведенное в Дании, в котором проанализировано состояние здоровья 2 млн детей за 35-летний период (дети, рожденные с 1977 по 2012 г.), выявило, что у детей, рожденных путем кесарева сечения, чаще развивались такие заболевания, как бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани, юве-нильный ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, иммунодефицитные состояния и лейкемия [17]. Исследователи из Бостона (США) на основании анализа данных о состоянии здоровья 1255 детей предположили, что у детей, рожденных путем кесарева сечения,
выше риск развития ожирения по сравнению с детьми, рожденными естественным путем [18].
В поиске причин преждевременных родов ученые из США изучили 107 случаев спонтанных преждевременных родов и 432 беременных женщин, родивших в срок. Используя байесовское моделирование цервиковагинальной микробиоты, выявили 7 бактериальных таксонов, которые в значительной степени были связаны с повышенным риском возникновения преждевременных родов, особенно у афроамерикан-ских женщин. Это подтверждают исследования, в которых было показано, что состав микробиоты отличается у представителей различных рас, т.е. существует определенная этническая корреляция. Результаты этого исследования открывают перспективы выявления женщин с риском преждевременных родов и применения терапевтических стратегий, включающих в том числе микробиомную терапию [19].
Взаимосвязь кишечник-легкие и влияние микробиоты на формирование иммунного ответа
Вырабатываемые кишечной микробиотой метаболиты не только модулируют иммунитет, но также воздействуют на легкие и головной мозг. Микроаспирация кишечных бактерий или перемещение короткоцепочечных жирных кислот, сенсибилизированных иммунных клеток через лимфу или кровоток также может влиять на иммунный ответ других органов. Двунаправленная перекрестная связь между кишечником и легкими (называемая «ось кишечник-легкие») лучше всего иллюстрируют кишечные расстройства, наблюдаемые при заболеваниях легких. В этом контексте важно отметить, что некоторые из существующих пробиотиков оказывают благотворное влияние на здоровье легких [20].
Инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) являются основной причиной детской заболеваемости и смертности. Потенциально патогенные организмы присутствуют в дыхательных путях как у детей с симптомами, так и у бессимптомных детей, но их присутствие не обязательно указывает на болезнь. В исследовании, проведенном в начале 2020 г. W. Man и соавт., было выдвинуто предположение, что существует взаимосвязь между составом микробного сообщества, восприимчивостью к ИНДП и их тяжестью у детей. Авторы стремились оценить соответствие между микробиотой верхних и нижних дыхательных путей. В данном исследовании было показано, что вирусная и бактериальная микробиота носоглотки может использоваться в качестве косвенного показателя микро-биоты легких у детей с ИНДП. В период 2013-2016 гг. было проведено проспективное исследование детей в возрасте от 4 нед до 5 лет, которые были госпитализированы в педиатрическое отделение интенсивной терапии детской больницы Вильгельмина (Утрехт, Нидерланды) по поводу тяжелых ИНДП, требующих искусственной вентиляции легких. Были получены парные мазки из носоглотки и глубокий эндотрахеальный аспират от этих участников (так называемая когорта отделения интенсивной терапии -ОИТ). Исследование «случай-контроль» (1:2) с теми же критериями включения у детей с ИНДП проводилось в трех голландских клинических больницах и у здоровых детей того же возраста и пола. Образцы носоглотки были взяты при поступлении и во время посещений на дому для контроля. Использовались количественная полимеразная цепная реакция и секвенирование на основе 16S рибосо-мальной РНК для определения профилей вирусной и бактериальной микробиоты (соответственно). В данном исследовании было продемонстрировано, что вирусная и бактериальная микробиота носоглотки может использоваться в качестве косвенного показателя микробиоты легких у де-
тей с ИНДП. Профили, в которых преобладали Haemophilus influenzae/haemolyticus [137 (30%) из 457 образцов)] или Streptococcus pneumoniae [28 (6%)], были в значительной степени связаны со случаями ИНДП, тогда как профили, в которых преобладали Moraxella catarrhalis/nonli-quefaciens [216 (47%)] или Corynebacterium propinquum и Dolosigranulum pigrum [44 (10%)], были в большей степени характерны для здоровых детей. Авторы показали взаимосвязь между составом микробного сообщества и восприимчивостью к ИНДП и их тяжестью у детей [21].
Резюмируя приведенные данные, можно обозначить несколько основных моментов:
• состав микробиоты зависит как от способа родоразреше-ния, так и от факторов внешней среды, наших привычек;
• на состав микробиоты серьезное влияние оказывает прием разных лекарственных препаратов, в частности антибиотиков;
• состав микробиоты оказывает влияние на здоровье человека начиная с раннего возраста с переходом во взрослую жизнь.
Проведенный Канг и соавт. в 2020 г. метаанализ продемонстрировал, что пробиотики оказывают умеренное влияние на снижение риска развития острых респираторных инфекций. Данный обзор включал 4 исследования пробиотиков, в которых штаммы Lactobacillus и Bifidobac-terium использовались для профилактики и в качестве терапии. Все эти исследования показали, что добавление про-биотиков снижает тяжесть или сокращает продолжительность инфекционного заболевания. Три из четырех исследований показали эффективность Lactobacillus для лечения инфекции дыхательных путей вирусного происхождения [22].
Как мы неоднократно убеждались, пробиотики, в зависимости от штамма, оказывают различное действие на организм человека, что и определяется так называемой «штам-моспецифичностью», но важно помнить, что те или иные эффекты относятся к конкретным штаммам, эффективность которых подтверждена в клинических исследованиях. Наиболее хорошо изучены штаммы Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri DSM 17938, Bifidobacterium lactis и др.
Если рассматривать активность некоторых пробиотиче-ских штаммов с позиции позитивного воздействия на иммунитет человека, то можно отметить, что такие штаммы, как L. plantarum и L. rhamnosus, усиливают Th-1-иммун-ную активность, увеличивают продукцию интерферона-у и интерлейкина-12, повышают фагоцитарную активность и активность клеток-киллеров (NK-активность), при этом снижая Th-2, т.е. уменьшают аллергизацию. B. lactis усиливает Treg-активность, которая ответственна за иммунную толерантность [23]. Механизм противомикробного и противовирусного ответа опосредован увеличением количества В-лимфоцитов, ускорением их дифференцировки с помощью Т-хелперов в плазмоциты, которые синтезируют секреторный иммуноглобулин A в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника (Gut-Associated Lymphoid Tissue - GALT). Далее происходят миграция активированных В-лимфоцитов в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой бронхов (BALT) и носоглоткой (NALT), лимфогенно-гематогенным путем, последующая дифференцировка в плазмоциты и синтез иммуноглобулина A в этих тканях [23].
Клетки кишечного эпителия постоянно обновляются посредством их деления и гибели, при этом количество делящихся клеток должно совпадать с количеством погибших, чтобы эпителий оставался плотным. Многие патогены, такие как ротавирус, разрушают эпителиальные клетки, нарушают плотность соединения или просто повреждают эпите-
лиальную выстилку и нарушают образование новых клеток. Штамм L. reuteri DSM 17938 увеличивает скорость образования новых эпителиальных клеток в кишечнике и увеличивает миграцию новых энтероцитов из крипт к верхушке ворсинок (3-кратное вымывание), что способствует более быстрому удалению патогенов или вирусов (34%) [24].
Роль витаминов и микроэлементов в поддержке иммунитета
Важным является не только нарушение разнообразия микробиоты человека, но и адекватная нутритивная поддержка. Как неоднократно отмечалось, сбалансированное питание играет важную роль в поддержке иммунитета, а также профилактике и лечении вирусных заболеваний. Немаловажную роль играют и витамины, и микроэлементы. Среди витаминов сегодня наибольший интерес вызывают витамины А и D, особенно, если речь идет о дефицитных состояниях. Среди микроэлементов селен и цинк показали благоприятные иммуномодулирующие эффекты при вирусных респираторных инфекциях [22].
Витамин А был открыт в 1913 г. В 1931 г. была описана его структура. Жирорастворимый витамин А выполняет много биохимически важных функций в организме человека. Этот микроэлемент имеет решающее значение для поддержания зрения, стимулирования роста и развития, а также защиты целостности эпителия и слизистых оболочек в организме. Витамин А играет важную роль в усилении иммунной функции и выполняет регуляторную функцию как в клеточном, так и в гуморальном иммунном ответе. У детей, принимавших витамин А, иммунный ответ был лучше, в частности после вакцинации против кори и бешенства [24, 25].
Витамин D играет важную роль в организме человека, и не только в регуляции фосфорно-кальциевого обмена. Витамин D гораздо более значим, о чем еще несколько лет назад знали очень немного. Как правило, говоря о витамине D, мы ранее обсуждали антирахитический (кальцие-мический) эффект, тогда как его некальциемические эффекты не менее важны. Так, эпидемиологические данные связывают дефицит витамина D с повышенной восприимчивостью к острым респираторным заболеваниям. Менее известен факт, что множество клеток в различных органах нашего организма экспрессируют на своей поверхности рецепторы витамина D (VDR). Чтобы проявить свою активность в клетках, витамин D (кальцитриол) связывается с VDR, что вызывает изменение транскрипции на уровне всего генома. Таким образом, витамин D влияет на множество разных процессов в клетках и организме в целом, в том числе влияет на нашу реакцию на инфекции и аллергены [26].
Витамин D3 и микробиота
Есть данные, что VDR эпителиальных клеток кишечника участвуют во взаимодействии определенных пробио-тических бактерий, в частности L. plantarum и L. rhamnosus, с хозяином, что оказывает влияние на защитные механизмы стенки кишечника.
Особое внимание хотелось бы обратить на комбинацию L. reuteri DSM 17938 и витамина D3 (холекальциферол). Штамм L. reuteri DSM 17938 был выделен в 1990 г. из грудного молока женщины, проживающей в Андах, доктором Иваном Касасом и является аутентичным для человека.
L. reuteri Protectis обеспечивает три уровня защиты [27]:
• поддержка собственной микробиоты;
• сохранение проницаемости слизистой оболочки кишечника;
• улучшение иммунного ответа: увеличение выработки иммуноглобулина A [28], активация Т-лимфоцитов [27].
VDR стимулируются полезными бактериями с последующей реакцией клеток в виде эффективного противовоспалительного ответа [29]. Мы можем говорить и об определенной форме взаимодействия пробиотических штаммов кишечной микробиоты и витамина D3 (холекаль-циферола): при низком уровне витамина D3 в крови и/или снижении экспрессии и активации VDR в клетках кишечника снижается количество полезных представителей микробиоты кишечника, что приводит к снижению ее защитных свойств. VDR, с другой стороны, усиливает свое влияние на защитные функции кишечника в присутствии полезных бактерий [30-32].
Таким образом, последние научные данные подтверждают сложные и многообразные связи между микробио-той, обеспеченностью витаминами и здоровьем детей. Без сомнения, заинтересованность научного сообщества и социума в поисках рычагов благоприятного влияния на про-тивоинфекционную защиту будет способствовать продолжению научного поиска и все новым открытиям. На данный момент значимость некоторых пробиотических штаммов и витаминов, в частности L. reuteri DSM 17938 и витамина D3 (холекальциферола), в поддержании здоровья детей можно считать доказанной.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Литература/References
1. Berti C, Agostoni C, Davanzo R, et al. Early-life nutritional exposures and lifelong health: immediate and long-lasting impacts of probiotics, vitamin D, and breastfeeding. Nutr Rev 2017; 75 (2): 83-97. DOI: 10.1093/nutrit/nuw056
2. Tamblyn JA, Hewison M, Wagner CL, et al. Immunological role of vitamin D at the maternal-fetal interface. J Endocrinol 2015; 224: R107-R121.
3. Cetin I, Berti C, Calabrese S. Role of micronutrients in the periconceptional period. Hum Re-prod Update 2010; 16: 80-95.
4. Palmer DJ, Huang R-C, Craig JM, et al. Nutritional influences on epigenetic programming: asthma, allergy, and obesity. Immunol Allergy Clin North Am 2014; 34: 825-37.
5. Collado MC, Cernada M, B€auerl C, et al. Microbial ecology and host-microbiota interactions during early life stages. Gut Microbes 2012; 3: 352-65.
6. Berti C, Cetin I, Agostoni C, et al. Pregnancy and infants' outcome: nutritional andmetabolic implications. Crit Rev Food Sci Nutr 2016; 56: 82-91.
7. Kerr CA, Grice DM, Tran CD, et al. Early life events influence whole-of-life metabolic health via gut microflora and gut permeability. Crit Rev Microbiol 2015; 41: 326-40.
8. Broe A, Pottegard A, Lamont R, et al. Increasing use of antibiotics in pregnancy during the period 2000-2010: prevalence, timing, category, and demographics. BJOG 2014; 121 (8): 988-96.
9. Walker RW, Clemente JC, Peter I, et al. The prenatal gut microbiome: are we colonized with bacteria in utero? Pediatr Obes 2017; 12 (Suppl. 1): 3-17.
10. Mueller NT, Bakacs E, Combellick J, et al. The infant microbiome development: mom matters. Trends Mol Med 2015; 21 (2): 109-17.
11. Vidal AC, Murphy SK, Murtha AP, et al. Associations between antibiotic exposure during pregnancy, birth weight and aberrant methylation at imprinted genes among offspring. Int J Obes (Lond) 2013; 37 (7): 907-13.
12. Azad MB, Konya T, Persaud RR, et al. Impact of maternal intrapartum antibiotics, method of birth and breastfeeding on gut microbiota during the first year of life: a prospective cohort study. BJOG 2016; 123 (6): 983-93.
13. Bager P Wohlfahrt J, Westergaard T. Caesarean delivery and risk of atopy and allergic disease: meta-analyses. Clin Exp Allergy 2008; 38: 634-42.
14. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, et al. A meta-analysis of the association between Caesarean section and childhood asthma. Clin Exp Allergy 2008; 38: 629-33.
15. Decker E, Engelmann G, Findeisen A, et al. Cesarean delivery is associated with celiac disease but not inflammatory bowel disease in children. Pediatrics 2010; 125: e1433-e1440.
16. Pei Z, Heinrich J, Fuertes E, et al. Cesarean delivery and risk of childhood obesity. J Pediatr 2014; 164: 1068-1073.e1062.
17. Sevelsted A, Stokholm J, Bonnelykke K, Bisgaard H. Cesarean section and chronic immune disorders. Obstet Gynecol Surv 2015; 70: 303-5. DOI: 10.1097/01.ogx.0000466336.81671.9f
18. Huh SY, Rifas-Shiman SL, Zera CA, et al. Delivery by caesarean section and risk of obesity in preschool age children: a prospective cohort study. Arch Dis Child 2012; 97: 610-6. DOI: 10.1136/archdischild-2011-301141
19. Elovitz MA, Gajer P, Riis V, et al. Cervicovaginal microbiota and local immune response modulate the risk of spontaneous preterm delivery. Nat Commun 2019; 10 (1): 1305. DOI: 10.1038/s41467-019-09285-9
20. Anand S, Mande SS. Diet, Microbiota and Gut-Lung Connection. Front Microbiol 2018; 9: 2147. DOI: 10.3389/fmicb.2018.02147
21. Man WH, van Houten MA, Merelle ME, et al. Bacterial and viral respiratory tract microbiota and host characteristics in children with lower respiratory tract infections: a matched case-control study. Lancet Respir Med 2019; 7: 417-26.
22. Jayawardena R, Sooriyaarachchi P Chourdakis M, et al. Enhancing immunity in viral infections, with special emphasis on COVID-19: A review. Diabetes Metab Syndr 2020; 14 (4): 367-82.
23. Hardy H, Harris J, Lyon E, et al. Probiotics, Prebiotics and Immunomodulation of Gut Mucosal Defences: Homeostasis and Immunopathology. Nutrients 2013; 5 (6): 1869-912. Published online 2013 May 29. DOI: 10.3390/nu5061869
24. Preidis GA, Saulnier DM, Blutt SE, et al. Probiotics stimulate enterocyte migration and microbial diversity in the neonatal mouse intestine. FASEB J 2012; 26: 1960-9.
25. Huang Z, Liu Y, Qi G, et al. Role of vitamin A in the immune system. J Clin Med 2018; 7 (9): 258.
26. Siddiqui FQ, Ahmad MM, Kakar F, et al. The role of vitamin A in enhancing humoral immunity produced by antirabies vaccine. East Mediterr Health J 2001; 7 (4e5): 799e804.
27. Valeur N, Engel P Carbajal N, et al. Colonization and immunomodulation by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 in the human gastrointestinal tract. Appl Environ Microbiol 2004; 70: 1176-81.
28. Preidis GA, Saulnier DM, Blutt SE, et al. Host Response to Probiotics Determined by Nutritional Status of Rotavirus-infected Neonatal Mice. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 55 (3): 299-307. DOI: 10.1097/MPG.0b013e31824d2548
29. Wacker M, Holick MF. Vitamin D - effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation. Nutrients 2013; 5: 111-48.
30. Wu S, Yoon S, Zhang Y-G, et al. Vitamin D receptor pathway is required for probiotic protection in colitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2015; 309 (5): G341-349.
31. Luthold RV, Fernandes GR, Franco-de-Moraes AC, et al. Gut microbiota interactions with the immunomodulatory role of vitamin D in normal individuals. Metabolism 2017; 69: 76-86.
32. Su D, Nie Y, Zhu A, et al. Vitamin D signaling through induction of Paneth cell defensins maintains gut microbiota and improves metabolic disorders and hepatic steatosis in animal models. Front Physiol 2016; 7: 498.
33. Milliken S, Allen RM, Lamont RF. The role of antimicrobial treatment during pregnancy on the neonatal gut microbiome and the development of atopy, asthma, allergy and obesity in childhood. Expert Opin Drug Saf 2019. DOI:10.1080/14740338.2019.1579795
34. Cardwell CR, Stene LC, Joner G, et al. Caesarean section is associated with an increased risk of childhood-onset type 1 diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies. Diabe-tologia 2008; 51: 726-35.
Статья поступила в редакцию / The article received: 01.03.2021 Статья принята к печати / The article approved for publication: 30.03.2021
omnidoctor.ru
