CC BY
33
Влияние лизиноприла на показатели суточного
мониторирования артериального давления и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом
Ольга Леонидовна Саркисова1*, Наталья Васильевна Реброва1,2, Ирина Ивановна Богомолова1, Елена Алексеевна Анисимова1, Ростислав Сергеевич Карпов1,2, Виктор Федорович Мордовин2, Татьяна Геннадьевна Хрулева1
1 Сибирский государственный медицинский университет Россия, 634050, Томск, Московский тракт, 2
2 Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр. Россия, 634012, Томск, ул. Киевская, 111а
Цель. Изучить влияние 24-недельной терапии лизиноприлом на уровень артериального давления (АД) и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В рамках открытого контролируемого исследования обследованы 20 больных эссенциальной АГ 1 -2 степени в сочетании с РА в возрасте 60,2±7,9 лет. Офисное АД составило 147,2±9,4/87,5±8,6 мм рт. ст., среднесуточное АД - 141,8±9,3/82,2±9,6 мм рт.ст. Длительность АГ составила 1 4,5±9,4 лет, РА - 1 2,3±2,6 лет. Выявлена высокая частота традиционных факторов сердечно-сосудистого риска: дислипидемия - у 95%, ожирение - у 45%, нарушение толерантности к глюкозе - у 35% пациентов. Атеросклероз сонных артерий со стенозом менее 25% диагностирован у 65% больных. Преобладали пациенты, положительные по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Большинство больных имели среднюю степень активности РА и III-IV рентгенологическую стадию РА. Все пациенты в качестве базисного противовоспалительного препарата принимали метотрексат, 1 2 (60%) пациентов -селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, 6 (30%) пациентов - глюкокортикостероиды в перерасчете на преднизолон 7,5±5,5 мг/сут. Средняя доза лизиноприла составила 12,2±9,8 мг/сут. Исходно и через 6 мес терапии лизиноприлом проводили измерение офисного АД, суточное мониторирование АД (СМАД) и исследование жесткости сосудов с помощью объемной сфигмографии. Оценивали сердечно-ло-дыжечный сосудистый индекс справа (R-CAVI) и слева(L-CAVI).
Результаты. По результатам офисного измерения АД через 24 нед терапии регистрировали снижение систолического АД на 1 6,0±7,24 мм рт. ст. и диастолического АД - на 11,6±9,1 мм рт. ст. (p<0,0001), целевого уровня АД достигли 1 6 (83%) пациентов. По данным СМАД 24-недельная терапия лизиноприлом приводила к достоверному (р<0,002) снижению АД за все реферируемые периоды: за сутки на 12,4±9,1/7,6±3,9 мм рт. ст., днем - на 13,4±10,1/8,0±6,1 мм рт. ст. и ночью - на 1 0,1 ±9,3/7,3±6,3 мм рт. ст. По результатам объемной сфигмографии выявлено достоверное снижение R-CAVI c 8,9±1,7 до 8,4±1,6 усл. ед. (p=0,011), L-CAVI- с 8,9±1,6 до 8,4±1,5 усл. ед. (p=0,003). Заключение. У пациентов с сочетанием АГ и РА 24-недельная терапия лизиноприлом оказывала значимый антигипертензивный эффект и улучшала эластические свойства сосудов.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ревматоидный артрит, сосудистая жесткость, лизиноприл.
Для цитирования: Саркисова О.Л., Реброва Н.В., Богомолова И.И., Анисимова Е.А., Карпов Р.С., Мордовин В.Ф., Хрулева Т.Г Влияние лизиноприла на показатели суточного мониторирования артериального давления и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 201 7;1 3(5):661 - 666. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-661-666
Effect of Lisinopril on 24-Hour Blood Pressure and Arterial Stiffness in Patients with Arterial Hypertension and Rheumatoid Arthritis
Olga L. Sarkisova1*, Natalia V. Rebrova1.2, Irina I. Bogomolova1, Elena A. Anisimova1.2, Rostislav S. Karpov1 -2, Viktor F. Mordovin2, Tatyana G. Khruleva1
1 Siberian State Medical University. Moscovsky trakt 2, Tomsk, 634050 Russia
2 Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre. Kievskaya ul. 111 a, Tomsk, 63401 2 Russia
Aim. To study effect of 24-week treatment with lisinopril on blood pressure (BP) and arterial stiffness in patients with arterial hypertension (HT) and rheumatoid arthritis (RA).
Material and methods. Twenty patients with essential HT grade 1-2 and RA (mean age 60.2±7.9 years) were treated with lisinoprilin 24 weeks in open controlled study. Office blood pressure (BP) was 147.2±9.4/87.5±8.6 mm Hg; 24-h mean BP - 141.8±9.3/82.2±9.6 mm Hg; HT duration was 14.5±9.4 years, and RA duration - 12.3±2.6 years. A high incidence of traditional cardiovascular risk factors was identified: 95% of patients had dyslipidaemia, 45% - obesity, 35% - impaired glucose tolerance. Atherosclerosis of carotid arteries with stenosis less than 25% was diagnosed in 65% of patients. Most patients had a positive rheumatoid factor and cyclic citrullinated peptide antibodies, as well as moderate RA activity and III-IV radiologic stage of RA. All patients received methotrexate as the basic anti-inflammatory drug, 1 2 (60%) patients - selective cyclooxygenase-2 inhibitors, 6 (30%) patients took corticosteroids equivalent to prednisolone 7.5±5.5 mg per day. Mean dose of lisinopril was 1 2.2±9.8 mg/day. Office BP measurements, 24-hour ambulatory BP monitoring (ABPM), and arterial stiffness evaluation were performed initially and at the end of the study. Arterial stiffness was assessed by cardio-ankle vascular index on the right (R-CAVI) and on the left (L-CAVI).
Results. After 24-week therapy with lisinopril office systolic and diastolic BP significantly decreased by 16.0±7.2/11.6±9.1 mm Hg (p<0.0001 ) and 11.6±9.1 mm Hg (p<0.0001), respectively. The target BP was achieved in 16 (83%) patients. According to the ABPM 24-week therapy with lisino-
pril led to a significant (p<0.002) decrease in BP for all referable periods: by 1 2.4±9.1 /7.6±3.9 mm Hg within 24 hours; by 13.4±1 0.1/8.0±6.1 mm Hg for daytime; by 10.1 ±9.3/7.3±6.3 mm Hg for night-time. After lisinopril treatment, R-CAVI decreased from 8.9± 1.7 to 8.4±1.6 relative units (p=0.011), L-CAVI decreased from 8.9±1.6 to 8.4±1.5 relative units (p=0.003).
Conclusion. In patients with combination of HT and RA, 24-week therapy with lisinopril had a significant antihypertensive effect and improved the elastic properties of the vessels.
Keywords: arterial hypertension, rheumatoid arthritis, vascular stiffness, lisinopril.
For citation: Sarkisova O.L., Rebrova N.V., Bogomolova I.I., Anisimova E.A., Karpov R.S., Mordovin V.F., Khruleva T.G. Effect of Lisinopril on 24-Hour Blood Pressure and Arterial Stiffness in Patients with Arterial Hypertension and Rheumatoid Arthritis. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 201 7;1 3(5):661 -666. (In Russ). DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-661-666
Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): [email protected]
Received / Поступила: 1 5.05.201 7 Accepted / Принята в печать: 21.06.201 7
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое аутоиммунное системное заболевание с преимущественным поражением периферических суставов, ассоциированное с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Распространенность РА в популяции составляет 0,6-1,6% [1]. Согласно Российскому регистру лечения больных РА (ОРЕЛ), артериальная гипертония (АГ) является наиболее частым коморбидным заболеванием у данной категории пациентов [2]. РА в Российской Федерации характеризуется преобладанием пациентов, серопозитивных по ревматоидному фактору (РФ) (76,5% пациентов) и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) (73,1% больных) [2]. В литературе отмечено нарастание сердечнососудистого риска уже в дебюте РА среди пациентов, позитивных по РФ и АЦЦП [3,4].
По данным обзоров литературы в качестве интегрального показателя для оценки сердечно-сосудистого риска у больных РА рассматривается жесткость артериальной стенки [5]. Факторы, связанные с заболеванием (повышенные уровни воспалительных маркеров, тяжесть РА), вносят весомый вклад в снижение эластичности сосудистой стенки, выявлена прямая корреляция между длительностью болезни и увеличением артериальной ригидности [6, 7]. Rasmussen T.E. и со-авт. предположили связь между иммуногенетически-ми факторами и процессом старения артериальной стенки [8]. В исследовании приняли участие 96 пациентов, которым было проведено оперативное лечение аневризмы брюшного отдела аорты. Авторами была обнаружена ассоциация между выраженностью воспалительной инфильтрации аневризм брюшной аорты и антигеном главного комплекса гистосовместимости класса II HLA-DRB1. Обращает на себя внимание тот факт, что носительство HLA-DRB1 генотипа выявляют у 50-61% пациентов с РА [9]. Turesson C. И соавт. выявили увеличение ригидности стенки брюшной аорты на 180% у женщин с РА по сравнению с группой контроля [10]. Пациентки, страдающие РА, имели индексы ри-
гидности, значительно превышающие значения таковых у женщин без РА, при этом показатели были сопоставимы с показателями у мужчин сходного возраста. Оценивая механизмы повышения артериальной ригидности, Zieman Б. J. выделяет наиболее значимые патофизиологические каскады: воспалительный, проте-азный и оксидативный сдвиги [11]. Системное воспаление приводит к изнашиванию молекул эластина, повышению содержания коллагена в стенке сосуда с дисфункциональным расположением волокон. Дисфункциональный эндотелий с нарушенным фенотипом экспрессирует в большом количестве ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и эндотелин-1. Под воздействием ангиотензина II, эндотелина-1 в условиях сниженной экспрессии N0 повышается тонус гладкомы-шечных клеток и увеличивается сосудистая жесткость.
Таким образом, хроническое иммунное воспаление вносит весомый вклад в снижение эластичности сосудистой стенки у больных с РА, что может привести к уменьшению ангиопротективного действия ингибиторов АПФ (иАПФ). Лизиноприл является активным представителем класса иАПФ, но в доступной литературе нет информации о влиянии препарата на сосудистую жесткость у пациентов с АГ и РА, что и послужило поводом для проведения исследования.
Цель настоящего исследования - изучить антиги-пертензивную эффективность и влияние на сосудистую жесткость 24-недельной терапии лизиноприлом у больных АГ в сочетании с РА.
Материал и методы
В рамках открытого неконтролируемого 6-месячного исследования обследованы 20 больных эссенциальной АГ 1-2 степени с верифицированным диагнозом РА (средний возраст 60,2±7,9 лет; М±SD; табл. 1). Диагноз АГ и стратификация риска больных установлены на основании рекомендаций по лечению АГ Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов (ЕБН/ЕБС 2013), диагноз РА - в соответствии
Table 1. Clinical characteristics of patients (n=20) Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов (n=20)
с диагностическими критериями Американской коллегии ревматологов и Европейской антиревматической лиги (ACR 2008, EULAR 2010). Длительность АГ составила 14,5±9,4 лет, РА - 1 2,3±2,6 лет. У обследованных пациентов выявлена высокая частота встречаемости традиционных факторов риска: дислипиде-мия, нарушение толерантности к глюкозе. Атеросклероз сонных артерий со стенозом менее 25% выявлен у 13 (65%) больных. В группе преобладали пациенты, положительные по РФ и АЦЦП. Большинство больных имели среднюю степень активности РА и Ш-М рентгенологическую стадию РА. Базисным противовоспалительным препаратом был метотрексат, в качестве симптоматических препаратов использовали селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Глюкокорти-костероиды принимали 6 (30%) пациентов в дозе 7,5±5,5 мг/сут в перерасчете на преднизолон. За весь период наблюдения базисная терапия РА не менялась, и активность его оставалась стабильной. Критериями исключения из исследования были наличие у пациента ИБС, сахарного диабета, стенозирующего атеро-
склероза брахиоцефальных артерий (стеноз >50%). До включения в исследование у всех пациентов было получено письменное информированное согласие. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами и принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом.
Исходно (после 14-дневной отмены предшествующей антигипертензивной терапии) и через 24 нед терапии лизиноприлом в дозе 2,5-5-10-20-40 мг/сут всем пациентам проводили офисное измерение артериальное давление (АД), суточное мониторирование АД (СМАД) и исследование сосудистой жесткости. Средняя суточная доза лизиноприла составила 12,2±9,8 мг/сут. СМАД выполняли с помощью прибора АВРМ-04 (Meditech, Венгрия). Измерения проводили в течение 24 ч с интервалами 15 мин во время бодрствования, 30 мин в период покоя. После оценки эффективности исследования (не менее 80% эффективных измерений) оценивали среднесуточные, среднедневные и средненочные величины систолического (САД) и диастолического АД (ДАД), индексы времени (ИВГ) и площади (ИПГ) гипертонии, вариабельность и суточный индекс АД.
Эластичность сосудистой стенки оценивали с помощью объемной сфигмографии сфигмоманомет-ром VaSera (VS-1000) (Fucuda Denshi, Япония). Определяли сердечно-лодыжечный сосудистый (CAVI) индекс справа (R) и слева (L).
Обработку полученных данных проводили в соответствии с правилами вариационной статистики, используя программы «Statistica 10.0». Результаты представлены как среднее и стандартное отклонение (M±SD). Нормальность распределения полученных величин проверяли с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка. Достоверность различий оценивали с помощью критериев Манна-Уитни, X2, точного критерия Фишера. Различия считали значимыми при p <0,05.
Результаты
Через 24 нед терапии лизиноприл оказывал значимый антигипертензивый эффект (табл. 2). Регистрировали снижение офисного САД на 16,0±7,24 мм рт. ст., ДАД - на 11,6±9,1 мм рт. ст. (р=0,000), целевого уровня АД достигли 16 (83%) пациентов. По результатам СМАД терапия лизиноприлом приводила к достоверному (р<0,002) снижению АД за все реферируемые периоды: за сутки на 1 2,4±9,1 /7,6±3,9 мм рт. ст., днем - на 13,4± 10,1 /8,0±6,1 мм рт. ст. и ночью - на 10,1±9,3/7,3±6,3 мм рт. ст. На фоне терапии зарегистрировано значимое снижение ИВГ и ИПГ (р<0,007). Терапия лизиноприлом сопровождалась незначимым изменением количества пациентом с про-
663
Параметр Значения
Возраст, лет 60,2±7,9
Длительность АГ, лет 14,5±9,4
Женщины, n (%) 18 (90)
АГ 1 -йстепени, n (%) 12 (60)
АГ 2-йстепени, n (%) 8 (40)
Общий холестерин, ммоль/л 5,9±1,2
Дислипидемия, n (%) 19(95%)
Атеросклероз сонных артерий со стенозом <25%, n (%) 13 (65%)
Ожирение 1 -2 степени, n (%) 9 (45%)
Нарушение толерантности к глюкозе, n (%) 7 (35%)
Продолжительность РА, лет 12,3±2,6
Серопозитивность по РФ, n (%) 13 (65%)
Серопозитивность по АЦЦП, n (%) 15 (75%)
Степень активности РА (DAS 28), усл. ед. 3,2±1,12
Рентгенологическая стадия РА I-II, n (%) 8 (40)
Рентгенологическая стадия РА III-IV, n (%) 12 (60)
Доза метотрексата, мг/нед 13,2±3,5
Количество больных, получавших преднизолон, n (%) 6 (30)
Количество больных, получавших НПВП, n (%) 12 (60)
Данные представлены в виде M±SD, если не указано иное АГ - артериальная гипертония, РА - ревматоидный артрит, АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, РФ - ревматоидный фактор, НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
Table 2. Results of office and 24-h ambulatory blood pressure monitoring in hypertensive patients with rheumatoid arthritis Таблица 2. Результаты офисного измерения и суточного мониторирования АД у больных АГ в сочетании с РА
Показатель исход 24 нед терапии p
Офисное САД, мм рт.ст. 147,2+9,4 124,1+10,6 0,0000
Офисное ДАД, мм рт.ст. 87,5+8,6 72,0+6,2 0,0000
САД сут, мм рт. ст. 141,8+9,3 125,5+9,9 0,0009
САД день, мм рт. ст. 143,2+10,3 128,4+9,5 0,0001
САД ночь, мм рт. ст. 138,0+16,9 119,9+12,8 0,0012
ДАД сут, мм рт. ст. 82,2+9,6 70,3+7,7 0,0003
ДАД день, мм рт. ст. 84,7+9,4 73,6+8,2 0,0008
ДАД ночь, мм рт. ст. 76,7+13,9 63,9+7,8 0,002
Среднее АД, мм рт. ст. сут 102,0+8,7 88,7+7,5 0,0000
ЧСС, уд./мин 75,2+10,5 68,3+8,9 0,0454
Пульсовое АД, усл. ед. сут 59,7+8,4 55,3+7,4 0,1183
Вариабельность САД, %сут 16,6+3,7 14,8+2,3 0,0933
Вариабельность ДАД, сут 12,4+3,1 10,7+2,2 0,0714
Суточный индекс САД, % 3,3+12,7 6,8+7,2 0,3225
Суточный индекс ДАД, % 9,3+13,6 13,18,5 0,3426
ИВГ САД, % 61,9+15,5 32,4+17,7 0,0000
ИВГ ДАД, % 33,4+24,8 7,3+7,4 0,0002
ИПГ САД, мм рт. ст. 299,4+168,3 95,5+70,2 0,0000
ИПГ ДАД, мм рт. ст. 93,5+118,5 9,6+11,7 0,0065
ДП, усл.ед. 10723,0+1777,2 8623,6+1186,1 0,0003
Данные представлены в виде M±SD САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, ЧСС -ИВГ - индекс времени гипертонии, ИПГ - индекс площади гипертонии, ДП - двойное произведение частота сердечных сокращений,
филем АД dipper - с 33% до 38%, non-dipper - с 22% до 38%, night-peaker - с 38% до 16% больных.
При проведении объемной сфигмографии показатели сердечно-лодыжечных сосудистых индексов R-CAVI, L-CAVI в среднем по группе до начала лечения соответствовали верхней границе прогностически значимой нормы для данного возраста (60-64 года). В частности, R-CAVIсоставил 8,9+1,7 усл. ед., L-CAVI -8,9+1,6 усл. ед. При индивидуальном анализе у 45% больных с сочетанием АГ и РА до лечения выявлена повышенная сосудистая жесткость (CAVI>9,0). За время исследования у пациентов с АГ в сочетании с РА зарегистрировано значимое улучшение эластических свойств сосудистой стенки. Так, R-CAVI уменьшился до 8,4+1,6 усл. ед.^^^! 1), L-CAVI -до 8,4+1,5 усл. ед. (p=0,003). При индивидуальном анализе установлено уменьшение количества пациентов с увеличенной сосудистой жесткостью с 45% до 25% (р>0,05).
Обсуждение
Результаты нашего исследования свидетельствуют о хорошем антигипертензивном эффекте лизиноприла у пациентов с АГ 1-2 степени в сочетании с РА. Высо-
кая антигипертензивная эффективность иАПФ у пациентов с АГ без РА подтверждена многочисленными исследованиями и не вызывает сомнений [1 2]. Сложность коррекции АГ при РА обусловлена возможным ослаблением эффективности антигипертензивной терапии противоревматическими препаратами: нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), глюкокортикоидами, лефлюнамидом, циклоспорином и др. Общеизвестно, что НПВП влияют на каскад синтеза простациклина и вазодилатирующих пептидов [13,14], что может привести к ослаблению антигипертензивной эффективности иАПФ. Исследование БиССЕБ^П продемонстрировало снижение эффективности иАПФ (эналаприла) на фоне приема селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба [15]. Еще один возможный механизм ослабления антигипер-тензивного действия иАПФ на фоне приема НПВП - конкурентное взаимоотношение иАПФ и НПВП за эстера-зы печени, которые участвуют как в инактивации НПВП, так и в биотрансформации неактивных пролекарст-венных молекул иАПФ в активные. Это подтверждают результаты работы Савенкова М.П. и соавт., где было изучено влияние неселективных ингибиторов ЦОГ
(ацетилсалициловая кислота, индометацин и ибупро-фен) на антигипертензивную эффективность эналаприла и лизиноприла [16]. В рамках сравнительного перекрестного исследования у пациентов с АГ установлено НПВП-индуцированное ослабление антигипертензив-ного действия эналаприла, но не лизиноприла, что обосновывает преимущественное использование иАПФ при сочетанном применении НПВП, являющихся активными молекулами и не требующих первичной биотрансформации в печени, таких как лизиноприл.
В исследовании Maki-Petaja K. и соавт. [17] впервые продемонстрировано увеличение скорости распространения пульсовой волны у больных РА без традиционных факторов сердечно-сосудистого риска (8,35 м/с против 7,52 м/с, р=0,005) и выявлена корреляция скорости распространения пульсовой волны со степенью активности воспалительного процесса, что предполагает возможность обратимости изменений при адекватной противовоспалительной терапии. По данным исследований Maki-Petaja K. и соавт. [17], Cypiene A. и соавт. [18] применение ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) (этанерцепта и ин-фликсимаба) сопровождалось снижением показателей артериальной ригидности, оцениваемой по динамике скорости распространения пульсовой волны у больных с РА и спондилоартритами. Улучшение сосудистой эластичности связано с такими эффектами данной группы препаратов, как подавление продукции про-воспалительных и проатерогенных медиаторов (C-реактивный белок, интерлейкин 6, фактор некроза опухоли-а), увеличение количества эндотелиальных прогениторных клеток, деплеция CD4+CD28-T лимфоцитов [19].
В нашем исследовании установлено снижение артериальной ригидности на фоне 24-недельной терапии лизиноприлом у пациентов с сочетанием АГ и РА. Исследователи сходятся во мнении, что иАПФ обладают способностью снижать артериальную ригидность у больных с АГ за счет уменьшения уровня ангиотензи-
References / Л итература
1. Zhugrova ES, Mazurov VI, Lila AM, et al. Dynamics of cytokine status in patients with rheumatoid arthritis on the background of the use of infliximab (Remicade). Meditsinskaja Immunologya 2008;10(2-3):251-60. (In Russ.) [ЖугроваЕ.С., МазуровВ.И., ЛилаА.М.,идр. Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения инфликсимаба (ремикейда). Медицинская Иммунология. 2008;10(2-3):251 -60].
2. Nasonov E.L., Karateev D.E., Satybaldiev A.M. et al. Rheumatoid arthritis in the Russian Federation according to the Russian register of patients with arthritis (report I). Nauchno-Prakticheskaya Rheuma-tologiya. 2015;53(5):472-84. (In Russ) [Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Сатыбалдыев А.М. и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая Ревматология. 2015;53(5):472-84].
3. Goodson N.I., Willes N.J., Lunt N.C. Mortality on early inflammatory arthritis: cardiovascular mortality in seropositive patients. Arthritis Rheum. 2002;46:2010-19. DOI:10.1136/ard. 2006.056390
4. Gerli R., Bartoloni Bocci E., Sherer Y et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67:724-5. DOI:10.1136/ard.2007.073718
на II и повышения активности брадикинина, проста-циклина, ингибирования процессов атерогенеза (исследование TREND), улучшения эндотелиальной функции, антитромботической, антиоксидантной активности [20]. Дополнительный вклад в ангиопротективное действие лизиноприла у пациентов с сочетанием АГ и РА может быть обусловлен противовоспалительным действием препарата. Существуют единичные работы, в которых представлена информация о противовоспалительных эффектах иАПФ у больных с РА. В рамках рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования пациенты с РА получали рамиприл, затем - плацебо на фоне стандартной противоревматической терапии. Авторами было установлено, что 8-недельная терапия рамиприлом в дозе 10 мг/сут приводила к значительному снижению плазменного уровня про-воспалительного цитокина CD40 (р=0,049), являющегося членом суперсемейства фактора некроза опу-холи-а, также была выявлена тенденция к снижению последнего (р=0,22) [21]. В исследовании Delpraissy S.F. и соавт. in vitro было обнаружено, что каптоприл обладает способностью ингибировать первичный антительный ответ Т-лимфоцитов путем активации моноцитов и супрессорных Т-лимфоцитов [22]. Влияние лизиноприла на патогенетические механизмы уменьшения артериальной ригидностиу больных РА в сочетании с АГ нуждается в дальнейшем изучении.
Заключение
Таким образом, в нашем исследовании у пациентов с АГ и РА показано, что терапия лизиноприлом оказала выраженный антигипертензивный эффект и положительно повлияла на эластические свойства сосудов.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Disclosures. All authors have not disclosed potential conflicts of interest requiring the content of this paper.
5. Novikova D.S., Popkova T.V., Mach E.S., et al. Arterial stiffness is an integral indicator of cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Rheumatologiya. 2009;5:38-47. (In Russ.) [Новикова Д.С., Попкова ТВ., МачЭ.С. и др. Ригидность артерий-интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая Ревматология. 2009;5:38-47].
6. Klocke R., Cockcroft J.R., Taylor G.J. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003;62:414-18. Doi: 10.1136/ard.62.5.414
7. Avalos I., Chung C.P., Oeser A. Increased augmentation index in rheumatoid arthritis and its relationship to coronary artery atherosclerosis. Rheumatology. 2007;34:2388-94.
8. Rasmussen T.E., Hallett J.W., Tazelaar H.D., et al. Human leukocyteantigen class II immune response genes, female gender, and cigarette smoking as risk and modulating factors in abdominal aorticaneurysms. J Vasc Surg. 2002;35:988-93. doi: 1 0.1067/mva.2002.1 21 753
9. Moshnina M.A. Genetics of rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Rheumatologiya. 2005;4:62-8. (In Russ.) [Мошнина М.А. Генетика ревматоидного артрита. Научно-практическая Ревматология. 2005;4:62-8].
10. Turesson C., Jacobsson L., Ryde A. Increased stiffness of the abdominal aorta in women with rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2005;44:896-901. doi: 10.1093/rheumatology/keh607
11. Zieman S.J. Mechanisms, pathophysiology and therapy of arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:932-943. DOI: 10.1161/01 .ATV.0000160548.78317.29
12. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2013;31(1 0):1 925-38. doi: 10.1097/HJH.0b013e328364ca4c.
13. Karateev A.E., Nasonov E.L., Yakhno N.N. Clinical guidelines "Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice." Sovremennaya Rheumatologiya. 2015;9(1 ):4-23. (In Russ.) [Ка-ратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная Ревматология. 2015;9(1 ):4-23].
14. Ezhov M.V. Arterial hypertension and the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: the benefits of amlodipine. Systemnie Hypertensii. 2009;1:23-5. (In Russ.) [Ежов М.В. Артериальная гипертония и применение нестероидных противовоспалительных препаратов: преимущества ам-лодипина. Системные Гипертензии. 2009;1:23-5].
15. Wbelton A., White W., Bello A.E., et al. Effects of celecoxib and rofecoxib on blood pressure and edema in patients 65 years of age with systemic hypertension and osteoarthritis. Am J Cardiol. 2002;90:959-63. doi: 10.1016/S0002-9149(02)02661-9
16. Savenkov M.P., Brodskaya S.A., Ivanov S.N, Sudakova N.I. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2003;19:1 0569. (In Russ.) [Савенков М.П., Бродская С.А., Иванов С.Н., Судакова Н.И. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Русский Медицинский Журнал. 2003;19:1 056-9].
17. Maki-Petaja K., Hall F.C., Booth A.D., et al. Rheumatoid arthritis is associated with increased aortic pulsewave velocity, which is reduced by anti-tumor necrosis factor-alpha therapy Circulation. 2006;1 14:1 184-92. DOI: 1 0.11 61 /CIRCULATIONAHA.1 05.601641
18. Cypiene A., Laucevicius A., Venalis A., et al. Non-invasive assessment of arterial stiffness indices by applanation tonometry and pulse wave analysis in patients with rheumatoid arthritis treated with TN Fa blocker Remicade (infliximab). Proc West Pharmacol Soc. 2007;50:1 1 9-22.
19. Nasonov EL, Karateev DE, Chichasova NE. EULAR recommendations for rheumatoid arthritis treat-ment-2013: general characteristics and disputable problems. Nauchno-Prakticheskaya Rheumatologiya. 2013;51 (6):609-22. (In Russ.) [Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.Е. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидног оартрита-2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы. Научно-практическая Ревматология. 2013;51 (6):609-22].
20. Tyurenkov I.N., Voronkov A.V, Sliezans A.A., Volotova E.V Endothelial protection drugs - a new class of pharmacological agents. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskih Nauk. 2012;67(7):50-7. (In Russ.) [Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А. А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы - новый классфармакологических препаратов. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2012;67(7):50-7]. doi: 10.1 5690/vramn.v67i7.341
21. Flammer A.J., Sudano I., Hermann F., et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition improves vascular function in rheumatoid arthritis. Circulation. 2008;1 1 7:2262-9. doi: 10.1161 /CIRCU LA-TIONAHA.107.734384.
22. Delpraissy S.F., Balavoine YF., Wallon C., Dorment J. Captopril and immune regulation. Kidney Int. 1984;25:923-9. doi: 10.1038/ki. 1 984.1 1 1
About the Authors:
Olga L. Sarkisova - MD, PhD student, Chair of Faculty Therapy with Course of Clinical Pharmacology, Siberian State Medical University
Natalia V. Rebrova - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Faculty Therapy with Course of Clinical Pharmacology, Siberian State Medical University; Researcher, Department of Arterial Hypertensions, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre
Irina I. Bogomolova - MD, Head of the Admission Department of the Clinics, Siberian State Medical University Elena A., Anisimova - MD, Assistant, Center for Medical Simulation, Appraisal and Certification, Siberian State Medical University Rostislav S., Karpov - MD, PhD, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of Chair of Faculty Therapy with Course of Clinical Pharmacology, Siberian State Medical University; Scientific Adviser on Applied Research, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre Viktor F., Mordovin - MD, PhD, Professor, Head of Department of Arterial Hypertensions, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre
Tatyana G. Khruleva - MD, PhD, Associate Professor, Chair of Faculty Therapy with Course of Clinical Pharmacology, Siberian State Medical University
Сведения об авторах:
Саркисова Ольга Леонидовна - аспирант, кафедра факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, СибГМУ
Реброва Наталья Васильевна - к.м.н., доцент, кафедра факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, СибГМУ; научный сотрудник, отделение артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ Богомолова Ирина Ивановна - зав. приемным отделением клиник, СибГМУ Анисимова Елена Алексеевна - ассистент, центр медицинской симуляции, аттестации и сертификации, СибГМУ
Карпов Ростислав Сергеевич - д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, СибГМУ; научный руководитель НИИ кардиологии Томского НИМЦ Мордовин Виктор Федорович - д.м.н., профессор, руководитель отделения артериальных гипертоний, НИИ кардиологии Томского НИМЦ Хрулева Татьяна Геннадьевна - к.м.н., доцент, кафедра факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, СибГМУ
