CC BY
18
Влияние медикаментозной терапии на показатели углеводного и липидного обмена у больных с предиабетом
Д.И.Гахраманова
Азербайджанский Государственный институт усовершенствования
врачей им. А.Алиева, г.Баку
Предиабет (нарушение толерантности к глюкозе и/или нарушенная гликемия натощак) представляет высокий риск развития сахарного диабета (СД) 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно литературным данным, количество людей с предиабетом растет и не исключается, что к 2030 г. это количество составит 472 млн [1]. В исследовании DPP (Diabetes Prevention Program) отмечается о трансформировании ежегодно около 10% случаев нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) в СД 2 типа [2]. По данным ВОЗ и ADA, предиабет может развиться у 27% лиц с нормальными показателями глюкозы натощак [3, 4]. В Азербайджане, как и во всем мире, отмечается рост распространенности нарушений углеводного обмена [5, 6].
Результаты ряда исследований свидетельствуют о более значимости НТГ как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем НГН. По данным исследования DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe Study, 1999), у пациентов с НТГ риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в сравнении с нормогликемией составляет 1,32, а у пациентов с НГН-1 [7].
Лечение предиабета необходимо начинать на раннем этапе. Несмотря на имеющиеся терапевтические возможности добиться соответствующего контроля гликемии сложно, и посредством комбинированного сахароснижающего лечения не всегда получается улучшить метаболические показатели, особенно если уже сформировались макрососу-дистые осложнения [8, 9].
Врачи общей практики зачастую не замечают начальные нарушения углеводного обмена, и основное внимание уделяют коррекции сопутствующих факторов риска [10].
В лечении ранних нарушений углеводного обмена одними из основных считаются диета и физические нагрузки. Однако кардинальное изменение стиля жизни для многих пациентов трудно выполнимая задача. Европейское общество кардиологов и Европейское общество по изучению СД в целях
лечения пациентов с предиабетом при неэффективности изменения образа жизни рекомендует применять антигипергликемические препараты [11, 12].
Таким образом, коррекция нарушений углеводного обмена еще до развития СД 2 типа становится одной из важнейших задач не только для предотвращения возникновения СД 2 типа, но и для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить влияние препаратов глюкофаж и глюкобай на показатели углеводного и липидного обмена у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 63 пациента с нарушением толерантности к глюкозе в возрасте от 19 до 60 лет, средний возраст -42,3±6,77лет. Мужчин было 31 (49,2%), женщин - 32 (50,8%). При этом 9 (14,3%) были из возрастной группы 19-30лет, 14 (22,2%) обследованных - в возрасте 3140 лет, 19 (30,1%) и 21 (33,3%) - из возрастных групп 41-50 и 51-60 лет соответственно. Средний индекс массы тела (ИМТ) составил 30,1±4,02 кг/м2, объем талии - 99,8±11,6 см. Длительность исследования составила 6 месяцев.
Пациенты были распределены в три статистически сопоставимые группы. Группа I - 23 пациента средний возраст 43,6±2,34 лет, которым наряду со стандартными рекомендациями по коррекции образа жизни был назначен метформин (глюкофаж, Мерк) в суточной дозе 1700 мг в течение 12 недель; группа II -21 пациент, средний возраст 41,8±1,92 лет, которым назначены терапия препаратом глюкобай (Байер-Ше-ринг Фарма) в суточной дозе 150 мг и стандартные рекомендации по коррекции образа жизни; группа III (контрольная) - 19 больных, средний возраст 41,5±3,15 лет, получавшие умеренную гипокалорийную диету в сочетании с расширением физических нагрузок.
Всем обследованным проведен физикальный осмотр с измерением роста, веса, окружности талии, АД, расчетом индекса массы тела (ИМТ). Рост, вес и ИМТ измеряли на медицинских электронных весах Seca 763 ("Seca GmbH & Co. KG", Германия). Измерение АД проводили по методу Короткова (механический). Оценку углеводного обмена проводили по уровням гликиро-ванного гемоглобина (HbA1c), глюкозы натощак,
■исходно
через 12 нед. 0 через 24 нед.
I гр. (п=23) П гр. (п=21) Ш гр.(п=19)
Рис. 1. Динамика величины ИМТ (кг/м2) на фоне терапии
IIIrp.(n=19)
Пгр.(п=21)
1гр.(п=23)
5,6
5,5
------------------------------------------------
5,9
6,3
i 6,2
0 1 2 3 4 5 6 7
■ исходно = через 12 нед ■ через 24 нед.
Рис. 2. Динамика уровня гликированного гемоглобина (%) в группах обследования
постпрандиальной гликемии. Определение HbAlc проводили с помощью набора фирмы "Human" (Германия) на ФЭК длине волны 600-660 нм, в кювете 1 см, против холостой пробы по реагенту. Для проведения перораль-ного глюкозотолерантного теста у обследуемого натощак (минимально 12 часов голодания) осуществляли забор крови из пальца. Определение количества глюкозы в капиллярной крови натощак и через 2 часа после еды проводили на портативном анализаторе глюкозы "Hemo Cue В - Glucose Analyzer" (Швеция). Результаты интерпретировали в соответствии с критериями ВОЗ [4]. Липидный спектр оценивали по показателям общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопроте-ины высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности. Содержание ОХС и ТГ в сыворотке крови определяли с помощью ферментативного тест-набора Cholesterol liquicolor и Triglycerides liquicolormono фирмы Human (Германия), соответственно. Для определения концентрации содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) использовали ферментативный колориметрический метод с помощью тест-системы Roche Diagnostics (Швейцария) согласно приложенной инструкции. Концентрацию липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фриде-вальда: ЛПНП = ОХ - (ЛПВП + ТГ / 5).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью компьютерной программы Statistica 7.0. Все результаты представлены в виде средних значений (М)± стандартное отклонение (SD), а также целых значений (n) и процента (%). При расчетах использован критерий Стьюдента. Различия считали статистически значимыми приp<0,05 (95%-й уровень значимости).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. По данным исследования на фоне назначенной терапии через 3 и 6 мес. наблюдения отмечалось уменьшение ИМТ (рис. 1).
При терапии метформином (глюкофаж) у пациентов I группы ИМТ в среднем снизился через 12 нед на 6,6%, через 24 нед. - на 15,9%, при этом у 11 пациентов (47,8%) в период наблюдения отме-
чалось снижение массы тела в среднем с 94,5±4,11 до 90,3±2,22 кг, а также ОТ - с 94,8±1,62 до 89,3±1,71 см. При терапии глюкобаем у пациентов II группы ИМТ спустя 12 и 24 нед снизился в среднем на 4,5% и 12,6% соответственно. В процессе исследования на фоне приема препарата глюкобай масса тела снизилась в среднем с 94,3±2,17 до 89,0±1,04 кг, а ОТ - с 97,1±1,10 до 90,0±1,05 см. У пациентов III группы на фоне диетотерапии и физических нагрузок ИМТ через 12 и 24 недели снизился на 2,9% и 6,4% соответственно. В этой группе масса тела больных снизилась с 90,6±2,42 до 87,4±2,50 кг, а ОТ - с 93,8±1,68 до 90,0±1,17 см.
Исходно у 6 пациентов I группы с НТГ отмечалось высокое АД, у 17 - АГ I степени, во II группе соответственно 6 и 15 больных и в III группе у 6 больных было высокое АД и у 13 пациентов - АГ I степени. Анализ полученных результатов после проведенного лечения показал, что из 6 больных I группы с высоким АД у 4-х пациентов САД составил 124,2±3,0, ДАД - 82,5±1,64 мм рт.ст., а из 17 больных с АГ I степени у 11 больных САД и ДАД снизились до нормального - от 150,3±2,04 до 128,5±1,40 мм рт.ст. и от 97,4±1,62 до 88,2±1,07 мм рт.ст. Следовательно, в I группе АД нормализовалось у 65,2% пациентов.
На фоне препарата глюкобай нормализация АД отмечалась у большинства обследованных II группы. По результатам проводимого лечения из 21 пациента с высоким АД и АГ I степени у 18 (85,7%) больных отмечалась нормализация АД -показатель САД в среднем составил 126,8±1,26 и ДАД - 83,1±1,08 мм рт.ст. В III группе на фоне физических нагрузок и диеты АД нормализовалось у 10 (52,6%) обследованных.
По данным обследования, через 24 недели лечения выявлено снижение уровня глюкозы (табл. 1).
Изменения уровня глюкозы постпрандиальной глюкозы у пациентов
I группы через 24 нед. в сравнении с исходной величиной достигли статистической значимости (р<0,05). У больных
II группы снижение количества постпрандиальной глюкозы на фоне приема глюкобай через 24 недели было также статистически значимым (р< 0,05). Снижение уровня глюкозы натощак в обеих группах, хотя и не было статистически значимым, но было количественно выраженным. В III группе средний уровень тощаковой гликемии через
24 недели практически не отличался от исходного, а уровень постпрандиальной гликемии снизился на 4,5%.
Почти схожий характер изменений отмечался при определении гликированного гемоглобина. Согласно полученным результатам, HbA1c снизился в I и II группах и практически не изменился в контрольной группе (рис. 2).
Как видно из рис. 2, в группах обследования наблюдалась тенденция к снижению уровня HbA1c на протяжении всего периода лечения. Спустя 24 недели содержание гликированного гемоглобина относительно исходного снизился в I группе на фоне терапии глюкофаж на 21,0% (р<0,05), во II группе при использовании глюкобай - на 20,6% и в III группе - на 5,1%.
К началу лечения у большинства пациентов имелись нарушения липидного спектра. На фоне терапии препаратом глюкофаж выявлено снижение ТГ и ЛПНП (табл. 2).
Уровень ОХС после лечения снизился на 6,0, 4,4 и 2,1% соответственно в I, II и III группах. Уровень ТГ также снижался. После 24 недель лечения у пациентов I группы количество ТГ в сравнении с исходным снизилось на 8,7%, у больных II и III групп - на 7,1 и 4,7% соответственно. Содержание ЛПНП в сыворотке крови на фоне лечения препа-
Таблица 1. Динамика показателей уровня глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы на фоне терапии
Группы обследования Период обследования Глюкоза, ммоль/л
натощак через 2 часа
I группа (п=23) исходно 6,1±0,55 7,0±1,03
через 24 нед. 5,4±0,27 5,9±0,32*
II группа (п=21) исходно 6, Ott 0,52 6,8±0,80
через 24 нед. 5,5±0,61 5,9*0,40*
III группа (п=19) исходно 6, Ott 0,35 6,7±0,73
через 24 нед. 5,8±0,45 6,4±0,48
Примечание:
■ статистическая достоверность различии между показателями до и после лечения (р<0,05)
ратом глюкофаж (I группа) спустя 24 недели снизилось на 11,8%, на фоне препарата глюкобай (II группа) - на 10,8% и у пациентов III группы - на 4,8%. Уровень ЛПВП в среднем у пациентов всех групп практически остался на исходном значении.
Отметим, что побочных явлений при приеме обоих препаратов не встречалось.
Таким образом, в группе больных с НТГ, которым вместе с диетой было назначено лечение препаратом глюкофаж, спустя 24 недели отмечено снижение ИМТ у 60,9%, нормализация АД - в 65,2% случаев, снижение тощаковой и постпран-диальной гликемии у 65,2 и 69,6% соответственно, гликированного гемоглобина - у 73,9%. На фоне терапии глюкофажем уровень ОХС снизился в 60,9%, ТГ и ЛПНП - в 82,6% случаев соответственно, а ЛПНП повысился у 39,1% пациентов.
В группе больных, которые на фоне диеты принимали глюкобай через 24 недели снижение ИМТ зафиксировано в 61,9% случаев, АД нормализовалось у 85,7% пациентов, количество глюкозы натощак и после приема пищи снизилось у 57,1 и 61,9% больных соответственно, уровень №A1c снизился у 66,7%, ОХС - у 47,6%, ТГ и ЛПНП - соответственно у 57,1 и 52,4% пациентов, содержание ЛПВП в сыворотке крови повысилось у 23,8% обследованных.
Таблица 2. Динамика липидных показателей на фоне терапии
Показатель, ммоль/л Период обследования I группа (п=23) II группа (п=21) III группа (п=19)
ОХС исходно 5,64±0,84 5,70tt0,82 5,66±0,67
через 24 нед. 5,3 Ott 0,41 5,45±0,71 5,54±0,55
ТГ исходно 1,95±1,26 1,96±0,88 1,92±1,14
через 24 нед. 1,78±0,78 1,82±1,04 1,83±0,89
ЛПНП исходно 3,14±0,57 3,14±0,36 3,12±0,28
через 24 нед. 2,77±0,22 2,80tt0,35 2,97±0,28
ЛПВП исходно 1,72t 0,23 1,74±0,17 1,72±0,66
через 24 нед. 1,74±0,70 1,74±0,48 1,72±0,59
Изменения, отмеченные в контрольной группе, в сравнении с I и II группами были не такими значительными. У пациентов этой группы спустя 24 недели ИМТ снизилось в 57,9% случаев, АД нормализовалось у 52,6%, тощаковая и постпран-диальная гликемия снизилась соответственно у 36,8 и 47,4% больных. Снижение HbAlc встречалось в 26,3%, ОХС, ТГ и ЛПНП - у 26,3, 42,1 и 36,8% соответственно. Мы считаем, что изменения в данной группе могли бы носить выраженный характер при условии соблюдения диеты и выполнении физических нагрузок. Однако, 47,4% пациентов зачастую нарушали рекомендованную им диету, особенно в отношении количества приемов пищи и приема воды, а также не регулярно выполняли физические упражнения.
При сопоставлении полученных данных пациентов с НТГ более эффективные результаты получены при применении антигипергликемической терапии, в частности метформина (глюкофаж), что согласуется с данными литературы [13, 1, 6, 14].
Итоги проведенного исследования позволяют заключить, что у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе наряду с рекомендациями по изменению образа жизни целесообразно применение антигипергликемической терапии, в частности препарат глюкофаж.
ЛИТЕРАТУРА
1. Wild S., Roglic A., Sickee R. et al. Global prevalence of diabetes. Estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes Care, 2008, v. 28 (suppl. 1). p. 555-560.
2. DPP Research Group. Long-term Effects of Lifestyle Intervention or Metformin on Diabetes Development and Microvascular Complications: the DPP Outcomes Study // The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2015, v.3(11), p.866-875.
3. ADA (American Diabetes Association). Standards of Medical Care in Diabetes // Diabetes Care, 2013, v.36(1), p.S11-66.
4. WHO. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/CHP/CPM/11.1). http://www.who.int/diabetes /publications/report- hba1c_2011.
5. Алиева Т. Т. Динамика распространенности сахарного диабета в Азербайджанской Республике в 1994-2012 гг. и прогноз на 2030 г. // Казанский медицинский журнал, 2014. №4. c. 566569.
6. Мамедгасанов Р.М., Мустафаева А.Г. Эффективность коррекции нарушений углеводного и липидного обмена у лиц с высокими факторами риска //Az?rb.Tibb Jurnal?, 2008, №1, c.109-112.
7. Романенко И.А., Маврычева Н.В., Полятыкина Т.С. и др. К вопросу профилактики сахарного диабета 2-го типа // Медицинский альманах, 2014, №5 (35), с. 115-117.
8. Hamman R. Late-breaking trials. Program and abstracts of the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association;
June 10-14, 2005; San Diego, California. Presented June 12, 2005
9. Perreault L., Pan Q., Mather K.J. et al. Effect of regression from prediabetes to normal glucose regulation on long-term reduction in diabetes risk: results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study // Lancet, 2012, v.379(9833), p.2243-2251.
10. Stern S.E., Williams K., Ferranini E. et al. Identification of individuals with insulin resistance using routine measurements // Diabetes, 2005, v.54, p.333-339.
11. Демидова И.Ю., Боева В.В. Ранняя диагностика и лечение начальных стадий нарушений углеводного обмена // Вестник Российского Государственного Университета, 2013, №1, C. 913.
12. Жирикова Л.Р., Мамедов М.Н., Инарокова А.М. и др. Изучение эффективности и переносимости акарбозы у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе / Тезисы Всероссийской научно-практической конференции. СПб, 2010, с. 69-70.
13. Древаль А.В., Мисникова И.В., Триголосова И.В., Тишени-на Т.С. Влияние метформина на углеводный и липидный обмен у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена // Сахарный диабет, 2010, №2, с. 63-67.
14. Narthan D.M., Davidson M.B., DeFronzo R.A. et al. for the American Diabetes Association. Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: implication for care // Diabetes Care, 2007, v. 30, p.753-759.
SUMMARY
Effect of drug therapy carbohydrate and lipid metabolism in patients with pre-diabetes D.Gahramanova
A.Aliyev's Azerbaijan State Physicians Improvement Institute, Baku
The article presents the assessment results of the effect of Glucophage and Glucobay medications on carbohydrate and lipid metabolism in 63 patients with impaired glucose tolerance (IGT). All patients underwent physical examination which includes measurement of height, weight, waist circumference, blood pressure, calculation of body mass index (BMI). It was determined the level of glicated hemoglobin (HbA1c), glucose on an empty stomach, postprandial glycemia, total cholesterol (TC), triglyc-erids (TG), high density lipoproteins (HDL) and low-density lipoproteins (LDL). The duration of the examination was 6 months. It is advisable to use antihyperglycemic therapy, in particular Glucophage medication in patients with impaired glucose tolerance along with recommendations for lifestyle changes.
Поступила 15.03.2018
