CC BY
19УДК 619:616-001.28-085.2/.3:636.028 DOI 10.33632/1998-698Х.2021-4-69-76
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДАФС-25к И «Монклавит-1» НА КЛИНИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ОСТРОГО РАДИАЦИОННОГО ПОРАЖЕНИЯ У КРЫС
Р.О. Васильев - кандидат биологических наук, Е.И. Трошин - доктор биологических наук, Н.Ю. Югатова - кандидат ветеринарных наук, С.А. Бревнова - аспирант
ФБГОУ «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины» 196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5,
E-mail: sonya-24.96@mail.ru
В экспериментальной работе показано, что тотальное внешнее однократное гамма-излучение вызывает у крыс развитие острого радиационного поражение тяжёлой степени. Течение радиационной патологии определяется последовательными периодами клинического течения, проявляется развитием желудочно-кишечного синдрома у всех облучённых животных, и приводит к летальности 80 % подопытных животных в группе. Показано, что применение селен-содержащих и йод-содержащих соединений может оказывать благоприятное влияние на течение радиационной патологии, которое проявляется в снижении летальности и проявлении диареи в период «разгара» заболевания у облучённых животных. Установлено, что комбинированное применение масляного раствора органической формы селена - диацетофенонилселенида в составе кормовой добавки ДАФС-25к, однократно, в дозе 1,3 мг/кг, за 3 часа до облучения в сочетании с последующим, через 12 ч после облучения, внутрижелудочном введении водного раствора йодофора Монклавит-1 определяет более благоприятное течение и исход острого радиационного поражения. Что проявляется в снижение частоты проявления желудочно-кишечного синдрома до 45 % и повышает выживаемость облучённых крыс до 60 % против 20 % в контроле. Предполагается, что возможными механизмами реализации радиопротекторной эффективности ДАФС-25к является антиоксидантная активность соединений селена, в том числе в отношении функциональной активности щитовидной железы в сочетании с лечебной эффективностью Монклавит-1 реализуемой опосредовано через гормональный статус щитовидной железы, выраженной противомикробной активностью и, как следствие, энтеропротекторным потенциалом при остром радиационном поражении на фоне воздействия внешнего гамма-излучения.
Ключевые слова: острое радиационное поражение, гамма-излучение, селен, йод, ДАФС-25к, Монклавит-1.
Введение. В патогенезе лучевой патологии не малая роль отводиться звеньям первичного непрямого и опосредованного действия иониизи-рующих излучений. При этом тяжесть течения и исход острого радиационного поражения может определяться антиоксидантным статусом и функциональным состоянием щитовидной железы [3, 6].
Недостаточная обеспеченность организма человека и животных йодом и селеном сегодня является актуальной проблемой не только для России, обширные территории которой являются эндемичными по недостаточному содержанию данных элементов в рационе, но и для других стран мира. [20]. Установлено, что биологическая активность селена в отношении функциональной активности щитовидной железы определяется селензависимыми протеинами, такими как глута-тионпероксидаза, тиоредоксин редуктазы. Кроме того, селензависимые оксидоредуктазы контро-
лируют процесс метаболизма тиреоидных гормонов [13, 14].
Известно, что поражающее действие гамма-излучения на органы желудочно-кишечного тракта реализуется как по прямому, так и по опосредованному механизмам. Клиническая картина острого радиационного поражения во многом может определяться состоянием стенки кишечника и желудка в ответ на воздействие ионизирующей радиации, нарушение её барьерной функции за счёт десквамации эпителия может приводить к развитию токсемии и бактериемии [2, 21].
Сегодня учёными разработаны и апробированы лекарственные препараты, обладающие радиозащитным и лечебным действием при острых радиационных поражениях, отнесённых к различным группам, имеющими различные механизмы действия. Кроме того, интенсивно проводят исследования по модернизации уже сущест-
вующих фармакологических субстанций, в том числе их комбинировании, модификации, использования новых инновационных способов доставки в систему противорадиационной защиты [10]. Одним из наиболее перспективных решений проблемы практического применения противолучевых препаратов отводят разработке рецептур (комбинаций). Одной из главных задач составления рецептур является снижение токсичности противолучевых средств с одновременным потенцированием радиозащитного и лечебного действия. При этом комбинирование препаратов с принципиально разным механизмом противолучевого действия, реализуемым на раз-ных этапах развития радиационного поражения может значительно повысить лечебный и защитный эффект вследствие воздействия ионизирующих излучений [12].
При внешнем облучении морфологически щитовидная железа считается радиорезистентным органом, однако её функциональная активность существенно изменяется. Йод и селен являя-ются эссенциальными микроэлементами, опре-деляяющими активность щитовидной железы, а также биосинтез и метаболизм тиреоидных гормонов. Таким образом, составление рецептур комбинированного применение йод-, селенсодер-жащих препаратов особенно в условиях биогеохимических зон, является актуальной проблемой, в том числе и при угрозе лучевого воздействия на организм. Очевидно, что гормональный статус щитовидной железы на момент облучения может определять тяжесть радиации-онного поражения.
Токсичность неорганических соединений селена создаёт существенные риски применения препаратов на практике. Ввиду чего перспективными, оказались органические и синтетические соединения селена, обладающие более низкими показателями токсичности [9, 15, 19]. Например, иммунотропные свойства синтетического селенорганического препарата 2,6-ди-пиридиния-9-селенабицикло[3.3.1]фенил дибромида характеризуются активизацией пролиферации клеток тимуса и селезёнки у животных, что усиливало иммунный ответ к возбудителю чумы - Yersinia Pestis, а также снижением реактогенности живых вакцин против туляремии и бруцеллёза у мышей [22, 23].
Аналогичная тенденция отмечалась и в отношении препаратов йода: на смену неоргани-
ческих форм приходят органические формы, а также йодофоры, в которых йод заключён в молекулу высокополимера. В исследованиях было установлено, что йодофор, Монклавит-1, введённый до и после воздействия общего, внешнего, однократного у-излучения спо-собствует более благоприятному течению острого радиационного поражения в экспериментальных моделях с использованием крыс и морских свинок посредством нормализации функции щитовидной железы. Однако эффективность данного препарата резко снижалась при повышении степени тяжести лучевой патологии [4,5].
При изучении радиозащитной эффективности селенорганического соединения селенте-трацистеин установлено, что при введении за 1 ч до облучения происходит увеличение выживаемости на 17%, а при введении за 24 ч - на 58% у мышей при однократном, общем внешнем воздействии у-излучения в дозе 7.3 Гр. Ради-озащитный эффект селентетрацистеина исследователями достигнут за счёт положи-тельного влияния вещества на гемопоэз, увеличение количества эндогенных колоний, выросших на селезёнке, обнаруживаемых через 10 сут после облучения и повышения общей антиоксидантной активности плазмы крови [8].
Практическое применение рецептуры препаратов йода и селена в качестве радиозащитных и лечебных средств при лучевой патологии сегодня является малоизученным, что и послу-жило основанием для выполнения данной экспериментальной работы.
Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 140 белых, аутбредных лабораторных крысах-самцах, живой массой 200220 грамм, распределённых по семи подопытным группам, по 20 особей в каждой. Для моделирования острого радиационного поражения крыс подвергали общему, внешнему, однократному воздействию у-излучения 137Cs, в дозе 7,0 Гр, при мощности дозы 0,99 Гр/мин. В соответствии с требованиями «Методических указаний по доклиническому изучению радиопротекторных свойств фармакологических веществ» для первоначального отбора эффективных радиозащитных препаратов использовали определение 30-суточ-ной выживаемости [11]. Структура опыта представлена в таблице 1.
Таблица 1 - Структура исследования по изучению радиозащитных и лечебных свойств ДАФС-25к и Монклавит-1 у крыс._
Экспериментальная группа Внешнее общее однократное гамма-излучение в дозе, Гр. Доза препарата
ДАФС-25, мг/кг Монклавит-1, на 100 г
(источник - цезий-137, (масляный раствор, (в соотношении 1:1 с
мощность дозы излучения однократно, водой, внутрижелудочно,
0,99 Гр/мин) внутрижелудочно, за 3 ч до облучения) через 12 ч после облучения, с интервалом 48 ч, 10 раз)
Группа 1 (интактные животные) Ложное облучение Ложное внутрижелудочное введение
Группа 2 («контроль облучения») 7,0 -/растительное масло -/вода
Группа 3 7,0 5,3 -/вода
Группа 4 7,0 1,3 -/вода
Группа 5 7,0 5,3 1,0 мл
Группа 6 7,0 1,3 1,0 мл
Группа 7 7,0 1,3 1,0 мл
ДАФС-25к (ООО «Сульфат», Саратов, Россия) является кормовой добавкой для животных, в состав которой входят диацетофенонил-селенид - не менее 95 % с массовой долей селена в диацетофенонилселениде - 25 %, сульфит натрия и хлорид натрия - не более 1%, связанную воду - не более 4%. Растворы ДАФС-25к готовили ex-tempore, в качестве растворителя использовали растительное масло, подогретое до температуры 70оС. Для приготовления 100 мл раствора рабочей концентрации 1,3 мг/мл мы брали 0,13 г ДАФС-25 и растворяли в 100 мл растительного масла с помощью магнитной мешалки с функцией поддержания заданной температуры. Данный раствор являлся маточным, из которого методом пропорциональных разведений готовили рабочие масляные растворы. ДАФС-25 вводили крысам внут-рижелудочно, в дозе 5,3 мг/кг и 1,3 мг/кг, за 3 часа до воздействия у-излучения, однократно.
В предыдущих исследованиях нами были определены показатели острой токсичности ДАФС-25к у крыс при однократном, внутри-желудочном введении. Дозы ДАФС-25 1,3 мг/кг и 5,3 мг/кг, изученные в настоящем исследовании, составляют соответственно 1/8 и 1/2 части от экспериментально определённой ЛД16 (10,411 мг/кг).
Монклавит-1 (ООО «Оргполимерсинтез СПб», Санкт-Петербург, Россия) - йодофор, который в качестве действующего вещества содержит 0,1% раствор йода кристаллического в форме водного раствора поливинил-Ы-амида-цик-лосульфойодида. Данный препарат применяли внутрижелудочно в виде водного раствора, через 12 ч после облучения, а затем с интервалом 48 ч, предварительно смешав с водой в соотношении 1:1, общим объёмом 1,0 мл на 100 грамм живой массы на одно введение, 10 раз.
Крыс всех подопытных групп, кроме ин-тактных животных, начиная с 5 сут после воздействия гамма-излучения давали пробиотичес-кую кормовую добавку «Ветом1.1», групповым
методом с питьевой водой, растворив 150 мг в 100 мл воды.
Выживших животных выводили из эксперимента посредством передозировки (80 мг/кг) общего наркоза (Золетил®, Virbac, Франция) с последующей декапитацией гилиотиной.
Полученные данные подвергали статистической обработке. Статистическую значимость различий значений показателя выживаемости и проявления желудочно-кишечного синдрома между экспериментальными группами оценивали с применением точного критерия Фишера.
Результаты исследования. Однократное воздействие тотального, внешнего гамма-излучения приводило к развитию у крыс острого радиационного поражения, средней и тяжёлой степени. Продолжительность периода первичных реакций на облучение составляло 1-2 суток. Клинический данный период в первые 2 ч после облучения характеризовался повышением реакции на внешние раздражители (прикосновение, реакция на звук), повышением двигательной активности, частыми стойками, грумингом, иногда признаками агрессии по отношению к другим особям и исследователю. Поедаемость корма при этом отсутствовала, на фоне полидипсии. Шёрстный покров в течение всего периода был взъерошен, липкий, влажный. Через 3-6 ч после облучения отмечали общее угнетение, которое проявлялось снижением реакции на внешние раздражители, поедаемость корма восстановилась, но была снижена на фоне полидипсии, у крыс, получавших ДАФС-25к отмечали гипотермию. В латентный период, который длился 3-4 сут, общее состояние животных оценивали, как удовлетворительное. Шёрстный покров был гладким, блестящим, волос плохо удерживался в волосяных фолликулах. Аппетит был сохранён, жажда повышена. Кожа носа и ушных раковин была анемичная.
Период «разгара» заболевания характеризовался угнетением общего состояния животных, снижением пищевой активности и умень-
шением жажды. Шёрстный покров становится тусклым, матовым, волос плохо удерживается в волосяном фолликуле. Густота шёрстного покрова становилась редкой, появлялись очаги эпиляции. Фекалии у облучённых животных были кашицеобразной консистенции, покрыты слизью, с
Применение Монклавит-1 снижало определяло снижение частоты проявления диареи у животных до 65 %, а применение ДАФС-25к в дозе 5,3 и 1,3 мг/кг до 70 % и 65 % соответственно. Комбинированное применение ДАФС-25к и Монклавит-1 способствовало статистически значимому ^<0,05, точный кри-терий Фишера) относительно контрольных значений снижению частоты случаев прояв-ления диареи более чем четверо суток до 50 % и 45 % соответственно при применении ДАФС-25к в дозах 5,3 и 1,3 мг/кг.
В таблице 3 приведена динамика летальности подопытных животных. Гибель крыс регистрировали в период с 4 сут по 21 сут после облучения. Выживаемость крыс группы «контроль облучения» к 30 сут составляла 20 %; при применении Монклавита - 1 - 30 %. Примене-ние ДАФС-25к в дозк 5,3 и 1,3 мг/кг способст-вовало повышению выживаемости до 40 % и 50 % соответственно. При комбинированном применении ДАФС-25к в дозе 5,3 мг/кг и 1,3 мг/кг и Монклавит-1 выживаемость живот-ных статистически значимо отличалась от пока-зателя в группе «контроль облучения» ^<0,05, точный критерий Фишера) и составляла 55 % и 60 % соответственно. Период восстановления после
включениями крови. У всех животных «контрольной группы» отмечали развитие диареи (таблица 2). Фекалии были от водянистой до кашицеобразной консистенции, с примесью крови и слизи, корень хвоста и шерсть вокруг анального отверстия испачканы каловыми массами.
облучения наступал к 21 - 25 сут. и характеризовался удовлетворительным общим состоянием крыс, восстановлением поедаемости корма, фекалии становились оформленными, покрытыми небольшим количеством слизи, шерстный покров был тусклым, матовым, волос плохо удерживался в волосяном фолликуле.
Заключение. Комбинированное применение ДАФС-25 и Монклавит-1 оказывало наиболее благоприятное действие на течение и исход острого радиационного поражения у крыс повышая выживаемость до 55 % и 60 %. Возможным механизмом радиозащитного и радиотерапевтического действия изученных соединений может являться купирование звена непрямого действия гамма-излучения, в частности перекисных соединений, в том числе и на щитовидную железу. Система «глутатион-пероксидазы-тиоредоксин редуктазы», состоящая в том числе из селен зависимых протеи-нов влияет на проилифирация и дифферен-цировку тиреоцитов, их апоптоз [1, 7, 20].
Кроме того, Монклавит-1 применяется не только для профилактики и лечения йоддефицитных состояний организма, но и для лечения острых расстройств пищеварения у животных.
Таблица 3 - Динамика летальности крыс после однократного, общего, внешнего воздействия гамма-излучения (п=20).
Экспериментальная группа Доза препарата 7 сут 12 сут 21 сут 30 сут
ДАФС-25, мг/кг Монклавит-1, на 100 г
Группа 1 (интактные - - 0/20 0/20 0/20 0/20
Таблица 2 - Выраженность желудочно-кишечного синдрома у крыс_(n=20).
Экспериментальная группа Доза препарата Проявление диареи в течение более 4 суток подряд, число случаев/общее количество наблюдаемых крыс (%)
ДАФС-25, мг/кг Монклавит-1, на 100 г
Группа 1 (интактные животные) - - 0/20 (0)
Группа 2 («контроль облучения») -/масло -/вода 20/20 (100)
Группа 3 -/масло -/вода 13/20 (65)
Группа 4 5,3 мг/кг -/вода 14/20 (70)
Группа 5 1,3 мг/кг -/вода 13/20 (65)
Группа 6 5,3 мг/кг 1,0 мл 10/20# (50)
Группа 7 1,3 мг/кг 1,0 мл 9/20#(45)
Примечание: # - р<0,05, согласно точному критерию Фишера частота проявления диареи достоверно отличается относительно значений у контрольных животных.
животные) 0 % 0 % 0 % 0 %
Группа 2 («контроль облучения») -/масло -/вода 5/20 16/20 16/20 16/20
25 % 80 % 80 % 80 %
Группа 3 -/масло 1,0 мл 4/20 12/20 14/20 14/20
20 % 60 % 70 % 70 %
Группа 4 5,3 -/вода 4/20 10/20 12/20 12/20
20 % 50 % 60 % 60 %
Группа 5 1,3 -/вода 3/20 8/20 10/20 10/20
15 % 40 % 50 % 50 %
Группа 6 5,3 1,0 мл 4/20 7/20 9/20# 9/20#
20 % 35 % 45 % 45%
Группа 7 1,3 1,0 мл 1/20 6/20 8/20# 8/20#
5 % 30 % 40 % 40%
Примечание: # - различия статистически значимы в сравнении с животными группы «Контроль облучения» по данным точного критерия Фишера <0,05.
Ввиду чего механизмом реалиизации лечебного эффекта при остром радиационном поражении крыс может являться нормализация функции щитовидной железы в сочетании с энтеропротекторным потенциалом, реалиизуе-мым посредством выраженной противомикроб-ной активности и, как следствие, купиро-вание желудочно-кишечного синдрома при облучении.
Клинически данный эффект подтверждается снижением частоты проявление желудочно-кишечного синдрома у подопытных животных, получавших ДАФС-25к в дозе 5,3 и 1,3 мг/кг за 3 часа до облучения в сочетании с последующим десятикратным введением Мон-клавит-1 до 50 и 45 % соответственно, против 100 % в контроле.
На основании выполненного исследования можно сделать выводы:
Комбинированное применение ДАФС-25 в дозе 5,3 мг/кг и 1,3 мг/кг за 3 часа до общего, внешнего, однократного воздействия гамма-излучения в дозе 7,0 Гр с последующим десятикратным внутрижелудочным введением Монк-лавит-1, предварительно смешанным с во-дой в соотношении 1:1, общим объёмом 1,0 мл на 100 грамм живой массы, с интервалом 48 ч снижает летальность крыс до 45 % и 40 % соответственно против 80 % в «контроле облучения», снижет степень проявления желудочно-кишечного синдрома у животных до 50 и 45 % соответственно, против 100 % в контроле.
Литература
1. Абрамова, Н.А. Зобогенные вещества и факторы / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев, Г.А. Герасимов [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2006. - Т. 2. - № 1. - С. 21.
2. Аветисов, Г.М., Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф [и др.] Синдромы острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение / Г.М. Аветисов, В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров [и др.]. - М.: ВЦМК «Защита», 2003. - 244 с.
3. Берестов, Д.С. Структурно-функциональная характеристика коры больших полушарий головного мозга при общем гамма-облучении и на фоне введения препарата ДАФС-25: дис. ... канд. биол. наук. - Казань, 2007. - 178 с.
4. Васильев, Р.О. Радиозащитные свойства йодсодержащих препаратов при общем внешнем однократном гамма-облучении морских свинок / Р.О. Васильев // Ветеринарный врач. - 2015. - № 6. -С. 37.
5. Васильев, Р.О. Структурные и функциональные изменения в щитовидной железе крыс, подвергнутых общему гамма-облучению на фоне препаратов йода / Р.О. Васильев, Е.И. Трошин // Ветеринарный врач. - 2015. - № 1. - С. 37.
6. Васильев, Ю.Г. Кровь. Специальные вопросы (сельскохозяйственные и мелкие непродуктивные животные). Том. 2. Болезни крови различной этиологии: Монография / Ю.Г. Васильев, Е.И. Трошин, А.И. Любимов. - Ижевск: Изд-во Ижевская государственная сельскохозяйственная академия, 2016. - 226 с.
7. Громова, О.А. Селен - впечатляющие итоги и перспективы применения / О.А. Громова, И.В. Гоголева // Трудный пациент. - 2007. - Т. 5. - № 14. - С. 25.
8. Драчёв, И.С. Перспективы применения соединений селена в качестве радиопротекторов / И.С. Драчёв, В.И. Легеза, Ю.С. Турлаков // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53. - № 5. - С. 475.
9. Зайко, О.А. Влияние токсических доз селена на процессы перекисного окисления липидов в крови и брыжеечных лимфатических узлах крыс / О.А. Зайко, А.В. Синдирева, И.Н. Путалов [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - Т. 10. - № 2(57). - С. 57.
10. Иванов, И.М. Перспективы ингаляционной доставки медицинских средств защиты при радиационных поражениях / И.М. Иванов, А.С. Никифоров, М.А. Юдин [и др.]// Радиационная биология. Радиоэкология. - 2020. - Т. 60. - № 2. - С. 175.
11. Методических указаний по доклиническому изучению радиопротекторных свойств фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд. М.: Медицина, - 2005. - С. 724.
12. Рождественский, Л.М. Проблемы разработки отечественных противолучевых средств в кризисный период: поиск актуальных направлений развития / Л.М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2020. - Т. 60. - № 3. - С. 279.
13. Сафонова, В.А. Влияние неблагоприятных экологических факторов физической природы на некоторые показатели специфической защиты у животных / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2003. - № 6. - С. 161.
14. Сафонова, В.Ю. Влияние экологических факторов среды на показатели функциональной активности щитовидной железы у животных / В.Ю. Сафонова // Известия оренбургского государственного аграрного университета. - 2016. - № 2(58). - C. 180.
15. Ушаков, С.С. Влияние различных препаратов селена на физиологический статус крыс / С.С. Ушаков, В.В. Шманай, В.Н. Белявский // Успехи геронтологии. - 2004. - № 15. - С. 91.
16. Шабалина, Е.А. Селен и щитовидная железа / Е.А. Шабалина, Т.Б. Моргунова, С.В. Орлова [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - Т. 7. - № 2. - С. 7.
17. Bates, J.M. Effects of selenium deficiency on tissue selenium content, deiodinase activity, and thyroid hormone economy in the rat during development / J.M. Bates, V.L. Spate, J.S. Morris [et al.] // Endocrinol. - 2000. - Vol. 141. - № 7. - P. 2490-2500. doi: 10.1210/endo.141.7.7571.
18. Bianco, A.C. Deiodinases: implications of the local control of the thyroid hormone action / A.C. Bianco, B.W. Kim // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - № 10. - P. 2571-2579. doi: 10.1172/JCI29812
19. Drutel, A. Selenium and the thyroid gland: more good news for clinicians / A. Drutel, F. Archambeaud, P. Caron // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2013. - Vol. 78. - № 2. - P. 155. doi: 10.1111/cen.12066.
20. Schomburg, L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease / L. Schomburg // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 8. - № 3. - P. 160. doi: 10.1038/nrendo.2011.174.
21. Teryushkova, Zh.I. Evaluation of Stromal Vascular Fraction Properties and Histological Changes of Regenerating Tissue during Healing of Radiation-Induced Lesions in the Rectum / Zh.I. Teryushkova, V.S. Vasil'ev, A.V. Vazhenin [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2020. - Vol. 169. -P. 157. doi: 10.1007/s10517-020-04842-5.
22. Yurieva, O.V., Dubrovina V.I., Potapov V.A. [et al.] Effect of Synthetic Organoselenium Drug on the Degree of Pathological Changes in the Organs of White Mice Immunized with Tularemia and Brucellosis Vaccines / O.V. Yurieva, V.I. Dubrovina, V.A. Potapov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2019. - Vol. 168. - P. 66. doi: 10.1007/s10517-019-04648-0.
23. Yurieva, O.V., Dubrovina V.I., Potapov V.A. [et al.] Immunotropic Properties of an Experimental Synthetic Selenium-Organic Compound / O.V. Yurieva, V.I. Dubrovina, V.A. Potapov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2020. - Vol. 169. - P. 40. doi: 10.1007/s10517-020-04819-4.
EFFECT OF COMBINED APPLICATION OF DAFS-25K AND Monklavit-1 ON CLINICAL MANIFESTATION OF ACUTE RADIATION LESION IN RATS
R.O. Vasiliev - candidate of biological sciences, E.I. Troshin - doctor of biological sciences, N.Yu. Yugatova - candidate of veterinary sciences, S.A. Brevnova - graduate student
FBGOU "St. Petersburg State University of Veterinary Medicine " 196084, St. Petersburg, st. Chernihiv, d. 5, E-mail: sonya-24.96@mail.ru
In experimental work, it was shown that total external single gamma radiation causes rats to develop acute radiation damage of a severe degree. The course of radiation pathology is determined by successive periods of clinical course, manifested by the development of gastrointestinal syndrome in all irradiated animals, and leads to the mortality of 80 % of experimental animals in the group. It has been shown that the use of selenium-containing and iodine-containing compounds can have a favorable effect on the course of radiation pathology, which is manifested in a decrease in lethality and the manifestation of diarrhea during the "height" of the disease in irradiated animals. It was established that the combined use of an oil solution of the organic form of selenium - diacetophenonylselenide in the composition of the feed additive DAFS-25k, once, at a dose of 1.3 mg/kg, 3 hours before irradiation in combination with the subsequent intragastric introduction of an aqueous solution of Monclavit-1 iodophore in 12 hours after irradiation determines a more favorable course and outcome of acute radiation involvement. Which manifests itself in a decrease in the incidence of gastrointestinal syndrome to 45% and increases the survival rate of irradiated rats to 60% versus 20% in control. It is assumed that the antioxidant activity of selenium compounds is possible mechanisms of realization of radioprotective effectiveness of DAFS-25k, including in relation to functional activity of thyroid gland in combination with therapeutic effectiveness of Monclavit-1 realized is mediated through hormonal status of thyroid gland, expressed antimicrobial activity and, as a result, enteroprotective potential in acute radiation damage at the background effect.
Keywords: acute radiation damage, gamma radiation, selenium, iodine, DAFS-25k, Monclavit-1.
References
1. Abramova, N.A. Zobogennye of substance and factors / N.A. Abramova, V.V. Fadeyev, G.A. Gerasimov [etc.]//Clinical and experimental tireoidologiya. - 2006. - T. 2. - No. 1. - P. 21.
2. Avetisov, G.M., V.G. Vladimirov, S.F Goncharov [etc.] Syndromes of sharp radiation sickness. Clinical manifestations, prevention and treatment / G.M. Avetisov, V.G. Vladimirov, S.F. Goncharov [etc.]. - M.: VCMK "Protection", 2003. - 244 p.
3. Berestov, D.S. Structurally functional characteristic of bark of big cerebral hemispheres at the general gamma irradiation and against the background of introduction of medicine DAFS-25: yew. ... Cand.Biol.Sci. -Kazan, 2007. - 178 p.
4. Vasilyev, R.O. Radio protective properties of iodinated medicines at the general external single gamma irradiation of guinea pigs / R.O. Vasilyev//the Veterinarian. - 2015. - No. 6. - P. 37.
5. Vasilyev, R.O. Structural and functional changes in a thyroid gland of the rats subjected to the general gamma irradiation against the background of iodine medicines / R.O. Vasilyev, E.I. Troshin//the Veterinarian. -2015. - No. 1. - P. 37.
6. Vasilyev, Yu.G. Krov. Special questions (farm and small unproductive animals). Tom. 2. Diseases of blood of various etiology: Monograph / Yu.G. Vasilyev, E.I. Troshin, A.I. Lyubimov. - Izhevsk: Publishing house Izhevsk state agricultural academy, 2016. - 226 p.
7. Gromova, O.A. Selen - impressive results and the prospects of application / O.A. Gromova, I.V. Gogoleva//the Difficult patient. - 2007. - T. 5. - No. 14. - P. 25.
8. Drachiov, I.S. The prospects of application of compounds of selenium as radioprotectors / I.S. Drachiov, V.I. Legeza, Yu.S. Turlakov//Radiation biology. Radio ecology. - 2013. - T. 53. - No. 5. - P. 475.
9. Hare, O.A. Influence of toxic doses of selenium on processes of peroxide oxidation of lipids in blood and the bryzheechnykh lymph nodes of rats / Island. A. Zayko, A.V. Sindireva, I.N. Putalov [etc.] //Medical science and education of the Urals. - 2009. - T. 10. - No. 2(57). - P. 57.
10. Ivanov, I.M. The prospects of inhalation delivery of medical means of protection at radiation defeats / I.M. Ivanov, A.S. Nikiforov, M.A. Yudin [etc.] // Radiation biology. Radio ecology. - 2020. - T. 60. - No. 2. -P. 175.
11. Methodical instructions on preclinical studying radio tire-tread properties of pharmacological substances//the Guide to experimental (preclinical) studying new pharmacological substances / Under the editorship of R.U. Habriyev. the 2nd prod. M.: Medicine, - 2005. - P. 724.
12. Christmas, L.M. Problems of development of domestic antibeam means during the crisis period: search of the relevant directions of development/L. M. Rozhdestvensky//Radiation biology. Radio ecology. -2020. - T. 60. - No. 3. - P. 279.
13. Safonova, VA. Influence of adverse ecological factors of the physical nature on some indicators of specific protection at animals / VA. Safonova, V.Yu. Safonova//Messenger of the Orenburg state university. -2003. - No. 6. - P. 161.
14. Safonova, V.Yu. Influence of ecological factors of the environment on indicators of functional activity of a thyroid gland at animals / V.Yu. Safonova//News of the Orenburg state agricultural university. - 2016. -No. 2(58). - P. 180.
15. Ushakov, S.S. Influence of various medicines of selenium on the physiological status of rats / S.S. Ushakov, V.V. Shmanay, V.N. Belyavsky//Achievements of gerontology. - 2004. - No. 15. - P. 91.
16. Shabalin, E.A. Selen and thyroid gland / E.A. Shabalin, T.B. Morgunov, S.V. Orlov [etc.] // Clinical and experimental tireoidologiya. - 2011. - T. 7. - No. 2. - P. 7.
17. Bates, J.M. Effects of selenium deficiency on tissue selenium content, deiodinase activity, and thyroid hormone economy in the rat during development / J.M. Bates, V.L. Spate, J.S. Morris [et al.] // Endocrinol. -2000. - Vol. 141. - № 7. - P. 2490. doi: 10.1210/endo.141.7.7571.
18. Bianco, A.C. Deiodinases: implications of the local control of the thyroid hormone action / A.C. Bianco, B.W. Kim // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - № 10. - P. 2571. doi: 10.1172/JCI29812
19. Drutel, A. Selenium and the thyroid gland: more good news for clinicians / A. Drutel, F. Archambeaud, P. Caron // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2013. - Vol. 78. - № 2. - P. 155. doi: 10.1111/ cen. 12066.
20. Schomburg, L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease / L. Schomburg // Nat. Rev. Endocrinol. - 2011. - Vol. 8. - № 3. - P. 160. doi: 10.1038/nrendo.2011.174.
21. Teryushkova, Zh.I. Evaluation of Stromal Vascular Fraction Properties and Histological Changes of Regenerating Tissue during Healing of Radiation-Induced Lesions in the Rectum / Zh.I. Teryushkova, V.S. Vasil'ev, A.V. Vazhenin [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2020. - Vol. 169. -P. 157. doi: 10.1007/s10517-020-04842-5.
22. Yurieva, O.V., Dubrovina V.I., Potapov V.A. [et al.] Effect of Synthetic Organoselenium Drug on the Degree of Pathological Changes in the Organs of White Mice Immunized with Tularemia and Brucellosis Vaccines / O.V. Yurieva, V.I. Dubrovina, V.A. Potapov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2019. - Vol. 168. - P. 66. doi: 10.1007/s10517-019-04648-0.
23. Yurieva, O.V., Dubrovina V.I., Potapov V.A. [et al.] Immunotropic Properties of an Experimental Synthetic Selenium-Organic Compound / O.V. Yurieva, V.I. Dubrovina, V.A. Potapov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2020. - Vol. 169. - P. 40. doi: 10.1007/s10517-020-04819-4.
