Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ COVID-19'

ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

CC BY
10
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
COVID-19 / SARS-CoV-2 / гипертония / сахарный диабет / сердечно-сосудистые заболевания. / Keywords: COVID-19 / SARS-CoV-2 / hypertension / diabetes mellitus / cardiovascular disease.

Аннотация научной статьи по медицинским наукам и общественному здравоохранению, автор научной работы — Абдиева Гулнора Алиевна, Ташкенбаева Элеонора Негматовна

В статье описаны влияние сердечно-метаболических сопутствующих заболеваний на тяжесть и течение COVID-19. В общей сложности было включено 116 пациентов в исследование. Максимальный риск развития критического или смертельного заболевания COVID-19 наблюдался у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием [ОШ: 3,44, 95% ДИ: 2,65–4,48], за которым следовали хронические заболевания легких, гипертония и сахарный диабет. Из общего числа случаев 64% имели одну из четырех сопутствующих патологий (диабет, гипертония, хроническое заболевание легких или сердечно-сосудистые заболевания), наиболее распространенной из которых является гипертония с объединенной распространенностью 27%. Наличие сопутствующих заболеваний, таких как сердечнососудистые заболевания, хронические заболевания легких, гипертония и сахарный диабет, привело к более высокому риску развития критического или смертельного заболевания COVID-19, причем максимальный риск наблюдался при основном сердечно-сосудистом заболевании.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по медицинским наукам и общественному здравоохранению , автор научной работы — Абдиева Гулнора Алиевна, Ташкенбаева Элеонора Негматовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IMPACT OF METABOLIC AND CARDIOVASCULAR DISEASES ON THE COURSE OF COVID-19

The article describes the impact of cardio-metabolic comorbidities on the severity and course of COVID-19. A total of 116 patients were included in the study. The highest risk of developing critical or fatal COVID-19 disease was in patients with underlying cardiovascular disease [OR: 3.44, 95% CI: 2.65–4.48], followed by chronic lung disease, hypertension, and diabetes mellitus. Of the total cases, 64% had one of four comorbidities (diabetes, hypertension, chronic lung disease, or cardiovascular disease), the most common being hypertension, with a combined prevalence of 27%. The presence of comorbidities such as cardiovascular disease, chronic lung disease, hypertension, and diabetes mellitus resulted in a higher risk of developing critical or fatal COVID-19 disease, with the highest risk occurring with underlying cardiovascular disease.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ COVID-19»

JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH

ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Абдиева Гулнора Алиевна

ассистент кафедры внутренних болезней №2 Самаркандский государственный медицинский университет Самарканд, Узбекистан Ташкенбаева Элеонора Негматовна д.м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней №2 Самаркандский государственный медицинский университет Самарканд, Узбекистан

ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ТЕЧЕНИЕ COVID-19

For citation: Abdieva G.A. IMPACT OF METABOLIC AND CARDIOVASCULAR DISEASES ON THE COURSE OF COVID-19. Journal of cardiorespiratory research. 2022, vol 3, issue 2, pp.

http: //dx. doi.org/10.5281/zenodo.6735137

АННОТАЦИЯ

В статье описаны влияние сердечно-метаболических сопутствующих заболеваний на тяжесть и течение СОУГО-19. В общей сложности было включено 116 пациентов в исследование. Максимальный риск развития критического или смертельного заболевания СОУГО-19 наблюдался у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием [ОШ: 3,44, 95% ДИ: 2,65-4,48], за которым следовали хронические заболевания легких, гипертония и сахарный диабет. Из общего числа случаев 64% имели одну из четырех сопутствующих патологий (диабет, гипертония, хроническое заболевание легких или сердечно-сосудистые заболевания), наиболее распространенной из которых является гипертония с объединенной распространенностью 27%. Наличие сопутствующих заболеваний, таких как сердечнососудистые заболевания, хронические заболевания легких, гипертония и сахарный диабет, привело к более высокому риску развития критического или смертельного заболевания СОУГО-19, причем максимальный риск наблюдался при основном сердечно-сосудистом заболевании.

Ключевые слова: СОУГО-19, SARS-CoV-2, гипертония, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания.

Abdieva Gulnora Alievna

Assistant of the Department of Internal Diseases №2 Samarkand State Medical University Samarkand, Uzbekistan Tashkenbaeva Eleonora Negmatovna DSc, professor head of the Department of Internal Diseases №2 Samarkand State Medical University Samarkand, Uzbekistan

IMPACT OF METABOLIC AND CARDIOVASCULAR DISEASES ON THE COURSE OF COVID-19

ANNOTATION

The article describes the impact of cardio-metabolic comorbidities on the severity and course of COVID-19. A total of 116 patients were included in the study. The highest risk of developing critical or fatal COVID-19 disease was in patients with underlying cardiovascular disease [OR: 3.44, 95% CI: 2.65-4.48], followed by chronic lung disease, hypertension, and diabetes mellitus. Of the total cases, 64% had one of four comorbidities (diabetes, hypertension, chronic lung disease, or cardiovascular disease), the most common being hypertension, with a combined prevalence of 27%. The presence of comorbidities such as cardiovascular disease, chronic lung disease, hypertension, and diabetes mellitus resulted in a higher risk of developing critical or fatal COVID-19 disease, with the highest risk occurring with underlying cardiovascular disease. Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, hypertension, diabetes mellitus, cardiovascular disease.

Abdieva Gulnora Alievna

№2 ichki kasalliklar kafedrasi assistenti Samarqand davlat tibbiyot universiteti Samarqand, O'zbekiston Tashkenbaeva Eleonora Negmatovna t.f.d., professor, 2 ichki kasalliklar kafedrasi mudiri Samarqand davlat tibbiyot universiteti Samarqand, O'zbekiston

METABOLIK VA YURAK-QON TOMIR KASALLIKLARINING COVID-19 KECHISHIGA TA'SIRI

ANNOTATSIYA

Maqolada kardio-metabolik komorbidlikning COVID-19 ning og'irligi va kechishiga ta'siri tasvirlangan. Tadqiqotga jami 116 bemor kiritilgan. Kritik yoki o'limga olib keladigan COVID-19 kasalligini rivojlanish xavfining eng yuqori darajasi yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda (OR: 3,44, 95% CI: 2,65-4,48), undan keyin surunkali o'pka kasalliklari, gipertenziya va qandli diabet. Umumiy holatlarning 64 foizida to'rtta komorbidlikning biri (qandli diabet, gipertoniya, surunkali o'pka kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari) bo'lgan, eng keng tarqalgani gipertenziya bo'lib, umumiy tarqalish 27% ni tashkil qiladi. Yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali o'pka kasalliklari, gipertenziya va qandli diabet kabi kasalliklarning mavjudligi jiddiy yoki o'limga olib keladigan COVID-19 kasalligini rivojlanish xavfining yuqori bo'lishiga olib keldi, eng yuqori xavf yurak-qon tomir kasalliklari bilan sodir bo'ladi.

Kalit so'zlar: COVID-19, SARS-CoV-2, gipertoniya, qandli diabet, yurak-qon tomir kasalliklari.

Вирусы семейства Coronaviridae часто вызывают зоонозные и человеческие инфекции. Хотя большинство из этих случаев заражения коронавирусом имеют мягкий клинический профиль у иммунокомпетентных людей, исключением из этого являются коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который вызвал глобальную вспышку в 2002-2003 гг. [1] и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который был впервые выявлен в Саудовской Аравии в 2012 г. [2]. И то, и другое вызвало глобальные пандемии, способные вызвать дыхательную недостаточность и, как следствие, смертность. Дополнением к этому списку является коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызванная новым штаммом коронавируса (2019-nCoV), называемая коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), которая распространяется по всему миру с тех пор, как его первый случай был зарегистрирован в декабре 2019 года в Ухане, Китай [3]. Проявление заболевания является гетерогенным, начиная от легкого заболевания до обширного легочного заболевания, проявляющегося в виде острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), который может привести к смертности [4]. Было обнаружено, что увеличение возраста и/или наличие одной или нескольких сопутствующих патологий связаны с повышенным риском тяжелого заболевания и летальности [5]. Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Соединенных Штатов привлек медицинские сопутствующие заболевания, которые связаны с тяжелым заболеванием COVID-19. К ним относятся рак, хроническое заболевание почек, сердечнососудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и / или кардиомиопатия), легочные заболевания, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), реципиенты трансплантации твердых органов, ожирение, сахарный диабет, беременность, серповидно-клеточная анемия и курение [6]. Исследование посвящено установлению риска критического заболевания или смертности среди пациентов с часто встречающимися сопутствующими заболеваниями, а именно гипертонией, диабетом, хроническими заболеваниями легких и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это поможет в выявлении лиц из группы риска для прогнозирования прогрессирования заболевания в этой подгруппе, а также эффективно направлять ресурсы здравоохранения в эту популяцию пациентов. Результаты этого исследования могут быть использованы для принятия решений в последующие волны пандемии, а также в будущих

Определение «критического случая» как одного или нескольких из следующих (1) случаев, требующих госпитализации в ОИТ; 2) случаи развития ОРДС; 3) случаи, требующие инвазивной искусственной вентиляции легких; или (4) случаи, помеченные как «тяжелый COVID» в соответствии с критериями, используемыми на национальном или местном уровне в учреждении. Первичный исход был принят как «критический

случай» или смерть. Весь анализ данных проводился с использованием программного обеспечения STATA версии 16.0 (Stata Corp, College Station, Texas, США). Сумма смертельных и критических случаев была рассчитана для пациентов с вышеупомянутыми сопутствующими заболеваниями и без них в каждой когорте и было рассчитано отношение шансов (ОШ). [7]. Был проведен объединенный анализ, и объединенный OR с 95% доверительным интервалом был рассчитан в качестве меры риска смертельного или критического заболевания среди инфицированных COVID-19 пациентов с определенной сопутствующей патологией (диабет, гипертония, хроническое заболевание легких или сердечно-сосудистые заболевания) по сравнению с пациентами без сопутствующей патологии. Статистическая значимость рассматривалась для p-значения <0,05 для любого теста или модели.

Результаты

Были изучены ряд исследований для сравнения полученных данных. Большинство исследований были зарегистрированы в Китае, поскольку он был первоначальным эпицентром пандемии. Были изучены и другие исследования, проведенные в различных странах мира, включая Соединенные Штаты Америки, Египет, Италию, Данию, Польшу, Испанию и Иран. Данные о распространенности и клиническом исходе пациентов с этими четырьмя сопутствующими заболеваниями и без них (диабет, гипертония, хронические заболевания легких и сердечнососудистые заболевания) были извлечены индивидуально из этих исследований.

Исследования предоставили данные с точки зрения риска развития тяжелого/критического/смертельного COVID-19 среди пациентов с четырьмя сопутствующими заболеваниями, а именно диабетом, гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и хроническими заболеваниями легких. Из общего числа случаев 64% пациентов имели одно из четырех сопутствующих заболеваний (гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких или сердечно-сосудистые заболевания). Наиболее распространенной сопутствующей патологией среди пациентов была гипертония с объединенной распространенностью 27% [95% ДИ: 19-35%], за которой следовал сахарный диабет [14%; 95% ДИ: 10-18%], сердечно-сосудистые заболевания [11%; 95% ДИ: 7-15%] и хронические заболевания легких [5%; 95% ДИ: 3-7%]. Тест на гетерогенность показал высокую гетерогенность среди этих исследований [I2> 50%] из-за включения гетерогенной популяции и различных определений тяжести, и, таким образом, для мета-анализа для вычисления объединенных оценок была использована модель случайных эффектов. Объединенный OR был рассчитан для каждой сопутствующей патологии как мера риска развития критического или смертельного заболевания COVID-19.

Пациенты с основным сердечно-сосудистым заболеванием имели максимальный риск развития критического или смертельного заболевания СОУГО-19 по сравнению с пациентами без этой коморбидности с объединенным ОШ 3,44 [95% ДИ: 2,654,48]. За этим последовали хронические заболевания легких [ОШ: 2,96, 95% ДИ: 2,14-4,08], гипертония [ОШ: 2,51, 95% ДИ: 2,132,95] и сахарный диабет [ОШ: 2,27, 95% ДИ: 1,87-2,74]. Все результаты были статистически значимыми. Наличие всех этих сопутствующих заболеваний связано со значительно более высоким риском критического или летального исхода среди пациентов с СОУГО-19. Такие пациенты более склонны к развитию осложнений заболевания с прогрессированием ОРДС, требованием приема в ОИТ, механической вентиляционной поддержкой и, таким образом, имеют более высокий риск летального исхода от СОУГО-19.

Обсуждение.

В этом исследовании оценивался риск критического или смертельного коронавирусного заболевания среди пациентов с сопутствующими заболеваниями. Различные опубликованные исследования, описывающие клинический исход пациентов, инфицированных вирусом SARS-CoV-2. За этим последовала извлечение данных и статистический анализ для оценки связи между плохим клиническим исходом из-за СОУГО-19 и наличием различных сопутствующих заболеваний. Четырьмя выбранными сопутствующими заболеваниями были гипертония, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания легких, поскольку они были наиболее часто встречающимися сопутствующими заболеваниями в клинической практике.

Наиболее распространенной сопутствующей патологией среди исследуемых была гипертония 27% [95% ДИ: 19-35%]. Гипертония была связана со значительно большим риском критического или летального исхода от СОУГО-19 при ОШ 2,51 [95% ДИ: 2,13-2,95] [8]. Результаты настоящего исследования приобретают первостепенное значение в связи с продолжающейся глобальной пандемией и ошеломляющей распространенностью гипертонии. Пациенты с гипертонической болезнью представляют собой группу высокого риска тяжелого заболевания СОУГО-19 и должны быть приоритетными для медицинских услуг в будущих волнах этой пандемии для большего воздействия на общественное здравоохранение в снижении смертности из-за СОУГО-19.

Сахарный диабет был второй наиболее распространенной сопутствующей патологией в этом исследовании, которая составляла 14% [95% ДИ: 10-18%]. Сахарный диабет и метаболический синдром представляют собой крупную предстоящую пандемию неинфекционных заболеваний [9]. Одновременная пандемия СОУГО-19 породила «взаимодействие» между двумя пандемиями диабета и СОУГО-19. Было выявлено, что люди с диабетом имеют повышенный риск развития критического заболевания или смерти от инфекции СОУГО-19 по сравнению с людьми, не страдающими диабетом. Guo et а1. [10] сообщили, что пациенты с СОУГО-19 с сахарным диабетом в качестве единственной сопутствующей патологии имели больший риск тяжелого поражения легких и неконтролируемого системного воспаления. Кроме того, уровни биомаркеров, связанных с воспалением и коагуляцией, таких как !Ь-6, ферритин, С-реактивный белок и D-димер, были значительно выше у пациентов с диабетом по сравнению с недиабетиками. Пациенты с диабетом были более склонны к развитию воспалительного цитокинового шторма, который способствовал ухудшению клинических исходов и, как следствие, смертности. Сахарный диабет связан с иммунной дисрегуляцией, что приводит к нарушению врожденных и адаптивных иммунных реакций, кульминацией которых являются гипервоспалительные реакции, о чем свидетельствует цитокиновый шторм [11, 12, 13]. Зарегистрированный ОШ для критического или смертельного заболевания среди пациентов с

диабетом с СОУГО-19 в этом исследовании составил 2,27, что было статистически значимым [95% ДИ: 1,87-2,74]. Это подчеркивает, что люди с сахарным диабетом также составляют популяцию «в группе риска», имеющую более чем в два раза более высокий риск развития плохих клинических исходов от СОУГО-19.

Сердечно-сосудистые заболевания (исключая гипертонию и цереброваскулярные заболевания) как сопутствующие заболевания имели совокупную распространенность 11% [95% ДИ: 7-15%] и были идентифицированы как самый сильный фактор риска тяжести СОУГО-19 и смерти от того же, с 3,44-кратным риском развития плохих клинических исходов [ОШ = 3,44; 95% ДИ: 1,96-2,77]. Сердечно-сосудистыми заболеваниями, включенными в этот обзор, были ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность и врожденные пороки сердца (цереброваскулярные заболевания были исключены с целью анализа, а гипертония рассматривалась как отдельная сопутствующая патология). Помимо высоких показателей смертности среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инфицированных SARS-CoV-2, СОУГО-19 сам по себе может вызывать различные сердечно-сосудистые расстройства, включая аритмии, острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию и прямое повреждение миокарда [14]. Эти острые события могут декомпенсировать основное заболевание сердца и привести к ухудшению и прогрессирующей сократительной дисфункции [15]. Существует обильная экспрессия рецепторов АСЕ2 (ангиотензинпревращающий фермент) в сердце, и взаимодействие вирус-АСЕ2 было предложено в качестве основного механизма «двунаправленного взаимодействия» SARS-CoV-2 с сердечно-сосудистой системой.

Хроническими заболеваниями легких, включенными в это исследование, были ХОБЛ, бронхиальная астма и бронхоэктазы. Наличие основного хронического заболевания легких (ХОБЛ, бронхиальная астма или бронхоэктазы) у пациентов с СОУГО-19 было связано с почти в три раза большей вероятностью развития критического или смертельного заболевания [ОШ: 2,96, 95% ДИ: 2,14-4,08]. Совокупная распространенность хронических заболеваний легких составила 5% [95% ДИ: 3-7%]. Иммунный ответ, опосредованный интерфероном типа 1, представляет собой важный врожденный ответ при вирусных респираторных заболеваниях путем их прямого противовирусного действия, индуцирования раннего апоптоза, а также путем продуцирования фагоцитоза инфицированных вирусом респираторных эпителиальных клеток, что приводит к усилению вирусного клиренса [16]. Было обнаружено, что у многих пациентов с астмой неадекватные и отсроченные врожденные противовирусные иммунные реакции на распространенные вирусы со стороны эпителия бронхов и альвеолярных макрофагов, особенно иммунные реакции, опосредованные интерфероном [17]. Эти результаты могут быть экстраполированы, чтобы объяснить повышенный риск критического или смертельного заболевания СОУГО-19 в этой популяции.

Заключение.

Различные сопутствующие заболевания, такие как хронические сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, гипертония и сахарный диабет, являются факторами риска плохих клинических исходов (развитие тяжелого заболевания или смерть) среди пациентов, инфицированных СОУГО-19. Гипертония была наиболее распространенной сопутствующей патологией, а основное сердечно-сосудистое заболевание было связано с максимальным риском. Эта информация полезна для выявления лиц с высоким риском развития тяжелых или смертельных заболеваний, с тем чтобы ресурсы здравоохранения могли быть эффективно направлены на эту подгруппу. Результаты этого исследования могут быть использованы для принятия решений в последующие волны этой пандемии, а также в будущих пандемиях такого масштаба.

References / Список литературы /Iqriboslar

1. Anderson R.M., Fraser C., Ghani A.C., Donnelly C.A., Riley S., Ferguson N.M., et al. Epidemiology, transmission dynamics and control of SARS: the 2002-2003 epidemic. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2004 Jul 29;359(1447):1091-1105.

2. Al-Omari A., Rabaan A.A., Salih S., Al-Tawfiq J.A., Memish Z.A. MERS coronavirus outbreak: implications for emerging viral infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019 Mar;93(3):265-285.

3. Dhama K., Khan S., Tiwari R., Sircar S., Bhat S., Malik Y.S., et al. Coronavirus disease 2019-COVID-19. Clin Microbiol Rev. 2020 Sep 16;33(4)

4. Garcia L.F. Immune response, inflammation, and the clinical spectrum of COVID-19. Front Immunol. 2020; 11:1441.

5. Yang X., Yu Y., Xu J., Shu H., Xia J., Liu H., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481.

6. website cdc Centers for Disease Control and Prevention People who are at higher risk for severe illness. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-at-higher-risk.html Accessed on.

7. Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S., et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943.

8. Mills K.T., Stefanescu A., He J. The global epidemiology of hypertension. Nat Rev Nephrol. 2020 Apr;16(4):223-237.

9. Khan M.A.B., Hashim M.J., King J.K., Govender R.D., Mustafa H., Al Kaabi J. Epidemiology of type 2 diabetes - global burden of disease and forecasted trends. J Epidemiol Glob Health. 2020 Mar;10(1): 107-111.

10. Guo W., Li M., Dong Y., Zhou H., Zhang Z., Tian C., et al. Diabetes is a risk factor for the progression and prognosis of COVID-19. Diabetes Metab Res Rev. 2020 Mar 31:e3319.

11. Hodgson K., Morris J., Bridson T., Govan B., Rush C., Ketheesan N. Immunological mechanisms contributing to the double burden of diabetes and intracellular bacterial infections. Immunology. 2015 Feb;144(2):171-185.

12. Guzman-Flores J.M., Löpez-Briones S. [Cells of innate and adaptive immunity in type 2 diabetes and obesity] Gac Med Mex. 2012 Aug;148(4):381-389.

13. Shu C.J., Benoist C., Mathis D. The immune system's involvement in obesity-driven type 2 diabetes. Semin Immunol. 2012 Dec;24(6):436-442.

14. Nishiga M., Wang D.W., Han Y., Lewis D.B., Wu J.C. COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives. Nat Rev Cardiol. 2020 Sep;17(9):543-558.

15. Fried J.A., Ramasubbu K., Bhatt R., Topkara V.K., Clerkin K.J., Horn E., et al. The variety of cardiovascular presentations of COVID-19. Circulation. 2020 Jun 9;141(23):1930-1936.

16. Wark P.A.B., Johnston S.L., Bucchieri F., Powell R., Puddicombe S., Laza-Stanca V., et al. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J Exp Med. 2005 Mar 21;201(6):937-947.

17. Contoli M., Message S.D., Laza-Stanca V., Edwards M.R., Wark P.A.B., Bartlett N.W., et al. Role of deficient type III interferon-lambda production in asthma exacerbations. Nat Med. 2006 Sep;12(9):1023-1026.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.