CC BY
20
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 12, №1. 2021
© Р.Т. Валеева, М.Г. Шарафутдинов, С.В. Панченко, 2021
УДК 616-006.04:616.89-008
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ ЭФФЕКТА «ХИМИЧЕСКИЙ ТУМАН» У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Р.Т. Валеева1, М.Г. Шарафутдинов1, С.В. Панченко2
1ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск 2ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», г. Ульяновск
THE EFFECT OF DRUG ANTITUMOR THERAPY ON THE OCCURRENCE OF THE «CHEMICAL FOG» EFFECT IN PATIENTS WITH MALIGNANT NEOPLASMS
R.T. Valeeva1, M.G. Sharafutdinov1, S.V Panchenko2
Ulyanovsk State University, Ulyanovsk 2Regional Clinical Oncology Dispensary, Ulyanovsk
Валеева Регина Тагировна — студентка 6-го курса медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины экологии и физической культуры ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» 432970, г. Ульяновск, ул. Льва Толстого, д. 42, тел. +7-908-484-43-11, e-mail: reginavag6@yandex.ru
Valeeva Regina T. — 6th year student of the T.Z. Biktimirov medical faculty of the Institute of medicine ecology and physical culture of Ulyanovsk State University
42 Lev Tolstoy Str., Ulyanovsk, 432970, Russian Federation, tel. +7-908-484-43-11, e-mail: reginavag6@yandex.ru
Реферат
Введение. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований является одной из основных проблем здравоохранения, как в России, так и в мире. Причем неутешительные показатели неуклонно растут. Безусловно, увеличивается и необходимость в качественном лечении, в том числе и лекарственной противоопухолевой химиотерапии. В связи с системным воздействием на организм, она сопряжена с большим количеством побочных эффектов, в том числе и когнитивных нарушений. Именно данное состояние вследствие проведения лекарственной противоопухолевой терапии получило название эффект «химический туман» или «химический мозг».
Цель исследования — оценить влияние лекарственной противоопухолевой терапии на когнитивные функции у пациентов со злокачественными новообразованиями.
Материал и методы. База проведения исследования — химиотерапевтическое отделение №2 ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска. Всего обследовано 150 пациентов в возрасте от 22 до 79 лет со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта, которым проводилась лекарственная противоопухолевая терапия. Средний возраст пациентов составил 60,40 (10,95) лет. Оценка когнитивных функций производилась при помощи краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) и Монреальской шкалы оценки когнитивных нарушений (MoCA-тест). Для сравнения групп пациентов применен непараметрический статистический критерий Mann — Whitney U-test. В рамках исследования были использованы две группы пациентов. Группа №1: пациенты, перенесшие менее 10 курсов лекарственной противоопухолевой терапии. Группа №2: пациенты, перенесшие более 10 курсов лекарственной противоопухолевой терапии. Результаты представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M(SD)). Результаты. По данным проведенных исследований было получено, что у пациентов, перенесших лекарственную противоопухолевую терапию, наблюдаются признаки когнитивных нарушений. У пациентов, перенесших менее 10 курсов противоопухолевой терапии, наблюдаются когнитивные нарушения легкой степени выраженности. Наиболее сильно подвержены расстройствам такие блоки, как вспоминание, внимание и концентрация. У пациентов, перенесших более 10 курсов химиотерапии — когнитивные нарушения умеренной степени выраженности. Помимо расстройств памяти, внимания и концентрации, у них наблюдаются нарушения ориентировки в пространстве и времени, а также кратковременная память. Ключевые слова: онкология, «химический туман», лекарственная противоопухолевая терапия, химиотерапия, когнитивные нарушения, осложнения.
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION
Vol. 12, no. 1. 2021
Abstract
Introduction. Morbidity and mortality from malignant neoplasms is one of the main health problems, both in Russia and in the world. Moreover, the disappointing indicators are steadily growing. Of course, the need for high-quality treatment, including medicinal antitumor chemotherapy, is also increasing. Due to the systemic effects on the body, it is associated with a large number of side effects, including cognitive impairment. It is this condition that, as a result of drug antitumor therapy, has been called the «chemical fog» or «chemical brain» effect.
Objective — to evaluate the effect of drug antitumor therapy on cognitive functions in patients with malignant neoplasms. Material and methods. The base of the study is the chemotherapeutic department №2 of the Regional Clinical Oncology Dispensary of the city of Ulyanovsk. A total of 150 patients aged 22 to 79 years with malignant neoplasms of the gastrointestinal tract, who underwent drug antitumor therapy, were examined. The average age of the patients was 60.40 (10.95) years. Cognitive function was assessed using the Short Mental Status Assessment Scale (MMSE) and the Montreal Cognitive Impairment Assessment Scale (MoCA Test). The nonparametric statistical criterion Mann-Whitney U-test was used to compare groups of patients. Two groups of patients were used in the study. Group 1: patients who underwent less than 10 courses of drug antitumor therapy. Group 2: patients who have undergone more than 10 courses of drug antitumor therapy. The results are presented as the arithmetic mean and standard deviation (M (SD)).
Results. According to the data of the conducted studies, it was found that patients who underwent drug antitumor therapy show signs of cognitive impairment. Patients who have undergone less than 10 courses of antitumor therapy have mild cognitive impairment. The most severely affected blocks are such as recall, attention, and concentration. Patients who have undergone more than 10 courses of chemotherapy have moderate cognitive impairment. In addition to disorders of memory, attention and concentration, they have impaired orientation in space and time, as well as short-term memory. Key words: oncology, «chemical fog», drug antitumor therapy, chemotherapy, cognitive disorders, complications.
Введение
Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований является одной из основных проблем здравоохранения, как в России, так и в мире. Причем неутешительные показатели неуклонно растут. В Российской Федерации за 2019 год по данным ВОЗ выявлено более 640 тысяч новых случаев рака, что на 2,5% больше, чем в 2018 году. Общий уровень заболеваемости составил 436,3 случая на 100 тыс. населения [1].
Безусловно, увеличивается и необходимость в качественном лечении, в том числе и лекарственной противоопухолевой химиотерапии. В связи с системным воздействием на организм, она сопряжена с большим количеством побочных эффектов, таких как кровопотери, инфекции, сосудистые нарушения; печеночная и легочная недостаточность, нарушения в мочеполовой системе, неврологические нарушения, аллергии, метаболические и эндокринные нарушения, а также когнитивные нарушения и другие [2].
Когнитивные нарушения — это снижение умственной работоспособности и таких познавательных функций пациента, как память, внимание, восприятие, речь, ориентировка в пространстве и времени. Именно данное со-
стояние вследствие проведения лекарственной противоопухолевой терапии получило название эффект «химический туман» или «химический мозг».
Изучение данного вопроса началось сравнительно недавно. В начале 2000-х годов в Калифорнии детский нейроонколог Мишель Монье ставила опыты на мышах с использованием Ме-тотрексата. Животные начали испытывать нарушения внимания и кратковременной памяти, а в динамике эксперимента и при более детальном изучении врач наблюдала, истончение миелино-вых оболочек мозга мышей. «Химический мозг» до сих пор остается загадкой и одной из важнейших проблем проведения лекарственной противоопухолевой терапии [3]. К слову, подобные состояния могут наблюдаться не только как осложнения проведенной химиотерапии, но даже вследствие заболевания распространенной в наше время новой коронавирусной инфекции (COVID-19), где данный феномен получил название «мозговой туман» [4].
Цель исследования — оценить влияние лекарственной противоопухолевой терапии на когнитивные функции у пациентов со злокачественными новообразованиями.
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 12, №1. 2021
Материал и методы
База проведения исследования — химио-терапевтическое отделение №2 ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска. Всего обследовано 150 пациентов в возрасте от 22 до 79 лет со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта, которым проводилась лекарственная противоопухолевая терапия. Средний возраст пациентов составил 60,40 (10,95) лет.
Постановка диагноза была основана на сборе анамнеза, данных рентгенологического исследования, биопсии, лабораторных анализов, в том числе исследования на онкомаркеры.
В исследовании приняли участие пациенты, в лечении которых использовались такие схемы лекарственной противоопухолевой терапии, как FLOT: 4 курса до операции, 4 — после (доцетаксел 50 мг/м2 + оксалиплатин 85 мг/м2 + лейковорин 200 мг/м2 в/в кап д.1 + 5-фторурацил 2600 мг/м2 инфузия 24 часа — 1 день 1 раз в 14 дней); FOLFIRI: иринотекан 180 мг/м2 в 1 день + лейковорин 400 мг/мг 2-часа в/в инфузия в 1 день + 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в струйно + 5-фторурацил 2000-2600 мг/м2 х 48 час в/в инфузия 1 день; CF: цисплатин 75 мг/м2 в/в капельно в день 1 на фоне гипергидратации и антиэметиков + 5-фторурацил по 1000 мг/м2/сут. 24-часовая в/в инфузия в 1-5-й день.
Оценка когнитивных функций производилась при помощи краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) и Монреальской шкалы оценки когнитивных нарушений (MoCA-тест).
MMSE — это краткий опросник из 30 пунктов. Его используют для скрининга возможных когнитивных нарушений, для оценки изменений, произошедших при развитии болезни, либо под воздействием терапии. Время прохождения теста около 10 минут, в ходе которых происходит краткая оценка арифметических способностей человека, его памяти и ориентирования в пространстве и времени. Максимально можно набрать 30 баллов, что соответствует оптимальному состоянию когнитивных функций. Чем ниже итоговый балл, тем более выражен когнитивный дефицит [5].
MoCA-тест также представляет собой опросник из 30 пунктов, выполняемых в среднем за 10 минут. Шкала оценивает такие когнитивные
функции, как кратковременная память и вспоминание, пространственно-зрительные способности, множественные аспекты исполнительных функций, внимание, концентрация и рабочая память, языковые функции, абстрактное мышление и ориентация во времени и пространстве. Результаты варьируют между 0 и 30 баллами [6].
Все исследуемые пациенты выразили свое добровольное согласие на проведение анкетирования.
Для сравнения групп пациентов применен непараметрический статистический критерий Mann — Whitney U-test. Именно этот метод статистической обработки был выбран в связи с тем, что он используется для сравнения двух независимых по уровню признака групп пациентов.
В рамках исследования были использованы две группы пациентов. Группа №1: пациенты, перенесшие менее 10 курсов лекарственной противоопухолевой терапии. Группа №2: пациенты, перенесшие более 10 курсов лекарственной противоопухолевой терапии. Чем меньше значение критерия, тем вероятнее, что различия между значениями параметра в выборках достоверны. Различия считаются достоверными при достигнутом уровне значимости p<0,05. Результаты представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M(SD)).
Результаты
По данным проведенных исследований были получены статистически значимые результаты (p<0,05) того, что у пациентов, перенесших лекарственную противоопухолевую терапию, наблюдаются признаки когнитивных нарушений — 21,6 (5,50) баллов по MoCA-тесту, при норме более 26 баллов.
У пациентов, перенесших менее 10 курсов противоопухолевой терапии, наблюдаются когнитивные нарушения легкой степени выраженности — 21,69 (5,78) балла по шкале MMSE. Наиболее сильно подвержены расстройствам такие блоки, как вспоминание, внимание и концентрация.
У пациентов, перенесших более 10 курсов химиотерапии — когнитивные нарушения умеренной степени выраженности — 16,6 (8,87) баллов по шкале MMSE. Помимо расстройств памяти, внимания и концентрации, у них наблюдаются
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION
Vol. 12, no. 1. 2021
нарушения ориентировки в пространстве и времени, а также кратковременная память.
Обсуждение
Выявлено влияние лекарственной противоопухолевой терапии на когнитивные функции пациентов с онкологическими заболеваниями. Обнаружена зависимость степени выраженности нарушений когнитивных функций от количества курсов химиотерапии: чем больше курсов химиотерапии было пройдено пациентами, тем более выражены когнитивные нарушения.
Заключение
Данное исследование показало, что применение лекарственной противоопухолевой терапии оказывает влияние на когнитивные и психические функции пациентов. Это значит, что врачам стоит обратить внимание на коррекцию данных недугов в реабилитационный период, так как они снижают качество жизни онкологических пациентов, мешают им вернуться в привычный образ жизни.
Финансирование
Это исследование не потребовало дополнительного финансирования.
Конфликт интересов
Авторы объявляют, что у них нет конфликта интересов.
Литература
1. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Департамент мониторинга, анализа и
стратегического развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России. Социально-значимые заболевания населения России в 2019 году: статистические материалы. — Москва, 2020.
2. Жуковская Е.В. О механизмах формирования осложнений противоопухолевой терапии // Педиатрический вестник Южного Урала. — 2017. — №2. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/o-mehanizmah-formirovaniya-oslozhneniy-protivoopuholevoy-terapii (дата обращения: 11.10.2020).
3. Venkatesh H.S., Morishita W., Geraghty A.C. et al. Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits // Nature. — 2019. — P. 573, 539-545. — https://doi.org/10.1038/s41586-019-1563-y
4. Hampshire A., et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 relative to controls: An N=84,285 online study. medRxiv, 2020. doi: https:// doi.org/10.1101/2020.10.20.20215863, https://www. medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.20.2021586 3v1
5. Курушина О.В., Барулин А.Е., Рязанцева С.В., Сарай Р.С. Диагностика и лечение нарушений когнитивных функций // Вестник ВолГМУ. — 2014. — №3 (51). — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ diagnostika-i-lechenie-narusheniy-kognitivnyh-funktsiy (дата обращения: 24.10.2020).
6. Соловьева А.П., Горячев Д.В., Архипов В.В. Критерии оценки когнитивных нарушений в клинических исследованиях // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. — 2018. — №4. — URL: https://cyberleninka. ru/article/n/kriterii-otsenki-kognitivnyh-narusheniy-v-klinicheskih-issledovaniyah (дата обращения: 23.10.2020).
