CC BY
157
УДК 616.891: 615.214.2
ВЛИЯНИЕ КАВИНТОНА ФОРТЕ И ПИКАМИЛОНА НА КОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
А
В.Б. Ласков , C.B. Поветкин, Е.В. Чернышков
Курский государственный медицинский университет
Проведено сравнительное изучение влияния кавинтона форте и пикамилона на когнитивные функции у 53 больных с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне гипотензивной терапии. Определена более высокая клиническая эффективность кавинтона форте в виде улучшения качества жизни, увеличения скорости сенсомоторных реакций, объема активного внимания, улучшения непосредственного и отсроченного воспроизведения слов.
Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, артериальная гипертония, когнитивные функции, кавинтон форте, пикамилон
Key words: encephalopathiy, arterial hypertension, cavinton, picamilon-um, cognitive function
Синдром дисциркуляторной энцефалопатии широко распространен среди населения, особенно в старших возрастных группах [3]. Одной из ведущих причин его развития является артериальная гипертония, в частности гипертоническая болезнь.
Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия рассматривается как прогредиентное сосудистое заболевание головного мозга с прогрессирующей неврологической и когнитивной дисфункцией [6,9,10]. Потребность в коррекции нейропсихических нарушений и их профилактике, наряду с гипотензивной терапией, заставляет использовать широкий спектр ноот-
1 Ласков Виталий Борисович, КГМУ, д-р мед. наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии, академик РАЕН. Тел.: (4712) 58-81-32. E-mail: main@kgmu.kursknet.ru.
ропных препаратов — кавинтон, пикамилон, би-лобил, актовегин, церебролизин и многие другие [4].
Наличие нескольких препаратов с ноотроп-ным эффектом и близкими показаниями к применению порождает проблему выбора, которая усугубляется недостатком информации об их сравнительной эффективности. Эти обстоятельства привносят элемент субъективизма в оценку эффективности лекарственных средств и негативно сказываются на возможностях медикаментозной коррекции когнитивных функций. Весьма логичными в этом плане выглядят рекомендации М.М. Танашян с соавт. [11] о целесообразности продолжения изучения винпоце-тина в качестве лечебного и профилактического средства при различных формах сосудистых когнитивных нарушений.
В этой связи целью исследования стала сравнительная оценка влияния кавинтона форте и пикамилона на когнитивную деятельность больных с гипертонической энцефалопатией I и II стадии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 53 пациента в возрасте 56 ± 5 лет с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии, обусловленной гипертонической болезнью 1—2 степени (женщины — 64%, мужчины — 36%).
Критерии включения в исследование: мужчины и женщины в возрасте 51—61 года; наличие гипертонической энцефалопатии I и II стадии; изменения на компьютерной рентгеновской или магнитно-резонансной томограмме головного мозга, соответствующие наличию дисциркуляторной энцефалопатии.
Критерии исключения: наличие инсульта, черепно-мозговой травмы в анамнезе; соматические заболевания в стадии обострения; сахарный диабет, злоупотребление алкоголем.
Диагноз энцефалопатии основывался на данных неврологического и нейропсихологического исследования, ультразвуковой каротидной допплерог-рафии, наличии легко или умеренно выраженных лейкоареоза и внутренней гидроцефалии на компьютерной томограмме головного мозга [12].
Длительность повышения артериального давления (АД) у больных составляла в среднем 14 ± 9 лет, а первые признаки церебральной дисфункции (головная боль, головокружение, раздражительность) обнаруживались 6 ± 4 года тому назад.
Таблица 1
Стадии дисциркуляторной энцефалопатии и неврологические синдромы у пациентов обеих групп, %
Примечание. ДЭ — дисциркуляторная энцефалопатия.
Наряду с артериальной гипертонией, факторы риска цереброваскулярной патологии у 98,1% больных составляли повышенная масса тела, у 3,4% — курение. При этом избыточная масса тела с индексом 25—29,9 кг/м2 была у 38,5% больных, ожирение III степени с индексом свыше 40 — у 7,7%; ожирение II степени с индексом 35—39,9 — у 9,6%, I степени с индексом 30-34,9 — у 42,3%. Нормальная масса тела с индексом менее 24,5 была лишь у 1,9% пациентов. Более 50% больных с избыточной массой тела и ожирением (55,8%) игнорировали диетические рекомендации.
Больные были рандомизированы на 2 группы: основную (лечение кавинтоном форте) и сравнения (лечение пикамилоном), близкие по возрасту, степени артериальной гипертонии, стадии энцефалопатии, а также характеру, выраженности и частоте неврологических синдромов (табл. 1).
В течение 3-месячного курса 27 пациентов получали кавинтон форте в таблетках по 10 мг 3 раза в день (основная группа); 26 пациентов — пиками-лон в таблетках по 50 мг 3 раза в день (группа сравнения). Обе группы находились на базовой гипотензивной терапии (комбинация лизиноприла в дозе 10—40 мг в сутки и бисопролола по 2,5—5 мг в сутки), позволявшей эффективно контролировать уровень АД [7, 12].
В обеих группах больных до и после курса лечения проведены стандартное исследование неврологического статуса, допплерэхокардиография (аппарат «AlokaSSD-1700» с линейным датчиком 7,5 МГц и конвексным датчиком 3,5 МГц).
Субъективная оценка самочувствия больных определялась с помощью 10-балльной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ): нулевая оценка — максимальное неблагополучие или максимальная выраженность патологического ощущения, 10-балльная оценка — идеальное самочувствие или минимальная выраженность патологического ощущения.
Для исследования когнитивной сферы применялись: краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС), тест рисования часов, тест заучивания 10 слов, тест Мюнстерберга, батарея лобной дисфункции в модификации Dubois B. [1].
С учетом распространенности при дисциркуля-торной энцефалопатии депрессии, негативно влияющей на когнитивную деятельность, и роли вегетативной нервной системы в интеграции нейросома-тических и психических функций, обследование дополнялось скрининговым тестом для исключения депрессивных расстройств, рекомендованным специальной комиссией по изучению профилактической помощи в США (US Preventive Services Task Force) [13], а также «Схемой обследования для вы-
Стадии ДЭ и синдромы Группа
основная (n = 27) сравнения (n = 26)
I 74 81
II 26 19
Астенический 69 66
Вестибуло-атактический 78 65
Пирамидный 48 54
Псевдобульбарный 4 4
Амиостатический 0 4
явления признаков вегетативных нарушений» Российского центра вегетативной патологии [2].
Статистическая обработка данных и графические построения проводились с помощью пакета приложений STATISTICA v. 6.0 и Microsoft Office Excel, 2007. Анализ количественных (числовых) показателей проводился посредством двустороннего t-критерия Стьюдента для зависимых и независимых переменных. При распределении, отличном от нормального, и для анализа качественных признаков использовались непараметрические критерии статистики (U-тест Манна-Уитни). Таблицы кросстабуляций анализировались с помощью критерия х2 Пирсона. За уровень значимости принималось значение p < 0,05 [5, 8].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Пациенты предъявляли жалобы на головную боль, ощущение головокружения, раздражительность, чувство общей усталости. Бессонница беспокоила 27 (100%) пациентов основной группы и 24 (92,3%) — группы сравнения, тревожность — соответственно 26 (96,3% ) и 26 ( 100% ), шум в ушах - 20 (74,1%) и 19 (73,1%). Интенсивность этих нарушений измерена с помощью ВАШ (табл. 2).
Удовлетворенность своим самочувствием у пациентов основной группы и группы сравнения до начала курса терапии была низкой, составляя по ВАШ в среднем 3,4 ± 1,3 балла в основной группе и 3,7 ± 1,3 балла в группе сравнения из 10 возможных, то есть соответственно 34 ± 13 и 37 ± 13% (рис. 1).
Наличие депрессии у обследованных нами пациентов не подтверждалось результатами оценки по скрининговому тесту для исключения
5 -| 4,5 -4 -3,5 -3 -2,5 -2 -1,5 -1 -0,5 -0
О До курса лечения □ После курса лечения
Основная группа
Группа сравнения
Рис. 1. Общее самочувствие пациентов обеих групп по визуальной аналоговой шкале (баллы). Различия показателей до и после курса лечения для каждой группы достоверны
депрессивных расстройств, что позволяло рассматривать изменения самочувствия, вегетативных и когнитивных функций вне связи с этим расстройством.
У 81,8% больных в результате трехмесячного курса гипотензивной терапии коррекция систолического и диастолического АД произошла до 155-150 и 100-95 мм рт. ст. (р < 0,001); в 18,2% случаев достичь подобных цифр АД не удалось. У большинства пациентов возросло соотношение максимальной скорости раннего и позднего наполнения левого желудочка главным образом за счет снижения максимальной скорости позднего наполнения (с 0,73 ± 0,14 м/с до 0,67 ± 0,14 м/с; р < 0,001).
После курса терапии как в основной группе, так и в группе сравнения динамики в частоте органической церебральной симптоматики не отмечено. Вместе с тем достоверно снизилась
Таблица 2
Жалобы пациентов обеих групп
Жалобы Группа
основная (n = 27) сравнения (n = 26)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Чувство общей усталости 6,7 ± 2,4 5,3 ± 1,5* 6,5 ± 2,6 5,1 ± 2,2*
Раздражительность 6,5 ± 1,8 4,5 ± 1,7* 6,5 ± 2,5 5,1 ± 1,9*
Головная боль 6,1 ± 1,9 4,2 ± 1,8* 6,2 ± 1,7 4,4 ± 1,5*
Головокружение 5,9 ± 2,3 4,1 ± 1,7* 4,6 ± 1,8 3,3 ± 2*
Бессонница 6,2 ± 1,9 4,4 ± 1,7* 5,8 ± 2,9 5,1 ± 2,8*
Тревога 6,1 ± 2,3 4,9 ± 2,1* 5,9 ± 2,1 4,8 ± 1,6
Шум в ушах 4,1 ± 3,2 3,2 ± 2,6* 5,2 ± 3,8 4,3 ± 3,6
Примечание.* — различия достоверны при p < 0,05.
%
25,0 -, 20,0 -15,0 10,5 -5,0 -0,0
24,4
9,6*
ш 3,4
10,6
7,4
И
10,
4,2
17,6
6,2
3,5
КШОПС Батарея лобной Тест Тест Тест рисования
дисфункции заучивания Мюнстерберга часов
10 слов А. Р. Лурия
Рис. 2. Положительная динамика после лечения больных. * - р < 0,05
□ Основная группа
□ Группа сравнения
интенсивность жалоб, причем в основной группе по 7 позициям (в среднем на 8,6 баллов), а в группе сравнения — по 4 (на 7,2 балла; см. табл. 2). Самочувствие улучшилось в обеих группах в среднем на 12—13% (рис. 1).
Межгрупповые отличия, возникшие после курса лечения, касались уменьшения шума в ушах, а также чувства тревоги у пациентов основной группы (р < 0,05), а также оценки когнитивных функций и вегетативной сферы.
Когнитивные функции улучшились после курса лечения у пациентов обеих групп, однако в основной группе был отмечен более высокий прирост балльных оценок по КШОПС, шкале лобной дисфункции. В большей степени, чем в группе сравнения, в основной группе увеличились: скорость сенсомоторных реакций, объем внимания и способность к переключению внимания, определявшиеся по шкале Мюнстерберга (р < 0,05), а также достоверно улучшилось выполнение теста рисования часов (р < 0,05). Улучшились непосредственное и отсроченное
воспроизведение, определяемые по тесту заучивания 10 слов (рис. 2).
Достоверные различия между группами по степени прироста показателей когнитивных функций касались КШОПС и теста заучивания 10 слов.
Существенное влияние на самочувствие пациентов оказало уменьшение степени вегетативной дисфункции после лечения: с 41,9 ± 11,9 балла до 39,9 ± 10,8 в основной группе и с 39,7 ± 10,8, до 38,3 ± 12,1 балла в группе сравнения. При этом следует учесть исходную более глубокую выраженность вегетативной дисфункции в основной группе.
Определенные изменения после курса терапии были зарегистрированы в качестве жизни пациентов, согласно международному опроснику БР-36. Так, в основной группе достоверно повысилась самооценка психического здоровья, а средние значения прироста по шкалам «Общее состояние здоровья» и «Физическое функционирование» было выше, чем в группе сравнения (табл. 3).
Таблица 3
Динамика показателей качества жизни пациентов обеих групп по некоторым шкалам опросника 8Р-36
Группа
Шкала основная (п = 27) сравнения (п = 26)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Общее состояние здоровья 44,3 ± 16,0 57,3 ± 16,7** 45,8 ± 11,4 57,2 ± 13,2**
Физическое функционирование 56,5 ± 21,7 74,6 ± 14,8** 68,5 ± 19,7 78,4 ± 13,8**
Самооценка психического здоровья 47,1 ± 13,9 52,0 ± 8,4* 44,8 ± 13,6 53,3 ± 10,8
Примечание. * — р < 0,05; ** — р < 0,001.
ВЫВОДЫ
Комплексная фармакотерапия больных с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии, включавшая коррекцию артериального давления лизиноприлом и бисо-прололом и использование ноотропных средств кавинтона форте или пикамилона, понижает интенсивность головной боли, головокружения, раздражительности и расстройств сна, способствуя улучшению качества жизни и когнитивной деятельности.
Сравнительная оценка влияния кавинтона форте и пикамилона на когнитивную деятельность больных свидетельствует о более высокой эффективности кавинтона форте в отношении улучшения качества жизни, увеличения скорости сенсомоторных реакций, объема активного внимания, улучшения непосредственного и отсроченного воспроизведения слов.
Преимущество препарата кавинтон форте по сравнению с пикамилоном позволяет рекомендовать его для широкого применения в комбинации с гипотензивной терапией при лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией с целью улучшения когнитивных функций и профилактики их нарушения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Артемьев Д.В., Захаров В.В., Левин О.С. и соавт. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте. Под ред. H.H. Яхно. М: Servier. 2005. 48 с.
2. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. M.: MHA, 1998. С. 2-41.
3. Гусев E.H., Скворцова В.Н. Ншемия головного мозга. M.: Медицина, 2000. 328 с.
4. Дамулин Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение: Методические рекомендации. М., 2005. 48 с.
5. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие для студентов медицинских вузов. СПб.: Фолиант, 2003. 430 с.
6. Кадыков A.C., Черникова Л.А., Шахпаронова Н.В. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕД-пресс-информ, 2008. С. 114-116.
7. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении // Consilium Medicum. 2006. № 8. C. 2-7.
8. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики: учеб. для студентов мед. и фарм. вузов и фак. М.: Медицина, 2004. 232 с.
9. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и ан-тигипертензивное лечение. М.: ЗАО «Медиагафикс»,
2006. С. 34-36.
10. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы. Под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. М.: МНА, 2006. 520 с.
11. Танашян М.М., Лагода О.В., Федин П.А. и соавт. Применение кавинтона для лечения когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскуляр-ными заболеваниями // Журн. неврол. и психиатр.
2007. № 10. С. 41-43.
12. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии: Практическое руководство. 4-е изд. М.: МНА, 2006. С. 115179.
13. Pignone M.P., Gayanes B.N., Rushton J.L. et. al. Screening for depression in adults: a Summary of the evidence for the US. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. 2002. № 136. Р. 765-776.
Поступила 02.09.2009
