CC BY
20
использовали лимфоциты периферической крови 10 больных раком молочной железы и 4 больных с опухолями околоушной слюнной железы в ходе терапии быстрыми нейтронами с энергией 6,3 МэВ по заданным схемам лечения с разовой очаговой дозой (РОД) от 1,4 до 2,4 Гр. Для проведения анализа использовался наиболее перспективный в настоящее время подход - микроядерный тест в комбинации с флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) с панцентромерными ДНК-зондами. Данный метод позволяет в рамках одного анализа оценивать как отставание ацентрических фрагментов (центромеро-негативные микроядра -MnC-), так и потерю целых хроматид/хромосом (центромеро-позитивные микроядра - MnC+) в лимфоцитах периферической крови человека. Схема проведения исследования позволила оценить анеугенные и кластогенные эффекты быстрых нейтронов как в рамках одной фракции воздействия, так и в ходе всего курса лечения.
Результаты. В рамках одной фракции была показана значимая зависимость частоты MnC-(R=0 ,928, p<0,001), и нуклеоплазматических мостов (R=0,595, p=0,0247), соответствующих дицентрическим хромосомам, от РОД. При оценке динамики хромосомных нарушений в ходе прохождения нейтронной терапии было обнаружено значимое повышение частоты MnC-
(Я=0,91, р<0,001), МпС+ ^=0,90, р<0,001) и нуклеоплазматических мостов ^=0,90, р<0,001) в зависимости от накопленной дозы.
Выводы. Показано, что кластогенные эффекты ионизирующего излучения (центромеронегативные микроядра и нуклеоплазматические мосты) напрямую зависят как от дозы облучения в рамках одной фракции, так и от накопленной дозы в ходе всего курса нейтронной терапии. При этом анеугенные эффекты (центромеропозитивные микроядра) зависели лишь от суммарной эффективной дозы, что позволяет предполагать повышение окислительного стресса и развитие воспалительного ответа в качестве непрямых механизмов, опосредующих воздействие ионизирующего излучения на нормальные ткани человека. Было показано, что как до облучения, так и после каждой фракции воздействия быстрыми нейтронами отношение МпС-/МпС+ составляло 1-1,5. Таким образом, воздействие быстрыми нейтронами одинаково влияет на уровень МпС- и МпС+ в лимфоцитах периферической крови онкологических больных. Обнаруженная зависимость фиксируемых параметров от РОД и СОД позволяет рассматривать микроядерный тест в качестве перспективного метода анализа степени генетических повреждений здоровых тканей в ходе нейтронной терапии.
влияние латерализации функций головного мозга НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ У БОЛЬНЫХ РАКОМ жЕЛУДКА
А.С. СТЕНИНА, И.Г. СОЛОВЬЕВА, Д.Н. ЕГОРОВ, В.С. КОжЕВНИКОВ,
В.В. АБРАМОВ, Т.Я. АБРАМОВА
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск.
Актуальность. Рак желудка занимает второе место в мире в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Известно, что нервная система способна оказывать модулирующие влияние на канцерогенез. По мере развития нейроиммунологии появились данные о влиянии структурно-функциональной асимметрии полушарий головного мозга (ФМА) на формирование иммунного ответа при многих заболеваниях. Целью настоящего исследования являлось определение наличия сопряженности
параметров ФМА и иммунологических показателей у больных раком желудка.
Материал и методы. Обследованы 74 больных раком желудка в дооперационном периоде при госпитализации в онкологическое отделение № 2 МКБ № 1 г. Новосибирска. План обследования: 1) параметры ФМА (по 4 парным функциям с помощью опросного метода и функциональных проб); 2) определение иммунологических показателей в периферической крови: относительное содержание субпопуля-
ций лимфоцитов в % (CD3+, CD4+, CD4+DR+, CD8+, CD8+DR+ , CD19+, CD16+), HLA-DR+ моноцитов, параметры фагоцитоза, тестирование спонтанной и митоген (Соп-А и PWM) индуцированной пролиферативной активности мононуклеарных клеток (МНК) в имп/мин. Контрольная группа практически здоровых добровольцев (п=51) была сопоставима по полу и возрасту с группой больных раком желудка. При оценке ФМА по 4 парным функциям больные были разделены на группу 1Б (люди с доминантным левым полушарием головного мозга) и группу 2Б (с преимущественно доминантным правым полушарием головного мозга), практически здоровые люди на группы 1А и 2А соответственно. Статистическая обработка проведена методом Вилкоксонна-Манна-Уитни.
Результаты. Группа 1Б больных раком желудка составила - 33 человека (45 %), группа 2Б - 41 (55 %), среди контрольной группы 1А - 30 (59 %) и 2А - 21 (41 %) соответственно. Средний возраст больных - 57,9 ± 1,1 года; в контрольной группе - 55,8 ± 7 лет. При этом в зависимости от латерализаии функций головного мозга не выявлено достоверных различий возраста и пола между указанными группами. Установлено, что у больных раком желудка из группы 1Б (люди с доминантным левым полушарием головного мозга) в сравнении с контрольной группой 1А ниже уровень грануло-цитарного (49,5(31-67) и 67(64-75), р=0,00005)
и моноцитарного (47(36-60) и 60(54-69), р=0,001) фагоцитоза, выше количество HLA-DR+ моноцитов (93(91-95) и 91(87-94), р=0,01), а также CD8+DR+ лимфоцитов (2,7(2,09-4,12) и 2,07(1,52-2,72), р=0,02) и, кроме того, ниже количество CD20+ лимфоцитов (139,5(90,9-222,42) и 218,61(149,24-299,04), р=0,009). Между больными из группы 2Б (люди с преимущественно доминантным правым полушарием головного мозга) и контрольной группой 2А определены подобные различия только уровня гранулоци-тарного (51(30-64)и 68,5(55,5-73), р=0,0004) и моноцитарного (47,5(32,5-55) и 55,5(48,5-64,5), р=0,017) фагоцитоза, а также количества HLA-DR+ моноцитов (91 (90-94) и 89 (83,5-91), р=0,01).
Выводы. В процессе проведенного исследования выявлено наличие сопряженности между ФМА и иммунологическими показателями у больных раком желудка. Полученные данные свидетельствуют, что возможность развития иммунного ответа по ТЪ-1 типу (более высокий уровень CD8+DR+ лимфоцитов и меньшее число CD20+ лимфоцитов) у больных раком желудка, вероятно, обусловлена доминированием у них левого полушария головного мозга. При этом наличие у больных раком желудка более низкого уровня фагоцитарной активности в сравнении с контрольной группой не зависит от латерализации функций головного мозга.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ МРНК И БЕЛКА А^1В10 В ОПУХОЛЯХ КИШЕЧНОГО И ДИФФУЗНОГО ТИПОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА
И.В. СТЕПАНОВ12, В.В. ВОЛКОМОРОВ13, Е.С. ГРИГОРЬЕВА1, Ю.А. БУКУРОВА4, Г.С. КРАСНОВ4, С.В. ВТОРУШИН12, О.В. САВЕНКОВА1, А.В. АВГУСТИНОВИЧ1,
А.О. КАРПОВА2, М.В. ЗАВЬЯЛОВА12
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Томск2 ГОУ ВПО «Томский государственный университет»3 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, г. Москва4
Актуальность. AKR1B10 (альдо-кето ре-дуктаза I В10 семейства) является НАД (Ф)-
зависимой оксидоредуктазой, восстанавливающей карбонильные соединения (альдегиды
