CC BY
19УДК: 612.35:612.343:615.35
ВЛИЯНИЕ КОНТРИКАЛА НА УТИЛИЗАЦИЮ ХЦК-8 ПЕЧЕНЬЮ
Жураева Мохигул Азимджановна к.м.н., доцент Алейник Владимир Алексеевич д.м.н., профессор Бабич Светлана Михайловна к.м.н., доцент
Ходжиматов Гуломиддин Минходжиевич
д.м.н., профессор Легкоев Александр Юрьевич
Врач-лаборант
Андижанский государственный медицинский институт
Андижан, Узбекистан
Изучена степень утилизации печенью ХЦК-8 при внутрипортальном введении, с контрикалом по изменению ферментовыделительной деятельности поджелудочной железы. Исследования проведены на 42 крысах в 6 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Сделан вывод, что у крыс печень утилизирует короткоцепочный пептид ХЦК-8.
Ключевые слова: печень, утилизация, ХЦК-8, контрикал, крысы, поджелудочная секреция.
101
INFLUENCE OF KONTRIKAL TO UTILIZATION OF CCK-8 BY THE LIVER Zhuraeva M.A., Aleynik V.A., Babich S.M., Khodzhimatov G.M., Legkoev A. Yu.
The degree of utilization by the liver of CCK-8 upon intraportal administration, with contryalk to change the enzyme activity of the pancreas, was studied. Studies were conducted on 42 rats in 6 series, 7 acute experiments in each series. It was concluded that in rats the liver utilizes short chain peptide CCK-8.
Key words: liver, utilization, CCK-8, contrycal, rats, pancreas secretion.
КОНТРИКАЛНИНГ ХЦК-8 УТИЛИЗАЦИЯСИГА ТАЪСИРИ Жураева М.А., Алейник В.А., Бабич С.М., Ходжиматов F.M., Легкоев А.Ю.
Жигар оркали ХЦК-8 нинг утилизацияси даражаси урганилди. Порталичи йули билан контрикал киритилиб, ошкозоности безининг фермент ишлаб чикариш хусусияти урганилди. Тадкикотлар 42 та каламушда х,ар бири 7 та уткир экспериментдан иборат булган 6 серияда олиб борилди. Каламушлар жигари ХЦК-8 киска занжирли пептидини утилизация килиши хулосаланди.
Калит сузлар: жигар, утилизация, ХЦК-8, контрикал, каламушлар, ошкозоности секрецияси.
Введение. Установлено, что в организме животных и человека найдено не менее 10 молекулярных форм пептидов гастриновой группы и 5 пептидов холецистокининовой (ХЦК)
группы, содержащих в своей структуре от 4 до 56 аминокислот, физиологическая роль которых мало изучена [1, 2].
Работами нашей лаборатории был показан физиологический метаболизм печенью
низкомолекулярных пептидов, в частности, ХЦК-8 [3]. Что подтверждается рядом других исследователей [4]. Этот метаболизм может значительно меняться при заболеваниях печени. Так установлено, что ХЦК-8 метаболизируется в значительной степени у здоровых лиц и в меньшей степени у больных циррозом печени. За счет чего ХЦК-8, не являются основной формой ХЦК в плазме у здоровых субъектов, но существенно увеличиваются у пациентов с циррозом печени [5].
В прежних публикациях экспериментально нами было показано, что при совместном, внутрипортальном введении
трипсина с короткоцепочными пептидами, пентагастрином
увеличивается ферментовыделительная деятельность желудочных, а ХЦК-8 поджелудочных желез. [6, 7]
Нами сделано
предположение, что один из регуляторных механизмов
способности печени утилизировать
102
короткоцепочные пептиды и в частности ХЦК-8 осуществляется через инкретируемые и
попадающие через портальную систему в печень панкреатические протеазы (трипсин, химотрипсин) и протеазоактивируемые рецепторы 2 типа (PAR-2) печени.
Исходя из этого, можно предполагать, что применение ингибиторов протеаз может способствовать усилению
печеночной утилизации
короткоцепочных пептидов и в частности ХЦК-8 при хронических
заболеваниях печени различной этиологии, и снижению ХЦК-8 в крови. Это может содействовать уменьшению панкреатической амилазы, липазы и трипсин в крови, что может быть эффективным при хроническом панкреатите.
Кроме того при совместном панкреатите и гепатите отмечается увеличение в крови
протеолитической активности и снижение антипротеолетической активности. С одной стороны за счет панкреатита, а с другой, наличие хронического воспаления со стороны печени, желудка и поджелудочной железы вызывает нарушение баланса в системе протеолитической и
антипротеолетической активности крови в сторону повышения протеолитической активности и снижения антипротеолитической активности. Поэтому применение ингибитора протеаз также может способствовать
противовоспалительным эффектам.
Цель исследования: Изучить у крыс влияние внутрипортального введения контрикала на утилизацию печенью
короткоцепочного пептида
холецистокинина (ХЦК-8) по степени влияния его на
ферментовыделительную деятельность поджелудочной
железы.
Материал и методы.
Исследования проведены на 42 крысах в 6 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Изучали изменение поджелудочной секреции, в 1 серии (контрольная) при введении в портальную вену 0,3 мл физиологического раствора, во 2 серии (контрольная) при введении в периферическую вену 0,3 мл физиологического раствора. В 3 серии (опытная) вводили в портальную вену короткоцепочный пептид - ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора, в 4 серии (опытная) - в
периферическую вену вводили ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина
103
(0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора. В 5 серии (опытная) вводили в портальную вену ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили ингибитор протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг. В 6 серии (опытная) вводили в периферическую вену ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили ингибитор протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг.
Исследование проводили под уретановым наркозом:
внутрибрюшинно в дозе 1,1 г/кг веса. Поджелудочный сок собирали 20 мин периодами в стандартный стеклянный капилляр для определе ния СОЭ, в течении 40 мин (два 20 мин периода) до и 40 мин (два 20 мин периода) после введения внутрипортально 0,3 мл физиологического раствора.
В составе поджелудочного сока определяли: выделение протеаз по общей
протеолитической активности (ОПА) спектрофотометрическим методом [8, 9], выделение амилазы фотометрическим методом [4, 5] по убыванию окраски крахмала.
Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних величин (М), их ошибок (т) и достоверности разности
сравниваемых величин Стьюдента-Фишера (1).
Результаты и их обсуждение. Объем выделяемого
поджелудочного сока под
влиянием контрикала введенного как в периферическую вену, так и портальную вену, был не существенно ниже, чем таковых показателей после введения физиологического раствора. При этом под влиянием ХЦК-8, введенного как в периферическую вену, так и портальную вену, был достоверно выше, по отношению показателей после введения
104
физиологического раствора. В тоже время показатели под влиянием ХЦК-8, введенного в портальную вену, были не достоверно ниже показателей в периферическую вену. Совместное же применение контрикала и ХЦК-8 вызывало не
достоверное снижение показателей в меньшей степени при введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. А).
Рисунок
Изменение показателей поджелудочной секреции у крыс, при введении в периферическую вену (В/В) и в портальную вену (В/П) физиологического раствора, ХЦК-8 - холецистокинина (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг), контрикала 25 000 АТрЕ/кг совместно с ХЦК-8 - (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг).
0,9 0,8
0,7 0,6
q 0,5 -S 0,4 -0,3 -0,2 -0,1 -I-0
V сока В/В
А
V сока В/П
□ Физ р-р ■ ХЦК-8
Ш Контрикал ЕВ ХЦК-8+Контр
160
140
120
I
S 100
^
о од 80
LU 60
40
20
0
Б
+о
ОПА В/В ОПА В/П
□ Физ р-р □ Контрикал ■ ХЦК-8 В ХЦК-8+Контр
1600
1400
1200
|1000 5
о 800
CN
3 600 -Н
400
200 -I-0
В
+о
Амилаза Амилаза В/В В/П
□ Физ р-р ■ ХЦК-8
О Контрикал □ ХЦК-8+Контр
+
+
+
+
о
о
о
105
+ - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического раствора.
о - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением ХЦК-8 в периферическую вену.
Под влиянием контрикала введенного периферическую вену отмечалось не значительное понижение ОПА в меньшей
степени в периферическую вену и в большей в портальную вену, по сравнению с таковыми
показателями с введением
физиологического раствора.
Введение ХЦК-8, как в
периферическую вену, так и портальную вену, вызывало достоверное увеличение
показателей ОПА по сравнению с таковыми показателями после введения физиологического
раствора. При этом показатели под влиянием ХЦК-8, введенного в портальную вену, были достоверно ниже показателей в
периферическую вену. В тоже время под влиянием совместно контрикала и ХЦК-8 отмечалось не достоверное снижение показателей в меньшей степени при введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. Б).
Показатели амилазы
поджелудочного сока под влиянием контрикала не значительное снижались в меньшей степени в периферическую вену и в большей в портальную вену, по сравнению с таковыми показателями с
введением физиологического
раствора.
При этом под влиянием ХЦК-8, введенного как в
периферическую вену, так и портальную вену, показатели амилазы поджелудочного сока были достоверно выше, чем таковые показатели после введения физиологического раствора. В тоже время под влиянием совместно контрикала и ХЦК-8 отмечалось не достоверное снижение показателей амилазы в меньшей степени при
106
введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. В).
Полученные результаты
показали, что при введении контрикала в периферическую вену отмечались не достоверные менее выраженные изменения всех показателей в составе
поджелудочного сока, но более выраженные изменения этих показателей при введении в портальную вену.
Установлено, что при прохождении через печень короткоцепочного ХЦК-8
происходит значительное снижение секреторных эффектов, что выражается в достоверно низких показателях объема
поджелудочного сока, общей протеолитической активности и амилазы. При этом введение контрикала в периферическую вену совместно с ХЦК-8 вызывало недостоверное снижение всех учитываемых показателей по отношению к таковым с введением только ХЦК-8. В тоже время введение контрикала в портальную вену совместно с ХЦК-8 вызывало не достоверное более выраженное уменьшение всех учитываемых показателей по отношению к таковым показателям с введением только ХЦК-8.
Вывод. У крыс печень утилизирует короткоцепочный пептид ХЦК-8. Контрикал при совместном введении с ХЦК-8 в
периферическую вену
незначительно уменьшает
секреторную активность
поджелудочной железы и существенно при введении в портальную вену, что указывает на возможность контрикала
увеличивать способность печени утилизировать короткоцепочный пептид ХЦК-8,
Получены результаты,
являются подтверждением участия печени в изменении утилизации короткоцепочных пептидов, что является одним из механизмов в регуляции деятельности
пищеварительных желез. Также ингибиторы протеаз могут принимать участие в этих механизмах регуляции
деятельности пищеварительных желез. Что является
доказательством существования нового физиологического
механизма взаимосвязи желудочно-кишечного тракта и печени.
107
ЛИТЕРАТУРА
1. Jens F. Rehfeld, Jens R. Bundgaard, Jens Hannibal et all. The Cell-Specific Pattern of Cholecystokinin Peptides in Endocrine Cells Versus Neurons Is Governed by the Expression of Prohormone Convertases 1/3, 2, and 5/6// Endocrinology, 2007, Vol. 149, № 4, Р. 1600-1608.
2. Rehfeld J. F., Sun G., Christensen T., Hillings0 J. G. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33// Clinical Endocrinology & Metabolism, 2001, Vol. 86, №1, P.251-258.
3. Алейник В.А., Бабич С.М. Изменение панкреатической секреции при введении различных доз трипсина в периферическую и портальную вены// Ж-л теорет.и клин.мед., 2012, №4, С.9-12.
4. Hoffmaster KA, Zamek-Gliszczynski MJ, Pollack GM, Brouwer KL. Hepatobiliary disposition of the metabolically stable opioid peptide [D-Pen2, D-Pen5]-enkephalin (DPDPE): pharmacokinetic consequences of the interplay between multiple transport system//J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004,vol.311(3), P.1203-10.
5. Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2005. - V. 11. - №. 23. - P. 3508-3513.
6. Алейник В.А., Бабич С.М. Влияние различных доз трипсина на изменение утилизации печенью пентагастрина// Вестник ТМА, 2013, №1, С.13-16.
7. Бабич С. М., Алейник В.А. Влияние ингибиторов протеаз на изменение утилизации печенью пентагастрина под влиянием трипсина // Терап вестник Узбекистана, 2016, №3, С. 70-74.
8. Карамушкина, С. В. Секреторная функция поджелудочной железы собак в зависимости от схемы применения и пути введения раствора активного гипохлорита натрия/ Дисс.. ..канд.мед.наук., Благовещенск,2002, 133 с.
9. Смелышева, Л. Н. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы при действии эмоционального стресса/Дисс.. ..канд.мед.наук., Тюмень, 2007, 278 с.
108
