CC BY
196
№ 3 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 615.256.3:618.11-008.64
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ НА УРОВЕНЬ АНТИМЮЛЛЕРОВА ГОРМОНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ
ЯИЧНИКОВ
Е. А. Дубкова, И. О. Маринкин, Т. М. Соколова, А. В. Усова
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
В 2011 году рабочая группа экспертов STRAW показала необходимость разработки современных биомаркеров, отражающих стадийность формирования преждевременной недостаточности яичников. Одним из таких критериев является антимюллеров гормон (АМГ). Цель исследования: определить, влияет ли прием КОК на уровень АМГ у женщин с преждевременным истощением яичников. Выводы: уровень АМГ находится в прямой корреляции с развитием преждевременного истощения яичников. Прием КОК не является риском развития преждевременного истощения яичников. Важно включить исследование АМГ, как обязательное, в протокол обследования женщин с преждевременным истощением яичников.
Ключевые слова: преждевременное истощение яичников, антимюллеров гормон, КОК, аменорея.
Дубкова Евгения Андреевна — клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии ГБО ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (383) 315-98-65
Маринкин Игорь Олегович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, ректор ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (383) 315-98-65
Соколова Татьяна Михайловна — доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (383) 315-98-65
Усова Анна Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», контактный телефон: 8 (383) 315-98-65
Введение. Несмотря на существенный прорыв в сфере изучения процессов старения яичников, остается ряд теоретических пробелов в фундаментальных знаниях по данному вопросу. В 2011 году рабочая группа экспертов из 5-ти ведущих стран мира (STRAW), изучающая этапы старения репродуктивной системы, показала необходимость проведения дополнительных исследований и разработки современных биомаркеров, отражающих стадийность формирования преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) [7]. Маркерами оценки овариального резерва являются возраст женщины, регулярность ритма менструаций, уровни фолликулостимулирцющего гормона (ФСГ), антимюллерова гормона (АМГ), объем яичников и число в них антральных фолликулов [3]. Ранняя стадия перехода в менопаузу характеризуется нарастанием вариабельности продолжительности менструальных циклов, что определяется стабильными различиями на 7 и более дней при сравнении последовательных циклов. Стабильный характер означает аналогичную картину в пределах 10-ти циклов с момента первого цикла, увеличенного по продолжительности. Менструальные циклы в рамках раннего периода перехода в менопаузу также характеризуются повышенным уровнем ФСГ в фолликулярной фазе при наличии вариабельности значений, а также низким показателем АМГ и числа антральных фолликулов.
ПНЯ — это симптомокомплекс, характеризующийся вторичной аменореей, симптомами гипоэстрогении и повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) у женщин в возрасте до 40 лет [6]. Проведенные эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного заболевания с возрастом. Так у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10 000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000 [5]. ПНЯ встречается у 10-28 % пациенток с первичной аменореей, у 4-18 % женщин со вторичной аменорей. Частота ПНЯ в популяции составляет около 1 % [1].
АМГ — выделяется клетками гранулезы фолликулов в течение всего гормончувствительного периода развития фолликулов, и уровень этого гормона в крови определяет число фолликулов на данной стадии роста. АМГ четко коррелируется с количеством первичных фолликулов [2]. В ряде исследований было показано, что на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) может возникнуть преждевременное истощение яичников [4]. В связи с этим мы решили посмотреть, действительно ли есть связь между приемом КОК и наступлением ПНЯ путем определения уровня АМГ.
Цель исследования: определить влияние КОК на уровень АМГ у женщин с ПНЯ. Задачи исследования:
1. Исследовать влияние КОК на состояние яичников, овариальный резерв у женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ).
2. Выявить изменение уровня АМГ на фоне приема КОК.
3. Показать практическое значение определения АМГ.
Материалы и методы исследования. Ретроспективный анализ амбулаторных карт. Исследование проводилось на базе женских консультаций № 3, 4 НГПЦ в 2013-2014 годах. В исследовании приняли участие женщины с диагнозом ПИЯ, проявляющимся нарушением менструального цикла по типу аменореи.
Результаты исследования. Для клинического исследования были отобраны амбулаторные карты женщин в возрасте 36 ± 3 года, пришедшие на специализированный
прием с диагнозом ПИЯ, проявляющемся нарушением менструального цикла по типу аменореи (п = 60). В анамнезе особое внимание уделялось акушерско-гинекологическому анамнезу, приему гормональной контрацепции. Женщины, которые принимали в анамнезе КОК (чаще Логест, Ярина, Регивидон), были выделены в группу исследования (п = 30). Пациенткам обеих групп определялись уровни гормонов: ФСГ, эстрадиола, АМГ. Проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза. У всех женщин с ПИЯ было диагностировано нарушение менструального цикла по типу вторичной аменореи. В акушерско-гинекологическом анамнезе у 80 % женщин отмечено более 3-х беременностей. У 16 % женщин при ультразвуковом исследовании органов малого таза наблюдалось уменьшение объема яичников (2,4 ± 0,5 см3), у остальных — объем яичников в пределах нормы (5,4 ± 1,2 см3). В структуре яичников у 98 % женщин отмечено наличие единичных фолликулов, у 1-й женщины — отсутствие фолликулов (АМГ 0,03 нг/мл).
Сравнение групп по результатам гормонального исследования
Гормональные показатели Исследуемая группа (п = 30) Контрольная группа (n = 30)
ФСГ, мЕд/мл 22,4 ± 1,4 15,3 ± 0,9
Эстрадиол, пмоль/мл 82,9 ± 1,3 89,55 ± 1,7
АМГ, нг/мл 0,44 ± 0,04 0.41 ± 0,05
Уровень ФСГ существенно не отличался в обеих группах, но был выше нормативного уровня. Уровень эстрадиола также практически не отличался в обеих группах. Однако примечательно, что уровень эстрадиола у 63 % женщин с ПИЯ находился в пределах нормы, что может косвенно указывать на более позднее изменение уровня эстрадиола, по сравнению с изменением гонадотропных гормонов при ПИЯ. Уровень АМГ у женщин, принимавших КОК в анамнезе, достоверно не отличается от уровня АМГ тех, кто не использовал гормональную контрацепцию (см. табл.).
Выводы
1. Уровень АМГ находится в прямой корреляции с развитием ПИЯ.
2. Прием КОК не является риском преждевременной менопаузы.
3. АМГ является биомаркером, отражающим овариальный резерв, поэтому важно включить его определение, как обязательное, в протокол обследования женщин с ПИЯ.
Список литературы
1. Габибуллаева З. Г. Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / З. Г. Габибуллаева.
- М., 2008. - С. 156.
2. Назаренко Т. А. Индукция моно — и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг / Т. А. Назаренко, А. А. Смирнова // Проблемы репродукции. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 39-43.
3. Уварова Е. В. Овариальный резерв у здоровых девочек-подростков / Е. В. Уварова, Н. А. Буралкина // Педиатр. фармакология. — 2010. — № 5. — С. 38-43.
4. Умарова М. А. Состояние соматического и репродуктивного здоровья женщин, принимавших в ювенильном периоде комбинированные оральные контрацептивы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / М. А. Умарова. — СПб., 2013. — С. 21.
5. Beck-Peccoz P. Premature ovarian failure / Р. Beck-Peccoz, L. Persani // Orphanet. J. Rare Dis. — 2006. — Vol. 1. — P. 9.
6. Nelson L. M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency / L. M. Nelson // N. Engl. J. Med.
— 2009. — Vol. 360. — Р. 606-14.
7. Harlow Sioban D. Menstruation and the Menopausal Transition / Sioban D. Harlow, Pangaja Paramsothy // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. — 2011. — Vol. 38, N 3. - P. 595-607.
INFLUENCE OF COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES ON THE HORMONE ANTI-MULLERIAN LEVEL IN PATHOGENESIS OF PREMATURE DETERIORATION OF OVARIES
Е. А. Dubkova, I. О Marinkin, Т. М. Sokolova, А. V. Usova
SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health» (Novosibirsk c.)
In 2011 STRAW working group of experts showed the necessity of development of the modern biomarkers reflecting a staging of formation of ovaries premature failure. One of such criteria is anti-Mullerian hormone (AMH). The objective of research is to define, whether the COC influences on the AMH level at women with premature deterioration of ovaries. Conclusions: the AMH level is in direct correlation with development of premature attrition of ovaries. COC doesn't result in risk of development of premature deterioration of ovaries. It is important to include research AMH, as obligatory, to the protocol of inspection of women with premature deterioration of ovaries.
Keywords: premature attrition of ovaries, anti-Mullerian hormone, COC, amenorrhea.
About authors:
Dubkova Evgenia Andreevna — clinical intern of polyclinic gynecology and obstetrics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», contact phone: 8 (383) 315-98-65
Marinkin Igor Olegovich — doctor of medical science, professor, head of obstetrics and gynecology chair, rector of SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», contact phone: 8 (383) 315-98-65
Sokolova Tatyana Mihailovna — doctor of medical science, professor, head of gynecology and obstetrics chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», contact phone: 8 (383) 315-98-65
Usova Anna Vladimirovna — candidate of medical science, assistant of obstetrics and gynecology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», contact phone: 8 (383) 315-98-65
List of the Literature:
1. Gabibullayeva Z. G. Clinico-genetical characteristic of patients with premature failure
of ovaries: dis. ... of edging. medical sciences: 14.00.01 / Z. G. Gabibullayeva. — M, 2008. — P. 156.
2. Nazarenko T. A. Induction mono — and superovulations: assessment of ovarial reserve, ultrasonic and hormonal monitoring / T. A. Nazarenko, A. A. Smirnova // Reproductive
problems. - 2004. - V. 10, № 1. - P. 39-43.
3. Uvarova E. V. Ovarial reserve at healthy teenage girls / E. V. Uvarova, N. A. Buralkin // Pediatrician. pharmacology. — 2010. — № 5. — P. 38-43.
4. Umarova M. A. State somatic and genesial health of women accepting in the juvenile period combined oral contraceptives: theses. ... cand. medical science: 14.01.01/M A. Umarova.
— SPb. 2013. — P. 21.
5. Beck-Peccoz P. Premature ovarian failure / P. Beck-Peccoz, L. Persani // Orphanet. J. Rare Dis. — 2006. — Vol. 1. — P. 9.
6. Nelson L. M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency / L. M. Nelson // N. Engl. J. Med.
— 2009. — Vol. 360. — P. 606-14.
7. Harlow Sioban D. Menstruation and the Menopausal Transition / Sioban D. Harlow, Pangaja Paramsothy // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. — 2011. — Vol. 38, N 3.
— P. 595-607.
