CC BY
34
перечень наименования ЛП и ИМН, по которым нарушен страховой запас с точки хранения текущей политики формирования запасов ЛП и ИМН.
В результате проведенных работ по автоматизации управления запасами аптеки МО была выбрана модель управления запасами, спроектированы модули и модифицирована конфигурация в среде 1С: «Торговля и склад». Полученные результаты могут быть использованы в аптеки МО любого профиля и уровня. Необходимо отметить, что в связи с меняющимся нормативно-правовым регулированием закупок и поставок ЛП требуется учет особенностей регулирования путем разработки соответствующей модели, проектирования и реализации дополнительных модулей. Разработанная программа позволяет поддерживать на требуемом уровне неснижаемые запасы ЛП в аптеке МО и обеспечивать заданный уровень резервов ЛП на случай возникновения чрезвычайной ситуации.
Список литературы:
1. Беляев Ю.А. Дефицит, рынок и управление запасами / Ю.А. Беляев.
- М.: Изд-во УДН, 1991. - 230 с.
2. Рыжиков Ю.И. Управление запасами / Ю.П.Рыжиков. - М.: Наука, 1969. - 344 с.
3. Аптека МББС (свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ) // Российское агентство по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ) Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2011610825 19.01.201 г. / Насыров Р.В., Ибрагимова Г.Я., Нестерова Д.Ф., Рогачёв К.М.
ВЛИЯНИЕ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ГОРНОКОЛОСНИКА КОЛЮЧЕГО И РОДОДЕНДРОНА АДАМСА НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА
© Одинец А.Д.*, Левента А.И.,
Бекчян А.А., Гаспарян В.А.
Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск
В статье представлены результаты исследования поведенческих реакций крыс в установке «открытое поле» на фоне введения известных
* Ассистент кафедры Фармакологии, аспирант.
растительных адаптогенов (препаратов сравнения) и извлечений из горноколосника колючего (Orostachys Spinosa (L.) C.A. Mey) и рододендрона Адамса (Rhododenron adamsii Rhed.) до и после 6-ти часового иммобилизационного стресса.
Несмотря на многочисленность исследований, посвященных проблемам стресса и вызванных им патологий, наблюдается рост уровня заболеваний, напрямую или косвенно связанных со стрессом. Нарушения адекватной реакции на стрессогенные воздействия могут служить причиной целого ряда функциональных расстройств центральной нервной системы и, соответственно, поведенческой активности, связанных с повышенной тревожностью и развитием фобических и депрессивных состояний. Постстрессорные изменения в работе ЦНС, в свою очередь, сопровождаются нарушением работы центральных регуляторных механизмов, приводя к развитию целого ряда патологий на периферическом уровне. В работах И.И. Брехмана, А.С. Сарати-кова, И.В. Дардымова показано стресс-протективное действие растительных адаптогенов из жень-шеня, элеутерококка, родиолы розовой, аралии, реализуемое в частности через центральные механизмы регуляции. В предыдущих работах авторов наряду с горноколосником (Orostachys Spinosa (L.) C.A. Mey), исследовался рододендрон Адамса (Rhododenron adamsii Rhed.), который используется в ряде традиционных медицинских систем Азии и Востока как адаптогенное средство [3]. Извлечения из горноколосника и рододендрона Адамса в ряде наших экспериментов показали достаточно выраженную адаптогенную активность [2, 5]. Для изучения предполагаемой стресс-протективной активности препарата и изменений эмоционального статуса и двигательной активности животных нами изучались показатели теста «Открытое поле» (ОП) до и после иммобилизационного стресса. Эксперименты выполнены на 120 крысах линии Wistar массой 190-220 г., содержащихся в виварии. Опыты на животных выполнялись в соответствии с правилами гуманного обращения с животными [4]. В эксперименте использовались следующие группы животных: 1) контрольная группа - тест ОП проводился до иммобилизации и после 6-ти часовой иммобилизации, при этом вводилось 0,5 мл физиологического раствора; 2) тест ОП на фоне введения препарата сравнения - экстракта родиолы жидкого, деалкоголизиро-ванного методом выпаривания и восстановления объема в соотношении 1:7; 3) тест ОП на фоне введения препарата сравнения - элеутерококка экстракт жидкий, деалкоголизированный методом выпаривания и восстановления объема в соотношении 1:7; 4) тест ОП на фоне введения экстракта горноколосника колючего (ГК) (Orostachys spinosa (Pallas) Fich.) деалкоголизированный методом выпаривания и восстановления объема в соотношении 1:7; 5) тест ОП на фоне введения экстракта рододендрона Адамса (РА) (Rhododenron adamsii Rhed) деалкоголизированный методом выпаривания и вое-
становления объема в соотношении 1:7. Препараты вводились внутрибрю-шинно за 60 мин. перед иммобилизацией в одинаковом объеме (1мл на 1 кг веса животного) [7]. Моделирование иммобилизационного стресса проводили на иммобилизационной площадке путем фиксации животного за лапки брюшком кверху с помощью бинтов, в целях предупреждения гемостаза и некроза в дистальных отделах конечностей каждые 30 мин. проводилось ослабление фиксирующих бинтов на 3-4 мин. Нами был выбран тест ОП так как он считается одним из наиболее распространенных и информативных тестов для определения влияния лекарственных веществ на эмоциональное состояния и двигательную активность животных [7]. Согласно классическим представлениям, у крыс в тесте ОП проявляются ориентировочно-исследовательская и защитно-оборонительная поведенческие реакции [1]. Как правило, ориентировочно-исследовательская реакция крыс оценивается по горизонтальной и вертикальной двигательной активности, времени реакции обнюхивания [1, 6]. Вто время как, эмоциональный статус животного оценивают по числу болюсов, уринаций, груминговой активности, времени выхода из центра и времени замирания [1, 9]. Все эти показатели изменяются при введении в организм различных нейротропных фармакологических препаратов [1, 5]. Длительность нахождения животного в тесте ОП была равна 3 минутам. Средние результаты показателей, имеющих нормальное распределение, в группах сравнивались с помощью стандартного /-критерия Стьюдента. Так как значения времени груминга, числа дефекаций и уринаций не подчинялись закону нормального распределения, сравнение их средних проводили с помощью критерия знаков [8]. Результаты экспериментов представлены ниже.
Таблица 1
Показатели теста ОП перед иммобилизационным стрессом
Показатели двиг. активности физ. раствор внутрибрю-шинно Препарат элеутерококка Препарат родиолы розовой Извлечение из рододендрона Адамса Извлечение из ГК
Время в центре «ОП», сек. 18,15 ± 0,9 13,9 ± 1,12* 10,2 ± 1,3 * 21,2 ± 1,5 11,4 ± 1,1 *
Горизонтальная активность Норка, шт. 33,1 ± 8,2 4,2 ± 1,4 45,2 ± 4,8 7,4 ± 1,5* 63,7 ± 8,6* 12,2 ± 2,3 * 34,5 ± 3,3 7,1 ± 1,1* 72,1 ± 5,8 * 9,2 ± 1,5 *
Вертикальная активность 4,5 ± 0,2 7,3 ± 1,1 * 9,9 ± 1,5* 5,6 ± 1,2 9,6 ± 1,1*
Время замирания и обнюхивания, сек. 95,5 ± 7,5 105,6 ± 7,4 79,3 ± 4,7 * 85,2 ± 6,8 75,2 ± 3,4 *
Груминг, сек. 20,6 ± 1,5 22,9 ± 1,1 15,4 ± 1,4* 10,8 ± 1,4 * 8,9 ± 1,1 *
Болюсы 5,9 ± 0,7 4,4 ± 0,37* 3,3 ± 0,6* 3,1 ± 0,3* 2,1 ± 0,33*
Примечание: * - достоверность по отношению к контролю при р < 0,05.
Таблица 2
Показатели теста ОП после 6-ти часовой иммобилизации
Показатели двиг. активности физ. раствор внутри-брюшинно Препарат элеутерококка Препарат родиолы розовой Извлечение из рододендрона Адамса Извлечение из ГК
Время в центре «ОП», сек 54,7 ± 2,6 41,7 ± 2,2* 30,55 ± 3,1* 49,7 ± 2,8* 31,8 ± 1,9*
Горизонтальная активность Норка, шт. 4,7 ± 0,2 1,2 ± 0,1 28,5 ± 3,3* 3,8 ± 0,5* 32,6 ± 4,6* 6,4 ± 0,7 * 19,5 ± 2,3* 2,9 ± 0,8* 30.9 ± 3,8* 5.9 ± 0,45*
Вертикальная активность 0,9 ± 0,1 5,6 ± 0,2* 8,2 ± 0,6* 3,6 ± 0,5* 10,0 ± 0,6*
Время замирания и обнюхивания, сек 78,2 ± 6,3 81,6 ± 7,8 44,3 ± 5,9* 64,1 ± 6,2* 52,3 ± 5,4 *
Груминг, сек 63,4 ± 9,5 57,9 ± 8,3 64,8 ± 7,1 51,4 ± 8,1 48,4 ± 4,2*
Болюсы 3,5 ± 0,4 4,1 ± 0,22 2,2 ± 0,7* 4,5 ± 1,1 3,6 ± 0,3
Примечание: * - достоверность по отношению к контролю при р < 0,05.
Иммобилизационный 6-ти часовой стресс снизил локомоторную и ориентировочно-исследовательскую активность крыс в контроле и одновременно повысил уровень тревожности: время в центре ОП увеличилось в 3,01 раза, горизонтальная активность снизилась на 7,04 раза, вертикальная активность снизилась в 4,14 раз, время индикаторов тревожного поведения - груминга и замираний увеличилось на 23,1 % (рис. 1-4).
1 2 3 4 5
Рис. 2. Горизонтальная активность
1 2 3 4 5
Рис. 1. Время в центре ОП, сек.
Примечание: 1 - контроль;
2 - препарат элеутерококка;
3 - препарат родиолы розовой;
4 - извлечения из ГК;
5 - извлечения из РА.
В показателях теста ОП после иммобилизацпонного стресса в случае препаратами контроля выявлена характерная картина эмоциогенного
стресса. Хотя исследуемые препараты увеличивали время в центре ОП, тем не менее оно было значительно ниже чем в контроле (у препарата элеутерококка ниже на 31,1 %), горизонтальная активность в целом снизилась не так резко как в контроле и превышала у исследуемых препаратов показатель стресс-контроля в 5-6 раз.
1 2 3 4 5
Рис. 3. Вертикальная активность + _ . „
Рис. 4. Замирания и груминг. сек.
норки, шт.
Примечание: 1 - контроль;
2 - препарат элеутерококка;
3 - препарат родиолы розовой;
4 - извлечения из ГК;
5 - извлечения из РА.
Репертуар ориентировочно-исследовательского (норка + стойки) поведения крыс, получавших препараты-адаптогены и извлечения из ГК сократился не так значительно как в контроле: число двигательных актов превышало показатель стресс-контроля от 5 до 7 раз (в том числе у препарата ГК - в 7,57 раз). Показатели времени замирания и груминга как проявление конфликта между исследовательской мотивацией и мотивацией страха-тревоги изменились незначительно в контроле и при введении исследуемых препаратов, что позволяет интерпретировать данный результат как эмоциональную заторможенность. Данные эксперименты показали высокую степень сохранности уровня ориентировочно-исследовательского поведения после эмоциогенного 6-ти часового стресса по сравнению с контролем у препаратов адаптогенов и извлечений из ГК. В эксперименте выявлена недостаточная защитная активность извлечений из РА при эмоциогенном стрессе, возможно это объясняется сложным, многокомпонентным составом сырья и отсутствием фракционного разделения препарата в опыте, хотя определенные сдвиги в сторону стресс-защитного действия данного препарата отмечаются. Результаты теста ОП показали выраженную стресспротектив-
ную активность как у препаратов сравнения, так и извлечений из ГК, что позволяет судить о сходном фармакологическом характере их действия. Приведенные данные показывают поливалентность действия данных препаратов, они изменяют многие негативные проявления стресса, влияя на ВНД, условно-рефлекторную деятельность, функции дыхательной, сердечно-сосудистой систем: многообразные проявления адаптогенного действия взаимосвязаны и взаимообусловлены - всё это вызвано способностью адап-тогенов регулировать развитие ОАС (общего адаптационного синдрома), переводя организм в состояние состояния неспецифической повышенной сопротивляемости (СНПС).
Список литературы:
1. Буслович С.Ю., Котеленец А.И., Фридлянд P.M. Интегральные методы оценки поведения белых крыс в открытом поле // Журн. высш. нерв. деят. - 1989. - Т. 39, № 1. - С. 168-171.
2. Левента А.И., Одинец А.Д., Охремчук Л.В., Усов Л.А. Влияние извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса на поведенческие реакции лабораторных животных // Сибирский медицинский журнал. - 2010.
- Т. 95, № 4. - С. 103-105.
3. Одинец А.Д., Левента А.И., Усов Л.А., Шабатурова О.В. Сведения о применении перспективного растения горноколосник колючий в народной медицине Восточной Сибири и традиционных медицинских системах стран Азии // Матер. межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию медикопрофилактического факультета ИГМУ - Иркутск, 2010. - С. 283-287.
4. Приказ М3 СССР №742 от 13.11.84 г. «Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных».
5. Усов Л.А., Левента А.И., Одинец А.Д. Анксиолитические и мнемо-тропные эффекты извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса в эксперименте на лабораторных животных // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 95, № 5. - С. 125-128.
6. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В.,Петрова Е.И. // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова. - 2005. - № 2. - С. 241-246.
7. Хабриев РУ Руководство по экспериментальному(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - С. 832.
8. Фролов Ю.П. Математические методы в биологии. ЭВМ и программирование. - Самара: Изд-во СамГУ, 1997. - 265 с.
9. Saenz J.C.B., Villagra O.R., Trias J.F. Factor analysis of Forced Swimming test, Sucrose Preference test and Open Field test on enriched, social and isolated reared rats // Behavioural Brain Research. - 2006. - V169, No 1. - P. 57-65.
