CC BY
40
УДК 616.831-005-085.22
Е. В. ДАВЫДОВА
Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск
ВЛИЯНИЕ ЛАДАСТЕНА НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ НАЧАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЯХ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КРОВОСНАБЖЕНИЯ МОЗГА У ВЕТЕРАНОВ СОВРЕМЕННЫХ ВОЙН
Монотерапия начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга антиастеническим препаратом ладастен приводит к нормализации показателя пульсатив-ности в системе общей сонной артерии, что свидетельствует о наличии позитивного эффекта препарата на состояние миогенной регуляции сосудистого тонуса. На фоне приема ладастена отмечена нормализация скоростных параметров кровотока в бассейне задней мозговой и позвоночной артерий, индекса резистивности, снижение уровня эндотелина-1 и частоты эпизодов микроэмболии, что отражает оптимизацию ауторегуляторных механизмов в пиальном звене, связанную с проявлением акто-протекторного эффекта препарата.
Ключевые слова: начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга, церебральная гемодинамика, эндотелий, ладастен.
Пролонгированное, экстремальное по силе психо-травмирующее воздействие сопровождается стресс-индуцированными дизрегуляторными гемодинамиче-скими сдвигами, дисфункцией надсегментарных вегетативных структур, дестабилизацией ауторегуляторных механизмов мозгового кровообращения с последующим формированием ряда психосоматических состояний [1]. В условиях постстрессовой адаптации к мирной жизни высокий уровень реактивности вегетативной нервной системы, предъявление повышенных требований к адекватному гемодинамическому обеспечению функциональной активности мозга на фоне латентно текущей церебро-васкулярной патологии могут приводить к раннему клиническому дебюту. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) у ветеранов современных войн относятся к ранним формам хронической ишемии мозга (ХИМ), в основе которой лежит специфическая стрессиндуцирован-ная дезорганизация лимбико-ретикулярной системы, с изменениями в системе церебральной микроциркуляции вследствие нарушения ауторегуляции капиллярного русла, редукции кровотока, осложненной процессами микротромбоэмболии и ишемической (циркуляторной) гипоксии. Клиническая картина НПНКМ сопровождается выраженным астеническим синдромом, проявляющимся спонтанной слабостью, возникающей без нагрузки, длительно продолжающейся и не проходящей после отдыха, раздражительностью, пониженным настроением, гиперестезией, головной болью, бессонницей, повышенной утомляемостью. Один из наиболее эффективных современных препаратов для коррекции астении — производное адамантана Ы-(2-адамантил)-Ы-(пара-
бромфенил)-амин (препарат Ладастен®). Этот препарат обладает сочетанным психостимулирующим, актопротекторным, анксиолитическим и иммуно-модулирующим действием. Механизм антиастенического действия ладастена связан с усилением биосинтеза и выброса допамина из пресинаптических терминалей нейронов, блокадой его обратного захвата и влиянием на GABA-бензодиазепиновый-хлорионоформный рецепторный комплекс, устраняющий снижение бензодиазепиновой рецепции, развивающейся при стрессе [2]. Актопротекторные эффекты препарата изучены в меньшей степени.
Цель исследования — изучение влияния препарата ладастен на механизмы церебральной гемодинамики и состояние эндотелия у ветеранов современных войн с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга.
Материал и методы исследования. Работа проводилась на базе Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя для ветеранов войн и Южно-Уральского государственного медицинского университета. В исследование были включены 30 участников войны в Афганистане и Чеченской Республике с НПНКМ (средний возраст 46,99± ±2,48 лет), которые составили основную группу. Группа сравнения (контрольная) состояла из 24 военнослужащих мужчин, условно здоровых, без проявлений НПНКМ (средний возраст 43±1,6 года). Верификация диагноза НПНКМ проведена в соответствии с классификацией Е. В. Шмидта на основании клинических симптомов заболевания и ультразвуковой доплерографии (УЗДГ) магистральных сосудов и транскраниальной доплерографии [3]. Астенические расстройства наблюдались у всех
Результаты экстракраниальной доплерографии
Показатели Пациенты с НПНКМ до приема ладастена (1), Пациенты с НПНКМ после приема ладастена (2), Контрольная (здоровые военнослужащие) (3), n = 24 р
ЛОСА ЛСК, см/с 56,1 ±1,3 55,6±1,4 50,5±0,23 0,01 1-3 0,02 2-3
Pi 1,21 ±0,04 0,98 ±0,01 1,0±0,02 0,04 1-3
ПОСА ЛСК, см/с 55,2±1,4 53,7±2,4 49,7±0,74 0,001 1-3
Pi 1,3±0,03 1.0±0,04 1,0±0,01 0,02 1-3
ЛВСА ЛСК, см/с 48,1 ±1,2 45,8±2,7 49,6±0,5 нд
Pi 1,0±0,02 0,98 ±0,01 1,06 ±0,02 нд
ПВСА ЛСК, см/с 47,7±1,7 46,3±3,4 49,2±2,1 нд
Pi 1,04±0,03 0,96 ±0,02 1,07 ±0,02 нд
ЛПА ЛСК, см/с 48,4±1,2 46,4±1,8 50,5±1,4 нд
Pi 1,2±0,03 1,3±0,05 0,97±0,05 0,002 1-3 0,03 2-3
ППА ЛСК, см/с 49,3±3,41 47,8±1,6 51,7±1,8 нд
Pi 1,33±0,06 1,21 ±0,02 0,99 ±0,11 0,001 1-3 0,04 2-3
Примечание. ЛОСА — левая общая сонная артерия, ПОСА — правая общая сонная артерия, ЛВСА — левая внутренняя сонная артерия, ПВСА — правая внутренняя сонная артерия, ЛПА — левая позвоночная артерия, ППА — правая позвоночная артерия; нд (здесь и далее) — различия недостоверны.
пациентов основной группы с НПНКМ и составляли характерную клиническую картину. На протяжении 14 дней все пациенты с НПНКМ, включенные в исследование, получали монотерапию препаратом лада-стен в дозе 50 мг 2 раза в день. Курсовая доза 1,4 г. Ультразвуковое доплерографическое исследование церебральной гемодинамики и состояние эндотелия оценивали до начала терапии и на 14-е сутки приема препарата. УЗДГ проводилась на аппарате Smart-lite фирмы Rimed (Израиль), анализировались следующие параметры: скоростные показатели кровотока, уровень периферического сопротивления сосудов, показатели реактивности сосудов, определение пуль-сативного индекса лево- и правосторонних прецереб-ральных артерий. Локация транскраниального кровотока проводилась височным и субокципитальным доступом. Состояние эндотелия оценивали по содержанию нитротирозина — стабильного конечного продукта окисления пероксинитрита — нитротирозина (нМ) с помощью тест-системы для ИФА (Ni-trotyrosine, HBT) и вазоконстриктора эндотелина-1 (fmol/ml) определяли с помощью ИФА (ELISA, Bio-medica, Австрия).
Достоверность различий оценивали в рамках программы STATISTICA 7.0 согласно критериям непараметрической статистики (критерий Колмогорова—Смирнова, U-тест Манна —Уитни).
Результаты и их обсуждение. Данные доплеро-графического исследования экстракраниальных сосудов пациентов с ранними формами ХИМ представлены в табл. 1.
Анализ состояния магистральных сосудов головы и шеи (общей сонной артерии (ОСА), внутренней сонной артерии (ВСА), экстракраниальный отдел позвоночной артерии (ПА) показал отсутствие меж-полушарных различий в кровоснабжении головного мозга по показателям линейной скорости кровотока
(ЛСК) и индексу Гослинга (Р1) до и после начала терапии ладастеном, а также в сравнении с контрольной группой. В контрольной группе во всех лоциру-емых сосудах обоих полушарий мозга (ОСА, ВСА, ПА) показатели линейной скорости кровотока достоверно не превышали показатели нормы (48 см/с). В группе ветеранов с НПНКМ до начала лечения отмечено увеличение скоростных характеристик кровотока, наиболее выраженное в общих сонных артериях с обеих сторон, что, возможно, связано с явлениями длительной вазоконстрикции этих артерий, а с учетом высоких показателей пульсативного индекса — говорит о перенапряжении функционирования внечерепных анастомозов. На 14-й день приема ладастена скоростные показатели по ОСА, ВСА и ПА не претерпели значимых изменений, однако индекс Гослинга, отражающий упруго-эластические свойства прецеребральных сосудов, имел оптимальные показатели, сравнимые с контрольной группой здоровых военнослужащих. Нормальные показатели линейной скорости кровотока по внутренним сонным артериям до и после лечения свидетельствуют о сохранности миогенной ауторегуля-ции прецеребрального уровня.
Показатели ЛСК по правой ПА и левой ПА не имели значимых различий среди групп. Однако у пациентов с НПНКМ после приема препарата ла-дастен отмечались значения, более близкие к норме, при этом существенное повышение пульсативного индекса регистрировалось в обеих группах в сравнении с контрольной. В данном случае повышение тонуса экстрацеребральных сосудов при НПНКМ и высокие показатели пульсативного индекса связаны с поддержанием адекватного мозгового кровотока, срыв которого может привести к прогрес-сированию неврологической сосудистой патологии мозга.
Результаты транскраниальной доннлерографии пациентов с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга
Показатели Контрольная (здоровые военнослужащие) (1), п=24 Пациенты с НПНКМ до приема ладастена (2), п=30 Пациенты с НПНКМ после приема ладастена (3), п=30 р
Каротидный бассейн
СМА ЛСК, см/с 77,1±1,3 79,6±2,3 78,4±2,2 нд
Ri 0,47±0,01 0,49±0,01 0,48±0,01 нд
ПМА ЛСК, см/с 62,4±2,3 64,4±1,17 63,2±2,1 нд
Ri 0,50 ±0,01 0,49±0,1 0,49±0,01 нд
Вертебро-базилярный бассейн
ЗМА ЛСК, см/с 53,4±2,1 52,3±1,15 54,2±1,2 нд
Ri 0,48±0,1 0,45±0,08 0,49±0,07 нд
ПА ЛСК, см/с 37,1±1,1 34,1 ±0,7 36,5±0,5 0,03 1-2
Ri 0,45±0,01 0,43±0,1 0,44±0,1 нд
ОА ЛСК, см/с 51,1 ±1,95 49,1 ±1,2 50,1 ±1,1 нд
Ri 0,48±0,03 0,47±0,02 0,48±0,06 нд
Микроэмболия 12 % 23,1 % 17,4 % 0,04 1_2
При изучении мозгового кровотока с помощью транскраниальной доплерографии существенных межполушарных различий в кровоснабжении головного мозга обнаружено не было, поэтому при анализе ТКДГ использовались средние параметры линейных характеристик церебральной гемодинамики. Результаты ТКДГ представлены в табл. 2.
По данным ТКДГ признаки стенотической окклюзии мозговых сосудов выявлены у 13,3 % пациентов с НПНКМ, что значимо не отличалось от группы сравнения (4,1 %); вариант экстравазальной компрессии ПА зафиксирован у 3,3 % пациентов. После лечения показатели стенозирования не изменились. Анализ ТКДГ показал, что наибольшие изменения скоростных характеристик церебрального кровотока при НПНКМ до лечения регистрируются в вертебро-базилярном бассейне. Снижение ЛСК по ПА (внутричерепная часть) отмечено в сравнении с контрольной группой, показатели ЛСК в задней мозговой артерии (ЗМА) также имели тенденцию к снижению, не достигающую степени статистической достоверности. После лечения ладастеном показатели ЛСК по ЗМА значимо не отличались от нормальных, а по ПА имели тенденцию к повышению.
Скорость кровотока по основной артерии (ОА) не отличалась от возрастной нормы и в сравнении с показателями группы сравнения. Иными словами, на фоне приема препарата отмечено увеличение скоростных характеристик в системе ВББ по ЗМА, ПА; показатели скорости кровотока по ОА не изменились.
В пиальном звене всех лоцируемых внутримоз-говых сосудов вертебро-базилярного бассейна (ПА, ОА, ЗМА у пациентов с НПНКМ выявлены незначительные изменения индекса резистивности Пурсело (Ш), имеющего лишь некоторую тенденцию к снижению, отражающую достаточную сохранность тонуса артериол микроциркуляторного русла, с полной нормализацией показателей резистивности на фоне приема препарата ладастен. В контрольной группе определялся нормальный тонус пиальных сосудов в сосудах ВББ.
Данные исследований интрацеребральных артерий каротидного бассейна не выявили различий меж-
ду ЛСК по средней и передней мозговым артериям (СМА, ПМА) до и после курсового приема препарата ладастен в сравниваемых группах. Индекс резистивности Пурсело по ПМА и СМА у пациентов с НПНКМ оставался сравним с показателями здоровых военнослужащих и не изменился после приема препарата. Технические возможности аппарата Smart-lite позволяют в автоматическом режиме осуществлять идентификацию микроэмболических эпизодов церебральных сосудов. Отмечается их достоверный рост в группе с НПНКМ до лечения в сравнении с контрольной, после приема курса ладастена имеет место тенденция к уменьшению числа эпизодов микроэмболии.
При изучении тонуса пиальных сосудов каро-тидного бассейна определялось двукратное увеличение сосудов с гипоперфузией по СМА в группе с НПНКМ в сравнении с контрольной группой, после ладастена отмечена тенденция к снижению их числа (табл. 3).
Дополнительное редуцирование церебральной гемоциркуляции зарегистрировано и в вертебро-базилярном бассейне, при этом явления гипоперфу-зии лоцированных ПА при НПНКМ обнаружены в 56 % случаев, что имеет достоверные различия с группой сравнения (24 %); после приема препарата число сосудов с гипоперфузией в группе ветеранов снизилось до 38 %. Усугубление гипоперфузии обнаружено и при локации ОА при НПНКМ (22,5 %) в сравнении с контрольной группой (9,4 %), что можно расценивать как нарушение ауторегуляторных механизмов церебральной гемодинамики при НПНКМ; после курсового приема ладастена их число снизилось до 18 %. Нормализацию гемодинамических нарушений в пиальном звене после приема ладастена можно связывать с наличием выраженного актопро-текторного эффекта препарата, проявляющегося в нормализации энергетического обмена, стабилизации окислительного фосфолирования, торможении перекисного и микросомального окисления, защите биологических мембран [4].
Важное значение в поддержании результирующего уровня локального сосудистого сопротивления
Частота встречаемости церебральных сосудов с гипоперфузией
Артерии Контрольная (здоровые военнослужащие) (1), п=24 Пациенты с НПНКМ до приема ладастена (2), п=30 Пациенты с НПНКМ после приема ладастена (3), п=30 р
СМА 14,6 % 29,4 % 25 % 0,03 1-2
ПМА 26 % 31 % 28 % нд
ЗМА 5,3 % 6,9 % 6,1 % нд
ПА 26,4 % 56 % 38 % 0,02 1-2
ОА 9,4 % 22,5 % 18 % 0,02 1-2 0,03 1-3
имеет баланс вазоактивных факторов. Одним из наиболее мощных вазоконстрикторов, синтезируемых эндотелием, является эндотелин-1 (ЭТ-1). Понижение тонуса гладкомышечных клеток в основном вызывает эндотелиальный фактор релаксации — оксид азота (N0), экспрессия которого зависит от концентрации внутриклеточного Са2+. Исследование маркеров эндотелиальной дисфункции и выраженности оксидативного стресса показало значимое (в 1,3 раза) повышение концентрации ЭТ-1 в группе НПНКМ (1,8±0,03 1:то1/т1) в сравнении с группой контроля (1,2±0,01 1:то1/т1; р = 0,002). Концентрация в плазме нитротирозина, стабильного конечного продукта нитрирования ароматического кольца тирозина пероксинитритом, у пациентов с НПНКМ составила 3,2±0,02 нМ и достоверно превышала значения контрольной группы (0,97±0,003 нМ; р = 0,001). Высокие концентрации нитротирозина плазмы при НПНКМ свидетельствуют о наличии оксидативного стресса. Следствием окисления пероксинитритом NH- и БИ-групп белков является инактивация Мп-, Ре-супероксиддисмутаз, глутатиона, тканевых ингибиторов металлопротеиназ, что закономерно сопровождается снижением антиоксидантного потенциала клеток. После терапии ладастеном отмечено снижение концентрации ЭТ-1 в сыворотке крови (1,1± ±0,001), что, вероятно, есть проявление актопротек-торного эффекта препарата, сопровождающегося нормализацией функциональной активности эндотелия. Известно, что ладастен обеспечивает увеличение концентрации Са2+ за счет освобождения из эндоплазматического ретикулума и модуляции активности Са2+-зависимой АТФ-азы [5]. Также показано, что ладастен проявляет комитогенный эффект при ТСЯ-опосредованной стимуляции Т-лимфоцитов, что сопровождается увеличением концентрации митогенактивируемых киназ, отражающих пролифе-ративную активность клеток. При этом концентрация нитротирозина в крови практически не изменилась (3,0±0,01 нМ) [6].
Заключение. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга характеризуются нарастанием тонических реакций на уровне общей сонной артерии, сопровождающихся повышением скоростных характеристик кровотока и увеличением пульсативного индекса, на фоне сохранного кровотока в системе внутренней сонной и прецереб-ральных сегментов позвоночной артерии, что в целом отражает сохранность миогенных механизмов регуляции прецеребральной гемодинамики. После приема ладастена отмечается нормализация показателя пульсативности в системе общей сонной артерии, что отражает положительное влияние препарата на состояние миогенной регуляции сосудистого то-
нуса, связанной с упруго-эластическими характеристиками сосудов.
При изучении кровотока интрацеребральных сосудов наибольшие изменения скоростных характеристик церебрального кровотока при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения мозга до лечения зафиксированы в вертебро-бази-лярном бассейне — в виде снижения скорости кровотока во внутричерепном сегменте позвоночной артерии и в задней мозговой артерии на фоне тенденции к снижению индекса резистивности. Редукция церебральной гемоциркуляции в виде нарастания числа сосудов с гипоперфузией как проявление нарушений ауторегуляции сосудистого тонуса наиболее выражена в вертебро-базилярном бассейне.
Пиальные артерии, осуществляющие второй этап регулирования мозгового кровотока, в случаях, когда изменения системного кровяного давления либо значительны, либо механизмы магистральных сосудов несовершенны, в условиях дополнительных (психоэмоциональных) нагрузок берут на себя основную функцию регулирования церебрального кровотока, сопровождаемую выраженной активацией неспецифических регуляторных систем головного мозга (сим-патоадреналовой, серотонинергической и др.).
После приема ладастена нормализуются скоростные параметры в бассейне задней мозговой артерии и незначительно улучшается кровоток по позвоночной артерии с оптимальными показателями индекса резистивности. Эти данные могут отражать оптимизацию ауторегуляторных механизмов в пиальном звене, связанную с актопротекторным эффектом препарата, что проявляется также в нормализации функции эндотелия в виде снижения уровня вазоак-тивного пептида — эндотелина-1 и уменьшения частоты регистрации микроэмболических сигналов.
Библиографический список
1. Альтман, Д. Ш. Характеристика гомеостатических систем при хронической ишемии мозга у ветеранов Афганистана / Д. Ш. Альтман, Е. В. Давыдова // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6 (14), № 3 (1). - С. 44-46.
2. Особенности психотропного действия ладастена — препарата с психостимулирующими и анксиолитическими свойствами / С. А. Сюняков [ и др.] // Тез. докл. XIV съезда психиатров России. - М., 2005. - С. 290.
3. Шмидт, Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е. В. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1985. - № 9. -С. 1281-1288.
4. Ладастен — перспективное средство коррекции астенических нарушений, развивающихся в экстремальных условиях / Г. Г. Незнамов [и др.] // Боевой стресс: механизмы стресса
в экстремальных условиях : симп., посвященный 75-летию ГосНИИИ ВМ. - М., 2005. - С. 142-144.
5. Влияние ладастена на активационно-индуцированную экспрессию Баз-рецептора на Т-лимфоцитах и их чувствительность к Баз-индуцированному апоптозу / Ю. В. Вахитова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2004. - Т. 67, № 5. - С. 34-38.
6. Оценка индуцированного анти-СБЗ мАт митогенеза и активности каспазы С как способ характеристики реактивности Т-лимфоцитов в клинических и экспериментальных
исследованиях / С. В. Сибиряк [ и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2002. - Т. 7, № 3. - С. 265-267.
ДАВЫДОВА Евгения Валерьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии.
Адрес для переписки: dav-zhenya@yandex.ru
Статья поступила в редакцию 10.06.2015 г. © Е. В. Давыдова
УДК 616.15-07+612.12
Е. Н. ЕРМОЛАЕВА Л. В. КРИВОХИЖИНА
Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДЕМИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ СУБМАКСИМАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ
В условиях моделирования на крысах хронической физической нагрузки субмаксимальной мощности, аэробно-анаэробного характера выявлена дислипидемия, проявляющаяся возрастанием триацилглицеролов, фосфолипидов и общего холестерола. Коэффициент атерогенности остается в области нормальных значений за счет пропорционального увеличения холестерола в липопротеинах очень низкой плотности и липопротеинах высокой плотности. Наиболее значимо физическая нагрузка влияла на фосфолипиды: ее вклад составил в среднем 87 % с индивидуальным размахом от 80,8 до 93,2 %.
Ключевые слова: хроническая физическая нагрузка, липидный обмен.
В настоящее время существуют убедительные доказательства положительного влияния регулярных физических нагрузок на снижение частоты сердечно-сосудистых событий у здоровых лиц и сердечнососудистой смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца [1]. Однако отмечено наличие как антиатерогенного, так и проатерогенного эффекта физической нагрузки. Чрезмерные нагрузки увеличивают риск развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти [2] не только у лиц с малоподвижным образом жизни [3], но и у профессиональных спортсменов. У спортсменов удельный вес смертей от сердечно-сосудистых заболеваний на 11 % больше, чем у лиц, не занимавшихся спортом [4]. Показано, что 56 % острых летальных исходов у спортсменов в США за период с 1980 по 2006 год были обусловлены сердечно-сосудистыми причинами [5]. Наиболее часто ишемическая болезнь сердца у спортсменов, как главная причина внезапной смерти, выявляется у мужчин после 40, у женщин — после 50 лет. Учитывая взаимосвязь между возрастом спортсмена и риском развития атероскле-ротического поражения коронарных артерий, решение о допуске к занятиям спортом и соревнованиям спортсменов старших возрастных групп является актуальной задачей.
Для успешной реализации физической нагрузки, особенно интенсивной, необходимо два главных условия — достаточная энергопродукция и сохранение
в определенных физиологических рамках основных параметров гомеостазиса. Физическая работоспособность во многом лимитируется содержанием липидов в крови как основных энергетических источников. Но дислипидемию при интенсивных физических нагрузках не следует рассматривать только как патологический признак: довольно часто количественные и качественные сдвиги в липидном составе крови носят адаптивный характер, направленный на достижение высокой тренированности при минимизации физиологической цены. Безусловно, проявления дислипидемии и ее последствия должны зависеть от мощности и длительности физической нагрузки, а также уровня тренированности организма, что требует дополнительного изучения.
Цель исследования — изучение влияния физической нагрузки субмаксимальной мощности на изменение липидного профиля в крови в условиях эксперимента.
Материал и методы исследования. Исследование проведено на 40 белых беспородных крысах обоего пола массой 250-300 граммов. Все эксперименты выполнены согласно Европейской конвенции по защите экспериментальных животных (Хельсинской декларации 1975 г. и ее пересмотра в 1983 г.). Исследуемые животные были разделены на 2 группы: контрольную (интактные крысы) и опытную — животные, подвергавшиеся хронической физической нагрузке (ХФН) субмаксимальной мощности. Длитель-
