CC BY
0Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»
Гастроинтестинальный рак (колоректальный): комбинированное/комплексное лечение
Влияние микробиома человека на миграционную активность клеток колоректального рака
Авторы:
(1) Игнатова Надежда Ивановна, n.i.evteeva@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(2) Пряжникова Мария Игоревна, masha.p21@mail.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(3) Дружкова Ирина Николаевна, danirin@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(4) Ширманова Марина Вадимовна, shirmanovam@mail.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Ключевые слова
колоректальный рак, миграция, химиорезистентность, метаболиты, E. coli, E. faecalis
Актуальность
Микроокружение опухоли значимо влияет на метаболизм, химиочувствительность и способность к миграции (метастазированию) опухолевых клеток [1]. Среди факторов микроокружения для колоректальных (КРР) опухолей не последнюю роль имеют метаболиты бактерий, входящих в состав микробиома человека [2]. Однако их влияние на активность клеток колоректального рака (КРР) до сих пор является мало изученной областью в онкологии.
Цель
Провести сравнительную характеристику разных линий КРР и оценить их миграционную активность под влиянием представителей микробиома кишечника человека.
Материалы и методы
Материалом для исследования послужили линии КРР НСТ116 и НТ29, а также метаболиты штаммов Escherichia coli и Enterococcus faecalis, в том числе представители нормобиоты и полученные от пациентов с КРР. Линии КРР были охарактеризованы по морфологии, экспрессии Е-кадгерина, метаболизму, химиочув-ствительности (к 5-фторурацилу, оксалиплатину, иринотекану), исходному уровню миграционной активности. Для получения метаболитов бактерии культивировали в жидкой среде ДМЕМ в течение 18-24 ч, затем фильтровали и использовали для экспериментов в разведении 1:1,5. Воздействие метаболитов проводили на модели сфероидов. Пролиферацию оценивали по измерению площади сфероидов, миграцию —путем измерения зоны мигрирующих из сфероида клеток. Для определения молекулярных изменений в клетках КРР под действием метаболитов было проведено иммуноцитохимическое исследование экспрессии E-кадгерина. Полученные данные анализировали с помощью методов непараметрической статистики в программе Statistica 10.0.
Результаты
Линии КРР отличались по уровню экспрессии Е-кадгерина, чувствительности к химиопрепаратам и исходному уровню миграционной активности. Наиболее резистентной оказалась линия НТ29, но с низким уровнем миграции, в то время как НСТ116 была более чувствительна к химиопрепаратам и более мобильна. Показано статистически значимое увеличение миграции клеток КРР в присутствии метаболитов бактерий кишечной флоры по сравнению с контролем (p <0,05). По сравнению с пробиотическими штаммами метаболиты бактерий, полученных от пациентов, активнее стимулировали миграцию КРР. Однако усиления пролиферации КРР отмечено не было.
Выводы
Метаболиты представителей микробиома кишечника онкобольных могут усиливать миграционную активность клеток КРР, что, в свою очередь, может способствовать прогрессии КРР. Однако вытеснение агрессивных штаммов пробиотическими может быть использовано при поддерживающей терапии в послеоперационный период и в процессе химиотерапии. Исследование выполнено при поддержке РНФ 23-74-00045.
Список литературы
1. Xiao Y, Yu D . Tumor microenvironment as a therapeutic target in cancer // Pharmacol Ther. 2021 May. Vol . 221. Р 107753.
DOI: 10 . 1016/j . pharmthera . 2020 . 107753 . 2 . Park E. M ., Chelvanambi M . , Bhutiani N . et al . Targeting the gut and tumor microbiota in cancer // Nat. Med . 2022 Apr.
Vol . 28(4) . Р 690-703 . DOI: 10 . 1038/s41591-022-01779-2.
