CC BY
7ив
ялзв
оставалась в одиночестве без гениальных просветителей и отважных пророков! Их всегда было мало, но они были! Гении просвещения и совести нисходят к нам не часто, но Гении всегда, понимая людскую не обустроенность и, освещая сумраки надеждой, взывая к уставшим россиянам с мольбой: не сломаться, встать, идти, продолжать жить и созидать вопреки всему. Россия не всегда будет обездоленной, униженной, отвергнутая, коррумпированной и без устали обворовываемой, ибо она обладает генетикой рождать гениев, героев, и бунтарей, каким был и Николай Иванович Пирогов тоже. Россия, её богатства, перспективы и управления, как никогда ранее, остро нуждаются сегодня и всегда в таких просвещенных,
East European Scientific Journal #4(68), 2021 25 творческих, героических, патриотичных и беспокойных личностях, как Николай ПИРОГОВ! Литература.
1. Киселёв А.С. «Пирогов Николай Иванович. Страницы жизни великого хирурга» М. 2018 г.
2. Мечников И.И. «Страницы воспоминаний» М. 1946 г.
3. Мечников И.И. «Этюды оптимизма». 1907 г.
4. Пирогов Н.И. «Вопросы жизни. Избранные педагогические сочинения» М. Педагогика. 1985.
5. Резник Семен «Мечников И.И.» ЖЗЛ. М. 1973.
6. Фигуровский Н.А. «Менделеев Д. И.» ЖЗЛ. М. 1974 г.
7. Юдина Г.С. «Гений русской хирургии (Н.И.Пирогов)». СпБ. 2010 г.
616-092.9 - 57.044
Buzoeva M.R.
Candidate of Medical Sciences Scientist, assistant at the Departament Pathological Physiology *Biomedical Research of Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy of Sciences
**North Ossetia State Medical Academy
THE EFFECT OF MELAXEN ON THE FUNCTIONAL STATE OF THE KIDNEYS, LIPID PEROXIDATION AND METAL ACCUMULATION IN RATS UNDER CONDITIONS OF COMBINED USE OF CADMIUM, LEAD AND ZINC SALTS
Бузоева М.Р.
научный сотрудник, к.м.н. ассистент кафедры патологической физиологии CОГМА *ФГБУН Институт биомедицинских исследований Владикавказского Научного Центра РАН
**Северо - Осетинская Государственная Медицинская Академия
ВЛИЯНИЕ МЕЛАКСЕНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК, ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И НАКОПЛЕНИЕ МЕТАЛЛОВ У КРЫС В УСЛОВИЯХ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОЛЕЙ КАДМИЯ, СВИНЦА И ЦИНКА.
DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.3.68.25 Abstract. The research presents the effect of melatonin at a dose of 10 mg / kg on the renal water-electrolyte excretory function, on the degree of heavy metals' accumulation in the tubular bones of rats, and the activity of lipid peroxidation and antioxidant cell defense in isolated and combined use of zinc chloride at a dose of 1 and 20 mg/kg, lead acetate at a dose of 20 mg/kg, and cadmium sulfate at a dose of 0.5 mg/kg. It was found that in the intragastric administration of heavy metals, the level of diuresis against the background of melaxen introduction was lower than in the isolated use of metals. The renal electrolyte-excretory function of rats using melatonin in conditions of cadmium, lead and zinc intoxication was characterized by a decrease in the excretion of potassium, sodium and calcium compared to the indicators of the animals with the only metal salts introduction. Proteinuria was observed in all experimental groups, with the exception of the group with combined introduction of zinc chloride at a dose of 1 mg / kg and melatonin. Application of melatonin under conditions of intoxication produced by heavy metals helped to reduce the severity of LPO reactions; decalcification of bones and a decrease in the accumulation of metals in the animals' bone tissue were noted.
Аннотация. В работе представлено влияние мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек, на степень накопления тяжелых металлов в трубчатых костях крыс и активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты клеток (АОЗ) в условиях изолированного и сочетанного введения хлорида цинка в дозе 1 и 20 мг/кг, ацетата свинца в дозе 20 мг/кг и сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг. Выявлено, что при внутрижелудочном введении тяжелых металлов уровень диуреза на фоне введения мелатонина оказался ниже, чем при изолированном использовании металлов. Электролитовыделительная функция почек крыс с введением мелатонина в условиях кадмиевой, свинцовой и цинковой интоксикации характеризовалась снижением экскреции калия, кальция и натрия с мочой по сравнению с показателями в группах животных с введением только солей металлов. Во всех опытных группах наблюдалась протеиниурия, за исключением группы с введением хлорида цинка в дозе 1 мг/кг и мелатонина. Применение мелатонина в условиях интоксикации
тяжелыми металлами способствует уменьшению выраженности реакций ПОЛ, отмечается декальцинация костей и снижение накопления металлов в костной ткани животных.
Key words: heavy metals, cadmium sulfate, zinc chloride, lead acetate, melatonin, lipid peroxidation. Ключевые слова: тяжелые металлы, сульфат кадмия, хлорид цинка, ацетат свинца, мелатонин, перекисное окисление липидов.
Введение. Известным свойствам тяжелых металлов влиять на функции многих систем и органов посвящено множество научных работ. Избыточное поступление этих экотоксикантов приводит к повреждению печени, почек [1,2,3,4,5], системы крови [6] и кровообращения, дыхательных путей. Однако методов эффективной профилактики интоксикации тяжелыми металлами немного. Одним из них является использование мелатонина, как вещества, оказывающего через множество рецепторов регулирующее влияние на функции почек [8]. Кроме того мелатонин обладает антиоксидантной, противовоспалительной,
антиапоптозной и иммуномодуляторной формой активности [7,9,10]. В нашей работе исследованы эффекты мелатонина на функции почек и АОЗ при хронической интоксикации солями кадмия, свинца и цинка в различных дозах и сочетаниях.
Методы исследования. Опыты проведены на крысах самцах линии Вистар массой 200-300г., поделенных на несколько вариантов (п=90): 1) фоновые (интактные) крысы; 2) животные с внутрижелудочным использованием ацетата свинца в дозе 20 мг/кг и мелатонина (препарат «Мелаксен»); 3) крысы с введением хлорида цинка (1мг/кг) + мелатонин; 4) крысы с интрагастральным введением соли цинка в дозе 20 мг/кг + мелатонин; 5) крысы с совместным введением ацетата свинца 20 мг/кг и хлорида цинка 1 мг/кг + мелатонин; 6) животные с введением соли свинца 20 мг/кг и хлорида цинка 20 мг/кг + мелатонин; 7) крысы с внутрижелудочным введением сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг + мелатонин 8) крысы с сочетанным введением сульфата кадмия 0,5 мг/кг и хлорида цинка 1 мг/кг+мелатонин; 9) крысы с использованием сульфата кадмия 0,5 мг/кг и хлорида цинка 20 мг/кг + мелатонин.
Животные во время эксперимента находились на обычном пищевом рационе и имели доступ к пище и воде. Cветовой режим - естественный. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с
использованием лабораторных животных» (1985), 11-ой статьёй Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации и правилами лабораторной практики в РФ (приказ МЗ РФ от 01.04.2016 г. № 199). Раствор сульфата кадмия в дозировке 0,5 мг/кг массы (в пересчете на металл), цинка хлорида в дозе 0,1 мг/кг и 20 мг/кг, а также ацетата свинца в дозе 20 мг/кг вводили интрагастрально, ежедневно в течение 30 дней. В
качестве препарата мелатонина использовался синтезированный аналог гормона шишковидной железы препарат «Мелаксен» в дозе 10мг/кг, который вводили также с помощью зонда в желудок, каждый день в течение месяца. Для изучения функции почек в условиях спонтанного диуреза животные помещались в обменные клетки, где в течение шести часов у них собиралась моча. По истечении времени эксперимента животные забивались под наркозом с тиопенталом для исследования тканей и плазмы. В плазме крови и моче определялась концентрация креатинина, общего белка, общего кальция на спектрофотометре PV1251C-26 с помощью наборов «АгатМед» (Россия), содержание натрия и калия с помощью пламенной фотометрии на автоматизированном пламенном фотометре ФАП-2. Расчёт показателей водо - и электролитовыделительной функции почек производили по формулам Наточина Ю.В. (1974). В подготовленных минерализованных пробах (по ГОСТ26929 и 30178-96) определялось содержание кальция с помощью спектрофотометра, а кадмия, свинца и цинка - на атомно-абсорбционном спектрофотометре («Квант- АФА»). Содержание белка определяли спектрофотометрически (аппарат СФ-26). Содержание общего кальция плазмы крови измеряли спектрофотометрически с помощью аппарата PV1251^26. Обработка результатов исследования, исходя из количества выборок и нормального распределения рядов сравнения, установленного по критерию Шапиро- Уилка ^ф>> Wm), проводилась с применением критерия «t» Стьюдента с использованием программы GraphPad Prizm 6.1. О наличии факторных влияний судили при критическом уровне достоверности (р) меньшем 0,05. Линейный коэффициент корреляции Пирсона (r-Pearson) вычисляли, применяя пакет программ Microsoft (EXEL). Для расчетов и построения графиков использовались программы MICROSOFT EXEL.
Результаты и их обсуждение. Исследования показали, что совместное с мелаксеном использование солей кадмия и свинца способствовало некоторому понижению повышенного (относительно фоновых значений) при изолированном введении металлов, уровня спонтанного диуреза, что было обусловлено замедлением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышением канальцевой реабсорбции воды (кРВ) (рис.1).
ив
ЦЩВ
Диурез
-
о о
"ö ев В"
0,18 0,16 0,14 0,12 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0
-I II-II-
1ST 4X
x^ x^ x^ c>
Скорость клубочковой фильтрации
18,68 18,66 ¿18,64 518,62
(С
-ï.18,6 t;
^.8,58 18,56 18,54
ШЙРШ
111 il I
I I
X
о
^ ^ £ ^
+ + +
гЧ О -Q
С ÎN D. M С
M
+ +
гЧ О
С ГЧ
M С
+ M
-Q +
Q- _Q Q.
T3
U
+ T3
и
+
0 2
с
M +
тз
и
Канальцевая реабсорбция воды
99.7
99.6 99,5 99,4 99,3
%99,2 99,1 99 98,9
98.8
98.7
Щ ¡it
III
s
fi
fi
III
S ^ ^ £ ^
x + + +
^ гЧ О -Q
С ÎN D. M С
M
+
О ÎN С
M +
-Q Q.
T3
U
+ T3
и
о гч с
M +
тз
и
Рис. 1. Влияние мелатонина на диурез и водовыделительную функцию почек в условиях хронической
интоксикации солями металлов.
В группах с сочетанным введением солей металлов, мелаксена и хлорида цинка в дозе 1 мг/кг и 20 мг/кг также наблюдалась полиурическая реакция, однако менее выраженная, чем при изолированном использовании сульфата кадмия и ацетата свинца.
Электролитовыделительная функция почек у крыс с введением мелаксена на фоне кадмиевой и свинцовой интоксикации характеризовалась понижением (р<0,001), относительно значений в
опытах с изолированным использованием металлов, экскреции кальция, натрия и калия с мочой, однако, эти показатели оставались выше фоновых значений (табл.1). Использование мелаксена на фоне введения хлорида цинка в дозе 1 мг/кг не вызывало изменений в выведении электролитов, а в дозе 20 мг/кг приводило к увеличению (р<0,05), относительно фонового уровня, натрий- калий и кальциуреза.
Табл.1.
Влияние мелатонина на экскрецию электролитов и белка при внутрижелудочном введении
Стат. показатель Э Ca ЭNa ЭK Эбелка
мкмоль/час/100г мг/час/100г
Фон M±m 0,22±0,003 12,4±0,015 6,1±0,14 1,20±0,01
Zn1+M M±m 0,23±0,06 12,5±0,09 6,19±0,13 1,22±0,02
Р
Zn20+M M±m 0,26±0,009 12,6±0,08 7,24±0,07 2,1±0,001
Р *) *) *)
Pb M±m 0,33±0,005 14,22±0,09 8,12±0,08 2,35±0,04
Р *) *) *) *)
Pb+M M±m 0,25±0,003 13,5±0,12 7,93±0,07 2,53±0,05
Р **) *)**) *) *)**)
Pb+Zn1+M M±m 0,24±0,011 13,1±0,1 7,34±0,15 2,4±0,005
Р **) *)**)***) *)**) *)
Pb+Zn20+M M±m 0,34±0,012 13,67±0,08 7,44±0,014 2,55±0,03
Р *) *)**)***) *)**)***) *)**)***)
Cd M±m 0,34±0,001 14,12±0,12 7,92±0,07 2,35±0,41
Р *) *) *) *)
Cd+M M±m 0,26±0,009 13,2±0,05 7,35±0,11 2,3±0,04
Р *) *)**) *)**) *)
Cd+Znl+M M±m 0,27±0,007 12,56±0,04 7,22±0,14 2,23±0,05
Р *) *)**) *)**) *)
Cd+Zn20+M M±m 0,28±0,01 13,82±0,12 7,45±0,08 2,31±0,03
Р *) *)
*)—по отношению к фоновым значениям;
**) -по отношению к значениям в группах с изолированным введением металлов;
***) - по отношению к значениям в группах с сочетанным введением солей цинка и мелатонина.
В группах с кадмиевой и свинцовой интоксикацией на фоне введения мелаксена при дополнительном использовании хлорида цинка в дозе 20 мг/кг также отмечалось повышение (р<0,001) выведения с мочой кальция, натрия и калия относительно фона. Внутрижелудочное введение хлорида цинка в дозе 1 мг/кг в аналогичных условиях способствовало некоторому понижению (р<0,05) экскреции кальция, натрия и калия относительно значений с изолированным использованием солей металлов. Во всех опытных группах отмечалась выраженная протеинурия, за исключением группы с введением мелатонина на фоне хлорида цинка 1 мг/кг (табл.1).
Изучение активности системы ПОЛ у животных почти всех опытных групп выявило увеличение (р<0,001) относительно фоновых значений, содержания малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и накопление
гидроперекисей (ГП) в плазме крови (табл.2). Угнетение АОЗ в этих опытах проявилось снижением активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. Интактными оказались эти показатели у крыс с применением хлорида цинка в дозе 1 мг/кг на фоне введения мелатонина. Следует отметить, что в группе с введением хлорида цинка в дозе 1 мг/кг на фоне использования мелатонина при кадмиевой и свинцовой интоксикации содержание ГП и МДА повышалось, но было ниже, чем при изолированном применении сульфата кадмия и ацетата свинца соответственно. Уровень СОД и каталазы в группе с сочетанным применением мелатонина и хлорида цинка в дозе 1 мг/кг на фоне введения соли кадмия несколько повышался (р<0,05), относительно пониженных изолированным введением металла значений (табл.2.).
Табл.2
Влияние мелатонина на активность ПОЛ и состояние АОЗ при интрагастральном введении
Стат. показатель ГП МДА СОД Каталаза
мкмоль/л (ед.инг.) (Ме/гHb)
фон M±m 4,1±0,09 27,2±0,35 65,7±0,15 6,1±0,28
Znl+M M±m 4,11±0,08 27,4±0,9 65,8±0,18 5,9±0,83
Р
Zn20+M M±m 4,7±0,07 28,2±0,085 62,4±0,22 5,52±0,06
Р *) *) *) *)
Pb M±m 5,2±0,12 28,42±0,07 60,14±0,8 5,3±0,09
Р *) *) *) *)
Pb+M M±m 4,95±0,012 28,24±0,05 61,13±0,18 5,5±0,07
Р *) *) *) *)
Pb+Znl+M M±m 4,8±0,042 27,23±0,14 61,4±0,85 5,32±0,13
Р *)**)***) *)**)***) *) *)
Pb+Zn20+M M±m 5,42±0,04 29,8±0,7 61,3±0,72 5,1±0,81
Р *)***) *)**)***) *) *)
Cd M±m 5,3±0,04 28,12±0,08 62,13±0,9 5,5±0,1
Р *) *) *) *)
Cd+M M±m 4,93±0,2 28,3±0,1 63,5±0,3 5,6±0,123
р *) *) *) *)
Cd+Znl+M M±m 4,79±0,03 27,35±0,09 64,7±0,3 5,13±0,04
Р *)
Cd+Zn20+M M±m 5,5±0,12 30,9±0,05 61,5±0,83 5,21±0,09
Р *)
*)**)***) - значения как в табл.1.
Содержание цинка в костях животных в значительно увеличивалось (р<0,001) и группах с сочетанным применением используемых сопровождалось декальцинацией костной ткани солей металлов на фоне введения мелатонина (табл.3).
Табл.3.
Влияние мелатонина на содержание кальция, цинка, свинца и кадмия в костях при внутрижелудочном введении сульфата кадмия, ацетата свинца и хлорида цинка у крыс._
Стат. показатель Zn Cd Pb Са
мг/100г мг/100г мг/100г г/100г
фон M±m 67,7±1,2 0,03±0,001 19,1±0,03 250±3,2
Zn1+M M±m 87,3±0,4 - - 248±1,3
Р *)
Zn20+M M±m 102,1±1,2 - - 210±1,2
Р *) *)
Cd M±m 0,1±0,004 - 149±1,12
P *) *)
Cd+M M±m - 0,09±0,001 - 151,5±0,85
P *) *)
Cd+Znl+M M±m 85,4±0,9 0,12±0,002 - 155,3±1,21
Р *) *)**) *)**)***)
Cd+Zn20+M M±m 103,2±0,83 0,17±0,04 - 144,8±0,95
Р *) *)**)***)
Pb M±m - 51,3±0,8 153,5±0,9
P *) *)
Pb+M M±m - - 50,9±0,48 155,2±1,1
P *) *)
Pb+Znl+M M±m 88,5±0,5 - 98,5±0,5 160,3±1,2
Р *) *)**)***) *)**)***)
Pb+Zn20+M M±m 99,75±0,35 - 99,75±0,35 159,5±0,95
р *)
*)**)***) - значения как в табл.1.
Содержание кадмия в костях крыс с использованием сульфата кадмия и хлорида цинка в разных дозировках на фоне применения мелатонина значительно повышается (р<0,001) и относительно фона и относительно значений в группе с применением только соли кадмия (табл.3). В этих же группах отмечается понижение (р<0,001) кальция в костном матриксе, наиболее выраженное при введении соли кадмия и хлорида цинка 20 мг/кг и мелатонина. Значительное увеличение (р<0,001) по сравнению с фоном, содержания свинца в костях характерно и для животных, получавших ацетат свинца на фоне введения мелатонина и еще более выраженное при использовании комбинации хлорида цинка в дозе 20 мг/кг с мелаксеном и солью свинца (табл.3). Также характерна выраженная потеря кальция костной тканью у животных этих групп по сравнению с фоновыми значениями и относительно показателей с введением ацетата свинца на фоне только мелатонина.
Таким образом, влияние мелатонина на функции почек у крыс в условиях интоксикации солями цинка, свинца и кадмия проявляется в некотором уменьшении диуреза и экскреции кальция, натрия и калия по сравнению с
показателями в группах с изолированным введением металлов, а также снижении выраженности реакций ПОЛ и степени накопления тяжелых металлов в костях.
Список литературы/ References
1. Брин В.Б., Бузоева М.Р. Некоторые эффекты сульфата кадмия на фоне экспериментальной гиперкальциемии //Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т.25. №4. С.121-126. [Brin V.B. M.R. Buzoeva. Nekotorye jeffekty sul'fata kadmija na fone jeksperimental'noj giperkal'ciemii //Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2018. (4).121-126].
2. Киреева Е.П. Связь начального поражения почек с экологически обусловленной нагрузкой организма свинцом и кадмием и его профилактика (эпидемиологическое и экспериментальное исследование)//Автореф.дисс.канд.мед.наук. Екатеринбург. 2007. С.20. [Kireeva E.P. Svjaz' nachal'nogo porazhenija pochek s jekologicheski obuslovlennoj nagruzkoj organizma svincom i kadmiem i ego profilaktika (jepidemiologicheskoe i jeksperimental'noe issledovanie)
30 East European Scientific Journal #4(68), 2021 //Avtoref.diss.kand.med.nauk. Ekaterinburg. 2007. 20. (in Russ).]
3. Хадарцева М.П. Влияние внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия на электролито-водовыделительную функцию почек при экспериментальном гипервитаминозе Д //Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011. №3 (23). С.64-67. [ Hadarceva M.P. Vlijanie vnutrizheludochnogo i podkozhnogo vvedenija sul'fata kadmija na jelektrolito-vodovydelitel'nuju funkciju pochek pri jeksperimental'nom gipervitaminoze D //Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2011. (3). 64-67 (in Russ).]
4. Masato O., Atsushi. M., Mitsuya S. Heavy metal chelator TPEN attenuates fura-2 fluorescence changes induced by cadmium, mercury and methylmercury //The Journal of Veterinary Medical Science Advance Publication. 15 Jan. 2016.
5. Nam H.K., Young Y.H, L. Kyu-Beck., et all. Environtmetal Heavy Metal Exposure and Chronic Kidney Disease in the General population // Yournal of Korean Medical Science. 2015. (3). 272-277.
6. Young J.S., Ji E.L., Dae H.L., et all. Prevalence and Relationship of Iron Deficiency Anemia with Blood Cadmium and Vitamin D Levels in Korean Women // Yournal of Korean Medical Science/ 2015. (1). 25-32.
7. Брин В.Б., Митциев А.К., Митциев К.Г. Способ коррекции нефротоксического действия кадмия в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т XVII. №2. с. 194195. [V.B. Brin., A.K. Mitciev., K.G. Mitciev. Sposob korrekcii nefrotoksicheskogo dejstvija kadmija v jeksperimente // Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2011. (2). 194-195. (in Russ).].
8. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Значение мелатонина для деятельности почек // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018. №.13. с. 43-49 [Arushanjan Je.B., Ovanesov K.B. Znachenie melatonina dlja dejatel'nosti pochek //Medicalnews of North Caucasus. 2018. V. (13). 43-49 (in Russ)].
9. Арушанян Э.Б. Ограничение окислительного стресса как основная причина универсальных защитных свойств мелатонина// Экспериментальная и клин. фармакол. 2012. Т.75. с.44-45. [Arushanjan Je.B. Ogranichenie okislitel'nogo stressa kak osnovnaja prichina universal'nyh zashhitnyh svojstv melatonina// Jeksperimental'naja i klin. farmakol. 2012. (75). 44-45 (in Russ)].
10. Chan C.W., Song Y., Ailenberg M., et. all. Studies of melatonin effects jn epitheiia using the human embryonic kidney -293 cell line // Endocrinology.1997. (138). 1483-1496.
Petya V. Ivanova1, Ana I. Maneva2
Department Chemistry and Biochemistry, Pharmaceutical Faculty, Medical University of Plovdiv, 15A :Vasil Aprilov Blvd, 4002 Plovdiv, Bulgaria Department Chemistry and Biochemistry, Pharmaceutical Faculty, Medical University of Plovdiv, 15A :Vasil Aprilov Blvd, 4002 Plovdiv, Bulgaria
EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, HUMAN TELOMERASE SUBUNIT -HTERT, PROTEIN KINASE D1 AND P16INK4A IN NORMAL KERATINOCYTES AND PREMALIGNANT LESIONS OF SKIN AND ORAL CAVITY.
Abstract. Identification of mutations as markers for early malignant transformation could be more appropriate not only for early diagnosis of cancer but could potentially influence treatment strategies in HNC, since mutations in EGFR and Ras genes are closely associated with resistance to cancer treatment. Mutations in Ras, p53 (early), the gene of EGFR (in BCCs not detected), and HTERT promoter could be used as markers of cancer transformation. Mutations in p53 are detected early in PMDs, associated with high risk for early transformation into Oral SCC. Mutations in Ras are not detected in Potentially Malignant Disorders (PMDs), with exception of Actinic keratoses (AK), Keratoacanthomas (KA) and papillomas. Since increased expression of hTERT is an early event in the pathogenesis of hyperproliferative skin deseases, overexpressed hTERT is considered as a proproliferative (proinflammatory) marker, rather than cancer marker, in contrary to its mutations. Mutations in HTERT are detected in both Spinocellular carcinoma (SCC) and Basocellular carcinoma (BCC), UV-signature.
Increased expression mainly of MMP-9 and MT1-MMP (MMP-2), are now considered as markers for aggressive cancer phenotype in both cancers. Using EMT markers (vimentin, fibronectin, N-cadherin, vs, E-cadherin; and transcriptional factors - Snail, Slug, Twist; HIF-1a, a-SMA), we could not differentiate late PMDs of early cancer lesions. These markers are useful for detection of aggressive alteration in tumour pathogenesis, which is of importance when a surgical procedure is planned. COX-2 stain was highest in SCCs and aggressive BCCs. Increased expression of PKD1 was detected in BCCs in contrary to SCC. There is no currently data for the expression of PKD1 in PMDs, leading to SCC, nor for detected mutations in PKD1 gene in SCC and BCCs. PKD1 is upregulated and down-regulated in BCC and SCC, respectively. We speculate here that the molecular mechanism - increased NFKB-hTert-PKD1-NFKB-hTert, resulting in p16INK4a mutations and turn of PKD1 function, is connected with the progression of chronic inflammation in cancer development.
