Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных исследований на наркотические и психотропные вещества

Сорокина Ю.А.; Солдатова А.Н.; Занозин А.В.; Ловцова Л.В.

DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.90.12.045

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА

НАРКОТИЧЕСКИЕ И ПСИХОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Научная статья

Сорокина Ю.А.1' *, Солдатова А.Н.2, Занозин А.В.3 , Ловцова Л.В.4

1 ORCID: 0000-0001-8430-237X;

1 2, 4 Приволжский Исследовательский Медицинский Институт, Нижний Новгород, Россия;

3 Государственное бюджетное медицинское учреждение Нижегородской области «Наркологическая больница»,

Нижний Новгород, Россия

* Корреспондирующий автор (zwx[at]inbox.ru)

Аннотация

Согласно законодательству Российской Федерации широкий спектр специальностей подвергается лабораторному исследованию на наличие наркотических и психотропных веществ в биологических жидкостях. В большинстве случаев для данной цели используют иммунохроматографический анализ, существенным недостатком которого является возможность ложноположительного результата тестирования. Причиной тому могут служить кросс-реакции, происходящие в организме из-за приема лекарственных препаратов, не относящихся к группам наркотических и психотропных. Как показывают исследования, наиболее часто встречаются ложноположительные результаты на амфетамины. Так, целью данного исследования является подробное рассмотрение данного феномена, а также обзор препаратов, способных вызывать имитацию появления метаболита психотропного вещества в организме человека. Полученные данные могут быть использованы как в научно-исследовательской, так и в практической деятельности биологов, фармацевтов, фармакологов и клиницистов различных специальностей.

Ключевые слова: амфетамины, иммунохроматография, метамфетамин, лекарственные препараты, психотропные препараты, кросс-реакции.

DRUG EFFECT ON LABORATORY TEST RESULT ON NARCOTIC AND PSYCHOTROPIC SUBSTANCES

Research article

Sorokina Yu. A.1, Soldatova A.N.2, A.V. Zanozin3, Lovtsova L.V.4

1 ORCID: 0000-0001-8430-237X;

1 2 4 Volga Research Medical Institute, Nizhny Novgorod, Russia;

3 State Budget Medical Institution of the Nizhny Novgorod Region "Narcological Hospital," Nizhny Novgorod, Russia

* Corresponding author (zwx[at]inbox.ru)

Abstract

A wide range of specialties is subjected to laboratory testing for the presence of narcotics and psychotropic substances in biological fluids according to the laws of the Russian Federation. In most cases, an immunochromatographic analysis is used for that, but a significant drawback of this method is the possibility of a false-positive test result. The reason for this may be in cross-reactions occurring in a body due to the use of drugs that are not related to the groups of narcotics and psychotropics. Studies show that false positives for amphetamines are most common. So, the goal of this study is a detailed consideration of this phenomenon, as well as a review of drugs that can imitate the appearance of a metabolite of a psychotropic substance in a human body. The data obtained can be used both in research and in practical activities of biologists, pharmacists, pharmacologists and clinicians of various specialties.

Keywords: amphetamines, immunochromatography, methamphetamine, drugs, psychotropic drugs, cross-reactions.

Введение

Лабораторные исследования на наркотические психотропные препараты являются необходимой составляющей обследований для предрейсовых осмотров, приема на работу, при клинических исследованиях. В соответствии с Постановлением Правительства РФ от 18.05.2011 №394 (ред. от 30.07.2014) установлено обязательное тестирование на наркотики для представителей широкого спектра профессий, например, пилотов, авиадиспетчеров, космонавтов, водителей автобусов, выполняющих подземные и подводные работы, а также осуществляющих педагогическую деятельность. Наиболее часто для данной задачи используется иммунохроматографический анализ (ИХА). ИХА - это метод определения наличия определенных концентраций веществ в биологических жидкостях, осуществляемый при помощи индикаторных полосок, палочек, панелей или тест-кассет, которые обеспечивают быстроту проведения тестирования. Положительный и ложноположительный результаты на присутствие наркотического вещества отрицательно сказываются на репутации работника, а в некоторых случаях дискредитируют его и незаслуженно ограничивают в правах. Объяснением данному явлению могут служить кросс - реакции между аналитами, приводящие к неверному результату. Они возникают вследствие приема лекарственных препаратов, не относящихся к наркотическим и психотропным. Наиболее часто встречаются ложно-положительные результаты на амфетамины, как показывают исследования [1].

Амфетамины - достаточно большая группа веществ, включающая запрещённые психостимуляторы и прекурсоры, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля. Амфетамины — производные фенилэтиламина. Фенилэтиламин — химическое соединение, являющееся родоначальником для некоторых природных нейромедиаторов, а его производные являются психоделиками и стимуляторами. Фенэтиламин в концентрации 15% или более внесён как прекурсор в список наркотических средств,

оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации. В тоже время вещества из класса фенилэтиламинов применяются в фармацевтической промышленности как стимуляторы и релаксанты.

Одним из ИХА тестов на определение наличия психотропных или наркотических веществ является тест 8БКЛТБС. Специфичность данного теста на содержание метамфетамина была проверена путем добавления различных наркотиков, метаболитов наркотиков и других компонентов, которые могут находиться в моче человека [2], [3]. Ложноположительный результат был выявлен на препараты, главное действующее вещество которых обладало структурной схожестью с метамфитамином (таблица 1).

Таблица 1 - Специфичность ИХА теста SERATEC на амфетамин

Компонент Концентрация (нг/мл)

Метамфетамин-D +1000*

Амфетамин-D 50000

Хлорохин (под Торг.наим.Делагил) 50000

Эфедрин-(+/-) 50000

Метамфетамин-L 25000

Метилдиоксиметамфетамин 3.4 (+/-) 2000

Прокаин 10000

Фенилэтиламин-В 50000

Ранитидин 50000

Примечание: * - предельно установленный уровень содержания

Даже соединения, далекие по структуре от фенилалкиламинов, могут спровоцировать кросс - реакции и привести к ложноположительному результату. Так, одними из наиболее часто используемых препаратов в клинике являются антибиотики. Как показывают исследования, нередки случаи возникновения ложноположительных результатов на кокаин, метамфетамин при исследовании мочи, взятой с нарушением требований (объекты были помещены во флаконы, содержащие остатки антибиотиков пенициллинового ряда - бензилпенициллин, амоксициллин, ампициллин) (таблица 2).

Таблица 2 - Потенциальные влияния лекарственных средств на результаты скрининга наркотических препаратов в _моче методом ИФА [4]_

Амфетамины Амантадин, бупропион [5],хлорпромазин, дезипрамин, флуоксетин, L-метамфетамин (сосудосуживающие капли для носа), лабеталол, метилфенидат, фентермин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, прометазин, псевдоэфедрин, ранитидин, тиоридазин, тразодон, фенофибрат [6], диметиламин [7]

Бензодиазепины Оксапрозин, сертралин [8]

Опиаты Декстрометорфан, димедрол, фторхинолоны (ципрофлоксацин , левофлоксацин и офлоксацин [9,10], семена мака, хинин, рифампин [11], верапамил

Фенциклидин Декстрометорфан, димедрол, ибупрофен, имипрамин, кетамин, меперидин, тиоридазин, трамадол, венлафаксин

Тетрагидроканнабинол Дронабинол, нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен и сулиндак), ингибиторы протонной помпы (пантопразол), эфавиренз [12]

Также необходимо учесть, что препараты глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов обладают пермессивным эфектом, что может сказаться на результате анализа, имитируя большое количество метаболита психотропного вещества [13], [14].

Целью данной работы является изучение потенциального влияния лекарственных средств, на результаты клинических лабораторных исследований на наркотические и психотропные вещества.

Материал и методы

Для проведения исследований на наличие наркотических и психотропных препаратов были использованы тест-системы ООО «КреативМедприбор» (Россия). Исследования проводились с целью выявления возможности назначения инъекционных форм инсулина для подачи через помпу. Объекты исследования - пациенты эндокринологического отделения ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (г.Н.Новгород, Россия). Всего было обследовано 28 пациентов, из которых у двоих были выявлены ложно -положительные реакции на следы амфетамина в моче, что в дальнейшем было опровергнуто с использованием хромато-масс-спектрометрии [15].

При изучении листа назначений и сборе анамнеза были выявлены лекарственные препараты, способные дать кросс-реакцию на амфетамин при использовании тест-систем ИФА/ИХА (таблица 3 и 4).

Таблица 3 - Пациент Х. Назначенные лекарственные препараты и потенциальные реакции на наркотические

субстанции

МНН Потенциальная кросс- реакция

Ламивудин -

Фосфазид -

Метотрексат -

Метилпреднизолон Ложноположительная на амфетамины

Левотироксин Ложноположительная на амфетамины

Фолиевая кислота Витамины группы В - Ложноположительная на каннабис

Хлорохин Ложноположительная на опиаты

Кветиапин Ложноположительные результаты для амфетаминов [16]

Таблица 4 - Пациент У. Назначенные лекарственные препараты и потенциальные реакции на наркотические _субстанции_

Наименование препарата Потенциальная кросс-реакция

Инсулин лизпро

Лозартан

Амлодипин

Торасемид

Л-тироксин Ложноположительная на амфетамины

Ацетилсалициловая кислота

Аторвастатин

Результаты и обсуждения

Таким образом, положительные данные иммуноанализа на содержание амфетамина не являются абсолютно специфичными для данного наркотика и могут быть обусловлены наличием фенилалкиламинов. Этот положительный результат может быть также вызван аналогом амфетамина [3].

Важным условием при обследовании пациентов и назначения инъекционных лекарственных средств, таких как инсулин, в том числе для подачи через помпу, необходимо исследование на наркотические субстанции.

Заключение

Спектр лекарственных препаратов и биологически активных веществ, способных вызывать имитацию появления метаболитов наркотических субстанций в организме человека, достаточно широк. Он включает в себя средства, широко используемые в повседневной клинической практике для лечения острых и хронических заболеваний (прокаин, левотироксин, витамины группы В), что говорит о необходимости тщательного сбора анамнеза при проведении лабораторных исследований.

Также данные результаты говорят о недостаточной чувствительности тестов, основанных на методе ИХА. Неожиданные и спорные результаты обязательно должны быть обсуждены с пациентом, особенно, если субъект никогда не наблюдался у наркологов и не состоял на наркологическом учете. Поэтому необходимо подтверждение наличие субстанций более специфическими методами, такими как хромато-масс-спектрометрия [17].

Особенно важным является тот факт, что пациентам с эндокринными патологиями, такими, как, например, сахарный диабет 2 типа необходимо назначение психотропных препаратов, например, антидепрессантов [18], [19]. При обследовании таких пациентов у психиатра - нарколога может потребоваться тест на присутствие наркотических средств в крови, что при ложно - положительном результате из-за кросс - реакций, упомянутых выше, может отсрочить или вовсе препятствовать назначению лекарственных средств вовремя.

Конфликт интересов Conflict of Interest

Не указан. None declared.

Список литературы / References

1. Brahm N.C. Commonly prescribed medications and potential false-positive urine drug screens / N.C. Brahm, L.L. Yeager, M.D. Fox et al. // Am J Health Syst Pharm. - 2010. - Vol.67(16). - P. 1344-1350. doi: 10.2146/ajhp090477.

2. Сайт «Бюро научно-технической информации», Диагностический Тест на Метамфетамин (М-АМР) SERATEC (Германия) [Электронный ресурс], URL : http://www.bnti.ru/des.asp?itm=4218&tbl=03.05.03. (дата обращения 10.10.2019) [in Russian]

3. Вергейчик Х. Токсикологическая химия. Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией профессора Е.Н.Вергейчика. ...- 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 432 с. : ил. ISBN 978-5-98322-882-5.

4. Saitman A. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a revie / A. Saitman, H.D. Park, R.L. Fitzgerald // J Anal Toxicol. -2014. - Vol. 38(7). - P. 387-396. doi: 10.1093/jat/bku075

5. Casey E.R. Frequency of false positive amphetamine screens due to bupropion using the Syva EMIT II immunoassay / E.R. Casey, M.G. Scott, S. Tang et al. // J Med Toxicol. - 2011. - Vol.7(2). - P. 105-108. doi: 10.1007/s13181-010-0131-5.

6. Quesada L. Fenofibric Acid Can Cause False-Positive Urine Methylenedioxymethamphetamine Immunoassay Results / L. Quesada, I. Gomila, A. Fe et al. // J Anal Toxicol. - 2015. - 39(9). - P. 734-740. doi: 10.1093/jat/bkv074.

7. Vorce S.P. Dimethylamylamine: a drug causing positive immunoassay results for amphetamines / S.P. Vorce, J.M. Holler, B.M. Cawrse et al. // J Anal Toxicol. - 2011.- Vol.35(3):183-187.

8. Nasky K.M. False-Positive Urine Screening for Benzodiazepines: An Association with Sertraline?: A Two-year Retrospective Chart Analysis / K.M. Nasky, G.L. Cowan, D.R. Knittel // Psychiatry (Edgmont). - 2009. - Vol. 6(7). - P. 3639.

9. Backmund M.. Ofloxacin causes false-positive immunoassay results for urine opiates / M. Backmund, K. Meyer, M. Zielonka et al. // Addict Biol. - 2000. - Vol. 5(3). - P. 319-320. doi: 10.1111/j.1369-1600.2000.tb00197.x.

10. Zacher J.L. False-positive urine opiate screening associated with fluoroquinolone use / J.L. Zacher, D.M. Givone // Ann Pharmacother. - 2004. -Vol. 38(9). - P. 1525-1528.

11. de Paula M. Rifampicin causes false-positive immunoassay results for urine opiates / M. de Paula, L.C. Saiz, J. Gonzalez-Revalderia et al. // Clin Chem Lab Med. - 1998. - Vol. 36(4). - P. 241-243.

12. Oosthuizen N.M. Efavirenz interference in urine screening immunoassays for tetrahydrocannabinol / N.M. Oosthuizen, J.B. Laurens // Ann Clin Biochem. - 2012. - Vol. 49(Pt 2). - P. 194-196. doi: 10.1258/acb.2011.011118.

13. ГОСТ Р 53079.4-2008 Обеспечение качества клинических лабораторных исследований, часть 4, приложение Д. - Введ. 2010-01-01. -М.: Стандартинформ, 2009. - 69 с.

14. Петрова О.С. Исследование ложноположительных результатов иммунохроматографических экспресс-тестов / О.С. Петрова// Международный научный журнал «Символ науки». - 2016. - №5. - С.210-212.

15. Крупина Н.А. Количественное определение амфетамина, метамфетамина, МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ в биожидкостях методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором / Н.А. Крупина, М.В. Марченко, Р.Р. Краснова // Судебная медицина. - 2015. - №2. - C. 78-79

16. Chathanchirayil S.J. False positive urine drug screening for tricyclic antidepressants in patients taking quetiapine / S.J. Chathanchirayil // Aust N Z J Psychiatry. - 2011. -Vol.45(9). - P. 792. doi: 10.3109/00048674.2011.580451

17. Sundström M. Comparison between drug screening by immunoassay and ultra-high performance liquid chromatography/high-resolution time-of-flight mass spectrometry in post-mortem urine / M. Sundström, A. Pelander, I. Ojanperä // Drug Test Anal. - 2015. -Vol.7(5). - P. 420-427. doi: 10.1002/dta.1683.

18. Сорокина Ю.А. Актуальность выявления и необходимость коррекции тревожных и депрессивных расстройств у больных сахарным диабетом 2 типа при плановой госпитализации / Сорокина Ю.А., Занозин А.В., Занозина О.В. и др. // Фарматека. - 2018. - № 11 (364). - С. 56-59. doi: 10.18565/pharmateca.2018.11.56-59

19. Сорокина Ю.А. Периферические и центральные эффекты сертралина у больных сахарным диабетом 2 типа: потенциал для снижения инсулинорезистентности /Сорокина Ю.А., Занозин А.В., Ловцова Л.В. и др. // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 30. - С. 34-37.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Brahm N.C. Commonly prescribed medications and potential false-positive urine drug screens / N.C. Brahm, L.L. Yeager, M.D. Fox et al. // Am J Health Syst Pharm. - 2010. - Vol. 67(16). - P. 1344-1350. doi: 10.2146/ajhp090477.

2. Sajt «Byuro nauchno-tekhnicheskoj informacii», Diagnosticheskij Test na Metamfetamin (M-AMR) SERATEC (Germaniya) [Website of the Bureau of Scientific and Technical Information, Diagnostic Test for Methamphetamine (M-AMP) SERATEC (Germany)] [Electronic resource] URL: http://www.bnti.ru/des.asp?itm=4218&tbl=03.05.03] (accessed: 10.10.2019)] [in Russian]

3. Vergeichik X. Toksikologicheskaya khimiya. Uchebnik dlya studentov farmatsevticheskikh vuzov i fakul'tetov Pod redaktsiyey professora Ye. N. Vergeychika [Toxicological chemistry. Textbook for students of pharmaceutical universities and faculties] Edited by Professor E.N. Vergeichik. - 3rd ed., Revised. and added - M.:MEDpress-inform, 2012. - 432 p.: ill. ISBN 978-5-98322-882-5. [in Russian]