CC BY
38
ОБЗОРЫ
DOI: 10.17816/OV10441-47
ВЛИЯНИЕ МЕСТНОЙ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА И ИСХОД ФИСТУЛИЗИРУЮЩЕЙ ХИРУРГИИ ГЛАУКОМ
© С.Ю. Петров1, Дж.Н. Ловпаче2, И.А. Лоскутов3, Д.М. Сафонова1
1 ФГБНУ «НИИ глазных болезней», Москва;
2 ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца», Москва;
3 Научный клинический центр ОАО РЖД, Москва
Для цитирования: Петров С.Ю., Ловпаче Дж.Н., Лоскутов И.А., Сафонова Д.М. Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей переднего отрезка глаза и исход фистулизирующей хирургии глауком // Офтальмологические ведомости. — 2017. - Т. 10. - № 4. - С. 41-47. ёо1: 10.17816^10441-47
Поступила в редакцию: 17.10.2017 Принята к печати: 30.11.2017
ф В настоящее время широкий выбор препаратов местной гипотензивной терапии позволяет обеспечить успешную компенсацию офтальмотонуса и стабилизацию первичной открытоугольной глаукомы. Однако с учётом постоянного воздействия препаратов на глазную поверхность даже без клинических проявлений отмечается прямая активация провоспалительных клеток с изменениями смешанного токсико-аллергического характера, подтверждённая гистологическими, иммуногистологически-ми и импрессионно-цитологическими методами. Подобное хроническое субклиническое воспаление представляет собой потенциальную угрозу возникновения избыточной пролиферации фибробластов с последующим быстрым послеоперационным рубцеванием вновь созданных путей оттока и формированием атипичной фильтрационной подушки. Показано, что между количеством применяемых препаратов и продолжительностью лечения, выраженностью инфильтрации конъюнктивы воспалительными клетками и фибробластами и риском эписклерального фиброза и субконъюнктивального рубцевания в послеоперационном периоде существует чёткая взаимосвязь.
ф Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома; воспаление; глазная поверхность; послеоперационное рубцевание.
THE INFLUENCE OF LOCAL IOP-LOWERING THERAPY ON THE ANTERIOR SEGMENT TISSUES AND OUTCOME OF GLAUCOMA FILTERING SURGERY
© S.Yu. Petrov1, Dzh.N. Lovpache2, I.A. Loskutov3, D.M. Safronova1
1 Scientific Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russia;
2 Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russia;
3 Scientific Clinical Center of Russian Railways, Moscow, Russia
For citation: Petrov SYu, Lovpache DzhN, Loskutov IA, Safronova DM. The influence of local IOP-lowering therapy on the anterior segment tissues and outcome of glaucoma filtering surgery. Ophthalmology Journal. 2017;10(4):41-47. doi: 10.17816/OV10441-47
Received: 17.10.2017 Accepted: 30.1 1.2017
^ Nowadays, a wide choice of local IOP-lowering medications allows ensuring a successful intraocular pressure compensation and primary open angle glaucoma stabilization. However, taking into consideration a long term action of drugs on the ocular surface, even without clinical manifestations there is a direct inflammatory cells' activation with mixed toxic and allergic changes, which is confirmed by histology, immune-histology, and impression cytology methods. Such chronic sub-clinical inflammation represent a potential risk of excessive fibroblast proliferation with subsequent rapid postoperative scarring of new outflow pathways and atypical filtration bleb formation. It is shown that there is a clear relationship between
number of glaucoma drugs used, treatment duration, intensity of conjunctival infiltration with inflammatory cells and fibroblasts, and risk of episcleral fibrosis and subconjunctival scarring during post-op period.
^ Keywords: primary open-angle glaucoma; inflammation; ocular surface; post- surgical scarring.
Согласно современным алгоритмам терапии открытоугольной глаукомы снижение офтальмо-тонуса следует начинать с монотерапии местным инсталляционным препаратом, добавляя новое лекарственное средство или фиксированную комбинацию при недостаточном гипотензивном эффекте [25]. Неэффективность местной терапии может быть показанием для лазерного лечения, не гарантирующего прекращения инстилляций гипотензивных препаратов. Таким образом, анти-глаукомные операции, как правило, выполняются после длительной местной гипотензивной терапии, которая воздействует на конъюнктиву в течение многих и даже десятков лет. Длительная комбинированная местная терапия индуцирует субклиническое или клинически воспаление с гиперэкспрессией маркеров воспаления в конъюнктиве [21, 30]. Следовательно, хронический воспалительный процесс в конъюнктиве, имеющий место в предоперационном периоде, может способствовать более выраженному рубцеванию после операции. В 2008 г. Европейское глаукомное общество включило длительное использование местных гипотензивных препаратов в перечень факторов риска неудачных исходов фильтрующей хирургии глаукомы [25]. Учитывая вышеизложенное, изучение взаимосвязи между изменением метаболизма тканей переднего отрезка глаза под влиянием препаратов местного действия и исходами антиглаукомных вмешательств представляет большой интерес и в будущем может стать ключевым фактором повышения эффективности гипотензивной хирургии.
Результаты ряда исследований свидетельствуют о более высокой частоте конъюнктивальной патологии при глаукоме на фоне длительной местной терапии [1-5, 10, 13, 24, 29, 32, 36]. Клинические проявления наблюдаются с частотой до 50 %, что существенно выше, чем у лиц без глаукомы. Кроме того, в ходе ряда исследований установлено, что частота глазной симптоматики зависит от наличия в составе капель консерванта [29, 36] и количества используемых препаратов [32], а прекращение инстилляций существенно снижает выраженность клинических проявлений [36, 45]. Опубликованы данные о развитии субконъюнктивального фиброза у па-
циентов, длительное время находящихся на местной терапии, что обусловлено увеличением количества фибробластов в субэпителиальной строме вследствие повышения числа провоспалительных клеток [16, 22, 41]. Показано, что продолжительные инстилляции гипотензивных препаратов могут провоцировать укорочение сводов конъюнктивы [40], способное привести к выраженному рубцеванию конъюнктивы и помутнениям роговицы [44].
Результаты гистологических исследований образцов тканей переднего отрезка, взятых в процессе выполнения антиглаукомной операции, указывают на наличие воспаления в эпителии и строме конъюнктивы. М. Sherwood et al. (1989) сравнили две группы пациентов — после первичной хирургии глаукомы и после длительной местной терапии, показав существенное увеличение численности макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток и фибробластов в конъюнктиве и теноновой капсуле и существенное снижение численности эпителиальных бокаловидных клеток во второй группе [41]. Согласно ряду отечественных исследований глаукомный процесс может коррелировать с провоспалитель-ными процессами деградации и апоптоза тканей переднего отрезка глаза [7, 8]. В.Ф. Шмырева
(1993) исследовала биоптаты конъюнктивы при глаукоме и возрастной катаракте, отметив чаще встречающиеся патологически изменённые сосуды (в 1,5 раза) и признаки фиброза межклеточного матрикса (в 2 раза при глаукоме в сравнении с контролем) [6]. В ходе исследования D. Broadway
(1994) было установлено, что длительная местная гипотензивная терапия продолжительностью более трёх лет вне зависимости от вида препарата способствует развитию субклинического воспаления в конъюнктиве. В случае применения двух и более препаратов наблюдается существенное уменьшение численности бокаловидных клеток и увеличение численности светлых клеток, макрофагов и лимфоцитов в эпителии, а также увеличение численности фибробластов, макрофагов, тучных клеток и лимфоцитов в строме [21]. Использование даже одного вида капель в течение трёх лет и более также ассоциировано с развитием воспаления и инфильтрацией фибробласта-
ми, что напрямую коррелирует с повышенным риском неэффективности хирургического вмешательства [22]. Обследуя пациентов, находящихся на длительной местной терапии, R. Nuzzi (1995) подтвердил факт существенного утолщения слоёв эпителиальных клеток, увеличения численности фибробластов в субэпителиальном и глубоком соединительнотканном слое и уплотнение соединительной ткани, в которой возрастает содержание коллагеновых волокон, упорядоченных в виде завитков, и усиливается экспрессия маркеров воспаления [33]. По данным C. Baudouin (1999), результаты иммуногистологических исследований образцов конъюнктивы и трабекулы пациентов, готовящихся к антиглаукомной операции, свидетельствуют о том, что на фоне медикаментозной терапии имеет место более выраженная экспрессия маркеров активации фибробластов и маркеров воспаления, чем в его отсутствие. Более того, в случае сочетанной терапии наблюдается более активная экспрессия маркеров по сравнению с монотерапией [16]. D. Pozarowska (1999), изучая образцы конъюнктивы, взятые интра-операционно, также выявила признаки воспалительной инфильтрации конъюнктивы, утолщение эпителия, снижение численности бокаловидных клеток, пролиферацию фибробластов, отложение коллагена и фиброз [38].
В ряде исследований офтальмологи использовали метод импрессионной цитологии, позволяющий получить эпителиальные клетки конъюнктивы минимально инвазивным способом. В ряде публикаций прослеживается взаимосвязь между местной гипотензивной терапией и изменениями состояния тканей переднего отрезка глаза, выявленными с помощью данного метода. На фоне продолжительных инстилляций гипотензивных капель J. Brandt (1991) обнаружил метаплазию конъюнктивы, выраженность которой зависела от количества используемых препаратов [18]. По данным S. Hong (2006), местная терапия также обусловливает увеличение численности клеток, подвергшихся метаплазии [27].
Предложены иммуноцитологические методы, с помощью которых в мазках-отпечатках можно количественно оценить экспрессию HLA-DR — маркера воспаления, который вырабатывается при воспалительных процессах. С помощью одного из таких методов C. Baudouin продемонстрировал, что в мазках — отпечатках конъюнктивы пациентов с глаукомой, которые получают местную медикаментозную терапию, имеет место более выраженная экспрессия провоспалительных
антигенов HLA-DR и CD23 (низкоаффинного рецептора IgE). При этом взаимосвязи с тем или иным специфическим препаратом или комбинациями антиглаукомных капель не выявлено [11].
С помощью импрессионной цитологии и проточной цитометрии удалось выяснить, что при глаукоме в эпителии идёт активная гиперэкспрессия антигенов HLA-DR класса II, ICAM-1 и интер-лейкинов ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10, хотя клинической симптоматики она не даёт [12, 14, 35]. На фоне инстилляций капель, содержащих консерванты, и нескольких видов препаратов повышается уровень экспрессии маркеров воспаления и цитоки-нов. M. Souchier (2006), изучив мазки — отпечатки конъюнктивы больных с глаукомой на предмет экспрессии фактора семейства трилистника TFF-1, MUC5AC и HLA-DR, установил, что при глаукоме уровень их экспрессии существенно выше, чем в контрольной группе [43].
По данным C. Baudouin (2008), импрессионная цитология также позволяет исследовать маркеры, ассоциированные с Тх1/Тх2-профилем воспаления при различной патологии переднего отрезка глаза, когда профиль воспаления оценивают по экспрессии CCR5 и CCR4 [14]. Уровень экспрессии CCR4 и CCR5 в конъюнктиве при глаукоме достаточно высокий, что указывает на одновременное вовлечение в патологический процесс, спровоцированный инстилляциями местных препаратов, и Тх1-зависимого (неаллергического), и Тх2-зависимого (аллергического) воспаления. Это свидетельствует о ряде процессов, происходящих в тканях переднего отрезка глаза при глаукоме: аллергические и токсические реакции, прямая активация провоспалительных клеток, разрушение бокаловидных и эпителиальных клеток и их дальнейшая стимуляция воспалительного характера.
Результаты других исследований позволяют выдвинуть гипотезу о том, что местная терапия, возможно, по причине содержания консервантов может играть определённую роль в созревании катаракты [33], а также в увеличении частоты встречаемости кистозного макулярного отёка, диагностируемого по результатам ангиографии, после оперативного вмешательства по поводу катаракты [17]. Гибель клеток и выработка сигналов каскада воспаления, имеющие место в подлежащих структурах (тенонова капсула, субконъюн-ктивальное пространство и даже трабекулярная сеть), могут принимать непосредственное участие в индукции послеоперационного воспаления и фиброза и обусловливать последующее повышение внутриглазного давления.
В большинстве случаев причиной неэффективности антиглаукомных вмешательств является фибропластический процесс в конъюнктиве вокруг фильтрационной подушки в раннем послеоперационном периоде. В результате избыточного рубцевания, которое характеризуется развитием воспалительного процесса, пролиферацией фи-бробластов и отложением компонентов внеклеточного матрикса, нарушается отток водянистой влаги в субконъюнктивальное пространство. В группах повышенного риска неудачного исхода хирургии глаукомы фиброзный процесс в послеоперационном периоде идёт более активно, что напрямую связано с воспалением конъюнктивы, спровоцированным длительным применением антиглаукомных препаратов, в предоперационном периоде [20].
Ещё в 1990 г. M. Lavin установил, что частота успешных исходов трабекулэктомии отрицательно коррелирует с длительной местной гипотензивной терапией [31]. D. Broadway оценивал влияние различных антиглаукомных препаратов, использовавшихся в течение долгого времени, на состояние конъюнктивы и исходы хирургии глаукомы фильтрующего типа. Было показано, что между количеством применяемых препаратов и продолжительностью лечения, выраженностью инфильтрации конъюнктивы воспалительными клетками и фибробластами и риском неудачного исхода фильтрующей хирургии существует чёткая взаимосвязь [21, 22]. И хотя эти данные были получены в то время, когда на фармацевтическом рынке ещё не было современных, более эффективных препаратов, даже в настоящее время примерно половина пациентов с глаукомой вынуждена пользоваться двумя или более гипотензивными препаратами, а оперативное вмешательство, как правило, проводится после длительного местного лечения с применением нескольких лекарственных средств. Если в консервативной терапии глаукомы за два последних десятилетия достигнут существенный прогресс, то частота успешных исходов хирургии фильтрующего типа практически не изменилась [26].
Помимо оценки факторов риска неэффективности хирургии глаукомы в зависимости от офтальмологического анамнеза и местной терапии, рекомендуется при дооперационном осмотре оценивать состояние конъюнктивы и субконъ-юнктивального слоя, степень васкуляризации и наличие признаков воспаления, впрочем, достоверных прогностических маркеров удачного или неудачного исхода хирургии по сей день
не существует. С целью оценки выраженности воспалительного процесса в предоперационном периоде D. Broadway проводил биопсию конъюнктивы. Он установил, что применение флуоро-метолона в течение месяца перед хирургическим вмешательством способствует уменьшению размеров воспалительных инфильтратов и улучшает исходы операций [23]. С. Baudouin (2002) определял выраженность воспаления в эпителии конъюнктивы посредством импрессионной цитологии и выяснил, что инстилляции НПВС подавляют воспалительный процесс в предоперационном периоде, но корреляция с частотой успешных исходов была не достоверна [15]. Тем не менее, по данным I. Stalmans (2010), обе стратегии могут быть эффективны в плане улучшения прогноза хирургии глаукомы [19].
В ходе ряда исследований была дана оценка гистологических изменений конъюнктивы в зоне вокруг фильтрационной подушки. Так, по данным M. Shield (1993), конъюнктивальный эпителий имеет нерегулярную толщину и содержит множество внутриэпителиальных микрокист [42]. Сообщается также о так называемом спонгиозе эпителия конъюнктивы, при котором между эпителиальными клетками чётко визуализируются свободные пространства [28, 37]. Аналогичные наблюдения были сделаны и в процессе последующего исследования, результаты которого свидетельствуют о том, что водянистая влага может проходить через конъюнктиву. Поэтому микрокисты предлагается рассматривать в качестве благоприятного прогностического фактора хорошего функционирования фильтрационной подушки, поскольку они могут играть роль каналов для пассажа водянистой влаги [34, 39, 46]. С помощью импрессионной цитологии с использованием методики иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии N. Amar (2008) продемонстрировал, что в поверхностном слое функционирующих фильтрационных подушек присутствуют многочисленные бокаловидные клетки с характерными морфологическими изменениями, но растворимый муцин (MUC5AC) либо отсутствует вообще, либо присутствует в очень малом количестве, в то время как бокаловидные клетки на границе фильтрационных подушек прокрашиваются более гомогенно. Эти «пустые» клетки, по-видимому, соответствуют микрокистам, визуализируемым клинически или посредством конфокальной микроскопии in vivo, причём их численность в поверхностных слоях нефункцио-нирующих фильтрационных подушек минималь-
на. Следовательно, отсутствие бокаловидных клеток и/или микрокист является прогностическим фактором неудачного исхода фистулизиру-ющей хирургии [9].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, состояние тканей переднего отрезка глаза, особенно конъюнктивы и субконъюнктивы, имеет большое значение для результатов хирургии глаукомы: с одной стороны, на их состояние влияет местная терапия в предоперационном периоде, а с другой — они определяют функциональность фильтрационной подушки и выраженность рубцевания. Длительное применение гипотензивных препаратов до операции отрицательно сказывается на состоянии эпителия конъюнктивы и субэпителиального слоя даже на субклиническом уровне. Со временем слабовыраженный воспалительный процесс усиливается, потенцируя послеоперационное рубцевание, что зачастую приводит к избыточному отложению коллагена и ускоренной миграции фибробластов, что особенно актуально при далекозашедшей глаукоме и потребности в комбинированной местной гипотензивной терапии, когда вероятность последующего оперативного вмешательства достаточно высока.
ЛИТЕРАТУРА
1. Астахов С.Ю., Астахов Ю.С., Ткаченко Н.В. Изменения конъюнктивы и роговицы у пациентов с глаукомой на фоне местной гипотензивной терапии // Новости глаукомы. -
2010. - № 1. - С. 16. [Astahov SJu, Astahov JuS, Tkachen-ko NV. Izmenenija kon'junktivy i rogovicy u pacientov s glau-komoj na fone mestnoj gipotenzivnoj terapii. Novosti glaukomy. 2010;(1):16. (In Russ.)]
2. Астахов С.Ю., Грабовецкий В.Р., Нефедова Д.М., Ткаченко Н.В. Преимущества и недостатки гипотензивных капель без консерванта // Офтальмологические ведомости. -
2011. - Т 4. - № 2. - С. 95-98. [Astahov SJu, Graboveckij VR, Nefedova DM, Tkachenko NV. Preimushhestva i nedostatki gipo-tenzivnyh kapel' bez konservanta. Oftal'mologicheskie vedomosti. 2011;4(2):95-98. (In Russ.)]
3. Астахов С.Ю., Доморад А.А., Ткаченко Н.В., Яковлева О.М. Эффективность и безопасность гипотензивных препаратов // Офтальмологические ведомости. - 2012. - Т. 5. - № 2. -С. 72-76. [Astahov SJu, Domorad AA, Tkachenko NV, Jakovl-eva OM. Jeffektivnost' i bezopasnost' gipotenzivnyh preparatov. Oftal'mologicheskie vedomosti. 2012;5(2):72-76. (In Russ.)]
4. Астахов С.Ю., Ткаченко Н.В. Первый опыт применения бета-блокаторов без консерванта // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. 3. - № 2. - С. 66-77. [Astahov SJu, Tkachenko NV. Pervyj opyt primenenija beta-blokatorov bez konservanta. Oftal'mologicheskie vedomosti. 2010;3(2):66-77. (In Russ.)]
5. Астахов Ю.С., Логинов Г.Н. Исследование эффективности безопасности комбинации Азопта и Бетоптика у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - № 1. - С. 26. [Astahov JuS, Loginov GN. Issledovanie jeffektivnosti bezopasnosti kombina-cii Azopta i Betoptika u pacientov s pervichnoj otkrytougol'noj glaukomoj. Klinicheskaja farmakologija i terapija. 2003;(1):26. (In Russ.)]
6. Краснов М.М., Зиангирова Г.Г., Шмырева В.Ф., Акберо-ва С.И. Клинико-морфологические характеристики микроциркуляции конъюнктивы и радужки при открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. - 1993. - Т. 109. -№ 5. - С. 7-10. [Krasnov MM, Ziangirova GG, Shmyreva VF, Akberova SI. Kliniko-morfologicheskie harakteristiki mikrocirkul-jacii kon'junktivy i raduzhki pri otkrytougol'noj glaukome. Vest-nik oftal'mologii. 1993;109(5):7-10. (In Russ.)]
7. Малаханова Н.А. Изменения конъюнктивы при глаукоме // Вестник офтальмологии. - 1966. - Т. 79. - № 3. - С. 70-73. [Malahanova NA. Izmenenija kon'junktivy pri glaukome. Vestnik oftal'mologii. 1966;79(3):70-73. (In Russ.)]
8. Фёдоров С.Н., Ронкина Т.И., Васин В.И. Клинико-морфо-логическое сравнение состояния кровеносных сосудов в дренажной зоне склеры и радужной оболочки при различных стадиях открытоугольной глаукомы // Офтальмологический журнал. - 1981. - Т. 36. - № 1. - С. 12-16. [Fedorov SN, Ronkina TI, Vasin VI. Kliniko-morfologiches-koe sravnenie sostojanija krovenosnyh sosudov v drenazh-noj zone sklery i raduzhnoj obolochki pri razlichnyh stadi-jah otkrytougol'noj glaukomoj. Oftal'mologicheskij zhurnal. 1981;36(1):12-16. (In Russ.)]
9. Amar N, Labbe A, Hamard P, et al. Filtering blebs and aqueous pathway: An immunocytological and in vivo confocal microscopy study. Ophthalmology. 2008;115(7):1154-1161. doi: 10.1016/j. ophtha.2007.10.024.
10. Astakhov YS, Astakhov SY, Lisochkina AB. Assessment of dry eye signs and symptoms and ocular tolerance of a preservative-free lacrimal substitute (Hylabak(R)) versus a preserved lacrimal substitute (Systane(R)) used for 3 months in patients after LASIK. Clinical Ophthalmology. 2013;7:2289-2297. doi: 10.2147/ 0PTH.S50446.
11. Baudouin C, Garcher C, Haouat N, et al. Expression of inflammatory membrane markers by conjunctival cells in chronically treated patients with glaucoma. Ophthalmology. 1994;101(3):454-460.
12. Baudouin C, Hamard P, Liang H, et al. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term. Ophthalmology. 2004;111 (12):2186-2192. doi: 10.1016/j.preteyeres. 2010.03.001.
13. Baudouin C, Labbe A, Liang H, et al. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010;29(4):312-334. doi: 10.1016/j.preteyeres. 2010.03.001.
14. Baudouin C, Liang H, Hamard P, et al. The ocular surface of glaucoma patients treated over the long term expresses inflammatory markers related to both T-helper 1 and T-helper 2 pathways. Ophthalmology. 2008;115(1 ):109-115. doi: 10.1016/j. ophtha.2007.01.036.
15. Baudouin C, Nordmann JP, Denis P, et al. Efficacy of indo-methacin 0.1% and fluorometholone 0.1% on conjunctival inflammation following chronic application of antiglaucomatous drugs. Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle. Ophthalmologie. 2002;240(11):929-935.
16. Baudouin C, Pisella PJ, Fillacier K, et al. Ocular surface inflammatory changes induced by topical antiglaucoma drugs: human and animal studies. Ophthalmology. 1999;106(3):556-563.
17. Brandt JD. Does benzalkonium chloride cause cataract? Archives of Ophthalmology. 2003;121(6):892-893.
18. Brandt JD, Wittpenn JR, Katz LJ, et al. Conjunctival impression cytology in patients with glaucoma using long-term topical medication. Am J Ophthalmol. 1991;112(3):297-301.
19. Breusegem C, Spielberg L, Van Ginderdeuren R, et al. Preoperative nonsteroidal anti-inflammatory drug or steroid and outcomes after trabeculectomy: a randomized controlled trial. Ophthalmology. 2010;117(7):1324-1330. doi: 10.1016/j.oph-tha.2009.11.038.
20. Broadway DC, Chang LP. Trabeculectomy, risk factors for failure and the preoperative state of the conjunctiva. Journal of Glaucoma. 2001;10(3):237-249.
21. Broadway DC, Grierson I, O'Brien C, Hitchings RA. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. I. The conjunctival cell profile. Archives of Ophthalmology. 1994;112(11):1437-1445.
22. Broadway DC, Grierson I, O'Brien C, Hitchings RA. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Archives of Ophthalmology. 1994;112(11):1446-1454.
23. Broadway DC, Grierson I, Sturmer J, Hitchings RA. Reversal of topical antiglaucoma medication effects on the conjunctiva. Archives of Ophthalmology. 1996;114(3):262-267.
24. Erb C, Gast U, Schremmer D. German register for glaucoma patients with dry eye. I. Basic outcome with respect to dry eye. Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle. Ophthalmologie. 2008;246(11):1593-1601.
25. European. European Glaucoma Society: Terminology and Guidelines for Glaucoma. 3rd edition. Savona, Italy Editrice Dogma; 2008.
26. Gedde SJ, Schiffman JC, Feuer WJ, et al. Three-year follow-up of the tube versus trabeculectomy study. Am J Ophthalmol. 2009;148(5):670-684. doi: 10.1016/j.ajo.2009.06.018.
27. Hong S, Lee CS, Seo KY, et al. Effects of topical antiglaucoma application on conjunctival impression cytology specimens. Am J Ophthalmol. 2006;142(1):185-186.
28. Hutchinson AK, Grossniklaus HE, Brown RH, et al. Clinicopatho-logic features of excised mitomycin filtering blebs. Archives of Ophthalmology. 1994;112(1):74-79.
29. Jaenen N, Baudouin C, Pouliquen P, et al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol. 2007;17(3):341-349.
30. Lama PJ, Fechtner RD. Antifibrotics and wound healing in glaucoma surgery. Survey of Ophthalmology. 2003;48(3):314-346.
31. Lavin MJ, Wormald RP, Migdal CS, Hitchings RA. The influence of prior therapy on the success of trabeculectomy. Archives of Ophthalmology. 1990;108(11):1543-1548.
32. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Journal of Glaucoma. 2008;17(5):350-355. doi: 10.1097/IJG.0b013e31815c5f4f.
33. Nuzzi R, Vercelli A, Finazzo C, Cracco C. Conjunctiva and subconjunctival tissue in primary open-angle glaucoma after long-term topical treatment: an immunohistochemical and ultrastructural study. Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimented. Ophthalmologie. 1995;233(3):154-162.
34. Picht G, Grehn F. Classification of filtering blebs in trabeculec-tomy: biomicroscopy and functionality. Curr Opin Ophthalmol. 1998;9(2):2-8.
35. Pisella PJ, Debbasch C, Hamard P, et al. Conjunctival proinflammatory and proapoptotic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: an ex vivo and in vitro study. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2004;45(5):1360-1368.
36. Pisella PJ, Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol. 2002;86(4):418-423.
37. Powers TP, Stewart WC, Stroman GA. Ultrastructural features of filtration blebs with different clinical appearances. Ophthalmic Surgery and Lasers. 1996;27(9):790-794.
38. Pozarowska D, Toczolowski J, Wozniak F. [The evaluation of morphological status of bulbar conjunctiva after long-term antiglaucoma drug therapy]. Klinika Oczna. 1999;101 (6): 455-458.
39. Sacu S, Rainer G, Findl O, Georgopoulos M, Vass C. Correlation between the early morphological appearance of filtering blebs and outcome of trabeculectomy with mitomycin C. Journal of Glaucoma. 2003;12(5):430-435.
40. Schwab IR, Linberg JV, Gioia VM, et al. Foreshortening of the inferior conjunctival fornix associated with chronic glaucoma medications. Ophthalmology. 1992;99(2):197-202. doi: 10.1016/ S0161-6420(92)32001-9.
41. Sherwood MB, Grierson I, Millar L, Hitchings RA. Long-term morphologic effects of antiglaucoma drugs on the conjunctiva and Tenon's capsule in glaucomatous patients. Ophthalmology. 1989;96(3):327-335. doi: 10.1016/S0161-6420(89)32888-0.
42. Shields MB, Scroggs MW, Sloop CM, Simmons RB. Clinical and histopathologic observations concerning hypotony after trabeculectomy with adjunctive mitomycin C. Am J Ophthalmol. 1993;116(6):673-683. doi: 10.1016/S0002-9394(14)73465-8.
43. Souchier M, Buron N, Lafontaine PO, et al. Trefoil factor family 1, MUC5AC and human leucocyte antigen-DR expression by conjunctival cells in patients with glaucoma treated with chronic
drugs: could these markers predict the success of glaucoma surgery? Br J Ophthalmol. 2006;90(11):1366-1369. doi: 10.1136/ bjo.2006.094912.
44. Thorne JE, Anhalt GJ, Jabs DA. Mucous membrane pemphigoid and pseudopemphigoid. Ophthalmology. 2004;111(1 ):45-52. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.03.001.
45. Uusitalo H, Chen E, Pfeiffer N, et al. Switching from a preserved to a preservative-free prostaglandin preparation in topical glaucoma medication. Acta Ophthalmologe. 2010;88(3):329-336. doi: 10.1111/j.1755-3768.2010.01907.x.
46. Vesti E. Filtering blebs: follow up of trabeculectomy. Ophthalmic Surgery. 1993;24(4):249-255.
Сведения об авторах
Сергей Юрьевич Петров — канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, отдел глаукомы. ФГБНУ «НИИ глазных болезней», Москва. E-mail: post@glaucomajournal.ru.
Джамиля Нурийдиновна Ловпаче — канд. мед. наук, старший научный сотрудник, отдел глаукомы. ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва. E-mail: dlovpache@mail.ru.
Игорь Анатольевич Лоскутов — д-р мед. наук, профессор, заведующий клиническим центром. Научный клинический центр ОАО РЖД, Москва. E-mail: loskoutigor@mail.ru.
Дарья Максимовна Сафонова — канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отдел факоэмульсификации и интраокуляр-ной коррекции. ФГБНУ «НИИ глазных болезней», Москва. E-mail: dmsafonova@gmail.com.
Information about the authors
Sergej Yu. Petrov — PhD, leading research associate, Glaucoma Department. Scientific Research Institute of Eye Diseases. Moscow, Russia. E-mail: post@glaucomajournal.ru.
Dzhamilya N. Lovpache — PhD, senior research associate, Glaucoma Department. Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russia. E-mail: dlovpache@mail.ru.
Igor' A. Loskutov — Professor, DMedSc, Head of the Clinical Center. Scientific Clinical Center of Russian Railways, Moscow, Russia. E-mail: loskoutigor@mail.ru.
Daria M. Safonova — PhD, Junior Research Associate, Phacoemulsification and Intraocular Correction Department. Scientific Research Institute of Eye Diseases. Moscow, Russia. E-mail: dmsafonova@gmail.com.
