CC BY
57
УДК 612.115.3:616-005.1-08:615.273.53
Ж.П.Доржиев, И.О.Убашеев, Н.М. Кожевникова, Ё.Б. Бураева, М.Б. Шойнхорова
ВЛИЯНИЕ ЛАНТАНА АЦЕТАТА НА КОАГУЛЯЦИОННОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА И ФИБРИНОЛИЗ
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
ЛА (лантана ацетат) в дозах 3 мг/кг и 30 мг/кг массы животного, в зависимости от исходного состояния и длительности, действия, влияет, на состояние тромбоцитарного и. коагуляционного звеньев системы, свертывания крови и фибринолиза, изменяя гемостатический потенциал, и тем. самым. поддерживает, жидкостное состояние крови, адаптируя, внешние и. внутренние условия существования. организма.
Ключевые слова: лантана ацетат, гемостаз, фибринолиз
EFFECT OF LANTANA ACETATE ON HEMOSTASIS COAGULATION ELEMENT AND FIBRINOLYSIS
Zh.P. Dorzhiev, I.O. Ubasheyev, N.M. Kozhevnikova, L.B. Byraeva, M.V. Shoinchorova
Institute of General and Experimental Biology SD RAS, Ulan-Ude
LA in doses 3 mg/kg and 30 mg/kg of animal s weight depending on initial condition and action s duration influences the condition of thrombocitous and coagulatious elements of the fibrillation, system, and. fibrinolis-es by changing haemostatic potential and. thereby maintains liquid, condition of blood, adapting outer and. inner existence conditions of organism..
Key words: Lantana acetate, hemostasis, fibrinolysis
Проблемы расстройств гемостаза имеют общемедицинское значение. Эти процессы значительно ухудшают течение чрезвычайно большого числа болезней — инфекционно-септических [7], иммунных [3, 6, 9], сердечно-сосудистых [2], неопластических [1, 4], значительной части акушерской патологии [5, 11], болезней новорожденных и т.д. Нарушения гемостаза в общей патологии человека определяются высокой частотой, разнообразием и потенциально очень высокой опасностью геморрагических и тромбогеморрагических заболеваний и синдромов. Фармакологическая регуляция жидкого состояния и профилактика образования тромбов должна базироваться на изыскании средств, ингибирующих образование тромбоксана А2 и не тормозящих синтез простациклина. В этом плане роль таких ингибиторов могут выполнять лантаноиды. Интерес к лантаноидам в экспериментальной фармакологии связан главным образом с возможностями замены ионов кальция на ионы лантана. Антагонизм лантана с кальцием доказан и широко освещен в литературе [8, 10, 12, 13]. Исследованиями многих авторов показано, что соединения редкоземельных элементов способны вызывать гипокоагуляцию как in vivo, так и in vitro.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для оценки влияния ЛА на коагуляционное звено использовали базисные показатели, характеризующие состояние гемокоагуляционного звена гемостаза: АЧТВ, ПВ, характеризующие актив-
ность свертывания крови по механизмам «внутреннего пути» и «внешнего пути, соответственно, ТВ — для определения конечного звена свертывания крови, а также АКТ, дающий представление о состоянии как прокоагуляционного, так и антико-агуляционного звеньев свертывания крови, и отражающий кинетику обоих процессов. При этом оценивали следующие показатели аутокоагулог-раммы (графически):
А (%) — свертывающая активность на второй минуте, отражающая начальные этапы образования тромбопластина и тромбина в гемолизат-каль-циевой смеси (ГКС);
МА (%) — максимальная свертывающая активность;
Т1 (мин.) — время достижения S МА (по восходящей части графика);
Т2 (мин.) — время достижения МА;
Ф (мин.) — время достижения S МА (по нисходящей части графика), характеризующее активность антикоагуляционной системы или наклонность к фибринолизу;
ИИТ — индекс инактивации тробопластина и тромбина, рассчитывается по формуле: ИИТ = МА/СА на 60 минуте.
Результаты исследований обрабатывали статистически общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней квадратной ошибки (т). Достоверность различий между экспериментальными группами по изученным параметрам оценивали с помощью непараметрического критерия Вилкоксона — Манна — Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование проводили через 30, 60, 120 мин. после введения ЛА. Анализ базисных показателей коагуляционного звена гемостаза свидетельствует о том, что ЛА в дозе 3 мг/кг через 30 мин. у крыс повышает активность механизма свертывания крови по «внутреннему» пути (АЧТВ укорачивается на 24 %), что подтверждается данными АКТ: А увеличивается в 1,5 раза, сокращается время Т1 и Т2 относительно контроля. При этом удлиняется ТВ на 54 %, содержание фибриногена снижается на 22 %. Через 60, 120 мин. после введения ЛА сохранялась высокая свертывающая активность крови, и не наблюдалось активации фибринолиза.
При длительном введении (5 дней) ЛА в дозе 3 мг/кг наблюдалось укорочение АЧТВ на 27 %, удлинение ТВ на 20 %, уменьшение концентрации фибриногена на 21 % относительно данных контрольной группы. АКТ также свидетельствует о восстановлении равновесия активности между свертывающей системой и фибринолизом с увеличением А на 38 %, сопряженно возрастает ИИТ на 38 %.
При введении животным ЛА в дозе 30 мг/кг через 30—120 мин. изменение показателей, характеризующих активность механизмов «внутреннего» пути, не наблюдалось. АЧТВ и скорость образования тромбопластина и тромбина (А) — в пределах данных у животных контрольной группы. При этом уменьшилась активность механизмов свертывания крови по «внешнему» пути: ПВ удлинилось на 19,6 %. Наибольшее влияние ЛА в указанной дозе оказало на конечную фазу свертывания крови — переход фибриногена в фибрин (ТВ удлинялось через 30, 120 мин. на 70 %, 62 % и 56 % соответственно). При этом АКТ свидетельствует о сопряженном снижении активности свертывающей системы и фибринолиза: через 60—120 мин. А изменяется на 34 % и 26 %, ИИТ — на 54 % соответственно.
Через 5 дней введения ЛА в дозе 30 мг/кг наблюдалось удлинение АЧТВ на 26 %, ТВ — на 44 %. Показатели АКТ свидетельствуют о снижении А на 45 % и повышении активности фибринолиза: ИИТ увеличивается на 26 %.
Таким образом, ЛА в дозе 3 мг/кг при однократном введении через 30 — 60 мин. повышает активность образования тромбопластина и тромбина по «внутреннему» пути и снижает активность фибринолиза, однако при длительном введении ЛА в указанной дозе восстанавливает сопряженность реакций свертывания крови и фибринолиза.
Несколько иная картина наблюдается при введении ЛА в дозе 30 мг/кг. При однократном введении ЛА на фоне развития умеренной гипокоагуляции по «внешнему» пути (удлинение ПВ) значительно снижается активность механизмов фибриноли-за, то есть ЛА в дозе 30 мг/кг через 60 мин. после введения понижает гемостатический потенциал. При длительном введении ЛА развивается гипокоагуляция, и нарушается сопряженность реакции между свертывающей и фибринолитической системами.
В целом, исследования гемостаза у белых крыс показали, что введение ЛА в дозах 3 мг/кг и 30 мг/кг массы животного, в зависимости от исходного состояния и длительности действия, влияет на состояние тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы свертывания крови и фибринолиза, изменяя гемостатический потенциал, и тем самым поддерживает жидкостное состояние крови, адаптируя внешние и внутренние условия существования организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александрова Л.М. Состояние поверхностных эритроцитов в динамике опухолевого роста / Л.М. Александрова // Вопросы онкологии. — 1986.
- Т. 32, № 3. .
2. Васильева В.В. / В.В. Васильева, К.М. Лакин // Материалы 10-го Съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова. — Ереван, 1964. — Т. 2, Вып. 1. — С. 143.
3. Влияние основных полипептидов на гемостаз при гнойно-септической патологии // Сб. тезисов Всероссийской научной конференции. — Чита, 1991. — Ч. 2. — С. 221.
4. Ганцев К.Ш. Гемореология у больных раком толстой кишки / К.Ш. Ганцев // Вестник Службы крови России. — 2004. — № 4. — С. 8—12.
5. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман // Этюды критической медицины. — Петрозаводск: Издательство ПГУ, 1997. — Т. 3, № 397. — С. 23 — 25.
6. Иммунокоррекция нарушений гемостаза при гнойно-септической патологии в клинике и эксперименте // Сб. тезисов Всероссийской научной конференции. — Москва, 1999. — С. 84.
7. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов и др. — М.: Триада-фарм., 2001. — С. 428 — 434.
8. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. — М., 1985. — 288 с.
9. Шевякова В.П. Фармакокоррекция иммунитета и гемостаза при гнойно-септической патологии тималином, тимогеном и Т-активином: Ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. — Улан-Удэ. 2002.
10. Evans C.H. Interesting and useful biochemical properties and lanthanides / C.H. Evans // Trends Biocem. Scien. — 1983. — N 8. — P. 445 — 449.
11. Gebrasi F.R. Increased intravascular coagulation associated with pregnancy / F.R. Gebrasi, S. Bottoms, A. Farag // Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 75. — P. 385 — 389.
12. Haley J.T. Pharmacology and toxicology of the rare earth elements / J.T. Haley // J. Pharm. Scien.
— 1965. — N 54. — P. 663 — 670.
13. Ogurusu T. Functional characterization of lanthanide binding sites in the sarcoplasmic reticulum Ca2 + -ATPase: do lanthanide ions bind to the calcium transport site? / T. Ogurusu, S. Wacabayashi, M. Shigekawa // Biochemistry. — 1991. — N 30. — P. 9966 — 9973.
Поступила в редакцию 09.10.2006 г
