ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННУЮ ДИНАМИКУ ПЛАЗМЕННЫХ БИОМАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКИХ КЛАССОВ С4 - С6 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

__ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

2022, том 25, № 2

УДК 617.58+616.14-007.64]-089.168.1-085:612.015 DOI: 10.37279/2070-8092-2022-25-2-111-117

ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННУЮ ДИНАМИКУ ПЛАЗМЕННЫХ БИОМАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКИХ КЛАССОВ С4 - С6

Хизриев С. М.1, Михайличенко В. Ю.2, Цатурян А. Б.2, Гуменюк Л. Н.2, Бутырский А. Г.2, Пучкина Г. А.2, Древетняк А. А.2, Самарин С. А.2

'ГАУЗ «Городская клиническая больница №7» г. Казань, 420103, ул. Маршала Чуйкова 54, Казань, Россия;

2Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени

В.И. Вернадского», 294006, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия.

Для корреспонденции: Михайличенко Вячеслав Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии, анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи, е-mail: pancreas1978@mail.ru For correspondence: Vyacheslav Yu. Mykhaylichenko, MD, Head of the Department of General Surgery, Anesthesiology-Reanimatology and Emergency Medical Aid, е-mail: pancreas1978@mail.ru

Information about authors: Khizriev S. M., http://orcid.org/0000-0002-7397-9470 Mykhaylichenko V. Yu., http://orcid.org/0000-0003-4204-5912 Tsaturyan A. B., http://orcid.org/0000-0002-9944-6584 Gumenyuk L. N., http://orcid.org/0000-0002-0944-3591 Butyrsky A. G., https://orcid.org/0000-0001-5415-3756 Puchkina G. A., http://orcid.org/0000-0002-8882-8317 Drevetnyak A. A., http://orcid.org/0000-0002-9944-6597 Samarin S. A., http://orcid.org/0000-0002-7046-624Х

РЕЗЮМЕ

Проведено проспективное сравнительное рандомизированное контролируемое, с равным соотношением распределения в параллельных группах клиническое исследование, целью которого являлась интегративная оценка эффективности влияния разных вариантов лечения варикозной болезни вен (ВБВ) нижних конечностей (НК) клинических классов С4 - С6. В исследование было включено 298 пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6. У пациентов группы сравнения изменения показателя общей антиоксидантной активности в плазме крови имели тенденцию к повышению, однако статистической значимости за весь период исследования не установлено. Межгрупповые различия по динамике активности супероксиддисмутазы (SOD) на 15-й день после оперативного вмешательства оказались статистически значимыми (р=0,046). К 30-му дню после операции у пациентов обеих групп имело место дальнейшее повышение показателей активности SOD в плазме крови относительно значений, зафиксированных на 15-й день после операции. Таким образом, применение предложенного способа комплексного лечения ВБВ НК способствовало восстановлению окислительного гомеостаза и метаболомного профиля, что подтверждалось нормализацией в основной группе показателей общей антиоксидантной активности, SOD. Применение озонотерапии и Vessel® Due F в комплексном лечении ВБВ НК позволяет обеспечить ускоренную реабилитацию после ОВ и устранения его негативные влияния на организм.

Ключевые слова: варикозная болезнь, озонотерапия, комплексное лечение.

ANALYSIS OF THE IMPACT OF COMPLEX TREATMENT ON POSTOPERATIVE DYNAMICS OF OXIDATIVE HOMEOSTASIS PLASMA BIOMARKERS IN VARICOSE VEINS OF LOWER LIMB (CLINICAL CLASSES C4 - C6)

Khizriev S. M.1, Mykhaylichenko V. Yu.2, Tsaturyan A. B.2, Gumenyuk L. N.2, Butyrsky A. G.2, Puchkina G. A.2, Drevetnyak A. A.2, Samarin S. A.2

'City Clinical Hospital No. 7, Kazan, 420103, Marshal Chuikov St. 54, Kazan, Russia;

2Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, 295006, Simferopol, Russian Federation.

SUMMARY

A prospective, comparative, randomized, controlled, equal-distribution, parallel-group clinical study was conducted in this work, the purpose of which was an integrative assessment of the effectiveness of the impact of different treatment options for varicose veins of the lower extremities of clinical classes C4-C6. The study included 298 patients with varicose veins of the lower extremities of clinical classes C4-C6. In patients of the comparison group, changes in total antioxidant activity index in blood plasma tended to increase, however, no statistical significance was established for the entire period of the study. Intergroup differences in the dynamics of superoxidedismutase (SOD) activity on the 15th day after vein obliteration were statistically significant (p=0.046).

By the 30th day after the obliteration of the vein, in patients of both groups, there was a further increase in the indicators of SOD activity in the blood plasma relative to the values recorded on the 15th day after the obliteration of the vein. By the 30th day after the obliteration of the vein in patients of both groups, there was a slight trend towards an increase in the level of taurine in the blood plasma relative to the values recorded on the 15th day after the obliteration of the vein. By the 30th day after vein obliteration, patients in the HC showed a further downward trend in plasma sphingomyelin compared to the baseline and recorded at the previous evaluation stage, which did not reach the level of statistical significance (p=0.871 and p=0.624, respectively). Thus, the use of the proposed method for the complex treatment of varicose veins of the lower extremities contributed to the restoration of oxidative homeostasis and metabolome profile, which was confirmed by the normalization of total antioxidant activity, SOD, taurine and sphingomyelin in the OG. The use of ozone therapy and Vessel Due F in the complex treatment of varicose veins of lower extremities made it possible to ensure rapid tissue regeneration and eliminate complications.

Key words: varicose veins, ozone therapy, complex treatment.

За последние 20 лет значительно изменились представления о механизмах развития варикозной болезни вен нижних конечностей. Значительные успехи достигнуты в диагностике и малоинва-зивных методах лечения данной патологии и разработаны различные методы медикаментозно сопровожденбия хирургического лечения [1-3]. В профессиональных сообществах дискутируются различные вопросы хирургического и комплексного лечения варикозной болезни вен нижних конечностей (ВБВ НК) и ведутся разработки различных новых схем лечения. За последние 5 лет эндовазальные методы облитерации ВВ НК вошли в стандарт оказания помощи пациентам с данной патологией [4-6]. Несмотря на это, удаление и термооблитерация большой подкожной вены не гарантирует достижения хороших результатов в отдаленном послеоперационном периоде, что еще раз подтверждает, что нисходящая теория патогенеза ВБВ нуждается в корректировке. Трансформация вен и их морфологические изменения, независимо от локализации патологического процесса, демонстрируют концепцию генетической детерминированности с развитием несостоятельности соединительной ткани в рамках развития синдрома дисплазии соединительной ткани [4; 7; 8]. Ряд работ показал краткосрочные преимущества эндовазальной лазерной облитерации перед открытой хирургией в виде снижения болевого синдрома и периода реабилитации после вмешательства [9; 10]. Тем не менее ряд метаанализов продемонстрировал отсутствие значимых различий между обеими стратегиями лечения в течение 2-летнего периода. В литературных метаана-лизах продемонстрирована эффективность ряда веноактивных медикаментозных препаратов при лечении ВБВ НК, способствующих регрессу отеков и других симптомов заболевания. Имеются данные, подтверждающие отсутствие различий в эффективности лечения пациентов с ВБВ НК с помощью минифлебэктомии и/или склеротера-пией [6; 8]. В связи с этим актуальным остается вопрос изучения патогенеза и патогенетической терапии ВБВ НК на современном этапе развития флебологии.

Цель - изучить эффективность комплексного лечения варикозной болезни нижних конечностей класса С4-6 с применением озонотерапии и препарата Vessel Due F®.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Нами проведено проспективное сравнительное рандомизированное контролируемое, с равным соотношением распределения в параллельных группах клиническое исследование, целью которого являлась интегративная оценка эффективности влияния разных вариантов лечения ВБВ НК клинических классов С4 - С6. В исследование было включено 298 пациентов, удовлетворяющих критериям включения/невключения. Критериями включения пациентов с ВКБ ВБ в исследование были: возраст от 18 до 80 лет; верифицированный диагноз ВБВ НК; ХВН клинических классов С4 - С6 (по классификации CEAP); продолжительность заболевания не менее 12 месяцев; первичное варикозное расширение вен НК; плановый характер оперативного вмешательства. Критериями невключения пациентов с ВКБ ВБ в исследование были: возраст старше 80 лет; ХВН клинических классов С0-С3 согласно CEAP; варикоз притоко-вых вен, не сцепленный с патологическим реф-люксом ствола большой (малой) подкожных вен; врожденные заболевания, ассоциированные с ВРВ: синдром Клиппеля-Треноне, артериовеноз-ная мальформация; оперативные вмешательства (ОВ) на венах нижних конечностей по поводу ВБВ и другой сосудистой патологии в анамнезе; рецидив ВБВ НК после перенесенного ОВ; вторичное варикозное расширение вен нижних конечностей; восходящий варикотромбофлебит; перенесенное ОВ в предшествующие 3 месяца до начала исследования; тяжелая или декомпенси-рованная коморбидная соматическая патология, которая может затруднять участие пациента в исследовании и инспирировать его результаты; обострение хронической соматической патологии; аутоиммунные, гематологические и онкологические заболевания; алкоголизм и/или наркомания в анамнезе; беременность и лактация; отказ пациента от участия в исследовании.

Все пациенты в зависимости от особенностей послеоперационного ведения методом независимой последовательной рандомизации были распределены в 2 группы. Объем оперативного вмешательства в обеих группах включал эндо-вазальную лазерную коагуляцию перфорантных вен и минифлебэктомию по Варади. Первая осуществлялась на диодном лазере «ЛАМИ-Гелиос» к комплектации ФлебоП (Новые хирургические технологии, Россия) с длиной волны 1470 нм. В качестве проводника лазерного излучения применяли торцевой световод.

Во 2-ю группу (основная группа, ОГ) включены 96 пациентов, у которых миниинвазивные ОВ по поводу ВБВ НК сочетали с применением озонотерапии и препарата Vessel® Due F в послеоперационном периоде.

Озонотерапию выполнял с 1-х послеоперационных суток в течение 10 дней в режиме 1 сеанс в день посредством внутривенного капельного введения 400 мл озонированного 0,9% раствора натрия хлорида с концентрацией озона 2500 мкг/л. Для получения озонированной смеси нами использовалась автоматизированная установка для получения озонированных растворов с заранее заданной концентрацией УОТА-60-01 (ООО «Медозон», г. Москва). Сулодексид («Вессел Дуэ Ф», Италия) назначался с 1-х послеоперационных суток внутримышечно в дозе по 1 ампуле с интервалом 24 часа в течение 15 дней с последующим переходом на пероральный прием в дозе 500 ЛЕ 2 раза в день в течение 30 дней.

В качестве критериев эффективности предложенного комплексного лечения пациентов с ВБВ НК клинических классов С4-С6 в послеоперационном периоде рассматривали динамику изменений плазменных биомаркеров окислительно-антиокислительного гомеостаза (ОАГ), которые показали ассоциацию с развитием и прогресси-рованием заболевания: общая антиоксидантный статус (TAS) и активность фермента супероксид-дисмутаза (SOD). Контрольными точками оценки эффективности были: исходно при поступлении, 15-е и 30-е послеоперационные сутки.

Оценка состояния ОАС на системном уровне (в плазме крови) проведена у 300 пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 и 94 лиц КГ2. Показатели TAC, TОS и OSI в плазме крови изучали посредством колориметрического анализа с использованием наборов реагентов «ImAnJx Kit» и «PerOx Kit» («Immundiagnostik», Германия), активность фермента GPx посредством спектрофо-тометрии на аппарате DU-640 с использованием коммерческих наборов (Beckman Instruments, Калифорния, США). Активность фермента SOD в эритроцитах определяли по методу Костюк В.А., основанного на реакции окисления кварцети-

на [11] с использованием тест-наборов «Randox Laboratories» (Великобритания). Спектрофото-метрический анализ проводили при длине волны 406 нм путем записи кинетической кривой реакции ингибирования окисления кверцетина. Активность фермента рассчитывали с помощью уравнения, полученного на основании калибровочного графика.

Статистический анализ полученных данных проведен с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 8.0 (StatSoft. Inc., USA). Проверка соответствия значений показателей нормальности распределения проводилась посредством метода Колмогорова-Смирнова. Количественные показатели представляли в виде медианы и интерквартального размаха - Ме [25-й процентиль; 75-й процентиль] при непараметрическом распределении и в виде среднего значения и стандартного отклонения - m±o при нормальном распределении. Сравнительный анализ различий количественных показателей между группами был проведен с помощью U-критерия Ман-на-Уитни при непараметрическом распределении и с помощью критерия Стьюдента при нормальном распределении. Для сравнительного анализа динамики показателей внутри каждой из групп применяли критерий Уилкоксона при непараметрическом распределении и критерий Стьюдента для зависимых выборок при нормальном распределении. Для оценки возможных статистически значимых взаимосвязей между исследуемыми показателями использовали корреляционный анализ Пирсона (r). Для оценки влияния исследуемых показателей на риск развития и прогрессирования ВБВ НК клинических классов С4 - С6 применяли логистический многофакторный регрессионный анализ с вычислением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ), при этом использовали процедуру последовательного отбора переменных. Критический уровень статистической значимости (р) при проверке гипотез считали значение <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст пациентов составил 48,4 [37,2;56,6] лет: в ГС - 49,7 [38,1;54,2] лет, в ОГ -50,4 [36,7;55,0] лет (p=0,840) при большей представленности лиц в возрасте от 41 до 50 лет - 74 (37,4): 35 (36,5%) и 39 (38,2%) соответственно. В выборке преобладали женщины - 131(66,2%): в ОГ - 64 (66,7%), в ГС - 67 (65,7%).

Средняя длительность ВБ на момент включения пациентов в исследование 12,9 [8,8;14,8] лет: в ГС - 12,5 [8,4;14,3] лет, в ОГ - 13,3 [9,1;15,2] лет (p=0,852). У большинства пациентов длительность заболевания составила более 10 лет - 109 (55,1%): 51 (53,1%) и 58 (56,9%) соответствен-

на

но. Преобладали пациенты с ХВН клинического класса С4 - 100 (50,5%): в ГС - 49 (64,5%) в ОГ - 51 (63,0%). Коморбидная соматическая патология выявлена у 110 (55,6%) пациентов: в

Клинико-анамнестические хар

ГС - 54 (56,2%), в ОГ - 56 (54,9%), в структуре которой преобладала артериальная гипертензия -46 (23,2%): 22 (22,9%) и 24 (23,5%) соответственно (табл.1).

Таблица 1

теристики пациентов ГС и ОГ

Характеристики Группа сравнения n=96 Основная группа n=102 Р

Длительность заболевания 1-5 лет, п (%) 14 (14,6) 14 (13,7) 1,000

Длительность заболевания 6 -10 лет, п (%) 31 (32,3) 30 (29,4) 1,000

Длительность заболевания >10 лет, п (%) 51 (53,1) 58 (56,9) 0,886

Клинический класс ХВН по СЕАР - 4, п (%) 49 (64,5) 51 (63,0) 0,887

Клинический класс ХВН по СЕАР - 5, п (%) 16 (21,1) 18 (22,2) 0,924

Клинический класс ХВН по СЕАР - 6, п (%) 11 (14,4) 12 (14,8) 1,000

Артериальная гипертония, п(%) 22 (22,9) 24 (23,5) 0,876

Ишемическая болезнь сердца, п (%) 13 (13,5) 11 (10,7) 0,783

ХОБЛ, астма, п (%) 5 (5,2) 7 (6,9) 0,860

Сахарный диабет, п (%) 5 (5,2) 6 (5,9) 1,000

Хронический гастрит, п (%) 13 (13,5) 14 (13,7) 0,886

Мочекаменная болезнь, п (%) 4 (4,2) 5 (4,9) 1,000

ЭВЛКБПВ 22 (22,9) 21 (20,7) 0,832

ЭВЛК БПВ и перфорантных вен 22 (22,9) 22 (21,5) 1,000

ЭВЛК БПВ, перфорантных вен + минифлебэктомия варикозно-измененных притоков БПВ 52 (54,2) 59 (57,8) 0,812

Примечание: ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, БПВ - большая подкожная вена, ЭВЛК - эндовазальная лазерная коагуляция

Нами выявлены изменения показателей системного ОАС у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 по сравнению с ГС.

Средний показатель TOS в плазме крови составил 222,2±34,1 нмоль/мл и был статистически значимо выше - в 1,5 раза - по сравнению с аналогичным показателем у лиц ГС (144,5±18,3 нмоль/мл, p=0,046) (рис.1).

Кроме того, у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 отмечено значимое снижение активности SOD (рис.2). Показатель SOD в эритроцитах составил 10,9±1,8 ЕД/мл и был статистически значимо ниже - в 2,1 раза - по сравнению с аналогичным показателем в ГС (22,8±3,1 Ед/мл, p=0,001).

Установлено, что у всех пациентов с ВБВ НК независимо от класса ХВН показатели ОАС в плазме крови существенно отличались от значений лиц ГС (табл. 2). При этом по сравнению с лицами ГС у пациентов с ВБВ НК клинического класса С4 показатель TOS выше в 1,5 раза (р=0,003), активность SOD ниже в 1,6 раза (р=0,022). У па-

ТО£

НО

150

- 100 Л

2 1Я = 100 50

о

а)

Рис. 1. Статистически значимые изменения показателей тотального окислительного статуса (а) у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6. Данные представляют собой средние значения (SD).

Рис. 2. Статистически значимые изменения активности SOD в плазме крови (а) у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6. Данные представляют собой средние значения (SD).

циентов с ВБВ НК клинического класса С5 показатель TOS выше в 1,6 раза (р=0,026), активность SOD ниже в 2,2 раза (р=0,001). У пациентов с ВБВ НК клинического класса С6 показатель TOS

выше в 1,7 раза (р=0,001), активность SOD ниже в 3,2 раза (р <0,001). Кроме того, у пациентов с ВБВ НК клинического класса С6 по сравнению с пациентами с ВБВ НК клинического класса С4 наблюдали статистически значимое снижение показателей SOD (в 2,0 раза, р=0,012), а по сравнению с пациентами с ВБВ НК клинического класса С5 статистически значимые более низкие показатели SOD (в 1,5 раза, р=0,012). Установлены статистически значимые корреляционные связи между классом ХВН по классификации CEAP и показателями SOD (r=-0,64; р=0,011 соответственно).

Характеристика показателей ОАС в плазме крови у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 в зависимости от длительности заболевания представлена в табл.3. Видно, что у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 -С6 независимо от длительности заболевания все показатели ОАС в плазме крови статистически значимо отличались от значений лиц ГС: при длительности заболевания 1-5 лет показатель TOS выше в 1,1 раза (р=0,036), активность SOD ниже в 1,8 раза (р=0,016).

Таблица 2

Характеристика показателей оксидантно-антиоксидантного статуса в плазме крови у пациентов с ВБВ НК в зависимости от клинического класса хронической венозной недостаточности и контрольной группе (т ±SD)

Показатель Контрольная группа 2 n=94 Пациенты сВБВ НК р между группами

Клиничес кий класс ХВ Н по CEAP

С4 n=66 С5 n=21 С6 n=15 КГ2/С4 КГ2/С5 КГ2/С6 С6/С4 С6/С5

TOS, нмоль/ мл 144,5±18,3 216,7±34,1 231,2±34,1 241,3±34,1 0,003 0,026 0,001 0,056 0,061

SOD ЕД/мл 22,8±3,1 13,9±1,8 10,5±1,8 7,1±1,8 0,022 0,001 <0,001 0,012 0,032

Таблица 3

Характеристика показателей оксидантно-антиоксидантного статуса в плазме крови у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 в зависимости от длительности заболевания и контрольной

группе (т ±CD)

Показатель Контрольная группа 2 n=94 Пациенты сВБВ НК р между группами

Длительн ость заболеЕ ания, лет

1-5 n=15 6-10n=29 >10n=58 КГ2/С4 КГ2/С5 КГ2/С6 С6/С4 С6/С5

TOS, нмоль/ мл 144,5±18,3 214,2±34,1 230,1±34,1 235,2±34,1 0,024 0,002 0,001 0,586 0,624

SOD ЕД/мл 22,8±3,1 12,8±1,8 9,9±1,8 8,7±1,8 0,016 0,001 <0,001 0,581 0,712

Видно, что у пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 независимо от длительности заболевания оба показателя ОАС в плазме крови статистически значимо отличались от зна-

чений в ГС: при длительности заболевания 1-5 лет показатель TOS выше в 1,1 раза (р=0,036), активность SOD ниже в 1,8 раза (р=0,016). У пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 с

длительностью заболевания 6 -10 лет показатель TOS выше в 1,6 раза (р=0,002), активность SOD ниже в 2,3 раза (р=0,001). У пациентов с ВБВ НК клинических классов С4 - С6 с длительностью заболевания более 10 лет показатель TOS выше в 1,6 раза (р=0,001), активность SOD ниже в 2,6 раза (р<0,001).

Результаты выполненного нами многофакторного логистического РА (стандартизация по половозрастному профилю) изученных нами показателей ОАС на системном и локальном уровнях с риском развития ВБВ НК клиниче-

ских классов С4 - С6 представлены в табл. 4. Согласно результатам многофакторного логистического РА, риск развития ВБВ НК клинических классов С4 - С6 оказался ассоциирован с более низким уровнем TAC на системном и локальном уровнях (ОШ 2,644 при 95% ДИ 1,866 - 3,001, p=0,021 и ОШ 0,995 при 95% ДИ 0,991 - 0,999, p=0,005 соответственно), более низкой активностью SOD на системном и локальном уровнях (ОШ 3,128 при 95% ДИ 2,762 - 3,457, p=0,007 и ОШ 3,135 95% ДИ 2,616- 3,339, p=0,004 соответственно).

Таблица 4

Результаты логистического регрессионного анализа связи изученных показателей оксидантно-антиоксидантного статуса с риском развития ВБВ НК клинических классов С4 - С6

Показатель В Многофакторный анализ (системный уровень) р

ОШ 95% ДИ

TOS в крови 0,029 0,997 0,996 - 1,001 0,633

SOD в крови -0,023 3,128 2,762 - 3,457 0,007

ОБСУЖДЕНИЕ

У пациентов ГС изменения показателя 'TOS в плазме крови имели тенденцию к повышению, однако статистической значимости за весь период исследования не установлено: исходно - 305,5±18,6 нмоль/мл, на 15-й день после ОВ - 322,3±17,7 нмоль/мл и на 30-й день после ОВ - 341,6±18,2 нмоль/мл (p=0,672). Напротив, у пациентов ОГ к 15-му дню после ОВ наблюдалось статистически значимое повышение показателя 'TOS с 305,5±18,6 нмоль/мл до 365,9±18,1 нмоль/мл (на 19,8% от исходного, p=0,046). Межгрупповые различия по динамике показателя TOS были близки к уровню статистической значимости (p=0,579). К 30-му дню после ОВ у пациентов ОГ показатель TOS в плазме крови возрос до 398,9±19,1 нмоль/мл, статистически значимо превышал значение пациентов ГС на 16,8 % (p=0,042) и не имел статистически значимых различий с нормативным показателем (p=0,867).

К 15-му дню после ОВ у пациентов ГС показатель активности SOD в плазме крови имел тенденцию к повышению с 10,8±1,8 Ед/мл до 13,1±1,5 Ед/ мл (на 21,3% относительно исходного), однако статистической значимости не выявлено (р=0,733). У пациентов ОГ к 15-му дню после ОВ наблюдалось более выраженное статистически значимое повышение активности SOD в плазме крови с 10,6±1,7 Ед/мл до 16,9±1,6 Ед/мл (на 59,4%, p=0,033 относительно исходного). Межгрупповые различия по динамике активности SOD на 15-й день после ОВ оказались статистически значимыми (р=0,046). К 30-му дню после ОВ у пациентов обеих групп

имело место дальнейшее повышение показателей активности SOD в плазме крови относительно значений, зафиксированных на 15-й день после ОВ. При этом у пациентов ОГ показатель активности SOD по-прежнему статистически значимо превосходил значение у пациентов ГС - 21,4±1,6 Ед/ мл против 14,2±1,7 Ед/мл (на 26,4%, p=0,038) и не имел статистически значимых различий с нормативным показателем (p=0,844).

ВЫВОДЫ

Таким образом, применение предложенного способа комплексного лечения ВБВ НК способствовало восстановлению окислительного гомео-стаза, что подтверждалось нормализацией в ОГ показателей TOS и SOD. Применение озонотерапии и Vessel® Due F в комплексном лечении ВБВ НК позволяет обеспечить ускоренную реабилитацию после ОВ и устранения его негативные влияния на организм.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. Authors have no conflict of interests to declare.

ЛИТЕРАТУРА

1. Селиверстов Е. И., Гришенкова А. C., Захарова Е. А., Золотухин И. А. Перевязка перфо-рантных вен голени не приводит к улучшению отдаленных результатов флебэктомии при варикозной болезни. Флебология. 2019;13(4):294-300. doi: 10.17116/flebo201913041294

2. Студенникова В. В., Севергина Л. О., Си-нявин Г. В., Рапопорт Л. М., Коровин И. А. Патоге-

нез несостоятельности стенки вены при варикозной болезни. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирого-ва. 2019;10:69-74. doi:10.17116/hirurgia201910169

3. Маркелов Д. В., Пикиреня И. И., Германович В. И., Щерба А. Е. Лечение варикозной болезни нижних конечностей с учетом состояния перфорантных вен. Хирургия. Восточная Европа. 2020;9(4):308-317. doi:10.34883/PI.2020.9.4.012

4. Игнатович И. Н., Кондратенко Г. Г., Новикова Н. М., Игнатович Е. И. Сохранение или облитерация большой подкожной вены в хирургии варикозной болезни нижних конечностей: отдаленные результаты моноцентрового исследования. Флебология. 2020;14(1):19-24. doi:10.17116/ flebo20201401119

5. Бурлева Е. П., Смирнов О. А., Тюрин С. А. Особенности послеоперационного периода у пациентов с варикозной болезнью: флебэктомия vs термоаблационные вмешательства. Хирург. 2020;1(2):64-75. doi:10.33920/med-15-2001-05

6. Шихметов А. Н., Лебедев Н. Н., Задикян А. М., Рязанов Н. В. Выбор метода хирургического лечения варикозной болезни вен нижних конечностей в амбулаторных условиях. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2019;178(4):47-51. doi:10.24884/0042-4625-2019-178-4-47-51

7. Богачев В. Ю. Флеботропная терапия улучшает результаты хирургического лечения варикозной болезни. РМЖ. 2012;20(36):1738-1742.

8. Кузьменко О. В., Михайличенко В. Ю., Мишалов В. Г., Миргородский Д. С. Инновационные методы хирургического лечения варикозной болезни нижних конечностей: дискуссионные вопросы. Хирургия Украины. 2015;1(53):112-119.

9. Черных К. П., Кубачев К. Г., Семёнов А. Ю., Малышев К. В. Современные методы консервативного и хирургического лечения пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(3):235-240. doi:10.17116/ kardio201912031235

10. Крылов А. Ю., Шулутко А. М., Хмырова С. Е., Османов Э. Г., Гогохия Т. Р., Петровская А. А. Методы устранения варикозного синдрома в комплексном лечении варикозной болезни нижних конечностей. Флебология. 2020;14(4):336-344. doi: 10.17116/flebo202014041336

11. Костюк В. А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисму-тазы, основанный на реакции окисления кварце-тина. Вопр. мед. химии. 1990;36(2):88-91

REFERENCES

1. Seliverstov E. I., Grishenkova A. S., Zakharova E. A., Zolotukhin I. A. Ligation of perforating veins of the leg does not improve the long-term results of phlebectomy in varicose veins.

Phlebology. 2019;13(4):294-300. (In Russ). doi: 10.17116/flebo201913041294

2. Studennikova V. V., Severgina L. O., Sinyavin G. V., Rapoport L.M., Korovin I.A. Pathogenesis of insolvency of the vein wall in varicose veins. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2019;10:69-74. (In Russ). doi:10.17116/hirurgia201910169

3. Markelov D. V., Pikirenya I. I., Germanovich V. I., Shcherba A. E. Treatment of varicose veins of the lower extremities, taking into account the state of perforating veins. Surgery. Eastern Europe. 2020;9(4):308-317. (In Russ). doi:10.34883/ PI.2020.9.4.012

4. Ignatovich I. N., Kondratenko G. G., Novikova N. M., Ignatovich E. I. Preservation or obliteration of the great saphenous vein in surgery for varicose veins of the lower extremities: long-term results of a monocenter study. Phlebology. 2020;14(1):19-24. (In Russ). doi:10.17116/ flebo20201401119

5. Burleva E. P., Smirnov O. A., Tyurin S. A. Features of the postoperative period in patients with varicose veins: phlebectomy vs thermoablative interventions. Surgeon. 2020;1(2):64-75. (In Russ). doi:10.33920/med-15-2001-05

6. Shikhmetov A. N., Lebedev N. N., Zadikyan A. M., Ryazanov N. V. The choice of the method of surgical treatment of varicose veins of the lower extremities on an outpatient basis. Grekov Bulletin of Surgery. 2019;178(4):47-51. (In Russ). doi:10.24884/0042-4625-2019-178-4-47-51

7. Bogachev V. Yu. Phlebotropic therapy improves the results of surgical treatment of varicose veins. breast cancer. RMJ. 2012;20(36):1738-1742. (In Russ).

8. Kuzmenko O. V., Mikhailichenko V. Yu., Mishalov V. G., Mirgorodskii D. S. Innovative methods of surgical treatment of varicose veins of the lower extremities: controversial issues. Surgery of Ukraine. 2015;1(53):112-119. (In Russ).

9. Chernykh K. P., Kubachev K. G., Semenov A. Yu., Malyshev K. V. Modern methods of conservative and surgical treatment of patients with varicose veins of the lower extremities. Kardiologija i serdechno-sosudistaja hirurgija. 2019;12(3):235-240. (In Russ). doi:10.17116/ kardio201912031235

10. Krylov A. Yu., Shulutko A. M., Khmyrova S. E., Osmanov E. G., Gogokhiya T. R., Petrovskaya A. A. Methods for eliminating varicose syndrome in the complex treatment of varicose veins of the lower extremities. Phlebology. 2020;14(4):336-344. (In Russ). doi: 10.17116/flebo202014041336

11. Kostyuk V. A. Simple and sensitive method of superoxide dismutase activity determination based on the reaction of quercetin oxidization. Questions of medical chemistry. 1990;36(2):88-91.