CC BY
73
Элекиа^оннмй ндучно-о^/?дзобдтел(?нь1й
Вссщник
Здоровье и оброзозоние е XXI веке
2013, том 15 [12]
-е»С«0»9-
EFFECTS OF MELAXEN & MELAXEN COMBINATION WITH NOOTROPICS ON THE BLOOD’ ANTIOXIDANT SYSTEM INDICATORS AT GLOBAL CEREBRAL ISCHEMIA IN RATS
Gantsgorn E. V.
Rostov State Medical University, Department of Pharmacology and
Clinical Pharmacology, Rostov-on-Don
On the base of antioxidant system indicators monitoring in blood we’ve studied the effects of me-laxen and its combination with nootropics of the diffe-rent mechanism of pharmacologic action in the conditions of cerebral blood flow disturbance in a rat model of global cerebral ischemia. It was established, that preventive combined usage of vinpocetine with melaxen significantly reduces rat’s lethality, keeps the antioxidant properties of both drugs and decreases an oxygene brain consumption. The obtained results indicate the potential importance of melatonin’ drugs usage for the neuro-protective therapy improvement for the treatment of ischemic and neurodegenerative brain diseases. Keywords: cerebral ischemia, melaxen, nootropics, antioxidant system of blood.
ВЛИЯНИЕ МЕЛАКСЕНА И ЕГО КОМБИНАЦИЙ С НООТРОПАМИ НА ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТ-НОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС
Ганцгорн Е.В.
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии
и клинической фармакологии, г. Ростов-на-Дону
Посредством мониторинга показателей антиоксидантной системы крови на модели глобальной ишемии головного мозга у крыс изучались эффекты ноотропов разного механизма действия и их комбинаций с мелаксеном в условиях нарушения мозгового кровообращения. Установлено, что превентивное применение винпоцетина с мелаксеном значительно уменьшает летальность крыс, сохраняет антиоксидантные свойства обоих препаратов и снижает
—-------------------—
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518
Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
Весщник
Здоровье и оброзовоние в XXI веке
2013, том 15 [12]
-£ЧС«0»9-
свободнорадикальные процессы. Полученные результаты указывают на потенциальную важность использования препаратов мелатонина для расширения возможностей нейропротекции при фармакотерапии ишемических и нейродегенеративных заболеваний головного мозга. Ключевые слова: ишемия головного мозга, мелаксен, ноотропы, антиоксидантная система крови.
Сосудистые заболевания головного мозга (ГМ) на сегодняшний день ввиду значительной распространенности и тяжелых последствий для состояния здоровья населения в мировом масштабе являются одной из важнейших медико-социальных проблем [1]. Цереброваскулярные заболевания - одна из основных причин заболеваемости, смертности и инвалидизации и в Российской Федерации. У нас в стране уровень заболеваемости один из самых высоких в мире, а смертность от нарушений мозгового кровообращения в России занимает 2-е место, уступая лишь кардиоваскулярной патологии и составляя в острой стадии инсульта около 35% [2].
В связи с этим поиск новых путей первичной и вторичной профилактики инсультов, совершенствование системы квалифицированной медицинской помощи больным с цереброваскулярной недостаточностью, бесспорно, справедливо считаются одними из приоритетных задач современной медицины в общем и клинической фармакологии, в частности.
В данном аспекте крайне важно учитывать тот факт, что одним из ведущих системных компонентов повреждения при ишемии
ГМ является оксидантный стресс, развивающийся в результате активации свободнорадикальных процессов (СРП) и приводящий к ряду функциональных и метаболических нарушений [3, 4]. Особый интерес в лечении ЦВЗ, на наш взгляд, представляет гормон эпифиза мелатонин, обладающий по сведениям многих авторов выраженным АО действием [5-7].
Цель. Анализ выживаемости и изучение показателей АО системы (АОС) крови крыс с экспериментальной ишемией ГМ (ЭИГМ) при превентивном введении ЛП мелатонина - мелаксена и ноотропных ЛП.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 103 половозрелых беспородных крысах-самцах массой 200 - 250 г. За 14 дней до операции ЭИГМ животные были разделены на 2 группы (гр.) контроля (гр. ложноооперированных (ЛО) и гр. крыс, подвергшихся ЭИГМ (гр. ИШ)), получавших физ. раствор в дозе 0,2 мл/сут внутримышечно, и 5 опытных гр., которым производилась ЭИГМ и вводились изучаемые ЛП: пирацетам (П) в дозе 300 мг/кг/сут внутримышечно (гр. Пиш); мелаксен (М) в дозе 0,25 мг/кг/сут per os (гр. Миш); винпоцетин (В) в дозе 5 мг/кг/сут внутрибрюшинно (гр. Виш); П с М (гр. ПМиш) и В с М (гр. ВМ иш) в тех же
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ N° ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
Весщник
Здоровье и оброзовоние е XXI веке
2013, том 15 [12]
-£ЧС«0»9-
дозах. ЭИГМ моделировалась перевязкой левой и правой общихсонных артерий под тиопенталовым наркозом (120 мг/кг массы животного внутрибрюшинно). Через 24 ч фиксировали количество выживших крыс во всех гр., после чего производили декапита-цию крыс под эфирным наркозом и забор крови для анализа показателей АОС плазмы крови. Статистический анализ выполнялся на ПК в электронных таблицах («Microsoft Excel») и программах из статистического пакета STATISTICA 6.0 (при р < 0,05).
Результаты. Анализ выживаемости в гр. Контроля показал, что в гр. ЛО 24часовую окклюзию переживали 100% крыс, а
в гр. ИШ выживаемость была минимальной, составив всего 34,8%. Что касается опытных групп, то в гр. Пиш процент выживших крыс составил 44,4%; в гр. Миш - 50,0%; в гр. Виш -61,5%; ПМиш - 53,3%; в гр. ВМиш - 80,0%. Таким образом, сочетание В+М в целом было самым продуктивным: в этой гр. крыс летальность была в 3,2 раза ниже, чем у животных контроля гр. ИШ.
Результаты сравнительного анализа активности специфических факторов АО защиты, регулирующих процесс СРО на разных этапах его реализации, приведены в табл. 1.
Таблица 1
Влияние ЛП на параметры АОС плазмы крови крыс после ИГМ
Груп- па Показатели АОС
СОД, Каталаза, V Н2О2, ЦП,
у.е./минчмг Hb нМ/минчмг Hb нМ/минмл мкМ/л
ЛО 0,98±0,05 174,74±5,97 101,91±2,56 1,27±0,01
ИШ 1,15±0,03* 164,80±1,26* 134,06±3,18** 1,32±0,05
Пиш 1,21±0,03* 168,94±3,68* 129,62±5,29* 1,40±0,07* #
Миш 1,62±0,06** ## 168,41±1,07* 137,01±4,47** 1,92±0,16** ##
Виш 0,92±0,12# 161,71±1,63* 135,3±2,81** 1,45±0,07* #
ПМиш 1,35±0,12** # 168,51±2,60* 132,43±1,06** 1,85±0,24** ##
ВМиш 1,23±0,04* # 169,86±2,71* # 128,95±1,31* 2,2±0,06** ##
Примечание: СОД - супероксиддисму-таза; V Н2О2 - объем утилизированной Н2О2, плазмой; ЦП - церулоплазмин; * - статистически значимые отличия по сравнению с ЛО при р<0,05; ** - статистически значимые отличия по сравнению с ЛО при р<0,01; # -статистически значимые отличия по сравне-
нию с ИШ при р<0,05; ## - статистически значимые отличия по сравнению с ИШ при р<0,01.
Таким образом, нами было зарегистрировано, что развитие окислительного стресса у крыс с ЭИГМ сопровождалось повышением емкости АОС, что проявлялось достовер-
3
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
Весщник
Здоровье и оброзовоние в XXI веке
2013, том 15 [12]
-£ЧС«0»9-
но более высокой активностью СОД в гр. ИШ по сравнению с животными гр. ЛО (1,15 и 0,98 у.е./мин-мг НЬ, соответственно). Кроме того, на 31,5% увеличивался объем утилизированной Н2О2, несмотря на то, что активность каталазы - ключевого фермента, разлагающего эту субстанцию, стала на 6% ниже уровня контроля в гр. ЛО.
Что касается опытных гр., то наиболее существенные изменения в активности и емкости АОС нами были зафиксированы при сочетанном применении В с М у крыс с ЭИГМ, но в этом случае в большей степени проявились эффекты М. Кроме того, следует отметить повышение активности СОД и ЦП, как при самостоятельном введении М, так и в комбинациях, что может выступать в качестве одного из важных механизмов его фармакологического действия в условиях окси-дантного повреждения ГМ.
Выводы. На основании полученных нами результатов, можно заключить, что комбинация винпоцетина с мелаксеном на модели ЭИГМ у крыс проявляет значительные церебропротекторные свойства, выражающиеся уменьшении летальности животных, сохранении АО свойств обоих ЛП и снижении выраженности СРП. Следовательно, при использовании данной комбинации в клинике можно ожидать лучший терапевтический эффект, чем при отдельном применении этих ЛП. Полученные результаты указывают на потенциальную важность использования препаратов мелатонина для расширения возможностей нейропротекции при
фармакотерапии ишемических и нейродеге-неративных заболеваний ГМ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Meyers J.L., Davis K.L., Yu Y.F. Stroke and transient ischemic attack in the long-term care setting: patient characteristics, medication treatment, and length of stay // Consult. Pharm. -2011.-Vol. 26.-№ 3.-Р. 170-81.
2. Котова О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности // Рус. мед. журн. -2012.-№ 10.-С. 514-516.
3. Луцкий М.А., Фролов В.М., Бочарникова Н.М. Некоторые особенности этиологии и патогенеза ишемического инсульта // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10 (3). - С. 652655.
4. Smith E.E., Pan W., Olson D. [et al.]. Frequency and determinants of lipid testing in ischemic stroke and transient ischemic attack: findings from get with the guidelines-stroke // Stroke. - 2010. - Vol. 41 (2). - Р. 232-238.
5. Арушанян Э.Б. Защитная роль мелатонина при нарушениях мозгового кровообращения // РМЖ (Неврология). - 2010. - Т. 18 (6). - С. 57-61.
6. Reiter R.J., Tan D.-X., Manchester L.C. Melatonin defeats neurally derived free radicals and reduces the associated neuromorphological and neurobehavioral damage // J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 58 (6). - Р. 5-22.
7. Watson R.R. Melatonin in the promotion of health. — 2nd Ed. - Taylor & Francis Group LLC, 2012. -582 р.
- 4 -
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
