CC BY
43
Клиническая медицина. 2016; 94(2) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-2-138-143
Фармакотерапия
Фармакотерапия
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 615.216.34.03:616.831-005.4-036.11
Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., Прошин А.Н., Овсянникова А.Н.
ВЛИЯНИЕ КОРТЕКСИНА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ В РАННЕМ
ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПОЛУШАРНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск
Для корреспонденции: Людмила А. Белова — д-р мед. наук, проф. каф. неврологии, нейрохирургии, физиотерапии, лечебной физкультуры; e-mail: victor_mashin@mail.ru, victor_mashin@yandex.ru
Цель исследования. Изучить влияние повторного курса низкодозной нейропротекции кортексином на качество жизни пациентов в раннем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта (ИИ).
Материал и методы. Обследовано 90 пациентов с полушарным ИИ. Больные 1-й группы получали кортексин по 10 мг внутримышечно 2 раза в сутки (утром и днем) на фоне базисной терапии, больные 2-й группы — кортексин по 10 мг внутримышечно 2раза в сутки (утром и днем) на фоне базисной терапии с повторным курсом через 10 дней, больные 3-й группы (группа сравнения) — только базисную терапию. Для оценки качества жизни использовали стандартную форму опросника SF-36.
Результаты. Назначение в остром периоде полушарного ИИ курса низкодозной нейропротекции кортексином в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней с повторным аналогичным курсом через 10 дней после первого курса приводит к более быстрому и полному по сравнению с показателями в группе сравнения и в группе пациентов, получавших один курс лечения кортексином, восстановлению качества жизни в течение раннего восстановительного периода ИИ, начиная с 21—27-го дня заболевания.
Ключевые слова: кортексин; ишемический инсульт; качество жизни; лечение инсульта; нейропротекция. Для цитирования: Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., Прошин А.Н., Овсянникова А.Н. Влияние кортексина на качество жизни в раннем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта. Клин. мед. 2016; 94 (2): 138—143. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-2-138-143.
Belova L.A., Mashin V.V., Abramova V.V., Proshin A.N., OvsyannikovaA.N.
EFFECT OF CORTEXIN ON THE QUALITY OF LIFE IN THE EARLY REHABILITATIVE PERIOD
AFTER HEMISPHERIC ISCHEMIC STROKE
Ul'yanovsk State University, Ul'yanovsk, Russia
Aim. To study the neuroprotective effect of a repeated course of low dose cortexin therapy on the quality of life in the early rehabilitative period after hemispheric ischemic stroke (IS).
Materials and methods. 90 patients were divided into group 1 treated with cortexin (10 mg i/m twice daily (morning and afternoon) in addition to basal treatment, group 2 given the repeated course of the same treatment, and control group (basal therapy alone). The standard SF-36 questionnaire was used to assess the quality of life.
Results. Treatment of patients following acute hemispheric ischemic stroke with cortexin (10 mg i/m twice daily) and the repeated course of the same treatment after 10 days resulted in the accelerated and more complete normalization of the quality of life in the early rehabilitation petriod (starting from days 21—27 days after the onset of disease) than in the patients given a single course of cortexin therapy or basal treatment alone.
Key words: cortexin; ischemic stroke; quality of life; treatment of stroke; neuroprotection.
Citation: Belova L.A., Mashin V.V., Abramova V.V., Proshin A.N., Ovsyannikova A.N. Effect of cortexin on the quality of life in the early rehabilitative period after hemispheric ischemic stroke. Klin. med. 2016; 94 (2): 138—143. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-2-138-143.
Correspondence to: Ludmila A. Belova — MD, PhD, DSc, prof.; e-mail: victor_mashin@mail.ru, victor_mashin@yandex.ru
Received 07.12.15 Accepted 15.12.15
Сосудистые заболевания головного мозга в настоящее время являются наиболее значимой медико-социальной проблемой во всем мире и приводят к тяжелым моральным, социальным и экономическим последствиям [1—4]. Ежегодно в мире инсульт переносят около 15 млн человек, причем из них почти 6 млн умирают и еще 5 млн становятся инвалидами [1].
В Российской Федерации заболеваемость острыми нарушениями мозгового кровообращения является одной из самых высоких в мире и составляет 3,48±0,28 на
1000 населения в год. При этом у выживших пациентов в значительной степени страдает качество жизни (КЖ): 31% пациентов, перенесших инсульт, нуждаются в посторонней помощи для ухода за собой, 20% не могут самостоятельно ходить, и лишь 8% выживших больных могут вернуться к прежней работе [5].
В связи с этим проблема лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения остается одной из наиболее актуальных и трудных в современной неврологии.
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(2) Pharmacotherapy
В настоящее время для лечения полушарного ише-мического инсульта (ИИ) широко применяются ней-ропротективные препараты. Одним из нейропротек-тивных средств, широко применяющихся в последние годы в клинической практике, является отечественный препарат кортексин (Россия, Герофарм, Медико--биологический центр Института биорегуляции и геронтологии, Самсон-Мед) [6—8].
Кортексин — препарат пептидной структуры, содержащий комплекс аминокислот и полипептидов с молекулярной массой от 1 до 10 кД из коры головного мозга телят и свиней, оказывающий тканеспецифи-ческое действие на головной мозг. Препарат свободно проникает через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает его высокую эффективность при небольшой фармакологической нагрузке [6].
Механизм действия кортексина связан с его метаболической активностью: он регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМКергическое влияние, обладает антиоксидантной активностью и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность головного мозга. Препарат оказывает цере-бропротекторное действие, улучшая процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление его функций после стрессорных воздействий [6].
Известно, что возможное восстановление когнитивных и двигательных функций в большей степени происходит в остром и раннем восстановительном периодах ИИ. Своевременное назначение патогенетически обоснованной терапии способствует уменьшению размера очага инфаркта мозга, улучшению исхода ИИ, максимальному восстановлению утраченных функций, быстрой и полной реабилитации пациентов и улучшению качества их жизни [5].
В связи с этим оценка КЖ пациентов с ИИ является одним из критериев эффективности терапии.
До настоящего времени не проводились исследования, доказывающие преимущество назначения в остром периоде ИИ повторного курса низкодозной ней-ропротекции кортексином с оценкой КЖ в течение всего раннего восстановительного периода (3-я неделя — 6-й месяц).
Целью нашего исследования явилось изучение влияния повторного курса низкодозной нейропротекции кортексином на КЖ пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ИИ.
Материал и методы
В исследование было включено 90 пациентов с по-лушарным ИИ в возрасте от 45 до 79 лет, поступивших в первичное сосудистое отделение в первые 24 ч от начала развития заболевания: 47 (52,2%) мужчин в возрасте от 45 до 79 лет (средний возраст 56,4±11,6 года) и 43 (47,8%) женщины в возрасте от 47 до 79 лет (средний возраст 59,9±12,6 года). Средний возраст всех больных составлял 61,7±13,6 года.
В ходе обследования у пациентов проводили оценку клинико-неврологического статуса, компьютерную томографию головного мозга в первые 24 ч от момента появления первых симптомов c целью верификации ИИ, лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи), ЭКГ в 12 стандартных отведениях.
Для оценки КЖ использовали русскоязычную версию опросника SF-36 (Short Form Medical Outcomes Study). Анализ показателей КЖ проводили по 8 шкалам: физическое функционирование (PF), ролевое физическое функционирование (RP), шкала боли (BP), общее состояние здоровья (GH), шкала жизнеспособности (VT), шкала социального функционирования (SF), ролевое эмоциональное функционирование (RE), психологическое здоровье (MH). Результаты опроса выражались в баллах от 0 до 100.
Для всех шкал при полном отсутствии ограничений или нарушений здоровья максимальное значение было равно 100. Чем выше был показатель по каждой шкале, тем лучше было КЖ по исследуемому параметру.
Критериями включения являлись возраст от 30 до 79 лет; диагноз ИИ в каротидной системе, верифицированный в течение 24 ч от начала заболевания.
Критериями исключения являлись полный регресс неврологической симптоматики на момент включения в исследование; признаки любого внутричерепного кровоизлияния при проведении компьютерной томографии; ИИ в вертебрально-базилярном бассейне; выраженность неврологического дефицита более 25 баллов по шкале NIHSS на момент включения в исследование; признаки тяжелой сопутствующей патологии; острый инфаркт миокарда; неконтролируемая артериальная гипертензия на момент включения в исследование (систолическое артериальное давление выше 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст.); предшествующая заболеванию терапия нейропротекторами.
Больные были рандомизированы методом конвертов на 3 группы (по 30 человек в группе). Больные 1-й группы получали кортексин по 10 мг внутримышечно 2 раза в сутки (утром и днем) на фоне базисной терапии, больные 2-й группы — кортексин по 10 мг внутримышечно 2 раза в сутки (утром и днем) на фоне базисной терапии с повторным курсом через 10 дней (усиленный курс лечения кортексином), больные 3-й группы (группа сравнения) — только базисную терапию.
Обследование пациентов проводили в течение острого и раннего восстановительного периодов ИИ в несколько этапов: при поступлении (скрининг), на 11—13-е (1-й визит), 21—28-е (2-й визит), 35—40-е (3-й визит) и 60—70-е (4-й визит) сутки, а также через 6 мес от начала заболевания (5- й визит).
На протяжении всего исследования оценивали безопасность препарата по уровню летальности и количеству нежелательных явлений.
Клиническая медицина. 2016; 94(2)
Фармакотерапия
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ StatSoft Statistica 8.0.550 Portable (2007/Eng). При парном сравнении групп пациентов применяли непараметрический fZ-критерий Манна—Уитни и знаковый тест Вилкоксо-на. Данные представлены в виде медианы и 25—75-пер-центилей (Ме [25р; 75р]). Порог статистической значимости (р) устанавливали на уровне 0,05.
Результаты и обсуждение
На момент включения в исследование статистически значимых различий показателей КЖ в группах не выявлено (p > 0,05).
Проведен анализ динамики показателей физической активности в трех группах пациентов по шкале PF (рис. 1).
Во всех группах пациентов выявлена положительная динамика показателей физической активности, начиная со 2-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как статистически значимые различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (p < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). Пациенты стали более активными в повседневной жизни: могли самостоятельно подняться по лестнице, приготовить себе пищу, самостоятельно совершить покупки в магазине.
Проведен анализ динамики показателей ролевого физического функционирования в трех группах пациентов по шкале RP (рис. 2).
Во 2-й группе отмечена положительная динамика показателей ролевого физического функционирования, начиная со 2-го визита, в остальных группах — с 3-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как статистически значимые различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (p < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). Пациенты стали менее ограниченными в выполнении повседневных обязанностей, могли провести уборку в доме.
Проведен анализ динамики показателей интенсивности болевого синдрома в трех группах пациентов по шкале BP (рис. 3).
Во 2-й группе выявлено уменьшение выраженности болевого синдрома, начиная со 2-го визита, в остальных группах — с 3-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортекси-ном, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как
1-я группа
2-я группа
3-я группа
100 80 60 40 20 0
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 1. Динамика показателей физической активности (в баллах) по шкале РЕ
Здесь и на рис. 2—8 указаны статистически значимые (р < 0,05) различия: * — показателей между визитами; # — с показателями в 3-й группе; t — с показателями в 1-й группе.
1008060 40 20
1-я группа
2-я группа
3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 2. Динамика показателей ролевого физического функционирования (в баллах) по шкале НР.
100
80
60
40
20 Н
0
-1-я группа
- 2-я группа
- 3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 3. Динамика показателей интенсивности болевого синдрома (в баллах) по шкале ВР.
100 -80 -60 -40 -20 -0 —
1-я группа
2-я группа
3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 4. Динамика показателей общего состояния здоровья (в баллах) по шкале ОН.
различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (р < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (р < 0,05). Интенсивность боли стала менее выраженной и не влияла на способность выполнять работу по дому и за его пределами.
Проведен анализ динамики показателей общего состояния здоровья в трех группах пациентов по шкале вИ (рис. 4).
Clinical Medicine, Russian journal. 2Q16; 94(2)
Pharmacotherapy
*#t
-1 -я группа
- 2-я группа
- 3-я группа
100 80 60 40 20 0
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 5. Динамика показателей жизнеспособности (в баллах) по шкале VI.
100 80 -60 -40 -20 -
-1-я группа
- 2-я группа
- 3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 6. Динамика показателей социального функционирования (в баллах) по шкале ЭР.
100
80
60
40
20 -I
0
1-я группа
2-я группа
3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 7. Динамика показателей ролевого социального функционирования (в баллах) по шкале НЕ.
100 80 -60 -40 -20 -
-1-я группа -2-я группа -3-я группа
Скрининг 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Рис. 8. Динамика показателей психического здоровья (в баллах) по шкале MH.
Во 2-й группе отмечена положительная динамика показателей общего состояния здоровья, начиная со 2-го визита, в остальных группах — с 3-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (p < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). Улучшилось
общее самочувствие пациентов, что в значительной степени обусловило благоприятное течение заболевания и процесс восстановления.
Проведен анализ динамики показателей жизнеспособности в трех группах пациентов по шкале VT (рис. 5).
Во всех группах пациентов отмечена положительная динамика показателей жизнеспособности, начиная со 2-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (p < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). В процессе терапии пациенты отмечали, что у них становится больше сил и энергии. Пациенты стали меньше утомляться, повысилась их жизненная активность.
Проведен анализ динамики показателей социального функционирования в трех группах пациентов по шкале SF (рис. 6).
Во 2-й группе отмечена положительная динамика показателей социального функционирования, начиная со 2-го визита, в 1-й — с 3-го визита, в 3-й — с 4-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как в 1-й и 3-й группах статистически значимых различий показателей не отмечено. Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). У пациентов повысился уровень социальной активности и социальных контактов: они стали дольше и охотнее общаться с родственниками и друзьями, причем их физическое и эмоциональное состояние не препятствовало общению и стало в меньшей степени влиять на его качество.
Проведен анализ динамики показателей ролевого социального функционирования в трех группах пациентов по шкале RE (рис. 7).
Во 2-й группе выявлена положительная динамика показателей социального функционирования, начиная со 2-го визита, в остальных группах — с 3-го визита (p < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как различия показателей в 1-й и 3-й группах — с 3-го визита (p < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (p < 0,05). Эмоциональное состояние не мешало выполнению повседневных дел, увеличился объем выполняемой повседневной работы, улучшилось ее качество, пациенты стали затрачивать на нее меньше времени.
Проведен анализ динамики показателей психического здоровья в трех группах пациентов по шкале МИ (рис. 8).
Во 2-й группе выявлена положительная динамика показателей психического здоровья, начиная со 2-го визита, в остальных группах — с 3-го визита (р < 0,05). В группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, статистически значимые различия с показателями в группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечались, начиная со 2-го визита, тогда как различия показателей в 1-й и 3-й группами — с 3-го визита (р < 0,05). Статистически значимые различия показателей в 1-й и 2-й группах были выявлены при 4-м и 5-м визитах (р < 0,05). У пациентов повысилось настроение, они стали более спокойными, уравновешенными, улучшился эмоциональный фон, их перестали беспокоить тревожные мысли, что способствовало более быстрой адаптации к повседневной жизни и улучшению КЖ пациентов, перенесших полушарный ИИ.
Полученные данные доказывают эффективность применения кортексина в восстановительном периоде ИИ. Об этом свидетельствуют более быстрое и полное восстановление показателей КЖ у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с таковыми в 3-й группе.
При изучении показателей по опроснику 8Б-36 выявлена положительная динамика показателей КЖ во всех группах пациентов, однако в группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, уже со 2-го визита (21—27-й день) отмечалась статистически значимая динамика показателей по всем шкалам. В группе пациентов, получавших один курс лечения кортексином, статистически значимое улучшение физического функционирования и жизнеспособности отмечено при 2-м визите, а уменьшение интенсивности болевого синдрома, улучшение ролевого физического функционирования, общего состояния здоровья, социального функционирования, ролевого социального функционирования и психического здоровья — при 3-м визите (35—40-й день). У пациентов, получавших только базисную терапию, статистически значимое улучшение всех исследуемых показателей отмечено лишь при 3-м визите.
Статистически значимые различия показателей КЖ в группе пациентов, получавших усиленный курс лечения кортексином, и показателей в группе пациентов, получавших только базисную терапию, были выявлены, начиная со 2-го визита, тогда как различия с показателями в группе, получавшей один курс лечения кортексином, — при 4-м и 5-м визитах по всем шкалам. Статистически значимые различия показателей КЖ в группе пациентов, получавших один курс лечения кор-тексином, и показателей в группе пациентов, получавших только базисную терапию, были выявлены, начиная с 3-го визита по всем шкалам, кроме социального функционирования.
Настоящее исследование показало, что назначение в остром периоде полушарного ИИ курса низкодозной
Клиническая медицина. 2016; 94(2) Фармакотерапия
нейропротекции кортексином в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней с повторным аналогичным курсом через 10 дней после первого приводит к более быстрому и полному по сравнению с группой сравнения и группой пациентов, получавших один курс лечения кортексином, восстановлению показателей КЖ в течение раннего восстановительного периода ИИ, начиная с 21—27-го дня заболевания.
Пролонгированный эффект низкодозной нейропротекции кортексином, сохраняющийся на протяжении 6 мес, можно объяснить с точки зрения теории пептидного каскада. Каждый пептид имеет спектр биологической активности, определяемый его непосредственным действием и его способностью индуцировать выход эндогенных регуляторов, в том числе и других регуля-торных пептидов. В свою очередь каждый из них также может служить индуктором выхода следующей группы пептидов и т. д., благодаря чему формируется сложный каскадный процесс, определяющий длительный физиологический эффект короткоживущих пептидов
[9, 10].
Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать цитопротекцию кортексином внутримышечно в дозе 10 мг 2 раза в сутки (утром и днем) в течение 10 дней с повторным аналогичным курсом через 10 дней после первого курса в составе комплексной терапии в остром периоде полушарного ИИ.
Представленные результаты получены в рамках выполнения Ульяновским государственным университетом государственного задания Минобрнауки России.
ЛИТЕРАТУРА
1. Thrift A.G., Cadilhac D.A., Thayabaranathan T., Howard G., Howard V.J., Rothwell P.M., Donnan G.A. Global stroke statistics. Stroke. 2014; 9 (1): 6—18.
2. Белова Л.А., Машин В.В. Венозная дисциркуляция при хронических формах цереброваскулярной патологии. Ульяновск: УлГУ; 2015.
3. Машин В.В., Белова Л.А., Сапрыгина Л.В., Кравченко М.А., Ва-ракин Ю.Я., Гнедовская Е.В., Суслина З.А. Факторы риска развития цереброваскулярных заболеваний по данным скрининга популяции среднего возраста г. Ульяновска. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014; 8 (1): 4—9.
4. Belova L., Mashin V., Belova N. Hypertensive Encephalopathy: The Role of Arteriovenous Interrelations in the Formation of its Clinical-Pathogenetic Subtypes. Exper. Clin. Cardiol. 2014; 20 (7): 892—8.
5. Неврология. Национальное руководство / Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В .И. Скворцовой, А.Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Ме-диа; 2009.
6. Кортексин — пятилетний опыт отечественной неврологии / Под ред. А.А. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб.: Наука; 2005.
7. Машин В.В., Белова Л.А., Чапланова О.И., Хуснуллина А.Ф., Манасян А.М. Окрытое клиническое исследование препарата кортексин при дисциркуляторной энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114 (9): 49—52.
8. Машин В.В., Белова Л.А., Прошин А.Н., Евстигнеева А.Ю., Абрамова В.В., Васицкий Н.Р. Неврологический дефицит, синдром полиорганной недостаточности у больных с ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах, возможности препарата кортексина. В сб.: «Цереброваскулярная патология — новые возможности низкодозированной нейропротекции» / Под ред. А.А. Скоромца, Л.В. Стаховской. СПб.: Наука; 2014: 32—43.
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(2)
Pharmacotherapy
9. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность. Биохимия. 1986; 51 (4): 531—45.
10. Королева С.В., Николаева А.А., Ашмарин И.П. Типы биоинформационных программ внутри континуума регуляторных пептидов и непептидных медиаторов. Особенности взаимодействия дофаминовой и серотониновой систем. Нейрохимия. 2012; 2: 150—61.
REFERENCES
1. Thrift A.G., Cadilhac D.A., Thayabaranathan T., Howard G., Howard V.J., Rothwell P.M., Donnan G.A. Global stroke statistics. Stroke. 2014; 9 (1): 6—18.
2. Belova L.A., Mashin V.V. Venous blood discirculation in chronic forms of cerebrovascular pathology. Ul'yanovsk: ULGU; 2015. (in Russin)
3. Mashin V.V., Belova L.A., Saprygina L.V., Kravchenko M.A., Varakin Yu.Ya., Gnedovskaya E.V., Suslina Z.A. Risk factors for cerebrovascular diseases according to the screening population of average age of Ulyanovsk. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii. 2014; 8 (1): 4—9. (in Russian)
4. Belova L., Mashin V., Belova N. Hypertensive Encephalopathy: The Role of Arteriovenous Interrelations in the Formation of its Clinical-Pathogenetic Subtypes. Exper. Clin. Cardiol. 2014; 20 (7): 892—8.
5. Neurology. National leadership / Eds E.I. Gusev, A.N. Konovalov, V.I. Skvortsova, A.B. Gekht. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (in Russian)
6. Cortexin — five years of experience in domestic neurology / Eds A.A. Skoromtsa, M.M. D'yakonova. St. Petersburg: Nauka; 2005. (in Russian)
7. Mashin V.V., Belova L.A., Chaplanova O.I., Khusnullina A.F., Manasyan A.M. Open clinical study of the drug Cortexin with discirculatory encephalopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2014; 114 (9): 49—52. (in Russian)
8. Mashin V.V., Belova L.A., Proshin A.N., Evstigneeva A.Yu., Abramova V.V., Wasitskiy N.P. Neurological deficit, multiple organ dysfunction syndrome in patients with ischemic stroke in the acute and early recovery periods, the possibility of the preparation of Cortexin. In: Cerebrovascular disease — new opportunities of neuroprotection low-dose / Eds A.A. Skoromtsa, L.V. Stakhovskoy. St. Petersburg: Nauka; 2014: 32—43. (in Russian)
9. Ashmarin I.P., Obukhova M.F. Regulatory peptides, functionally-continuous set. Biokhimiya. 1986; 51 (4): 531—45. (in Russian)
10. Koroleva S.V., Nikolaeva A.A., Ashmarin I.P. Types of bioinfor-matics programs within the continuum of regulatory peptides and non-peptide mediators. The peculiarities of interaction between dopamine and serotonin systems. Neyrokhimiya. 2012; 2: 150—61. (in Russian)
Поступила 07.12.15 Принята в печать 15.12.15
СПИСОК ЖУРНАЛОВ ИЗДАТЕЛЬСТВА "МЕДИЦИНА», ВОШЕДШИХ В RUSSIAN SCIENCE CITATION INDEX (RSCI) НА БАЗЕ WEB OF SCIENCE
1. Анестезиология и реаниматология
2. Анналы хирургии
3. Вопросы вирусологии
4. Гематология и трансфузиология
5. Гигиена и санитария
6. Детская хирургия
7. Здравоохранение РФ
8. Иммунология
9. Клиническая лабораторная диагностика
10. Клиническая медицина
11. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология
12. Неврологический журнал (с 2016 г. Российский неврологический журнал)
13. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины
14. Российский медицинский журнал
15. Российский онкологический журнал
16. Российский педиатрический журнал
17. Эпидемиология и инфекционные болезни
