CC BY
83
ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА HUMAN PHYSIOLOGY
УДК 611.73 ББК Е 863.1
Елена Вадимовна Альфонсова,
кандидат медицинских наук, доцент, Забайкальский государственный университет (672039, Россия, г. Чита, ул. Александро-Заводская, 30), e-mail: elena-alfonsova@yandex. ru
Влияние лактат-ацидоза на состояние системы гемостаза в различных отделах
сосудистого русла в опытах in vivo
В работе представлены экспериментальные данные о влиянии различных сдвигов рН крови на показатели гемокоагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в опытах in vivo. Эксперименты проведены на 27 половозрелых собаках обоего пола. Под ти-опенталовым наркозом производили выделение бедренной артерии и вены, селезёночной артерии, воротной вены, а также осуществляли доступ к сердцу, аорте, лёгочной артерии. В опытах in vivo исследовали состояние системы гемостаза в норме и при сдвигах рН крови в кислую сторону. При этом достигали различные сдвиги рН крови от 7,44-6,9 и продолжительностью до 15-180 мин. Молочная кислота оказывает двухфазное влияние на процессы свёртывания крови в зависимости от сдвига рН. При рН 7,2 развивается гиперкоагулемия, укорачивается время свёртывания крови, понижается дзета-потенциал и количество тромбоцитов, возникает спонтанная агрегация тромбоцитов и эритроцитов, снижается антикоа-гулянтная активность крови. Сдвиг рН 7,1-7,0 сопровождается коагулопатией потребления, уровень фибриногена понижается, в кровотоке появляются продукты деградации фибриногена и фибрина. При рН 6,9-6,8 кровь в большинстве опытов не свёртывается, в связи с развивающейся афибриногенемией.
Ключевые слова: лактат, ацидоз, рН, гемостаз, дзета-потенциал тромбоцитов, фибри-нолиз.
Elena Vadimovna Al'fonsova,
Candidate of Medicine, Associate Professor, Transbaikal State University (ul. Aleksandro-Zavodskaya 30, Chita, 672039 Russia), e-mail: [email protected]
Effect of Lactate-Acidosis on the State of the Hemostatic System in Different Parts of the Vascular Bed in the Experiments in Vivo
The article is devoted to the investigation of effect of different concentrations of lactic acid on the performance of hemocoagulation and vascular-platelet hemostasis. The experiments were performed on 27 adult dogs of both sexes. Tiopentalom under anesthesia produced a selection of the femoral artery and vein, splenic artery, portal vein, and also provided access to the heart, the aorta, the pulmonary artery. In experiments in vivo, we have investigated the condition of hemostasis system in norm and shifts in the blood pH to the acid side. This reached various shifts in blood pH from 7.44 to 6.9, and the length of 15-180 minutes. Lactic acid in vivo experiments has a biphasic effect on blood coagulation, depending on the pH. At the pH 7.2, hypercoagulation and
158
© Е. В. Альфонсова, 2016
partial consumption of fibrinogen and factors of blood coagulation are observed. The pH shift up to 7.1-7.0 is accompanied by coagulopathy of consumption, significant decrease in a level fibrinogen and sharp increase in fibrin degradation products. In the process of acidosis development in blood vessel tract, as a result of decrease in Ç-potential of blood components, there appear units of platelets and erythrocytes, which at non-compensated lactate-acidosis are replaced by blood clots and infringement of the microcirculation. At the pH 6.9 and 6.8, blood in the majority of experiments does not coagulate, in connection with developing afibrinogenemia.
Keywords: lactate, acidosis, pH, hemostasis, zeta potential of platelets, fibrinolysis.
Проблема тромбозов в современной медицине является одной из самых актуальных [4-9; 14; 15]. Окклюзия микроциркуляторного русла в виде различных вариантов внутрисо-судистого микросвёртывания крови не имеет точной статистической оценки, хотя встречается при самых различных заболеваниях [3; 5-11]. Накопление молочной кислоты изменяет гемостатические и реологические свойства крови, усиливает гипоксию тканей и уменьшает функцию энергообразования в клетках. Значительную роль отводят ацидозу в механизмах регуляции физиологических функций при физических нагрузках. В процессе напряженной физической работы происходит увеличение содержания кислых продуктов обмена, вызывающих сдвиги кислотно-основного состояния (КОС) крови. В отдельных случаях рН артериальной крови у высококвалифицированных спортсменов может падать до 7,1-7,0 и даже несколько ниже, а концентрация молочной кислоты может достигать 15-25 ммоль/л в обратной зависимости от продолжительности упражнения и в прямой от квалификации спортсмена. Накопление кислых продуктов обмена обусловлено, прежде всего, несоответствием между кислородным запросом и его потреблением, что и приводит к увеличению содержания лактата в крови и снижению рН [11; 17-19].
Влияние сдвигов рН и ацидоза на показатели гемостаза изучалось давно и многими исследователями [1; 2; 16; 17]. Благодаря этому были выявлены основные закономерности изменения функции тромбоцитов, свёртывания крови, фибринолиза, антикоагулянтной активности и развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС). Вместе с тем, до сих пор нет окончательной ясности, как сказываются сдвиги в кислотно-основном равновесии на состоянии системы гемостаза.
Целью исследования явилось изучение влияния различных сдвигов рН крови на состояние системы гемостаза в опытах in vivo в различных отделах сосудистого русла.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены на 27 половозрелых собаках обоего пола. Под тиопенталовым наркозом производили выделение бедренной артерии и вены, селезёночной артерии, воротной вены, а также осуществляли доступ к сердцу, аорте, лёгочной артерии. В опытах in vivo исследовали состояние системы гемостаза в норме и при сдвигах рН крови в кислую сторону. При этом достигали различные сдвиги рН крови от 7,44-6,9 и продолжительностью до 15-180 мин. В бедренную вену вводили 3 % раствор молочной кислоты в изотоническом растворе NaCl. Различный сдвиг рН в кислую сторону достигали дозированным капельным введением лактата обычно от 20 до 38 капель в мин, под контролем рН. По достижении необходимого значения рН (от 7,25; 7,1; 7,0; 6,9), в течение 5-10 мин дозу вводимой молочной кислоты уменьшали до 3-5 капель в минуту и поддерживали необходимый уровень соответственно от 15 до 180 мин, затем брали пробы крови для изучения показателей системы гемостаза.
Для характеристики параметров сосудисто-тромбоцитарного, гемокоагуляционного гемостаза, фибринолиза определяли количество тромбоцитов, электрокинетическую подвижность тромбоцитов и эритроцитов в камере H. A. Abramson по принципу в модификации В. В. Альфонсова (1975), время свёртывания плазмы, протромбиновое время, активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) (Larrien M. G., Weillard C., 1957); факторы II, V, VII, VIII, X, протромбиновое время (Quick A. J., 1943), международное нормализованное отношение (МНО), тромбиновое время (Syrmai E., 1957). Содержание фибриногена определяли коагулометрическим способом, фибринолиз эуглобулиновый, РФМК [4]. Стабилизированную венозную кровь исследуемых центрифугировали 15 мин при 3000 об./мин. Полученную после центрифугированную плазму исследовали коагулологическим методом
на фибринтаймере "Behring-fibrintimer" (Австрия) с использованием наборов реактивов фирмы «Технология-Стандарт» (Барнаул). Выведение животных из опытов проводилось с соблюдением правил эвтаназии, предусмотренных «Международными рекомендациями (этический кодекс) по проведению медико-биологических исследований с использованием животных», 1985; Приказом Министерства высшего и среднего специального образования СССР № 742 «Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных».
Доступ к сосудам и сердцу осуществляли трансторакальным разрезом на уровне четвёртого межреберья. Кровь из сосуда и предсердий забирали при помощи силикониро-ванных игл и шприцов и сразу же смешивали с 1,34 % оксалатом натрия (9 частей крови и 1 часть оксалата).
Доступ к воротной, печеночной и селезёночной вене осуществлялся следующим образом. По средней линии производился разрез брюшной стенки, края раны разводились и фиксировались при помощи ранорасширителя. В одну из селезёночных вен вставлялась и закреплялась тонкая стеклянная канюля, соединённая эластической трубкой с перфузи-онным аппаратом. Под нижнюю полую вену каудальнее места впадения в неё печеночной вены подводили лигатуру, позволяющую при необходимости перекрывать приток крови от задней части туловища к грудной полости. На лонной поверхности левой задней лапы производили разрез кожи, тупым способом выделяли бедренную артерию, дистальный отдел её перевязывали, а на проксимальный - накладывали мягкий зажим. В отрезке сосуда, заключённом между лигатурой и зажимом, делали надрез. Участок артерии отмывали от крови, затем вводили в него стеклянную канюлю и фиксировали её лигатурой. С минимальными интервалами времени из бедренной артерии, воротной и нижней полой вены забирали по 9 мл крови, которую смешивали с 1 мл 3,8 % цитрата натрия. Кровь из воротной и печёночной вены брали при помощи силиконированных игл и шприцев. В момент взятия оттекающей от печени крови её приток по полой вене от туловища блокировали ранее подведённой лигатурой. Через 15 минут после взятия крови начинали инъекцию в одну из селезёночных вен 4 % лактата в буфере (рН 6,5) со скоростью 10 мл в минуту. Перед окончанием введения молочной кислоты, на фоне инфузии, кровь брали повторно из тех же сосудов.
Результаты и их обсуждение. В контроле в пробах крови из различных отделов сосудистого русла были обнаружены существенные отличия в изучаемых показателях (см. табл. 1). Наиболее коротким время рекальцификации было в пробах крови, взятых из правого предсердия. Здесь же определялся самый низкий показатель рН. Кровь, полученная из аорты, свёртывалась медленнее. Фибринолитическая активность была наиболее высокой в крови, оттекающей от лёгких. Введение в бедренную вену забуференного раствора молочной кислоты (рН 6,5) приводило к сдвигу рН в кислую сторону во всех изучаемых образцах крови. При этом наблюдалось укорочение времени рекальцификации в крови из всех изучаемых отделов, кроме левого предсердия. Протромбиновое время было несколько короче в крови из левого предсердия. После инъекции лактата время перехода протромбина в тромбин сократилось в крови из аорты и удлинилось - в крови из левого предсердия. Тромбиновое время было наиболее продолжительным в крови из аорты и самым коротким - из лёгочной артерии. На фоне введения лактата тромбиновое время в крови из аорты и лёгочной артерии незначительно уменьшалось.
Таблица 1
Влияние лактата на показатели свёртывания крови и фибринолиз в различных сосудах и полостях сердца (Ме (25-75 0/00))
До введения лактата После введения лактата
Изучаемый показатель п = 27 правое предсердие аорта лёгочная артерия левое предсердие правое предсердие аорта лёгочная артерия левое предсердие
Время 105,5 139,5 110,2 110,8 99,4 113,5 (103,5; 102,8 119,2
свёртывания (95,6; 110,4) (133,5; 145,6) (103,3; 115,6) (102,6; 114,5) (90,2; 105,4) 118,4) (93,4; 108,6) (112,4; 125,6)
плазмы
Тромбиновое время 40,9 (38,7; 41,5) 41,0 (39,5; 42) 38,8 (38,2; 39,2)* 39,3 (38,2; 41,0) 40,7 (38,4; 41,3) 40,3 (38,4; 14,2) 38,0 (37,4; 39,2)* 42,0 (39,0; 43,9)
Тромбиновое время (с) 106,6 (105,0; 09,1) 107,4 (106; 108,2) 100,6 (99,0; 101,5)* 101,1 (98,0; 104,1) 89,1 (83,0; 92,6) 105,4 (101,4; 108,3) 100,1 (97,0; 101,5)* 136,6 (125,4; 141,6)
Фибринолиз 24,5 (21,5; 26,3) 22,5 (19,0; 24,1) 20,8 (17,1; 22,2) 17,9 (15,4; 18,1)* 16,9 (13,8; 18,2)* 15,2 (13,5; 15,0) 15,5 (13,8; 16,2)* 7,9 (6,2; 10,5)
РФМК (мг/дл) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9) 3,36 (3,0: 3,9)
рН пробы 7,43 7,46 7,51 7,52 7,41 7,4 7,47 7,44
Примечание: *- значимость различий между контролем и опытом, p < 0,05, п - количество исследований.
Фибринолитическая активность после введения кислого буферного раствора во всех образцах крови, в особенности прошедшей через лёгкие, возрастала. По-видимому, после введения лактата из лёгких в общий кровоток поступают активаторы фибринолиза, стимулирующие растворение фибринового сгустка. Содержание растворимых фибринмономерных комплексов не изменялось. В данных опытах не наблюдалось усиления внутрисосудисто-го свёртывания крови. Полученные данные свидетельствуют о том, что внутрисосудистое фибринообразование при ацидозе возникает лишь в том случае, когда сдвиг рН в кислую сторону довольно велик. При умеренно выраженном ацидозе этого не происходит, так как в процессе циркуляции кровь, с одной стороны, обогащается антикоагулянтами и активаторами фибринолиза, а с другой - метаболические сдвиги постепенно ликвидируются. При сдвиге рН в кислую сторону на величину, не превышающую 0,06, ответная реакция системы свёртывания крови довольно отчётливо проявляется в стремлении противостоять гиперкоагуляции. При сдвигах рН до 7,28-7,2 в первые минуты ацидоза гипокоагуляция не выявляется и начинает проявляться лишь после частичной утилизации молочной кислоты, когда рН приближается к физиологическим величинам.
Ранее нами было показано [1; 2], что тромбоциты при ацидозе приобретают способность к спонтанной агрегации, в связи с этим необходимо отметить, как изменяется электрокинетический потенциал кровяных пластинок при ацидозе, вызываемом внутривенной инъекцией молочной кислоты. Для решения поставленной задачи производилось определение дзета-потенциала тромбоцитов из крови правого предсердия, лёгочной артерии, левого предсердия и аорты до и сразу после введения кислого буферного раствора с рН 6,5. При этом было обнаружено, что электрокинетический заряд кровяных пластинок в различных отделах сосудистого русла был неодинаковым. В крови правого предсердия и лёгочной артерии электрокинетический потенциал тромбоцитов был выше, чем в крови левого предсердия и аорты. Величина заряда тромбоцитов из крови правого предсердия равнялась 14,633 мв, легочной артерии - 14,903, левого предсердия - 13,826 мв и аорты - 12,979 мв (см. табл. 2).
Таблица 2
Изменение дзета-потенциала тромбоцитов при ацидозе в различных регионах сердечно-сосудистой системы (Ме (25-75 0/00))
До инъекции лактата контроль п = 20 После инъекции лактата п = 20
правое предсердие лёгочная артерия левое предсердие аорта правое предсердие лёгочная артерия левое предсердие аорта
7,43 7,46 7,51 7,52 7,41 7,40 7,47 7,44
14,633 (14,612; 14,684) 14,903 (14,845; 14,928) 13,826 (13,795; 13,854) 12,979 (12,373; 13,245)* 12,343 (12,304; 12,745)* 12,515 (12,024; 12,867)* 12,458 (12,050; 12,735) 10,966 (10,354; 11,230)*
Примечание: * - значимость различий между контролем и опытом p < 0,05, п - количество исследований.
Таким образом, в аортальной крови ^-потенциал тромбоцитов имеет наименьшую величину. Внутривенное введение кислого буферного раствора с рН 6,5 в количестве 10 мл/кг веса животного (собаки) приводило к снижению электрофоретической подвижности кровяных пластинок. Обнаруженное падение электрокинетического потенциала выражалось в следующих показателях в правом предсердии - на 15,7 %, в лёгочной артерии на - 16,1 %,
в левом предсердии - на 9,9 % и в аорте - на 15,4 %. Падение ^-потенциала тромбоцитов в крови всех отделов сердечно-сосудистой системы было практически одинаковым, и только в крови из левого предсердия оно проявлялось в меньшей степени. Сопоставляя эти данные с изменением концентрации водородных ионов, можно прийти к заключению, что сдвигом рН и величиной ^-потенциала имеется прямая зависимость: чем меньше показатель концентрации водородных ионов, тем меньше электрокинетический потенциал тромбоцитов. Таким образом, ацидоз может способствовать прилипанию кровяных пластинок к сосудистой стенке, что создаёт условия для адгезии тромбоцитов и нарушения микроциркуляции.
Молочная кислота, образующаяся в организме, проходит вместе с кровью через различные органы, оказывая определённое влияние на их функцию. В следующей серии опытов молочная кислота вводилась в портальную систему, а показатели свёртывания изучались в крови печёночной вены, а также для сравнения в пробах крови из бедренной артерии. Судя по исходным данным, наиболее продолжительным время свёртывания плазмы было в крови бедренной артерии, наибольшая скорость свёртывания наблюдалась в крови, притекающей к печени. Тромбопластическая активность была ниже в крови из бедренной артерии и более высокой в крови воротной вены.
На фоне инъекции кислого буферного раствора кровь обладала иными коагуляцион-ными свойствами, а уровень рН был сдвинут в кислую сторону. Одновременно с ацидозом наблюдалась активация свёртывания крови, взятой из портальной системы. К печени, по-видимому, притекает кровь с высокой прокоагулянтной активностью и низким уровнем рН. Между тем, в крови, оттекающей от печени, подобных сдвигов обнаружить не удалось. Более того, время рекальцификации, хотя и недостоверно, несколько удлинялось. При этом уровень рН оставался смещённым в кислую сторону всего на 0,051 единиц. Печень играет важную роль в регуляции свёртывания крови, а также в восстановлении рН среды до физиологических пределов. Возможно, замедление свёртываемости связано с поступлением антикоагулянтов, синтезируемых в печени. Инъекция в селезёночную вену кислого раствора, прежде всего, отражается на свойствах крови воротной вены. Антикоа-гулянтная активность до инъекции лактата была самой высокой в крови печёночной вены.
Приток к печени крови, обогащённой молочной кислотой, значительно снижает уровень антикоагулянтов, в результате чего тромбиновое время уменьшается. Снижение концентрации антитромбинов, возможно, связано с комплексообразованием гепарина с другими соединениями в присутствии молочной кислоты [13]. Если в экспериментах применялась гепаринизированная плазма, то нейтрализация антикоагулянтов также интенсивно осуществлялась в крови, полученной из бедренной артерии и нижней полой вены. Фибри-нолитическая активность, по нашим данным, была на 39,8 % выше в крови из воротной вены по сравнению с артерией и на 25,5 % (р < 0,05) - по сравнению с печёночной веной. Снижение фибринолиза может быть связано с поступлением в кровоток ингибиторов плаз-мина. Фибриназная активность была наибольшей в крови бедренной артерии, в венозной крови печени она была ниже на 13,4 % (р < 0,05). Введение кислого раствора в воротную систему печени сопровождалось снижением фибриназной активности во всех изучаемых пробах крови. В большей степени активность XIII фактора уменьшалась в крови из воротной вены. Между отдельными образцами крови сохранялись существенные различия активности фибринстабилизирующего фактора. В артерии она была выше, а в воротной вене ниже, чем в полой (р < 0,01). Отмечается также повышение РФМК, что является признаком внутрисосудистой коагуляции. В печёночной вене было обнаружено незначительное увеличение РМФК. В артериальной системе концентрация РФМК оставалась на низком уровне (см. табл. 3).
По-видимому, печень при ацидозе играет важную роль в регуляции гемостатической функции крови, т. к. она обладает способностью восстанавливать рН почти до исходного уровня и выделять в кровоток факторы свёртывания крови и антикоагулянты.
Желудочная микроциркуляция является очень уязвимой при гипоксии и шоковых состояниях. В следующей серии экспериментов была поставлена задача: изучить свёртывание крови и функции тромбоцитов в воротной вене при сдвигах рН крови в кислую сторону.
Таблица 3
Влияние лактат-ацидоза на показатели свертывания крови, оттекающей от печени (Ме (25-75 0/00))
Изучаемые показатели п = 27 Контроль до инъекции Опыт после инъекции
бедренная артерия нижняя полая вена воротная вена бедренная артерия нижняя полая вена воротная вена
рН 7,44 рН 7,39 рН 7,39 рН 7,38 рН 7,34 рН 7,32
Время свёртывания плазмы (с) 106,6 (103,0; 109,1) 94,7 (88,4; 97,2) 87,2 (80,3; 91,1)* 97,8 (94,5; 99,2)* 97,4 (90,2; 100,4) 76,2 (70,1; 80,4)*
Протромбиновое время (с) 10,8 (10,5; 11,0) 11,8 (11,6; 11,9) 10,9 (10,7; 11,0) 9,9 (9,6; 10,1)* 10,7 (10,4; 10,9)* 10,3 (10,1; 10,44)*
Тромбиновое время (с) 40,4 (39,0; 40,8) 43,5 (42,4; 44,2)* 39,8 (39,0; 41,5) 39,9 (39,4; 40,5) 38,1 (37,0; 40,1)* 38,8 (38,0; 41,5)
Тромбиновое время (с) 19,9 (19,2; 20,7) 21,9 (21,3: 22,4)* 19,4 (18,85; 20,3) 18,3 (17,1; 19,5) 18,1 (17,0; 19,5)* 18,7 (18,2; 19,4)
Фибринолиз (мин) 73,6 (68,5; 77,4) 58,9 (55,3; 62,1)* 44,5 (40,5; 47,0)* 61,8 (57,7; 65,6)* 45,8 (41,5; 48,2)* 36,4 (33,2; 38,7)*
Фактор XIII (%) 100 (95,5; 107,2) 87,8 (83,8; 90,2)* 80,4 (75,2; 83,2)* 74,5 (65,1; 87,3)* 59,0 (45,5; 64,0) 48,9 (35,5; 56,3)
РФМК (мг/дл) 3,2 (3,0; 3,5) 3,8 (3,6; 4,2) 4,2 (4,0; 4,35) 4,2 (4,0; 4,5) 4,8 (4,35; 5,25) 4,9 (4,45; 5,5)
Примечание: р - значимость различий между контролем и опытом, п - количество исследований.
В контроле также имеются различия в показателях системы гемостаза, которые согласуются со значениями рН. РН крови бедренной артерии составляет 7,4, а воротной вены - 7,36, что соответствует общепринятой норме. Время рекальцификации достоверно было короче в крови воротной вены на 13,3 % (р < 0,05), тромбиновое время - на 25,4 % (р < 0,001). Остальные показатели изменялись незначимо.
При создании ацидоза со сдвигом рН в бедренной артерии до 7,1, а в воротной вене до 7,0 скорость свёртывания крови резко возрастала. Протромбиновое время достоверно удлинялось в артерии. Тромбиновое время в артерии (при сдвиге рН крови в кислую сторону до 7,0-7,1) укорачивалось в обоих сосудах. Сдвиг рН крови до 6,9 приводит к значительному удлинению времени свёртывания плазмы и протромбинового времени. Это, вероятно, связано с нарушением полимеризации фибрина. Активность фибринстабилизирующего фактора резко снижалась, время образования сгустка как в артерии, так и в вене значительно удлинялось, в отдельных опытах определить действие фибриназы не удавалось.
В результате развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови уровень фибриногена закономерно уменьшался. Значительное падение концентрации фибриногена наблюдалось уже при рН 7,1 и в артерии, и в вене. При рН 6,9 наблюдалось дальнейшее уменьшение содержания фибриногена в крови, нарастал уровень продуктов деградации фибриногена и фибрина (см. табл. 4).
Таблица 4
Влияние различной степени лактат-ацидоза на некоторые показатели гемокоагуляционного гемостаза (Ме (25-75 0/00))
Изучаемые показателиn=10 Контроль Опыт после введения лактата
бедренная артерия воротная вена бедренная артерия воротная вена бедренная артерия воротная вена
рН 7,4 рН 7,36 рН 7,2 рН 7,1 рН 7,0 рН 6,9
Время свёртывания плазмы (с) 84,4 (81,2; 86,5) 73,2 (70,1; 76,6)* 61,8 (59,8; 64,5)* 57,0 (55,0; 59,5)* 147,5 (140,2; 156,5)* 138,3 (129,5; 145,5)*
Протромбиновое время (с) 23,7 (22,5; 25,0) 22,8 (21,6; 23,7) 27,2 (25,7; 29,0)* 25,8 (24,0; 27,3) 31,3 (27,6; 24,3)* 38,0 (35,5; 41,7)*
Тромбиновое время (с) 41,0 (38,2; 43,1) 31,0 (28,5; 33,0)* 35,2 (33,1; 37,6) 27,2 (26,1; 29,4)* Нет сгустка Нет сгустка
Фактор XIII (%) 100,0 (90,5; 107,3) 93,7 (87,0; 98,8) >200* > 200* > 200* > 200*
Окончание табл. 4
Изучаемые показателиn=10 Контроль Опыт после введения лактата
бедренная артерия воротная вена бедренная артерия воротная вена бедренная артерия воротная вена
рН 7,4 рН 7,36 рН 7,2 рН 7,1 рН 7,0 рН 6,9
Содержание фибриногена (г/м) 16,4 (15,0; 17,2) 18,9 (17,4; 20,1) 11,4 (10,2; 12,4)* 12,6 (11,8; 13,5)* 11,2 (9,0; 12,5)* 10,3 (8,4; 11,6)*
РФМК (мг/дл) 3,9 (3,6; 4,1) 4,2 (4,0; 4,5) 6,2 (5,9; 6,7)* 8,2 (7,8; 8,8)* 10,4 (10,0; 11,2)* 12,6 (12,2; 13,8)*
Примечание: * - достоверность различий между контролем и опытом, р < 0,05 и п - количество исследований.
Таким образом, кровь, проходящая через органы желудочно-кишечного тракта, при системном ацидозе подвержена существенным гемокоагуляционным сдвигам. При рН 7,2 развивается гиперкоагулемия, укорачивается время свёртывания крови, понижается дзета-потенциал и количество тромбоцитов, возникает спонтанная агрегация тромбоцитов и эритроцитов, снижается антикоагулянтная активность крови. Сдвиг рН 7,1-7,0 сопровождается коагулопатией потребления, уровень фибриногена понижается, в кровотоке появляются продукты деградации фибриногена и фибрина. При рН 6,9-6,8 кровь в большинстве опытов не свёртывается, в связи с развивающейся афибриногенемией. Сдвиг рН до 7,2 приводит к усилению диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, затем гиперкоагулемия, при дальнейшем уменьшении рН сменяется гипокоагулемией, которая сопровождается снижением уровня фибриногена и количества кровяных пластинок в кровеносном русле. Всё это создаёт благоприятные условия для возникновения геморрагических явлений и ведёт к усилению диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.
Список литературы
1. Альфонсов В. В., Альфонсова Е. В. Механизмы развития морфологического эквивалента ДВС-синдрома // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. № 1. С. 44-51.
2. Альфонсов В. В., Бочкарникова Н. В., Альфонсова Е. В. Ацидоз, гемостаз и морфология органов пищеварительной системы. Чита: ЗабГПУ, 2005. 120 с.
3. Балуда М. В., Тлепшуков И. К. Гипергомоцистеинэмия - атеросклероз - артериальный тромбоз - инфаркт миокарда // Материалы V Нац. конф., посвящ. актуальным вопросам свёртывания крови. М., 2000. С. 34-35.
4. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. 292 с.
5. Бокарев И. Н. Атеротромбоз - проблема современности // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения: труды VI Всерос. конф. М., 2001. С. 35-38.
6. Бокарев И. Н., Попова Л. В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия лёгочной артерии. М.: Мед. ин-форм. агентство. 2013. 512 с.
7. Бокерия Л. А., Гудкова Р. Г. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2009. 185 с.
8. Бокерия Л. А., Пирцхалаишвили З. К., Мерзляков В. Ю. Опыт малоинвазивной реваскуляризации миокарда у больных ИБС с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2006. Т. 7. № 5. С. 51.
9. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей: в 4 т. Т. 1 / под ред. Е. И. Чазова, С. П. Голицына. М.: Медицина, 1992. 145 с.
10. Бышевский А. Ш., Шаповалова Е. М., Рудзевич А. Ю. Интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, липидпероксидация и толерантность к тромбину при дефиците витамина С // Гематология и трансфузиология. 2008. № 53 (4). С.41-46.
11. Горн М. М., Хейтц У. И., Сверингер П. Л. Водно-электролитный баланс и кислотно-основное равновесие. СПб.: Невский диалект, 2000. 325 с.
12. Городецкий В. К. Патофизиология углеводного обмена // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. № 2. С. 25-32.
13. Кудряшов Б. А., Пасторова В. Е., Ляпина Л. А. Комплекс гепарин-антитромбин III, антитромбин-гепарин-тромбин, их антикоагулянтная активность и литическое действие на нестабилизированный фибрин // Биохимия. 1981. № 46 (11). С. 2024-2029.
14. Кузник Б. И. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в эксперименте и клинике // Клиническая гемостазио-логия и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: тр. Всерос. науч.-практ. конф. М., 2009. С. 267-269.
15. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-изд-во, 2010. 826 с.
16. Ройтман Е. В., Дементьева И. И., Котов Ю. Б. Прогнозирование исходов критических состояний на основе мониторинга системы гемостаза и реологических свойств крови // Материалы V Всерос. конф., посвящ. актуальным вопросам свёртывания крови. М., 2000. С. 143-144.
17. Фибринолиз и гемостаз при сахарном диабете 2-го типа / Н. А. Алексеева, Г. В. Андреенко, М. А. Караба-сова [и др.] // Материалы V Всерос. конф., посвящ. актуальным вопросам свёртывания крови. М., 2000. С. 23-24.
18. De Backer D. Lactic acidosis // Intensive Care Med. 2003. Vol. 29. P. 699-702.
19. Robergs R. A., Ghiasvand F., Parker D. Biochemistry of exercise-induced metabolic acidosis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. Vol. 287(3). P. 502-516.
References
1. Al'fonsov V. V., Al'fonsova E. V. Mekhanizmy razvitiya morfologicheskogo ekvivalenta DVS-sindroma // Tromboz, gemostaz i reologiya. 2010. № 1. S. 44-51.
2. Al'fonsov V. V., Bochkarnikova N. V., Al'fonsova E. V. Atsidoz, gemostaz i morfologiya organov pishchevaritel'noi sistemy. Chita: ZabGPU, 2005. 120 s.
3. Baluda M. V., Tlepshukov I. K. Gipergomotsisteinemiya - ateroskleroz - arterial'nyi tromboz - infarkt miokarda // Materialy V Nats. konf., posvyashch. aktual'nym voprosam svertyvaniya krovi. M., 2000. S. 34-35.
4. Barkagan Z. S., Momot A. P. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya narushenii gemostaza. M.: N'yudiamed, 2001. 292 s.
5. Bokarev I. N. Aterotromboz - problema sovremennosti // Trombozy, gemorragii, DVS-sindrom. Problemy lecheniya: trudy VI Vseros. konf. M., 2001. S. 35-38.
6. Bokarev I. N., Popova L. V. Venoznyi tromboembolizm i tromboemboliya legochnoi arterii. M.: Med. inform. agentstvo. 2013. 512 s.
7. Bokeriya L. A., Gudkova R. G. Serdechno-sosudistaya khirurgiya. M.: NTsSSKh im. A. N. Bakuleva RAMN, 2009. 185 s.
8. Bokeriya L. A., Pirtskhalaishvili Z. K., Merzlyakov V. Yu. Opyt maloinvazivnoi revaskulyarizatsii miokarda u bol'nykh IBS s narusheniyami mozgovogo krovoobrashcheniya v anamneze // Byul. NTsSSKh im. A. N. Bakuleva RAMN. 2006. T. 7. № 5. S. 51.
9. Bolezni serdtsa i sosudov: rukovodstvo dlya vrachei: v 4 t. T. 1 / pod red. E. I. Chazova, S. P. Golitsyna. M.: Meditsina, 1992. 145 s.
10. Byshevskii A. Sh., Shapovalova E. M., Rudzevich A. Yu. Intensivnost' vzaimodeistviya trombin-fibrinogen, lipidperoksidatsiya i tolerantnost' k trombinu pri defitsite vitamina S // Gematologiya i transfuziologiya. 2008. № 53 (4). S.41-46.
11. Gorn M. M., Kheitts U. I., Sveringer P. L. Vodno-elektrolitnyi balans i kislotno-osnovnoe ravnovesie. SPb.: Nevskii dialekt, 2000. 325 s.
12. Gorodetskii V. K. Patofiziologiya uglevodnogo obmena // Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2006. № 2. S. 25-32.
13. Kudryashov B. A., Pastorova V. E., Lyapina L. A. Kompleks geparin-antitrombin III, antitrombin-
geparin-trombin, ikh antikoagulyantnaya aktivnost' i liticheskoe deistvie na nestabilizirovannyi fibrin // Biokhimiya.
1981. № 46 (11). S. 2024-2029.
14. Kuznik B. I. Vzaimosvyazi immuniteta i gemostaza v eksperimente i klinike // Klinicheskaya gemostaziologiya i gemoreologiya v serdechno-sosudistoi khirurgii: tr. Vseros. nauch.-prakt. konf. M., 2009. S. 267-269.
15. Kuznik B. I. Kletochnye i molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii. Chita: Ekspress-izd-vo, 2010. 826 s.
16. Roitman E. V., Dement'eva I. I., Kotov Yu. B. Prognozirovanie iskhodov kriticheskikh sostoyanii na osnove monitoringa sistemy gemostaza i reologicheskikh svoistv krovi // Materialy V Vseros. konf., posvyashch. aktual'nym voprosam svertyvaniya krovi. M., 2000. S. 143-144.
17. Fibrinoliz i gemostaz pri sakharnom diabete 2-go tipa / N. A. Alekseeva, G. V. Andreenko, M. A. Karabasova [i dr.] // Materialy V Vseros. konf., posvyashch. aktual'nym voprosam svertyvaniya krovi. M., 2000. S. 23-24.
18. De Backer D. Lactic acidosis // Intensive Care Med. 2003. Vol. 29. P. 699-702.
19. Robergs R. A., Ghiasvand F., Parker D. Biochemistry of exercise-induced metabolic acidosis // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. Vol. 287(3). P. 502-516.
Статья поступила в редакцию 18.12.2015
