CC BY
25
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
крысах (масса 120-140 г) обоего пола при однократном внутрибрюшинном введении. Полученные результаты обрабатывались статистически. ЛД5о для мышей 520-550 мг/ кг, для крыс 700-740 мг/кг. При вскрытии павших животных микроскопически отмечена полнокровность внутренних органов, расширение сосудов брыжейки тонкой и толстой кишки. Максимально переносимые дозы (МПД) веществ составляли для мышей 30-40 мг/кг, для крыс 50 мг/кг. При вскрытии забитых в конце опыта животных видимых изменений со стороны внутренних органов не выявлено.
Противоопухолевая активность соединений изучалась на мышах и крысах с исходньми лимфосаркомой Плисса, карциносаркомой Уокера, карциномой Герена, саркомой 45, слизистым раком печени РС-1 и с лекарственно резис-
тентными вариантами лимфосаркомы Плисса к проспиди-ну и рубомицину. Противоопухолевое действие вещества определялось при ежедневном внутрибрюшинном введении веществ в 2 % растворе диметилсульфоксида в течение 5 дней в МПД. Лечение животных после трансплантации опухолей начиналось через 48 часов для мьппей и с момента появления измеримых опухолевых узлов для крыс. Соединения тормозят рост опухолей от 52,1 до 84,2%.
Таким образом, исследуемые соединения малотоксичны при внутрибрюшинном введении, в МПД обладают выраженным противоопухолевым действием, преодолевают возникшую лекарственную устойчивость к известным онкологическим химиопрепаратам и могут найти применение в медицине для лечения онкологических заболеваний.
ВЛИЯНИЕ ИЗОСОРБИДА-5-МОНОНИТРАТА НА РОСТ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС
Н. С. Сапрыкина, Н.М. Перетолчина, Ю.В. Хропов ’, А.М. Козлов Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
МГУ им. М. В. Ломоносова1
Цель. Изосорбид мононитрат (1,4,3,6-диангидр0-О-сорбита-5-мононитрат) (ИМН) - один из основных анти-ангинальных препаратов, являющийся донором групп N0 в организме. Известно, что он активирует гуанилатцикла-зу, способствует повышению внутриклеточного уровня цГМФ, вследствие чего ингибирует агрегацию тромбоцитов. Исходя из патогенетической роли взаимодействия опухолевых клеток с активированными тромбоцитами и эндотелиальными клетками в процессе диссеминации новообразований, представлялось интересным изучить влияние ИМН на экспериментальной модели метастазирования.
Методы. Исследование выполнено на мышах ЬЮИ, с подкожно трансплантированной карциномой легкого Льюис. Противоопухолевую и антиметастатическую активность препаратов оценивали в соответствии с требованиями методических рекомендаций ФК М3 РФ. ИМН растворяли в физиологическом растворе и вводили животным в/ бр, 1 раз в сутки в дозах 24 - 40 мг/кг на 2-6 или в дозеЮ мг/ кг на 2-13 дни после трансплантации опухоли.
Результаты. В результате проведенного исследования показано, что применение ИМН в указанном режиме ока-
зывает небольшое (58-68%) и непродолжительное ингибирующее влияние на рост первичной опухоли Льюис. Эффект регистрировался непосредственно после окончания лечения, а затем значительно снижался.
Средняя продолжительность жизни животных в контрольной и леченных ИМН группах была практически одинаковой (29,9 ±1,4 и 30,0 ± 3,2 дн. соответственно).
В то же время, ИМН проявил значимый дозозависимый антиметастатический эффект. Количество метастатических узлов в легких мышей, получавших лечение было значительно меньше, чем в контрольной группе. А средняя масса метастазов в легких леченных животных была на 51% меньше, чем у контрольных. Изменения тропнос-ти метастазирования на фоне проводимого лечения не выявлено.
Выводы. Изосорбид-5-мононитрат обладает слабым противоопухолевым и умеренным антиметастатическими действием. Ввиду отсутствия у него цитотоксической активности, выявленные эффекты представляют научный и практический интерес, однако нуждаются в углубленном исследовании.
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА “КАСКАТОЛ”
А.В. Сергеев, Л.З. Болиева * Л.И. Карасева, М.Я. Шашкина Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН * Североосетинский государственный медицинский университет, Владикавказ
Препарат “Каскатол” (КС) содержит витамины С, Е и бета-каротин (БК), который является природным предшественником витамина А в организме животных и человека. Ранее нами было всесторонне исследовано иммуномодулирующее влияние БК, аскорбиновой кислоты (АК) и комплексного препарата на их основе (“Бетаск”) на различные звенья гуморального и клеточного иммунитета. В настоящей работе было проведено сравнительное изучение иммунофармакологии БК, АК, токоферил ацетата (ТФ) и препарата КС. Препарат КС при длительном ежедневном
введении per os мышам BALB/c в дозе, эквивалентной 10мг БК, вызывал через 4-6 недель 1,5-2,5 - кратное усиление пролиферативной активности спленоцитов, трансформированных in vitro поликлональным митогеном Кон А и аллоантигенами в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ) селезенки аллогенных мышей. Стимулирующий эффект сохранялся в течение 2 недель после прекращения введения препарата. КС стимулировал пролиферативную активность спленоцитов более эффективно, чем использованные по отдельности БК, АК и ТФ. Длительное ежедневное введе-
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
