CC BY
54
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА МЕДИЦИНА ТА МОРФОЛОГ1Я
УДК 615.454.1:615.31:546.57-022.532:616-001.17-092.9:57.083.3 Гринь И. В., Звягинцева Т. В.
ВЛИЯНИЕ МАЗИ ТИОТРИАЗОЛИНА С НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА НА СОДЕРЖАНИЕ IL-1ß И TNF-a В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОЧАГЕ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТЕРМИЧЕСКОМ ОЖОГЕ
Харьковский национальный медицинский университет
Ожоговая рана характеризуется нарушением цитокинового профиля с преобладанием провоспа-лительных и дефицитом противовоспалительных цитокинов. Перспективным направлением фармакологии является усиление уже известных свойств препаратов путем включения наноча-стиц. Недавно создана новая субстанция, содержащая тиотриазолин и наночастицы серебра (НЧС). Цель работы - изучение влияния мази тиотриазолина с НЧС на уровень провоспалитель-ных цитокинов IL-1ß, TNF-a в сыворотке крови и очаге повреждения. Исследования проводились на 126 крысах популяции WAG. Животным моделировался термический ожог Ill В степени. «Мазь тиотриазолина 2%», «Мазь метилурациловая 10%», «Аргосульфан» (препараты сравнения) и мазь тиотриазолина с НЧС (основной препарат) наносили сразу после термического воздействия и ежедневно в течение последующих 28 суток. Содержание IL-1ß и TNF-a в крови и очаге определяли иммуноферментным методом. По результатам нашего исследования в группе без лечения уровень IL-1ß и TNF-a в крови и очаге был выше нормы в течение всего эксперимента. Препараты сравнения снижали концентрацию IL-1ß и TNF-a в крови и коже во все указанные сроки (7, 14, 21, 28 сутки) по сравнению с контролем и восстанавливали к 28 суткам. Наиболее выраженное действие на содержание IL-1ß и TNF-a в сыворотке крови и очаге оказывала мазь тиотриазолина с НЧС (наблюдалось достоверное снижение содержания обоих цитокинов в сыворотке крови и коже на 7, 14, 21 и 28 сутки в сравнении с референт-препаратами). Выводы. 1. Мазь тиотриазолина с НЧС уменьшает резко возрастающую в следствие термического ожога концентрацию IL-1ß и TNF-a в очаге и крови, восстанавливая их к 28 суткам. 2. По влиянию на цитокиновый профиль мазь тиот-риазолина с НЧС превосходит эффект препаратов сравнения.
Ключевые слова: мазь тиотриазолина, наночастицы серебра, термический ожог, интерлейкин-"ф, фактор некроза опухоли-а.
Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами - работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета «Механизмы и фармакологическая коррекция УФ-индуцированных повреждений кожи» (№ государственной регистрации 0113U002281).
По данным ВОЗ частота термических поражений составляет 6% от общего числа травм, представляя, таким образом, глобальную медицинскую и социальную проблему[1].
Ожоговая рана характеризуется персисти-рующим неконтролируемым воспалительным процессом, высокой протеолитической активностью и нарушением цитокинового профиля с преобладанием провоспалительных и дефицитом противовоспалительных цитокинов [2, 3]. Наибольшее значение в развитии воспаления имеют фактор некроза опухолей-а (TNF-a), как
первый проксимальный медиатор, запускающий цитокиновый каскад [4], и интерлейкин-1р (^-1р) - многофункциональный цитокин с широким спектром действия, играющий ключевую роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета [5].
Хотя арсенал современных мазевых лекарственных средств насчитывает несколько десятков наименований, проблема лечения ран после термического повреждения далека от своего решения, поэтому актуальным является поиск и создание новых препаратов с противовоспали-
тельной и репаративной активностью. Перспективным направлением фармакологии является усиление уже известных свойств препаратов путем включения наночастиц, в частности наноча-стиц серебра (НЧС), обладающих иммуномоду-лирующим, противомикробным, противовоспалительным эффектами [6, 7]. Недавно создана новая субстанция, содержащая тиотриазолин и НЧС [8, 9]. Ранее мы обнаружили [10] положительный эффект мази на заживление ожоговой раны. Субстанция получена в Международном центре электронно-лучевых технологий Института электросварки им. Е.О. Патона НАН Украины (метод получения НЧС, предложенный академиком Б.А. Мовчаном [11], состоит в электронно-лучевом выпаривании и конденсации веществ в вакууме). На основе субстанции совместно с ОАО «Химфармзавод «Червона зiрка» изготовлена мазь тиотриазолина, которая содержит НЧС [8, 9].
Учитывая, что одним из условий успешного заживления термического ожога является нормализация цитокинового профиля, целью нашей работы стало изучение влияния мази тиотриа-золина с НЧС на уровень провоспалительных цитокинов IL-1 ß, TNF-a в сыворотке крови и очаге повреждения.
Материалы и методы
Исследования проводились на 126 крысах популяции WAG массой 200-250 г. Животные были разделены на 6 групп, в каждой группе по 6 крыс: 1 - интактные; 2 - экспериментальный ожог (без лечения, контроль), 3 - ожог + «Мазь тиотриазолина 2%» (ОАО «Химфармзавод «Червона зiрка», Украина), препарат сравнения 1; 4 - ожог + «Мазь метилурациловая 10%» (ОАО «Нижфарм», Российская Федерация),
Влияние мази тиотриазолина с НЧС на уровень IL-1ß
препарат сравнения 2; 5 - ожог + мазь «Арго-сульфан» (Фармзавод Ельфа А.О., Польша), препарат сравнения 3; 6 - ожог + мазь тиотриазолина с НЧС (0,00081%) [9], основная группа. Данная концентрация получена в результате скрининговых исследований противовоспалительного действия мази с разной концентрацией НЧС. Животным всех групп на предварительно выстриженном участке спины вызывали термический ожог Ill В степени [12]. Мази наносили сразу после термического воздействия и ежедневно в течение последующих 28 суток. Животных выводили из эксперимента в соответствии с правилами биоэтики на 7, 14, 21 и 28 сутки. IL-1 ß и TNF-a в крови и очаге определяли иммуноферментным методом с помощью тест-системы фирмы "Bender MedSystem" (Германия) согласно прилагаемой к набору инструкции на иммуноферментном анализаторе «Labline-90» (Австрия) [13]. Полученные данные обрабатывались статистически методом вариационной статистики, при сравнении выборок - с помощью критерия Стьюдента [14].
Результаты и их обсуждение
В группе без лечения уровень IL-1 ß в сыворотке крови был достоверно повышен на протяжении всего времени наблюдения, достигая максимума на 14 сутки (превышал норму в 2,3 раза) и постепенно снижаясь, но не нормализуясь к 28 суткам (табл. 1). В очаге повреждения в группе контроля показатели IL-1 ß были выше нормы в течение всего эксперимента (табл. 2).
Под влиянием мази тиотриазолина уровень IL-1 ß в сыворотке крови и коже снижался и достигал показателей интактных животных к 28 суткам (табл. 1 ,табл. 2).
Таблица 1
(пг/мл) в сыворотке крови крыс при термическом ожоге (M±m)
Группы Сроки наблюдения (сутки)
7-е 14-е 21-е 28-е
Интактные 67,49 ± 4,92
Контроль 127,20 ±7,02* 153,51 ±5,03* 103,70 ±3,86* 85,80 ±3,70*
Мазь тиотриазолина 117,21 ± 6,58*#л 96,70 ± 4,44*#л 81,97 ± 3,12*#л 69,65 ± 2,36#л
Мазь метилурациловая 116,53 ± 6,45*#л 97,18 ± 5,18*#л 83,64 ± 3,29*#л 68,19 ± 3,51#л
Мазь аргосульфан 109,25 ± 7,55*#л 92,20 ± 5,47*#л 82,34 ± 3,92*#л 72,48 ± 3,35#л
Мазь тиотриазолина с НЧС 92,48 ± 6,68*# 80,14 ±3,88*# 72,28 ± 3,17# 64,00 ±1,97#
Примечания: * - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с интактными # - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с контролем
а - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с мазью на основе тиотриазолина и НЧС
Таблица 2
Влияние мази тиотриазолина с НЧС на уровень 1в (пг/г белка) в очаге поражения у крыс при термическом ожоге (М±т)
Группы Сроки наблюдения (сутки)
7-е 14-е 21-е 28-е
Интактные 33,91±4,42
Контроль 79,21±4,85* 91,26±6,21* 78,23±3,55* 42,24±2,65*
Мазь тиотриазолина 81,71±3,72*л 70,4±3,50*#л 51,07±2,33*#л 35,33±1,95#л
Мазь метилурациловая 83,20±3,25*л 73,06±2,70*#л 57,78±2,53*#л 34,76±2,17#л
Мазь аргосульфан 80,24±4,48*л 67,79±3,48*#л 52,50±2,70*#л 34,92±1,96#л
Мазь тиотриазолина с НЧС 71,54±2,38*# 46,37±3,27*# 40,60±2,39*# 32,05±1,96#
Примечания: * - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с интактными # - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с контролем
а - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с мазью на основе тиотриазолина и НЧС
На 7 сутки при использовании «Мази метилу-рациловая 10%» и «Аргосульфан» содержание в коже достоверно не отличалось от контроля (группы без лечения). Таким образом, все препараты сравнения «Мазь тиотриазолина 2%», «Мазь метилурациловая 10%» и «Аргосульфан» оказывают приблизительно одинаковое, но недостаточное влияние на уровень про-воспалительного (снижая его содержание в крови и очаге, но восстанавливают лишь к 28 суткам).
Наиболее выраженное действие на содержание в сыворотке крови и очаге оказывала
Влияние мази тиотриазолина с НЧС на уровень TNF-a
мазь тиотриазолина с НЧС. Препарат снижал до нормы концентрацию в сыворотке крови
крыс к 21 суткам, в очаге - к 28 суткам, наблюдалось достоверное снижение содержания в сыворотке крови и коже на 7, 14, 21 и 28 сутки в сравнении с референт-препаратами (табл. 1, табл. 2).
Динамика изменений TNF-a по результатам нашего исследования в группе без лечения аналогична кинетике ^-1р. Так содержание TNF-a в крови и очаге было выше в сравнении с интакт-ными животными (табл. 3, табл. 4).
Таблица 3
(пг/мл) в сыворотке крови крыс при термическом ожоге (М±т)
Группы Сроки наблюдения (сутки)
7-е 14-е 21-е 28-е
Интактные 25,29 ± 4,16
Контроль 106,49 ± 13,91* 100,13 ± 11,58* 80,62 ± 8,47* 45,93 ± 5,11*
Мазь тиотриазолина 58,02 ± 3,69*#л 48,46 ± 2,83*#л 38,94 ± 2,20*#л 28,42 ± 1,24#л
Мазь метилурациловая 59,13 ± 3,76*#л 49,36 ± 2,91*#л 40,03 ± 2,42*#л 29,30 ± 2,26*#л
Мазь аргосульфан 59,01 ± 3,27*#л 49,64 ± 3,02*#л 38,84 ± 2,69*#л 29,75 ± 1,78#л
Мазь тиотриазолина с НЧС 48,42±2,80*# 40,00±2,49*# 30,93±2,26*# 21,44±0,80#
Примечания: * - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с интактными # - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с контролем
а - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с мазью на основе тиотриазолина и НЧС
Таблица 4
Влияние мази тиотриазолина с НЧС на уровень TNF-a (пг/г белка) в очаге поражения у крыс при термическом ожоге (М±т)
Группы Сроки наблюдения (сутки)
7-е 14-е 21-е 28-е
Интактные 4,39±0,48
Контроль 19,15±3,06* 11,69±1,41* 9,35±0,53* 8,08±0,38*
Мазь тиотриазолина 12,01±0,83*#л 8,74±0,75*#л 6,71±0,27*#л 4,61±0,23#л
Мазь метилурациловая 12,15±0,94*#л 8,39±0,50*#л 6,74±0,29*#л 4,74±0,29#л
Мазь аргосульфан 11,95±0,86*#л 8,33±0,59*#л 6,72±0,38*#л 5,14±0,35*#л
Мазь тиотриазолина с НЧС 9,69±0,81*# 7,07±0,37*# 5,86±0,23*# 4,03±0,21#
Примечания: * - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с интактными # - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с контролем
а - р < 0,05 - достоверность отличий по сравнению с мазью на основе тиотриазолина и НЧС
Препараты сравнения снижали концентрацию TNF-a в крови и очаге во все указанные сроки: на 7, 14, 21 и 28 сутки по сравнению с контролем (табл. 3, табл. 4). Под влиянием «Мази тиотриазолина 2%» и «Аргосульфан» содержание TNF-a в крови и коже восстанавливалось к 28 суткам.
Мазь тиотриазолина с НЧС восстанавливала 1 содержание TNF-a в сыворотке и очаге к 28 суткам (табл. 3, табл. 4). 2.
Следовательно, мазь тиотриазолина с НЧС по степени снижения уровня провоспалитель-ных цитокинов и TNF-a превосходила ма- 3 зи: тиотриазолина, метилурациловую и арго- . сульфан.
Таким образом, мазь тиотриазолина с НЧС 4 восстанавливает цитокиновый балланс, уменьшая содержание провоспалительных цитокинов и 5. TNF-a в крови и очаге термического ожога.
Выводы б
1. Мазь тиотриазолина с НЧС уменьшает резко возрастающую в следствие термического 7.
ожога концентрацию IL-1p и TNF-a в очаге и крови, восстанавливая их к 28 суткам.
2. По влиянию на цитокиновый профиль мазь тиотриазолина с НЧС превосходит эффект препаратов сравнения.
Литература
Ожоги // Информационный бюллетень № 365 ВОЗ, апрель 2014 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs365/ru/
Звягинцева Т.В. Провоспалительные цитокины в развитии экспериментального ожога / Т.В. Звягинцева, А.В. Кривошапка, С.И. Миронченко // Актуальш проблеми сучасно!' медицини : Вюник УкраТ-нськоТ медичноТ' стоматолопчноТ' академп. - 2010. - Т. 10, № 4. - С. 78-82.
Имашева А.К. Особенности регенераторных процессов кожи при термических ожогах / А.К. Имашева, М.В. Лазько // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 5. - С. 22-24.
Assessment of IL-6, IL-8 and TNF-a levels in the gingival tissue of patients with periodontitis / Min Ki Noh, Min Jung, Soo Hwan Kim [et all.] // Experimental and therapeutic medicine. - 2013. - № 6. - Р. 847-851.
Белова О.В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи / О.В. Белова, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 1. - С. 41-55.
Negligible particle-specific antibacterial activity of silver nanoparti-cles / Xiu Z-M [et all.] // Nano Lett. - 2012. - Vol. 12, № 8. - Р. 42714275.
Лесовой В.Н. Фотопротекторное действие мази тиотриазолина с наночастицами серебра при ультрафиолетовом облучении кожи мо-
рских свинок / В.Н. Лесовой, Т.В. Звягинцева, В.В. Гринь [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9, ч. 3. - С. 396-399.
8. Пат. 77777 УкраТна, МПК A61K 9/06 (2006.01) A61K 33/38 (2006.01) A61P 29/00 СпоЫб пщвищення протизапальноТ активност фармацевтичних засобiв у м'якш лкарськш i^^i / Люовий В.М., Звяпнцева Т.В., Трутаев 1.В., Миронченко С. I. ; заявник та власник Тру-таев I.B. - №u201210159 ; заяв. 27.08.2012 ; опуб. 25.02.2013 ; бюл. № 4/2013.
9. Пат. 77770 УкраТна, МПК A61K 9/06 (2006.01) A61K 33/38 (2006.01) A61P 29/00 Фармацевтичний заЫб з протизапальною актив-нютю, виконаний у м'якш лкарськш формi / Люовий В.М., Звяпнцева Т.В., Трутаев I.B., Миронченко С.1.; заявник та власник Трутаев I.B. -№u201210131 ; заяв. 23.08.2012 ; опуб. 25.02.2013 ; бюл. № 4/2013.
10. Гринь И.В. Влияние мази тиотриазолина с наночастицами серебра на заживление термического ожога у крыс / И.В. Гринь, С.И. Миронченко, В.В. Гринь // Международный студенческий научный вестник. - 2014. - № 2 [Электронный ресурс]. - Режим доступа : www.eduherald.ru/119-11847.
11. Мовчан Б.А. Электронно-лучевая гибридная нанотехнология осаждения неорганических материалов в вакууме // Актуальные проблемы современного материаловедения. - 2008. - Т. 1. - С. 227-247.
12. Кривошапка А.В. Роль провоспалительных цитокинов в механизмах хронизации ожоговой раны : дис. ... кандидата мед. наук : 14.03.04 / Кривошапка Александр Викторович. - Х., 2012. - 150 с.
13. Сенников С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 2227.
14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1998. - 459 с.
References
1. Ozhogi // Informatsionnyy byulleten' № 365 VOZ, aprel' 2014 g. [Elektronnyy resurs]. - Rezhim dostupa : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs365/ru/
2. Zvyagintseva T.V. Provospalitel'nyye tsitokiny v razvitii eksperimental'nogo ozhoga / T.V. Zvyagintseva, A.V. Krivoshapka, S.I. Mironchenko // Aktual'ni problemi suchasnoP meditsini : Visnik UkraPns'kor medichnoP stomatologichnoP akademn'. - 2010. - T. 10, № 4. - S. 78-82.
3. Imasheva A.K. Osobennosti regeneratornykh protsessov kozhi pri termicheskikh ozhogakh / A.K. Imasheva, M.V. Laz'ko // Fundamental'nyye issledovaniya. - 2009. - № 5. - S. 22-24.
Реферат
ВПЛИВ МАЗ1 Т1ОТРИАЗОЛ1НУ З НАНОЧАСТКАМИ СР1БЛА НА ВМ1СТ IL-1 ß та TNF-a У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ТА ОСЕРЕДКУ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ТЕРМ1ЧНОМУ ОП1КУ Гринь I. В., Звяпнцева Т. В.
Ключов1 слова: мазь тютриазолЫу, наночастки ср1бла, терм1чний оглк, штерлейш-1р, фактор некрозу пухлини-a.
Опiкова рана характеризуеться порушенням цитокiнового профiлю з переважанням прозапальних й дефщитом протизапальних цитоюшв. Перспективним напрямком фармакологiТ е посилення вже вщомих властивостей препара^в шляхом включення наночасток. Нещодавно створена нова субстан^я, що мiстить тютриазолш i наночастки срiбла (НЧС). Мета роботи - вивчення впливу мазi тютриазолшу з НЧС на рiвень прозапальних цитокiнiв IL-1 ß, TNF-a в сироватц кровi й вогнищi ушкод-ження. Дослщження проводилися на 126 щурах популяци WAG. Тваринам моделювався термiчний опiк III В ступеня. «Мазь тютриазолшу 2%», «Мазь метилурацилова 10%», «Аргосульфан» (препарати порiвняння) й мазь тютриазолшу з НЧС (основний препарат) наносили вщразу шсля термiчноТ дм та щодня протягом наступних 28 дiб. Bмiст IL-1 ß й TNF-a в кровi та вогнищi визначали iмуноферментним методом. За результатами нашого дослiдження у груш без лкування рiвень IL-1 ß й TNF-a в кровi та осередку був вище норми протягом усього експерименту. Препарати порiвняння знижували концентрацiю IL-1 ß й TNF-a в кровi та шкiрi в ус зазначенi термiни (7, 14, 21, 28 доба) порiвняно з контролем i вiдновлювали на 28 добу. Найбтьш виражену дш на вмiст IL-1 ß й TNF-a в сироватц кровi та вогнищi надавала мазь тютриазолшу з НЧС (спостер^алося достовiрне зниження вмiсту обох цитокiнiв у сироватц кровi та шкiрi на 7, 14, 21 i 28 добу в порiвняннi з референт-препаратами). Вис-новки. 1. Мазь тютриазолшу з НЧС зменшуе рiзко зростаючу внаслщок термiчного опiку концентрацiю IL-1 ß й TNF-a у вогнищi та кровi, вщновлюючи Тх на 28 добу. 2. За впливом на цитокшовий профть мазь тiотриазолiну з НЧС перевершуе ефект препаратiв порiвняння.
4. Assessment of IL-6, IL-8 and TNF-a levels in the gingival tissue of patients with periodontitis / Min Ki Noh, Min Jung, Soo Hwan Kim [et all.] // Experimental and therapeutic medicine. - 2013. - № 6. - P. 847-851.
5. Belova O.V. Rol' tsitokinov v immunologicheskoy funktsii kozhi / O.V. Belova, V.YA. Arion, V.I. Sergiyenko // Immunologiya, allergologiya, infektologiya. - 2008. - № 1. - S. 41-55.
6. Negligible particle-specific antibacterial activity of silver nanoparti-cles / Xiu Z-M [et all.] // Nano Lett. - 2012. - Vol. 12, № 8. - P. 42714275.
7. Lesovoy V.N. Fotoprotektornoye deystviye mazi tiotriazolina s nanochastitsami serebra pri ul'trafioletovom obluchenii kozhi morskikh svinok / V.N. Lesovoy, T.V. Zvyagintseva, V.V. Grin' [i dr.] // Fundamental'nyye issledovaniya. - 2013. - № 9, ch. 3. - S. 396-399.
8. Pat. 77777 Ukrayina, MPK A61K 9/06 (2006.01) A61K 33/38 (2006.01) A61P 29/00 Sposib pidvyshchennya protyzapalnoyi aktyvnosti farmatsevtychnykh zasobiv u myakiy likarskiy formi / Lisovyy V.M., Zvyahintseva T.V., Trutayev I.V., Myronchenko S. I. ; zayavnyk ta vlasnyk Trutayev I.V. - №u201210159 ; zayav. 27.08.2012 ; opub. 25.02.2013 ; byul. № 4/2013.
9. Pat. 77770 Ukrayina, MPK A61K 9/06 (2006.01) A61K 33/38 (2006.01) A61P 29/00 Farmatsevtychnyy zasib z protyzapalnoyu aktyvnistyu, vykonanyy u m'yakiy likars kiy formi / Lisovyy V.M., Zvyahintseva T.V., Trutayev I.V., Myronchenko S.I.; zayavnyk ta vlasnyk Trutayev I.V. - №u201210131 ; zayav. 23.08.2012 ; opub. 25.02.2013 ; byul. № 4/2013.
10. Grin' I.V. Vliyaniye mazi tiotriazolina s nanochastitsami serebra na zazhivleniye termicheskogo ozhoga u krys / I.V. Grin', S.I. Mironchenko, V.V. Grin' // Mezhdunarodnyy studencheskiy nauchnyy vestnik. - 2014. -№ 2 [Elektronnyy resurs]. - Rezhim dostupa : www.eduherald.ru/119-11847.
11. Movchan B.A. Elektronno-luchevaya gibridnaya nanotekhnologiya osazhdeniya neorganicheskikh materialov v vakuume // Aktual'nyye problemy sovremennogo materialovedeniya. - 2008. - T. 1. - S. 227247.
12. Krivoshapka A.V. Rol' provospalitel'nykh tsitokinov v mekhanizmakh khronizatsii ozhogovoy rany : dis. ... kandidata med. nauk : 14.03.04 / Krivoshapka Aleksandr Viktorovich. - KH., 2012. - 150 s.
13. Sennikov S.V. Metody opredeleniya tsitokinov / S.V. Sennikov, A.N. Silkov // Tsitokiny i vospaleniye. - 2005. - T. 4, № 1. - S. 22-27.
14. Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika / S. Glants. - M. : Praktika, 1998. - 459 s.
AKTyantrn npo6.TOMH cyHacHo'i Meg^HHH
Summary
EFFECT OF THIOTRIAZOLIN OINTMENT CONTAINING SILVER NANOPARTICLES ON IL-1 B AND TNF-A CONTENT IN BLOOD SERUM AND IN FOCUS OF EXPERIMENTAL THERMAL BURNS Gryn I.V., Zvyagintseva T.V.
Key words: Thiotriazoline ointment, silver nanoparticles, thermal burn, interleukin-1 p, tumor necrosis factor-a.
Burn wound is characterized by impaired cytokine profile with a predominance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines deficiency. One of the promising approaches in pharmacology is to enhance the pharmacology properties of well-known medicines by incorporating nanoparticles. Recently, a new substance containing silver nanoparticles (SNP) and thiotriazolin has been developed. The purpose of this research is to study the effect of Thiotriazoline ointment with SNP on the level of proinflammatory cytokines IL-1p, TNF-a in blood serum and lesion focus. The studies were conducted on 126 rats of WAG population. Animals were simulated thermal burn of III degree. "Thiotriazoline Ointment 2%", "Ointment methyl uracil 10%", "Argosulphan" (control medicines) and Thiotriazoline ointment with SNP (test medicine) were applied immediately after thermal burn and every day for the following 28 days. The content of IL-1p and TNF-a in the blood and lesion focus was determined by ELISA. According to the results of our study the group obtaining no treatment showed that the level of IL-1p and TNF-a in blood and the cell was above normal throughout the experiment. Medicines of comparison decreased the concentration of IL-1p and TNF-a in the blood and skin in all the terms, on the 7, 14, 21, 28 days compared and promoted the recovering on the 28th day. The most pronounced effect on the content of IL-1p and TNF-a in the serum and in the lesion focus was produce by Thiotriazoline with SNP (there was a significant reduction of both cytokines in the serum and skin on the 7, 14, 21 and 28 days compared to referent preparations). Conclusions. 1. Thiotriazoline ointment with SNP considerably decreases the sharply increasing concentration of IL-1p and TNF-a in the fire and blood due to thermal burns, resulting in the recovery on the 28th day. 2. By the effect on cytokine profile Thiotriazoline ointment with SNP superior surpasses the effect of other medicines.
TOM 15, BnnycK 2(50)
175
