CC BY
17
УДК 616.12 - 008.331.1 + 616.12 - 009.72] - 053.9 - 08: 615.225.2
ВЛИЯНИЕ ЛЕВОВРАЩАЮЩЕГО АМЛОДИПИНА НА СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ГБ И ИБС.
Павленко Л.А.
ГУ «Институт геронтологии АМН Украины», Киев
Из сердечно-сосудистых заболеваний наиболее распространена артериальная гипертензия (АГ), которой страдает 15-20% взрослого населения в мире. Лечение АГ должно приводить не только к снижению давления, но и к уменьшению риска поражений органов-мишеней. Появление новых препаратов на основе левовращающего изомера позволяет достигать целевых уровней артериального давления в меньшей дозе, чем при приеме рацемического и возможно оказывать дополнительные положительные эффекты на состояние микроциркуляторного русла и гемореологиче-ские показатели. Таким препаратом является представитель группы антагонистов кальция дигидроперединового ряда Б-амлодипин. Учитывая, что эффективность данного препарата у пациентов пожилого возраста не изучена, цель настоящего исследования явилось: изучение влияния Б-амлодипина на суточную динамику АД и ЭКГ, состояние кровотока в микрососудах кожи, функциональное состояние эндотелия, уровень агрегационной активности тромбоцитов, гемореологические показатели у пациентов пожилого возраста с ГБ и ИБС.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, Б-амлодипин, микроциркуляторное русло, функциональное состояние эндотелия.
Негативные тенденции в ухудшении здоровья населения Украины в основном обусловлены сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые на 61,2% определяют уровень общей смертности. По данным Всемирной организации здравоохранения, Украина занимает одно из первых мест среди стран Европы по уровню общей смертности, смертности от болезней системы кровообращения и мозговых инсультов и одно из последних мест по средней продолжительности жизни.
Из сердечно-сосудистых заболеваний наиболее распространена артериальная гипертензия (АГ), которой страдает 15-20% взрослого населения в мире. Учитывая, что АГ является основным фактором риска острых сосудистых событий, лечению этого заболевания уделяется большое внимание.
На сегодняшний день эксперты Всемирной Организации Здравоохранения и Международного общества по изучению артериальной ги-пертензии рассматривают антагонисты кальция (АК) как одно из средств первого выбора при лечении АГ.
Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертен-зивной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [6].
Вследствие высокой эффективности и хорошей переносимости они быстро завоевали популярность среди пациентов и врачей.
К настоящему времени, благодаря проведению большого количества клинических исследований (КИ), накоплен большой опыт применения АК в лечении АГ. В начале 90-х годов XX века принципы медицины, основанной на доказательствах, стали основой определения оптимальных способов лечения различных патологических состояний, в том числе и АГ.
В результате проводимых крупномасштабных КИ, включающих большое число пациентов с длительным периодом клинического наблюдения (ABCD, CASTEL, FACET, MIDAS, NICS-EH, TOMHS, NORDIL, INSIGHT, STOP-2, VHAS, SYST-Eur, ELSA, ALLHAT), посвященных изучению эффективности антагонистов кальция у больных АГ, получены новые достоверные данные о влиянии антагонистов кальция пролонгированного действия на частоту и тяжесть сердечно-сосудистых осложнений и смертность у больных с АГ. Известны благоприятное действие и хорошая переносимость антагонистов кальция у пожилых больных АГ. Поэтому особое место занимают несколько КИ (SYST-Eur, SYST-Chine, STONE), посвященных оценке отделенной эффективности антагонистов кальция у пациентов с АГ пожилого возраста. В них показана еще более высокая способность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда к снижению частоты инсультов, чем у всей популяции больных АГ, и к достоверному снижению всех случаев сердечнососудистых осложнений.
В настоящее время амлодипин - представитель антагонистов кальция из подгруппы дигид-ропиридинов, прочно занял одну из лидирующих позиций среди большого числа антигипертен-зивных препаратов [4, 7]. Это обусловлено не только клинико-фармакологическими особенностями препарата [3, 9, 10, 11, 12, 13, 14], но и имеющейся в настоящее время его доказательной базой применения при артериальной гипер-тензии.
По количеству авторитетных рандомизированных контролируемых исследований (PRAISe-1, PRAISE-2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, в 2008 г. - ACCOMPLISH) амлодипин занимает ведущие позиции в лечении различных вариантов артериальной гипертен-зии (АГ) и хронических форм ишемической болезни сердца (ИБС).
С точки зрения снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшения про-
гноза при АГ (основная цель в лечении этого заболевания), амлодипин, по данным таких исследований, как ALLHAT и VALUE, оказался сопоставим по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже лучше[5, 7].
Однако, несмотря на все достоинства препаратов данной группы, они имеют ряд побочных эффектов (головная боль, покраснение отдельных частей тела, приливы, тахикардия, головокружение, гиперплазия десен, ощущение жара, периферические отеки, гипотензия, слабость, диспепсия), появление которых, чаще всего, пропорционально зависит от дозы назначенного препарата и его химической формулы, в частности от структуры входящих в его состав стерео-изомеров.
Одним из важных шагов на пути к усовершенствованию антигипертензивной терапии явилось создание препаратов на основе левовращающе-го изомера.
Известно, что большинство (85%) производимых фармакологических препаратов являются рацемическими, т.е. состоят из нескольких сте-реоизомеров. В то же время основная фармакологическая активность рацемических лекарственных препаратов обычно связана с действием лишь одного энантиомера. Второй или обладает менее выраженной активностью, или совсем неактивен, или проявляет другие фармакологические эффекты. [1].
Примером создания препарата на основе ле-вовращающего изомера является представитель группы антагонистов кальция дигидропи-ридинового ряда S-aмлoдипин.
Учитывая, что эффективность данного препарата у пациентов пожилого возраста не изучена, цель настоящего исследования явилось: изучение влияния S-aмлoдипинa на суточную динамику АД и ЭКГ, состояние кровотока в микрососудах кожи, функциональное состояние эндотелия, уровень агрегационной активности тромбоцитов, гемореологические показатели у пациентов пожилого возраста с ГБ и ИБС.
Материалы и методы
Было обследовано 30 человек в возрасте 6074 лет с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст. с сопутствующей ИБС: стабильная стенокардия напряжения !-И ФК. СН 0-1 ст.
В контрольную группу были включены 30 больных с тем же диагнозом. В основной группе проводилась терапия амлодипином с левовра-щающим изомером ^-амлодипин) в дозе 5 мг, а группа сравнения принимала рацемический амлодипин амлодипин) в начальной дозе 5 мг, которая в последствии была увеличена до 10 мг для достижения целевых уровней АД. Исследование проводилось до лечения и через 3 мес. после приема препаратов. Критериями эффективности терапии считали достижение целевого АД (< 140/90 мм рт. ст.).
Суточная динамика АД и ЭКГ изучалась с помощью комбинированного регистратора АД и ЭКГ «Кардиотехника- 4000 АД» (Россия). Состояние кровотока в микрососудах оценивали путем изучения объемной скорости кожного кровотока методом лазерной допплеровской фло-уметрии на двухканальном лазерном доппле-ровском флоуметре ЛАКК-2 (Россия) на средней трети внутренней поверхности предплечья и нижней трети внутренней поверхности голени [2]. Оценивались: уровень перфузии, капиллярный резерв. В ходе компьютерной обработки ЛДФ-граммы вычисляли средний показатель микроциркуляции (ИМ), его среднеквадратичное отклонение (СКО) и коэффициент вариации (К), оценивали состояние активных и пассивных механизмов регуляции сосудистого тонуса (Н, М, Д, И, Э). По результатам ЛДФ определяли гемо-динамический тип микроциркуляции (гипереми-ческий, нормоциркуляторный, спастический). Основным критерием считали соотношение ИМ в покое и резерв капиллярного кровотока (РКК) в окклюзионной пробе (ОП). Функциональное состояние эндотелия определяли путем проведения проб с ацетилхолином (эндотелийзависи-мая вазодилятация) и нитроглицерином (эндо-телийнезависимая вазодилятация) с помощью прибора ЛАКК-ТЕСТ и лазерного допплеровско-го флоуметра ЛАКК-2 (Россия) на средней трети внутренней поверхности предплечья и нижней трети внутренней поверхности голени.
Агрегационную активность тромбоцитов изучали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов 230LA (Биола, Россия) турбудиметрическим методом.
Оценивали уровень спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. В качестве индукторов использовали АДФ в конечной концентрации 5 мкмоль/л, адреналин в конечной концентрации 1 мкмоль/л и коллаген в конечной концентрации 0,1 мг/мл. На кривых светопро-пускания оценивали степень агрегации тромбоцитов.
Вязкость крови и функциональное состояние эритроцитов определяли с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 (Россия) при скоростях сдвига 10-200 с-1 с расчетом индекса деформируемости (ИДЭ) и индекса агрегации эритроцитов (ИАЭ).
Результаты
До лечения у всех больных принимающих S-амлодипин имело место повышенный уровень среднесуточного САД 152,3± 14,96 мм.рт.ст. и среднесуточного ДАД 90,8±10,77 мм.рт.ст. На фоне терапии S-амлодипином были достигнуты целевые уровни среднесуточного САД 130,65±6,12 мм.рт.ст. и среднесуточного ДАД 80,3±7,23 мм.рт.ст., стойко удерживающиеся на протяжении всего курса лечения.
В группе принимающих R-амлодипин до начала исследования уровни среднесуточного САД и
ДАД составляли соответственно 158,3±12,64 и 91,2±8,32 мм.рт.ст., после лечения ( на фоне приема 10 мг R-aмлoдипинa) они достигли 134,5±7,33 и 85,7±6,87 мм.рт.ст соответственно.
Результаты представленного исследования показали, что S-aмлoдипин в дозе 5мг значительно и постепенно снижает САД и ДАД. Снижение, достигаемое при приеме S - амлоди-пина 5 мг 1 раз в день, сопоставимо с таковым при приеме рацемического амлодипина 10мг 1 раз в день.
Кроме того, результаты исследования показали, что при развитии гипотензивного действия S
- амлодипина не происходит значительного изменения ЧСС, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. До лечения средняя ЧСС составляла днем -67,46±2,5, ночью - 61,4±2,58 уд/мин. Через 3 месяца лечения: средняя ЧСС днем -76,1±1,86, ночью - 69,7±2,7 уд/мин. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами, что позволяет назначать его пациентам с тахиси-столией. Напротив, при приеме R-aмлoдипинa в дозе 10 мг отмечается тенденция к увеличению ЧСС (средняя ЧСС составляла днем - (до 68,34±1,3 уд/мин; после 84,26±1,8 уд/мин), ночью - (до 64,36±1,5 уд/мин; после 79,56±1,6 уд/мин).
Наше исследование показало, что процент возникновения характерных для АК осложнений при приеме S-aмлoдипинa ниже, чем у рацемического (12% и 23% соответственно). На фоне лечения при приеме S-aмлoдипинa в четырех случаях возникли периферические отеки, в одном - гипотензия, в двух - головная боль не выраженного характера, не требующая отмены препарата. При приеме R-aмлoдипинa в семи случаев возникли периферические отеки, в шести - тахикардия, в четырех - головная боль, в трех - приливы, в двух -ощущение жара, в одном
- гипотензия и еще в одном случае покраснение
% На фоне приема Б-амлодипина
лица.
При приеме R-aмлoдипинa чаще возникали периферические отеки. Их появление можно объяснить тем, что рацемические антагонисты кальция ослабляют прекапиллярный вазоконст-рикторный эффект и вызывают преимущественно прекапиллярную вазодилатацию без пропорционального увеличения посткапиллярного кровотока, что и приводит к отекам. В отличии от них S-aмлoдипин не вызывает чрезмерную вазодилатацию и не способствует развитию отеков. Кроме того, в рацемическом амлодипине R(+) изомер отвечает за зависимый от концентрации кинин-медиаторный механизм высвобождения NO и чрезмерная его продукция также способствует развитию отеков.
До лечения группы больных были разделены на гемодинамические типы микроциркуляции (по данным ЛДФ). Принимающая S-aмлoдипин: (до лечения НЦ-37%; СП - 30%; ГП- 33%; после -НЦ-73%; ГП- 27%). Принимающая R-aмлoдипин: (до лечения НЦ-40%; СП - 27%; ГП- 33%; после -НЦ-60%; ГП-40%).
После проведенного лечения отмечалось увеличение числа больных с нормоциркуляторным типом периферического кровотока, свидетельствует об улучшении перфузии органов и тканей на фоне терапии.
На фоне приема S-aмлoдипинa увеличение числа пациентов с нормоциркуляторным типом происходит за счет уменьшения больных с ги-перемическим типом и перехода больных с спастическим типом в нормоциркуляторный. В группе сравнения увеличился процент больных с нормоциркуляторным типом за счет перехода больных с спастическим типом в нормоциркуляторный, но и увеличился процент больных с ги-перемическим типом, что говорит о наличии больных с чрезмерной вазодилатацией (см. рис.1).
На фоне приема R-амподипина
о до лечения
Р после лечения
в до лечения
□ после лечения
Рисунок 1. Типы микроциркуляции на фоне приема S и R -ам;
Также проведена сравнительная оценка показателей перфузии (ПМ) как на руке, так и на ноге и резерв капиллярного кровотока (РКК) у больных с нормоциркуляторным типом микро-
ина у больных ГБ и ИБС пожилого возраста. циркуляции при проведении оккпюзионной пробы до и после лечения (таблица 1).
Увеличение показателя перфузии (ПМ) как на руке, так и на ноге на фоне терапии свидетель-
ствует об улучшении кровотока на уровне мик-роциркуляторного русла. Увеличение капиллярного резерва свидетельствует об оптимизации
Состояние кровотока в микрососудах кожи верхних и нижних
кровоснабжения тканей на фоне терапии и отражает закрытие «лишних» дополнительных капилляров.
Таблица 1.
конечностей у людей пожилого возраста с ГБи ИБС (окклюзи-
онная проба).
Показатель Больные с ГБ и ИБС принимающие
S-амлодипин
предплечье голень
до лечения после лечения до лечения после лечения
ПМ, п.ед. 4,2± 0,04 5,37± 0,03* 4,17±0,02 4,9±0,01*
Б ноль, п.ед. 2,22± 0,07 2,6± 0,02* 2,1±0,03 2,45± 0,02*
РКК, % 193,3±5,6 195,13±7,2 187,1 ±4,2 189,25±5,2
Показатель R-амлодипин
предплечье голень
до лечения после лечения до лечения после лечения
ПМ, п.ед. 4,8±0,1 5,3± 0,02* 4,1±0,03 4,8± 0,02*
Б ноль, п.ед. 2,3± 0,03 2,5±0,01* 2,2± 0,03 2,5±0,01*
РКК, % 190,3±4,2 192,13±6,2 185,1 ±5,4 188,36±6,2
Примечания: р < 0,05 - достоверность отличий показателя между группами до и после лечения; ПМ
ляции; Б ноль - биологический ноль; РКК - капиллярный резерв.
При анализе частотного спектра, до лечения, у больных отмечалось увеличение вклада пассивных механизмов регуляции микроциркуля-торного русла, что подтверждают показатели дыхательных и пульсовых волн, при относительном снижении вклада активных механизмов регуляции (миогенного и нейрогенного) (таблица 2). В то же время обращает на себя внимание снижение вклада эндотелиального (Э) компонента в структуру амплитудно-частотного спектра колебаний, свидетельствующее о наличии эндотелиальной дисфункции у обследованных
показатель микроцирку-
больных (таблица 2).
Через 3 месяца приема препаратов в обеих группах отмечается увеличение показателей амплитуды М и Н компонентов осциллограммы, что свидетельствует об уменьшении спазма мелких и крупных сосудов, свидетельствующее о вазодилатирующем эффекте амлодипина, причем у Р-амлодипина он выражен больше. Увеличение показателей эндотелиального компонента говорит об улучшении эндотелиальной функции микрососудистого русла (таблица 2).
Таблица 2.
Состояние активных и пассивных механизмов регуляции сосудистого тонуса у больных с ГБи ИБС на фоне терапии в и R-
амлодипином.
Показатели S-амлодипин R-амлодипин
предплечье Голень предплечье голень
до лечения после лечения до лечения После лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
н 0,134± 0,01 0,135±0,02 0,130±0,01 0,132± 0,02 0,133±0,02 0,136±0,01 0,130±0,02 0,133±0,01
м 0,115± 0,02 0,161 ±0,01* 0,113± 0,01 0,165±0,01* 0,114± 0,01 0,182±0,02* 0,114± 0,01 0,2±0,01*
Д 0,065±0,01 0,062± 0,001 0,062±0,002 0,060± 0,002 0,066±0,01 0,065± 0,001 0,061±0,01 0,059± 0,001
п 0,177±0,02 0,168±0,01 0,17±0,02 0,115±0,01* 0,176±0,02 0,179± 0,02 0,161±0,02 0,166±0,02
э 0,124 ±0,02 0,19±0,02* 0,122 ±0,01 0,129±0,01 0,125±0,01 0,127± 0,011 0,126±0,01 0,131± 0,011
Примечания: р < 0,05 - достоверность отличий показателя между
Н - нейрогенный компонентспектра;
М-миогенный;
Д - дыхательный;
П-пульсовой;
6. Э - эндотелиальный.
Наличие эндотелиальной дисфункции, наряду с амплитудно-частотными характеристиками, подтверждают результаты фармакологических тестов, свидетельствующие о снижении прироста перфузии как при введении ацетилхо-лина (эндотелийзависимая вазодилятация), так и нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация) у обследованных больных. Через 3 месяца приема Б-амлодипина отмечается увеличение процента прироста ПМ при проведении пробы с ацетилхолином на предплечье (до 181%; после 190%), на голени (до 179 %; после 184%), свидетельствующее об увеличении эн-
группами до и после лечения;
дотелий-зависимой вазодилятации, а значит -об улучшении синтезирующей функции эндотелия. Это вывод подтверждают и результаты пробы с нитроглицерином на предплечье (до 183 %; после 189 %), на голени (до 176 %; после 185 %). Аналогичная тенденция отмечается и при приеме Р-амлодипина при проведении пробы с ацетилхолином на предплечье (до 180 %; после 192%), на голени (до 173 %; после 181%); при проведении пробы с нитроглицерином на предплечье (до 182 %; после 191 %), на голени (до 170 %; после 182%).
Наряду с функциональным состоянием эндо-
телия, важное значение для поддержания скорости капиллярного кровотока имеет вязкость крови. На фоне приема S и R-aмлoдипинa уменьшаются показатели вязкости на всех скоростях сдвига, увеличивается индекс деформируемости эритроцитов (до 1,15; после 1,18 при приеме S-aмлoдипинa; до 1,14 ; после 1,17 при приеме R-aмлoдипинa ) и уменьшается индекс агрегационной активности эритроцитов (до 1,32 ; после 1,29 при приеме S-aмлoдипинa; до 1,33; после 1,30 при приеме R-aмлoдипинa), что говорит об улучшении реологических свойств крови, и следовательно, улучшении гемодинамики на уровне микроциркуляторного русла.
Также на фоне терапии S и R-aмлoдипинoм отмечается снижение показателей как спонтанной агрегации тромбоцитов (до 3,05; после 2,5 при приеме S-aмлoдипинa; до 3,06; после 2,7 при приеме R-aмлoдипинa), так и индуцированной агрегации, что говорит об уменьшении риска тромботических осложнений.
Выводы
1. S-aмлoдипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического так и диастолического артериального давления, обладает хорошим спектром безопасности и переносимости, процент побочных реакций при его использовании существенно меньше, чем при приеме рацемического препарата.
2. S-aмлoдипин положительно влияет на состояние микроциркуляторного русла, увеличивая объем периферического кровотока и улучшая функциональное состояние эндотелия капилляров.
3. S-aмлoдипин увеличивает индекс деформируемости эритроцитов, уменьшает индекс агрегационной активности эритроцитов, снижает показатели спонтанной и индуцировонной агрегации тромбоцитов.
4. применение S-aмлoдипинa может оказаться достаточно перспективным при лечении больных пожилого возраста: возможность использования боле низкой, чем при приеме рацемата, дозы препарата, низкий риск развития
спективы для использования препарата в гериатрической практике.
Литература
1. Голиков С.Н., Кузнецов С.Г., Зацепин Э.П. Стереоспе-цифичность действия лекарственных веществ. - Л.: Медицина. - 1973. - С. 184.
2. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. - М: Медицина. -2005. - С. 256.
3. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Влияние амлодипина на показатели липидного спектра у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сонных артерий (сообщение 3) // Клин. фармакол. и тер. - 1998. - № 7. - С. 2-4.
4. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Кардиоваскул. тер. и проф. - 2004. - № 4. - С. 90-98.
5. ALLHAT Collaborative Research Group // JAMA. - 2002. Vol. 295. - P. 750-764.
6. He J., Whelton P.K.. // Lancet. - 2000. Vol. 356. - P. 19421943.
7. Hu D, Zhao X, He X et al. Effect of «drug holiday» on blood pressure control; a randomized double-blind comparative trial of amlodipine versus felodipine extended release in Chinese patients with mild to moderate essential hypertension. // Heart Drug. - 2001. - Vol. 1. - P. 77-82.
8. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2022-2031.
9. Kloner R.A.. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine. // Am J Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 713-722.
10. Knight C.J. Amlodipine versus diltiazem as additional antianginal treatment to atenolol. // Am J Cardiol. - 1998. Vol. 81, № 2. - P. 133-6.
11. Minami J.. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 1998. - Vol. 25, № 7. - P. 572-6.
12. Van Der Vring J.A. Combination of calcium channel blockers and b-adrenoreceptor blockers for patients with exercise induced angina pectoris: a double-blind parallel-group comparison of different classes of calcium channel blockers. Netherlands Working Group of Cardiovascular Research (WCN). // British J Clin Pharmacol. - 1999. - Vol. 47, № 5. -P. 493-498.
13. Van Kham. Amlodipine versus diltiazem controlled release as monotherapy in patients with stable coronary artery disease. // Current Ther Res Clin Exp. - 1998.- - Vol. 59, №3.-P. 139-148.
14. Zaliunas RZ et al. Effects of amlodipine and lacidipine on heart rate variability in hypertensive patients with stable angina pectoris and isolated left ventricular diastolic dysfunction. // International J Cardiology. - 2005. - Vol.101. - P. 347353.
побочных эффектов, открывают широкие пер-
Реферат.
ВПЛИВ Л1ВООБЕРТАЛЫ-ЮГО АМЛОДИП1НУ НА СТАН М1КРОЦИРКУЛЯЦ11 У ХВОРИХ ПОХИЛОГО В1КУ ЗГХИ IXC Павленко Л.А.
Кпючов1 слова: ппертоннна хвороба, S-амлодитн, м1кроциркуляторне русло, функцюнальний стан ендотел1ю.
1з серцево-судинних захворювань найбтьш розповсюджена артер1альна ппертензт (аг), яка складае 15-20% дорослого населения в ceiTi. Лкування аг повинно приводи™ не ттьки до зниження тиску, але i до зменшення ризику ураження органш - м1ше-ней. Поява нових препарата на ochobI лшообертаючого ¡зомеру дозволяе досягати цтьових piBHiB артер1ального тиску в мен -шш доз1 н1ж при прийом1 рацемнного i можпиво надають додатков1 позитивы ефекти на стан мкроциркуляторного русла i гемо-реолопчних показниив. Таким препаратом е представник антагонют1в кальц1ю дипдроперединового ряду S-aMnoflnniH. Врахо-вуючи, що ефективнють даного препарату у пац1ент1в похилого вку не вивчена, цтлю даного дослщження е вивчення впливу S-амлодипЫу на добову динамку At i екг, стан кровотоку в мкросудинах шк1ри, функцюнальний стан ендотел1ю, р1вень агрега-цмноТ активност1 тромбоцит1в, гемореолопчж показники у пац1ент1в похилого вку з гб i IXC.
Summary
EFFECT OF LEVOROTATORY AMLODIPINE ON MICROCIRCULATION IN ELDERLY PERSONS WITH ESSNCIAL HYPERTENSION AND ISCHEMIC HEART DISEASE Pavlenko L.A.
Key words: essencial hypertension, S-amlodipine, microcirculatory bed, endothelial functional condition.
Essential hypertension is known to be the commonest cardiovascular disease and affects about 15-20% of adults. Therapy of arterial hypertension should lead not only to the blood pressure drop but to the reducing the risk of target organs affection as well. New drugs on the basis of levorotatory isomer allow to achieve the target level of arterial pressure by lower dosage in comparison with racemic one .and may provide additional positive effects on the condition of microcirculatory bed and hemorheological indices. S-amlodipine as a representative of calcium antagonists of dihydropyridine series is considered to be the proper in the case. Taking into account the effectiveness of the drug in elderly patients is little studied the present research was aimed to study the influence of S-amlodipine on daily dynamics of arterial pressure and ECG, circulation in skin microvessels, epithelium functional condition, the level of thrombocytic aggregation activity, hemorheological indices in elderly patients with essential hypertension and ischemic heart disease.
УДК 616.127-005.8:616-071.3
АРТЕР1АЛЬНА Г1ПЕРТЕН31Я У ПАЦ1ЕНТ1В 13 ХР0Н1ЧН0Ю П0СТ1НФАРКТН0Ю АНЕВРИЗМОЮ СЕРЦЯ: ЕВ0ЛЮЦ1Я П0ГЛЯД1В
Солейко О.В., Солейко Л.П.
Вшницький нацюнальний медичний уыверситет ¡м. M.I. Пирогова
Проведено вивчення рол{ АГ у формуванн ХПАС та особливостей кл{тчного перебку ХПАС, по-еднаног з АГ. Виявлет достовipнi вiдмiнностi в частотi даного поеднання залежно вiд cmami, вi-ку, типу руховог активност1 аневризми, соматотипу. Отриман дан дозволяютъ прогнозувати виникнення ХПАС у naцieнmiв iз АГ та в подалъшому визначати диференцшований niдхiд до тератг даног категорИ хворих.
Ключов1 слова: артер1альна ппертензт, хроннна постЫфарктна аневризма серця, соматотип.
Вступ
Особливютю сучасноТ хроычноТ патологи е и комплекснють [6]. Зокрема, таке "поеднання" найчаспше зустр1чаеться серед захворювань системи кровооб1гу. Завдання стосовно скоро-чення поширеносп хрошчноТ патологи серед населения видтеы Всесв1тньою оргашзац1ею охо-рони здоров'я до рангу прюритетних. Свропей-ська пол1тика "Здоров'я для BCix на XXI стол1ття" та М1жнародна Програма профтактики нешфек-цшних захворювань (CINDI) ставлять за мету суттеве зменшення показниюв захворюваносп, ¡нвалщносп та передчасноТ смертности пов'язаних з основними хроычними хворобами.
Особливе мюце в загальнш структур! IXC на-лежить ¡нфаркту мюкарда та його ускладненням, серед яких хроычна пост1нфарктна аневризма серця (ХПАС) вже не одне десятир1ччя nociflae одне з пров1дних м1сць, а показник виживаемост1 терапевтичних хворих ¡з ХПАС не змшювався протягом останн1х 40 рок1в [1]. Формування аневризми - це динам1чний i патогенетично склад-ний процес, в основ! якого лежить деструкц1я Mi-окарда та прол1ферац1я ф1брозно1 тканини i який залежить в1д р1вня оклюз1| коронарноТ артерЛ, стану колатерального русла, ступеня ураження коронарних артер1й поза зоною шфаркта, в тому числ1 самостшного чи медикаментозного в1дновлення кровотоку в уражених артер1ях [15]. Розвиток патолопчного процесу в аневризмати-
чно змшеному л1вому шлуночку пов'язаний не ттьки з наявн1стю випинання, але й нав1ть в 61-льшому ступеш - з несприятливим його впливом на сус1дн1 зони та вщдалеш в1д аневризми д1лян-ки збереженого м1окарда. Велику роль в утво-ренн1 додатковоТ порожнини серця посщають патоф1з1олог1чн1 \ гемодинам1чн1 порушення, обумовлеш рубцьовою зоною м1окарда, що не приймае участь у нормальних скороченнях.
Серед фактор1в ризику утворення постшфарк-тно1 аневризми серця 61льш1сть дослщниш ви-д1ляють: глибину \ площу некрозу, повтори! ¡н-фаркти мюкарда, що зб1льшують зону ураження стшки серця, несвоечасну д1агностику ¡нфаркту мюкарда \ як наслщок - п1зню госп1тал1зац1ю таких хворих, недотримання режиму спокою в ранньому перюд1 ¡нфаркту м1окарда, чолов1чу стать \ молодий в1к пац1ент1в [10]. В ос1б молодого в1ку цьому сприяе краща контрактильна функц1я неураженого м1окарда \ в1дсутн1сть роз-винених колатералей у м1окард1. Проте, якщо розглядати частоту формування аневризми пюля 0-1нфаркту в межах одн1е1 стат1, то вона приблизно однакова (у 35 % чоловтв \ 31 % жшок) [13]. У зв'язку з цим б1льша к1льк1сть постшфарктних аневризм серед чолов1к1в у популяцп пов'язана з б1льшим процентом захворюваносп ¡нфарктом м1окарда серед чолов1чо1 статк Таким чином, вважаеться, що передумовою формування аневризми л1вого
* № держреестрацп планово!' науково-docnidHoiроботи 0103U005288 «Порушення вазорегулюючоГ функцп ендотел/ю i по-казнитв гемодинамики та fx корекщя у хворих /з захворюваннями серцево-судинно)'системи»
