CC BY
36
ВЛИЯНИЕ КАЛЬЦИЙБЛОКИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА ФУНКЦИЮ И СТРУКТУРУ МИОКАРДА ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
В.А.ФРОЛОВ, Г.А. ДРОЗДОВА, В.Ф.МУСТЯЦУ
Кафедра патологической физиологии РУДН.
Москва. 117198, ул. Миклухо-Маклая, д. 8 Медицинский факультет
В эксперименте на спонтанно гипертензивных крысах (контроль - линия Wistar Kyoto; гипертензивные крысы линии SHR)h кроликах с вазоренальной гипертонией исследовалось влияние нифидипина на сократительную функцию и структуру миокарда. Установлено, что блокада медленных кальциевых каналов у спонтанно гипертензивных крыс приводит к определенным нарушениям сокрагогельной функции сердца, в частности, к снижению его резервных возможностей. Отмечаются изменения структуры сердечной мышцы, из которых наиболее существенными являются резкое расширение канальцев саркоплазматического ретикулума, его «заболачивание», что может создавать условия для нарушения процессов возбуждения и сокращения в сердечной мышце. Полученные данные дают основание обратить внимание клиницистов на необходимость с определенной осторожностью назначать длительное применение кальций блокирующих препаратов для терапии гипертензивных состояний.
Блокаторы медленных кальциевых каналов широко применяются в клинике для лечения артериальных гипертензий. Механизм их влияния на уровень артериального давления определяется следующим.
Ионы кальция играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса. Все факторы, способствующие увеличению их внутриклеточного содержания, повышают уровень артериального давления, поскольку свободный кальций в цитоплазме гладкомышечных
клеток при концентрации около 10~^М соединяется с кальмодулином, вызывая трансформацию легких цепей миозина, приводящую к переходу химической энергии в механическую, то есть к акту сокращения. Кроме того, кальций - кальмодулиновый механизм
увеличивает поступление в клетку Na+, а также повышает чувствительность гладкомышечных клеток к действию факторов роста и способствует тем самым их пролиферации. В связи с этим антагонисты кальция, вызывающие блокаду медленных кальциевых каналов и тормозящие поступление кальция внутрь клетки, и вызывают выраженный гипотензивный эффект.
В то же время нельзя забывать, что ионы кальция играют важнейшую роль в регуляции сократительной функции миокарда, в частности, участвуют в сопряжении процессов возбуждения и сокращения на мембранах канальцев саркоплазматического ретикулума. Блокада этого процесса может привести к непоправимым последствиям и остановке сердца.
В последнее десятилетие появляется все больше и больше работ, свидетельствующих об отрицательном инотропном действии препаратов, блокирующих медленные кальциевые каналы и применяемых для терапии гипертензивных состояний (Boden, WE, 1996; Boden WE, Fisher-Hansen J, Lau J, et al, 1995; Psaty BM, Heckbert SR, Koepsell TD, et al., 1995; Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV., 1995; Kloner RA., 1995; Э.С.Матыев, 1992 и др.).
В связи с изложенным и был предпринят настоящий раздел нашего исследования, в котором мы изучали кардиотропное влияние такого блокатора кальциевых каналов, как нифидипин (верапамил), на функциональные показатели и структуру миокарда у ин-тактных и гипертензивных животных.
Материал и методы
В качестве объекта исследования брались кролики (40) породы «Шиншилла» (ин-тактные и с вазоренальной артериальной гипертензией по Goldblatt), а также крысы двух линий: (Wistar-Kioto - 20 и SHR - 40).
Уровень артериального давления, а также показатели сократительной функции сердца определялись с помощью электроманометрии полостей желудочков сердца в реаль-
ных (ВДр) условиях и при пятисекундной окклюзии магистральных сосудов (ВДм -максимально достижимая функция сердца) по методике, подробно описанной в соответствующей монографии (В.А.Фролов, Т.А.Казанская, Г.А.Дроздова, Д.П.Билибин, 1995). По указанной в этом же источнике методике рассчитывалась длительность фаз сердечного цикла: фазы асинхронного сокращения (ФАС), фазы изометрического напряжения (ФИН), фазы изгнания (ФИ), фазы изометрического расслабления (ФИР) и длительности механической диастолы (Тд). Для морфологического исследования сердце подвергалось перфузии 2,5% раствором глютарового диальдегида, и пробы миокарда после фиксации в забуференном растворе четырехокиси осмия при pH = 7,2 - 7,4 заливались в аралдит. Проводилось исследование в световом микроскопе полутонких и в трансмиссионном электронном - ультратонких срезов (микроскопы фирмы “Zeiss”). Числовые данные подвергались статистической обработке с помощью пакета статистических программ на компьютере Pentium Pro.
Результаты и их обсуждение Результаты исследования функции левого и правого желудочков сердца, а также уровня сосудистого тонуса у интактных и гипертензивных кроликов представлены в таблице 1 и на рис. 1-3.
Таблица 1
Функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у интактных и гипертензивных кроликов при применении нифидипина
Показатели Норма Норма + ни-фидипин Г ипертензия Г ипертензия + нифидипин
АДмакс (шш Нй) 139 ±2 140 ±1.7 151 ±2.5 142 ±2.7
АДмин (тга Щ) 107 ±3.4 108 ±1.5 120 ±2.5 115 ± 1.6
ВДр ЛЖ (тт На) 107 ±3.3 96 ±3 91 ±2.1 57 ±2.5
ВДм ЛЖ (тт Нй) 185 ±7.2 179 ±2.8 185 ±8 178 ±8.8
ВДр ПЖ (тт Нв) 21 ±0.8 24 ± 1.07 19 + 0.7 17.6 ±1.4
ВДм ПЖ (тт Не) 40 ± 2.5 42 ± 1.7 39 + 2 33.6 ± 1.2
ФАС (мсек.) 30 ±2 36 ± 1 32 ±2.9 34.6 ±0.81
ФИН (мсек.) 17.6 ± 1.08 13.1 ± 1.04 16 ±0.58 11.4 ±0.46
ФИ (мсек.) 113 ± 4 94 ±6 97 ± 4.4 101 ±6.6
ФИР (мсек.) 13.3 ±0.81 13.4 ±0.79 11.7 ± 0.31 15.1 ±0.76
Тд (мсек.) 139 ±7 95 ±4 98 ±4 117 ± 1
У крыс определялся уровень АД сист. (таблица 2).
Таблица 2
Влияние нифидипина на уровень систолического артериального давления у интактных и гипертензивных крыс
Недели процесса
Группы 1 2 3 4 5 6 7 8
Контроль 139±3.5 8± 3.1 47± 1.9 144±2.8 161 ±3 53± 2.7 144+3. 149+4.2
SHR 161± 5.4 7 ± 6 92± 3.5 198± 4.1 220 ±5 33 ±5 218 ± 5 222 ±6
SHR+ ни фидипин 160 ±6 3± 5.5 73± 3.5 183± 7.6 188± 5.4 02± 6.3 205± 4. 188± 4.9
Влияние нифидипина на артериальное давление у интактных и гипертензивных кроликов..
□ Норма
В Норма+нифцдипин
■ Г ипертензия
■ Г ипертензия+ нифидипин
Динамика АД при введении кальцийблокатора
гпт Нд
240
Контроль | —ЭНЯ |
- - -вНЯ+КБ !
4 5 6
недели
Рис.2.
Как следует из представленных диаграмм, нифидипин достоверно снижает уровень систолического артериального давления у гипертензивных животных. Эксперименты на кроликах показывают, что, во-первых, на уровень и систолического, и диастолического артериального давления у нормотензивных животных нифидипин не влияет, а у гипертензивных кроликов его влияние на диастолическое давление выражено не столь значительно, как на систолическое. Однако здесь следует учитывать тот факт, что у кроликов моделировалась вазоренальная артериальная гипертензия, в патогенезе которой ведущую роль играет не кальциевый, а ренин-ангиотензинный уеханизм.
Длительность некоторых фаз сердечного цикла у интактных кроликов и интактных кроликов с
мсек введением нифидипина
160 |
140 ! г—-|
120 і
ФИН ФИ Тд
Рис.З.
Что касается влияния нифидипина на показатели сократительной функции сердца, то здесь выявляется ряд интересных закономерностей. У интактных кроликов препарат на такие показатели, как ВДр и ВДм обоих желудочков сердца, не влияет. Однако при анализе длительности фаз сердечного цикла под влиянием нифидипина можно увидеть достоверное укорочение ФИН, ФИ и Тд (рис.З).
Укорочение фазы изометрического напряжения может произойти в случае уменьшения нагрузки на миокард, то есть в результате снижения величины АДмин, чего в данном случае не наблюдается. Следовательно, введение нифидипина интактным животным приводит к определенной гиперфункции сердца, о чем свидетельствует также и значительное укорочение ФИ, причем эта гиперфункция происходит в условиях неблагоприятного энергетического обеспечения миокарда, поскольку под воздействием нифидипина наблюдается достоверное укорочение механической диастолы, в течение которой в миокарде происходит ресинтез богатых энергией фосфорных соединений (А.Н.Меделяновский с соавт., 1963). Таким образом, можно сказать, что введение нифидипина интактным животным ставит миокард в относительно неблагоприятные условия функционирования.
У гипертензивных кроликов отмечается достоверное снижение ВДр левого желудочка, достоверное укорочение ФИ и длительности механической диастолы, что в условиях возрастания АД свидетельствует о некотором ослаблении сократительной функции сердца на фоне ухудшения условий его энергетического обеспечения.
Под воздействием нифидипина у гипертензивных животных отмечается дальнейшее снижение ВДр левого желудочка, резкое укорочение фазы изометрического напряжения, некоторое увеличение длительности фазы изгнания и удлинение механической диастолы. Эти данные нельзя толковать однозначно. Удлинение механической диастолы способствует нормализации энергетического обмена кардиомиоцитов, что, несомненно, можно расценить как благоприятный эффект нифидипина. Продолжающееся снижение реальной сократительной функции левого желудочка сердца может быть следствием
падения уровня диастолического артериального давления. Значительное укорочение фазы изометрического напряжения, не адекватное падению диастолического артериального давления (АД мин снижается на 5%, а длительность ФИН уменьшается на 29%) свидетельствует о гиперфункции сократительных структур левого желудочка сердца, что представляет собой в определенной степени неблагоприятные условия для работы сердца.
Представляет интерес рассмотреть, как у различных групп животных меняется характер корреляционных связей между различными показателями деятельности сердечнососудистой системы (таблица 3).
Таблица 3
Корреляционные связи между различными показателями деятельности ___________________сердечно - сосудистой системы.____________________
Парьмюказателей Экспериментальные группы
Контроль Контроль + нифидипин Гипертензия Гипертен-зия+ нифидипин
АД макс - АД мин + 0.93 + 0.92 + 0.94 + 0.98
ВДр ЛЖ - АД мин +0.96 + 0.35 + 0.64 + 0.97
ВДрЛЖ-ВДмЛЖ +1.00 -0.21 + 0.65 + 0.97
ВДрЛЖ-ВДрПЖ + 0.99 + 0.77 + 0.72 + 0.99
ВДр ЛЖ - ВДм ПЖ +0.98 + 0.70 + 0.75 + 0.95
ВДрПЖ-ВДмПЖ + 0.90 + 0.85 + 0.98 + 0.27
ВДрПЖ-ВДмЛЖ + 0.79 + 0.74 + 0.78 + 0.91
ВДм ПЖ - ВДм ЛЖ + 0.89 + 0.75 + 0.98 + 0.84
Средняя сила связей 0.93 ±0.03 0.66 ±0.04 0.81 ±0.05 0.86 ±0.03
Примечание: жирным шрифтом выделены достоверные коэффициенты
При анализе данных, приведенных в таблице 3, следует учитывать следующие предпосылки. На большом экспериментальном материале было показано (В.А.Фролов, Т.А.Казанская, 1984), что в нормальном сердце между показателями, характеризующими сократительную функцию миокарда (ВДр и ВДм обоих желудочков сердца), взятыми во всех возможных сочетаниях, а также между АД макс и АД мин и АД мин и ВДр ЛЖ, существуют сильные, положительные, достоверные связи, что свидетельствует о синхронности работы желудочков сердца, адекватной реакции левого желудочка на изменение периферического сосудистого сопротивления и четкой взаимообусловленности величин АД макс и АД мин. Все это в совокупности характеризует нормальное сердце как синхронно работающую систему, обеспечивающую нормальный сердечный выброс. Любое снижение силы соответствующих связей, потеря связей или инверсия их знака является показателем, по крайней мере, скрытого неблагополучия в деятельности сердечной мышцы. Теперь рассмотрим данные, представленные в таблице 3.
При введении нифидипина интактным животным резко ослабевает связь между ВДр ЛЖ и АДмин. Это означает, что уровень диастолического артериального давления перестает быть регулятором сократительной деятельности левого желудочка сердца. Кроме того, теряется связь между ВДр и ВДм левого желудочка, что свидетельствует о потере нормальных взаимоотношений между реальной и максимально достижимой функцией левого желудочка. Также отмечается достоверное снижение общей средней силы связей показателей функции сердца в целом у данной группы животных (рис.4), что также указывает на определенную десинхронизацию в сократительной функции сердца. Другими словами, введение нифидипина интактным животным явно неблагоприятно влияет на сократительную функцию сердца.
У животных с артериальной гипертензией также снижается сила связи между теми же самыми показателями, что и в предыдущей группе, а также и средняя сила связей в целом. При введении нифидипина животным с артериальной гипертензией упомянутые выше показатели возвращаются к норме, но теряется связь между ВДр и ВДм правого желудочка сердца. Кроме того, по сравнению с нормой отмечается выраженная тенденция к снижению средней силы связи системы в целом.
Средняя сила связей между показателями сократительной функции сердца у животных различных групп
Рис. 4.
Резюмируя изложенное, можно сказать, что введение нифидипина интактным животным приводит к выраженным изменениям показателей сократительной функции сердца, причем эти изменения можно трактовать как неблагоприятные. При воздействии нифидипина на животных с артериальной гипертензией эти неблагоприятные явления выражены гораздо менее значительно, но все же остаются.
Теперь рассмотрим морфологические изменения в сердце при введении нифидипина.
Крысы линии \Vistar-Kioto.
Световая микроскопия попутонких срезов.
Миокард плотный, без выраженных явлений вне- или внутриклеточного отека. Диски миофибрилл видны четко; очагов их размывания не отмечается. Ядра плотные, содержат 1 -2 ядрышка; в отдельных ядрах отмечается маргинация хроматина. Околоядерные пространства заполнены большими количествами темных, хорошо очерченных органелл, которые можно дифференцировать как митохондрии. Встречаются участки незначительных по величине скоплений жировых капель. Количество фибробластов и коллагена умеренное.
Электронная микроскопия ультратонких срезов.
Явлений вне- и внутриклеточного отека не отмечается. Миокард хорошо васкуляри-зован; в стенках отдельных капилляров отмечается оживленный пиноцитоз. Сарколемма плотная, четко очерченная, без явлений разрыхления или гомогенизации. В отдельных участках отмечаются «пальцевые выпячивания» сарколеммы, заполненные мелкими
митохондриями. Ядра средней величины с четко очерченной нуклеолеммой. Хроматин равномерно распределен по нуклеоплазме, в части ядер отмечаются небольшие по величине ядрышки. Миофибриллы не разволокнены, четко видны их диски. Вставочные диски плотные, нексусы не расширены. Отмечается значительное количество митохондрий, которые либо расположены между миофибриллами, либо заполняют околоядерные пространства. Митохондрии имеют различную величину; большинство из них содержит четкие, не фрагментированные кристы. Матрикс митохондрий плотен, в отдельных, наиболее крупных митохондриях наблюдается его гомогенизация. Отмечается значительное количество мелких митохондрий, содержащих одну - две кристы. В кардиомио-цитах мало лизосом; в основном - это - первичные лизосомы. В некоторых участках клетки они контактируют с митохондриями, причем в местах этого контакта отмечается локальное разрушение митохондриальных мембран. Количество цитогранул и липидных включений - небольшое, причем в основном встречаются гомогенные липиды, которые трактуются (В.А.Фролов, В.П.Пухлянко, 1978) как свободные жирные кислоты, в отличие от исчерченных липидных капель, которые те же авторы определяют как фосфолипиды. Канальцы саркоплазматического ретикулума (СПР) не расширены, равно как и их цистерны, просвет канальцев свободен.
Крысы линии 8НИ (спонтанно гипертензивные).
Световая микроскопия полутонких срезов.
Отчетливо выражена гипертрофия сердечной мышцы. Мощные мышечные волокна, структура которых в основном хорошо просматривается, хотя в отдельных местах отмечаются участки гомогенизации, в которых нет четкого рисунка миофиламентов. В отдельных местах отмечаются нарушения архитектоники миофибрилл: они располагаются «елочкой». Ядер относительно мало. Они бледные; наблюдается или четкая маргинация хроматина, или (и) концентрация хроматина в ядрышках. Несколгко увеличено количество эластина. Коллагена мало, он расположен в основном около кровеносных сосудов. Капилляры - в большом количестве. Стенки крупных кровеносных сосудов гипертрофированы. В ряде мышечных волокон четко выражены явления ожирения. Явлений вне- и внутриклеточного отека не наблюдается. В межтканевых пространствах в большом количестве встречаются фибробласты. В околоядерных пространствах встречаются скопления митохондрий, но их гораздо меньше, нежели в контроле.
Электронная микроскопия ультратонких срезов.
Сарколемма плотная, местами «грубая». Наблюдаются явления очагового внутриклеточного отека, чаще всего локализованного субсарколемно. Ядра бледные, наблюдается маргинация хроматина. Миофибриллы находятся в состоянии гипертрофии средней выраженности, местами отмечаются участки их гомогенизации и пересокращения. В сравнении с площадью, занимаемой миофибриллами, митохондрий мало. Большей частью они крупные, матрикс их гомогенизирован, хотя кристы также просматриваются. Количество лизосом по сравнению с контрольными животными увеличено; лизосомы располагаются скоплениями. Лизосомы в основном — вторичные, мембраны их в ряде участков разрушены. Коллаген - в умеренном количестве, чаще располагается около кровеносных сосудов, стенки которых утолщены. В сосудистых стенках местами отмечается оживленный пиноцитоз. Канальцы саркоплазматического ретикулума несколько расширены, но просвет их свободен. В целом картина характерна для второй стадии «гипертонического сердца» (В.А.Фролов, Г.А.Дроздова, 1986).
Крысы линии 81Ш с введением нифидипина.
Световая микроскопия полутонких срезов.
В целом, состояние миокарда у этой группы животных выглядит значительно хуже, нежели у контрольных и спонтанно гипертензивных. Основные особенности, выявленные на полутонких срезах, сводятся к следующему.
1. Резчайший (практически тотальный) внутриклеточный отек. Мышечные волокна просветлены, набухшие; одно волокно может занять практически все поле зрения. Структура волокон в ряде мест практически не просматривается.
2. Отмечается выраженное ожирение.
3. Сильный локальный внеклеточный отек.
4. Большое количество очень бледных набухших ядер.
5. Отмечается много участков пересокращения мышечных волокон.
6. Резкое утолщение стенок кровеносных сосудов.
7. Многочисленные экстравазаты.
Электронная микроскопия улътратонкш срезов.
При электронной микроскопии отмечаются следующие изменения миокарда.
1. Гипертрофия миофибрилл выражена гораздо меньше, нежели у спонтанно гипер-тензивных крыс без введения нифидипина.
2. Резчайший внутриклеточный отек.
3. Многочисленные участки пересокращения и гомогенизации миофибрилл.
4. Бледные ядра с выраженной маргинацией хроматина (иногда последний расположен «клочьями»).
5. В ряде митохондрий имеются темные включения, которые в настоящее время идентифицируют как скопления кальция.
6. Особенно выраженные изменения касаются саркоплазматического ретикулума. Отмечается его значительное расширение, заполнение просвета либо аморфными массами средней электронной плотности, либо миелиновыми фигурами.
7. Местами отмечаются скопления лизосом.
Данные количественного анализа полутонких срезов приведены в таблице 4.
Таблица 4
Данные морфометрии полутонких срезов (в об%)
Группа Показатели
Ядра Сосу- ды Мы- шечные волокна Ядра/ мышеч- ные волокна Сосуды/ мышечные волокна Корл лаген Фиб- роб- ласты Элас- тин Нару- шения рхитек- тоники
онтроль 1.4 ± 0.18 8.85 ± 0.51 61.6 ± 1.39 0.026 + 0.0034 0.15 ± 0.011 0.73 ± 0.14 0.79 ± 0.12 0.78 ± 0.15 0.066 + 0.047
1№ 1.2 ± 0.21 6.62 + 0.6 78.8 ± 1.49 0.017 + 0.0032 0.097 + 0.012 1.1 ± 0.2 1.5 ± 0.19 0.5 ± 0.15 0.25 ± 0.09
НП+ни- идипин 1.33 + 0.21 5.23 ± 0.21 71.3 + 0.72 0.015 + 0.002 0.064 ± 0.003 1.22 + 0.17 0.57 ± 0.13 0.29 + 0.09 0.72 + 0.15
1. Из представленных данных обращают на себя внимание следующие.
Количество капилляров в миокарде у БНЯ- крыс достоверно меньше, нежели в кон троле, а при введении крысам линии БНЯ нифидипина их количество становится еще меньшим (рис.5), причем прогрессирующе уменьшается соотношение «сосуды/мышечные волокна» (рис.6).
Количество капилляров в миокарде крыс различных групп
Рис.5.
Соотношение капилляры/мышечные волокна в миокарде крыс различных
Рис.6.
Известно (Ф.З.Меерсон,1968; В.С.Пауков, В.А.Фролов, 1983), что в гипертрофированном сердце наблюдается отставание пролиферации капилляров от роста массы мио-фибрилл, что в дальнейшем приводит к развитию так называемого «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца». Данное явление имеет место у крыс линии БНИ в сравнении с контрольными животными. При введении спонтанно гипертензивным кры-
сам нифидипина этот феномен усиливается, что, конечно, неблагоприятно влияет на состояние миокарда.
2. Второе, на что следует обратить внимание, это тенденция к увеличению в миокарде количества коллагена у крыс линии Б НИ по сравнению с контролем и у крыс с введением нифедипина по сравнению с крысами линии БНЛ (рис.7).-
Количество коллагена в миокарде у животных различных групп
1.6 1.4 1.2 1 0.8
0.6
0.4
0.2
0
Рис.7.
3. И, наконец, очень важным моментом является тот факт, что при введении нифеди-гшна резко увеличивается количество участков в миокарде, в которых отмечаются нарушения архитектоники сердечной мышцы (рис.8), то есть нарушается параллелизм в расположении мышечных волокон: они располагаются под углом друг к другу, что не может не сказаться на сократительных свойствах миокарда, приводя к ослаблению этой способности.
4. Количественный анализ подтверждает и результаты качественной оценки полу-тонких и ультратонких срезов: гипертрофию сердечной мышцы у крыс линии БНЯ и уменьшение степени этой гипертрофии при введении нифедипина (рис.9).
Резюмируя результаты анализа данных морфометрии полутонких срезов, можно сказать, что введение спонтанно гипертензивным крысам нифедипина обладает негативным влиянием на некоторые показатели структуры миокарда у спонтанно гипертензивных животных. Это может в дальнейшем стать основой для более быстрого развития комплекса изнашивания гипертрофированного сердца. Кроме того, нифедипин вызывает регрессию гипертрофии сердечной мышцы, что, как показали наши исследования (В.А.Фролов, Г.А.Дроздова, В.Ф.Мустяцу, 1999), также является фактором, которому нельзя дать позитивную оценку.
Главным патогенетическим моментом в наблюдаемых изменениях является, на наш взгляд, повреждение саркоплазматического ретикулума, его резкое расширение и «заболачивание» различными разрушенными ультраструктурами. Это не может не привести к нарушению транспорта питательных веществ в миокард, а также к нарушению сопряжения процессов возбуждения и сокращения.
В.А.Фролов. Г.Л.Дроздова. В.Ф.Мустяцу. Влияние кальцийблокирующих препаратов
N
1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Количество участков миокарда с нарушенной архитектоникой
□ Контроль
■ ЭНИ
■ БНЯ+нифидипин
Рис. 8.
Количество мышечных волокон в миокарде крыс различных групп
Об%
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Рис. 9.
О Контроль
■ ЭННЗ
■ ЗЖ+нифидипин
Полученные нами данные ни в коем случае не дают основания для отказа от применения кальций блокирующих препаратов для терапии гипертонических состояний. Эти препараты обладают мощным гипотензивным действием и могут применяться как для экстренного снятия гипертонических кризов, так и для «хронической» терапии гипер-гензивных состояний. Однако, по-видимому, следует к терапии этими препаратами относиться с достаточной осторожностью. Вряд ли возможна длительная и массивная те-
рапия гипертонических состояний кальций блокирующими препаратами у больных с выраженными проявлениями хронической сердечной недостаточности или с грубыми нарушениями сердечного ритма. Возможно, не следует применять эти препараты длительными циклами и в массивных дозах. Мы не собираемся формулировать какие-либо конкретные рецепты по применению препаратов этой группы, а лишь стремимся обратить внимание на то, что они обладают отрицательным кардиотропным действие и потому должны применяться с определенной осторожностью.
ЛИТЕРАТУРА
I Матыев Э.С. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1992.
2. Меделяновский А.Н.. Богданова Н.В., Фролов В.А., Киселев О.И. // Вопр.мед.хнмни. 1963.
3. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца. М.: Медицина, 1968.
4 Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина. 1983.
5 Фролов В А , Казанская Т. А. // Бюлл. экспер. биол и мед. 1984.
6. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А., Билибин Д.Н. Типовые реакции поврежденного сердца. М : Изд. РАН, 1995.
7 Фролов В.А., Пухлянко В.П. Митохондрии кардном ионитов в норме и патологии. М.: Изд РУДН. 1989 8. Фролов В.А., Дроздова Г А. Гипертоническое сердце. Баку. 1986.
9 Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяцу В.Ф. // Материалы 2-й научно-практической конференции по гипертензия. М. 1999
10. Boden WE, Fisher-Hansen J. Lau J. et al. Beneficial effect of heart rate-lowering calcium channel blockers (dil-tiazem. verapamil) on reducing long-term (12-18 month) cardiac death and nonfatal reinfarction in patients recovering from acute non-Q-vvave myocardial infarction. Circulation 1995;92(suppl l):I-81
II Boden WE. Risk of First MI in Hypertensive patients. ln.:Calcium Channel Biockcrs Revisited: a CME. Programsponsored by the Emory University School of Medicine; editor, Robert C. Schlant; contributors, William B. Applegate, William E. Boden. Robert W. Piepho. Last Update: April 25, 1996. P. 1- 14.
12.Furberg CD, Psaty BM. Meyer JV. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease Circulation 1995:921326-1331
13.Kloner RA. Nifedipine in ischemic heart disease. Circulation 1995:92:1074-1078.
14. Psaty BM. Heckbert SR. Koepsell TD, et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. JAMA 1995:274:620-625.
INFLUENCE OK CIIALCH M CHANNEL BLOKERS ON FUNCTION AND STRUCTURE OF MYOCARDIUM OF NORMAL AND HYPERTENSIVE ANNIMALS
V.A. FROLOV, G.A. DROZDOVA, V.F. MUSTYACU
Department of pathological physiology RPFU.
117198. Moscow. M-Maklaya si 8. Medical faculty.
In experiment on hypertensive rats (control - line Wistar Kyoto: hypertensive rats - line SHR) and rabbits with vasorenal hypertension influence ofnilidipine on contraction function and structure of myocardium was studied. It is found that blockade of slow calcium channels in hypertensive rats led to some disturbances of contraction function of heart, in particular, to decrease of reserve capacity. We detected changes in structure of heart muscle, that can lead to disturbances of excitation and contraction in heart muscle. These findings can attract attention of internist to the necessity of careful prescription ol'chalciuin channel blokcr for long - term therapy in the hypertensive conditions.
