Влияние кремний-, титани цинксодержащих глицерогидрогелей на биохимические показатели переферической крови эксперементальных животных при местном курсовом лечении термических ожогов и отдаленные последствия при более длительном их применении Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 615.038

ВЛИЯНИЕ КРЕМНИИ-, ТИТАН- И ЦИНКСОДЕРЖАЩИХ ГЛИЦЕРОГИД-РОГЕЛЕЙ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ МЕСТНОМ КУРСОВОМ ЛЕЧЕНИИ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ И ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПРИ БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНОМ ИХ ПРИМЕНЕНИИ

© Р. Р. Сахаутдинова, Л. П. Ларионов

Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения

Российской Федерации Россия, 620000 г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

В данной работе представлены некоторые аспекты общефармакологического действия кремний-, титан-, цинксодержащих глицерогидрогелей на белых крыс популяции линии НИ^аг и показано влияние их на некоторые биохимические показатели периферической крови особей.

Ключевые слова: кремний-, кремнийтитан-, кремнийцинксодержащие глицерогидрогели, термический ожог, биохимические показатели, периферическая кровь, белые крысы.

В Институте органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН (ИОС УрО РАН) были синтезированы и запатентованы кремний- и кремний-титансодержащие глицерогидрогели (КГГ, КТГГ), обладающие выраженным ранозаживляющим, регенерирующим и транскутанным действием, которые могут быть использованы как самостоятельно, так и в качестве основ для создания мягких лекарственных форм [1-3]. Также был получен кремний-цинксодержащий глицерогидрогель (КЦГГ), который, наряду с ранозаживляющим действием, дополнительно проявляет антибактериальную активность. Исходя из этого тезиса, для нас представил интерес проведения экспериментальных исследований по оценке сравнительного анализа действия исследуемых глицерогидрогелей на некоторые биохимические показатели периферической крови белых крыс при местном лечении ожога.

Из научных литературных источников довольно хорошо известно, что ожоги вызывают расстройства печеночной и почечной гемодинамики и приводят к нарушению функционального и морфологического состояния биологических тканей указанных органов. Уже в первые часы после ожога развивается поражение клеток печени с нарушением белковообразовательной, протромбинообразова-тельной и экскректорной функций. Ожоговая травма сопровождается нарушениями всех видов обмена веществ. Уже на 1-2-й день после ожога начинается генерализованный распад белков в органах и тканях, определяемый по ряду показателей: гипо-протеинемия, отрицательный азотистый баланс, увеличенное выведение креатинина, аммиака и др. Повышение степени активности трансаминаз сыворотки крови следует отнести к дифференциально-диагностическим лабораторным тестам при некоторых травмах и заболеваниях мышц, а также некрозе клеток печени любой этиологии. Содержание мочевины в крови является показателем трех процессов: обмена белков и аминокислот, метаболизма печени и функционального состояния почек. Изменение содержания креатинина в сыворотке крови

оценивает функциональное состояние почек, печени, характеризует процессы гидратации и азотистого баланса. Все выше сказанное позволило нам определить цель исследования по изучению действия новых перспективных основ для создания препаратов в мягкой лекарственной форме.

Цель. В сравнительном аспекте выявить возможные закономерности и особенности действия кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидро-гелей на некоторые биохимические показатели периферической крови экспериментальных животных при местном курсовом лечении термических ожогов и оценить последствия при более длительном их применении.

Материалы и методы исследования

Для исследования выбраны кремнийсодержа-щий глицерогидрогель Si(C3H7O3)4■6C3H8O3■24H2O (КГГ), кремнийтитансодержащий глицерогидрогель 2Si(C3H7O3)4■Ti(C3H7O3)4■22C3H8O3■88H2O (КТГГ), модифицированный кремнийтитансодер-жащий глицерогидрогель

2(CH3)2Si(C3H7O3)2■Ti(C3H7O3)4■ 12C3H8O3■40H2O (МКТГГ) и кремнийцинксодержащий глицерогидрогель 2Si(C3H7O3)4■ZnC3H6O3■ 12C3H8O3■60H2O (КЦГГ). Эксперимент проводили на белых крысах-самцах популяции линии Wistar, разделенных на 5 групп (4 опытных, 1 контрольная - без лечения) по 10 животных в каждой с массой 220-320 г. Крысам опытных и контрольной групп под эфирным рауш-наркозом наносили на предварительно обработанную от шерсти кожу термический ожог II—111а степени с помощью нагретой до 100-98°С металлической пластины площадью 20*60мм. Исследуемые гели в дозе 2000 мг/кг наносили один раз в сутки в одно и то же время, равномерно распределяя по всей ожоговой поверхности. Крысам 1-ой группы наносили КГГ, 2-ой — КТГГ, 3-ей — МКТГГ, 4-ой — КЦГГ, 5-ая (контрольная) без лечения. После завершения курса лечения (19 суток) у 5 животных из каждой группы под эфирным рауш-наркозом брали кровь из полостей сердца. Оставшимся крысам продолжали нанесение гелей в течение 30 дней для

* автор, ответственный за переписку

оценки возможного отрицательного проявленич как местного, так и общего. После указанного дополнительного курса аппликаций был проведен забор крови вышеуказанным методом. Биохимические показатели крови исследовали на автоматическом биохимическом анализаторе INTEGRA 400 Plus. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (США).

Результаты и их обсуждение

Из представленных данных табл. 1 видно, что на 19-й день лечения у 2-й опытной группы под влиянием кремнийтитансодержащего глицерогид-рогеля проявился положительный эффект по снижению активности фермента аланинаминотрансфе-разы, что является подтверждением защитного действия клеток печени при ожоговой травме. Однако увеличение показателей степени активности аспар-татаминотрансферазы во всех опытных группах свидетельствует о недостаточном защитном их влиянии стрессового фактора на ожоговую болезнь крыс. Уровень глюкозы достоверно оказался сниженным в первой группе особей, а уровень креати-

Отдельные биохимические показатели у крыс

нина у всех опытных животных - возрос, что указывает на повреждение мышечной ткани и ускоренном метаболическом ее восстановлении. Уровень мочевины снижен у 2-й группы по сравнению с контролем. Повышение уровня мочевины как правило свидетельствует о дисфункционном состоянии выделительной системы почек.

Анализируя данные, полученные при длительном нанесении гелей, которые представлены в табл. 2, выявлено закономерное повышение уровня активности аланинаминотрансферазы у всех опытных групп крыс. Уровень степени активности ас-партатаминотрансферазы имеет некоторую особенность, то есть у первой и второй группы он достоверно понижен и повышен - у 4-й группы , что также можно связать с влиянием стрессового фактора на крыс. Остальные показатели биохимических исследований нормализовались к концу продленного курса аппликаций изучаемых глицеро-гидрогелей. Однако у нелеченной группы крыс сохранился высокий показатель креатинина, что является свидетельством незавершенности воспалительного процесса ожоговой травмы.

Таблица 1

термическом ожоге на фоне лечения и без него

Биохимические показатели 1-я Опытная КГГ 2-я Опытная КТГГ 3-я Опытная МКТГГ 4-я Опытная КЦГГ Контроль (ожог без лечения)

АлАТ (Ед/л) 110.50 ± 8.30 88.80 ± 9.00* 103.50 ± 21.3 112.30 ± 7.00 107.90 ± 9.10

АсАТ (Ед/л) 223.70 ± 1.20* 201.00 ± 7.30 214.40 ± 2.50 215.30 ± 5.10 151.70 ± 10.50

Глюкоза (ммоль/л) 5.10 ± 0.20* 6.80 ± 0.50 5.90 ± 1.10 6.00 ± 1.30 6.30 ± 0.20

Креатинин (мкМоль/л) 31.60 ± 2.70* 30.50 ± 1.80* 26.50 ± 4.90* 30.10 ± 0.10* 22.60 ± 0.90

Мочевина (мМоль/л) 6.70 ± 1.30 4.70 ± 0.10* 7.70 ± 1.40 8.00 ± 0.10 7.70 ± 0.20

*- р < 0.05 при сравнении с контролем

Таблица 2

Отдельные биохимические показатели у крыс при термическом ожоге на фоне лечения и без него при отдаленных последствиях

Биохимические исследования 1-я Опытная КТГГ 2-я Опытная КГГ 3-я Опытная МКТГГ 4-я Опытная КЦГГ контроль (ожог без лечения)

АлАТ (Ед/л) 72.40 ± 3.24* 61.20 ± 2.74* 77.50 ± 3.47* 90.90 ± 4.07* 50.90 ± 2.28

АсАТ (Ед/л) 20.00 ± 0.93* 14.00 ± 0.62* 104.7 ± 4.69 136.5 ± 6.09* 102.70 ± 4.60

Глюкоза (ммоль/л) 6.50 ± 2.90 6.10 ± 2.70 7.00 ± 3.10 6.10 ± 2.70 6.40 ± 2.80

Креатинин (мкМоль/л) 87.80 ± 3.93 80.40 ± 3.60 93.50 ± 4.19 80.30 ± 3.60 98.46 ± 4.41*

Мочевина (мМоль/л) 10.50 ± 0.47 9.80 ± 0.43 7.70 ± 0.34 9.70 ± 0.44 8.80 ± 0.39

*- р < 0.05 при сравнении с контролем

752

БИОЛОГИЯ

Таким образом, на основании проведенных исследований и полученных результатов по оценке биохимических процессов, происходящих в организме экспериментальных животных после воздействия ожоговой травмы и на фоне ее применяемых различных глицерогидрогелей, выявлены некоторые особенности и закономерности действия различных новых основ для приготовления мягких лекарственных форм. Эти зарегистрированные эффекты позволяют оценить индивидуальные особенности действия отдельных субстанций на биохимические процессы с целью их учета химических структур и дозирования при создании новых фармацевтических композиций в мягкой лекарственной форме для местного применения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пат. РФ № 2255939, 2005. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе // Хонина Т. Г., Ларионов Л. П., Русинов Г. Л., Суворов А. Л., Чупахин О. Н.; опубл.10.07.2005, Бюл. №19.

2. Пат. РФ № 2322448, 2008. Сольватокомплексы глицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе // Хонина Т. Г., Чупахин О. Н., Ларионов Л. П., Бояковская Т. Г., Суворов А. Л.; опубл. 20.04.2008, Бюл. №11.

3. Пат. РФ № 2458929, 2012. Кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе // Чупа-хин О. Н., Иваненко М. В., Хонина Т. Г., Ларионов Л. П., Светозеров А. В.; опубл. 20.08.2012, Бюл.№23.

Поступила в редакцию 03.08.2013 г.