CC BY
5
рнды, калий, натрии), усилении их выведения с мочой, увеличении активности кортизола и уменьшении активности ^зльдостерона и трийодтиронина. Поступление дистиллята в ^организм крыс приводит также к гистоморфологическим изменениям в тканях печени и почек, замедлению процессов окостенения скелета эмбрионов.
Литература
1. Методические рекомендации по оценке мутагенной активности химических веществ микроядерным методом. — М„ 1984.
2. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ, при гигиеническом нормировании в воде водоемов / Под ред. Г. Н. Красовско-го. —М., 1984.
3. Методические указания по изучению эмбрнотоксического действия химических зеществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов / Под ред. Г. Н. Красовского. — М„ 1984.
4. Наточин Ю. В. Ионорегулирующая функция почки. — М, 1976.
5. Рахманин Ю. А., Бокина А. И., Плугин. В. П. и др. // Гиг. и сап. — 1975. — № 7. — С. 16—22.
6. Рахманин /О. А., Плугин В. П., Андрианова М. М., Михайлова Р. И.// Авиакосмическая медицина. — М.; Калуга, 1979.— Т. 2. — С. 127—128.
7. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. — М.,
1979.
8. Эльпинер Л. И., Балашов О. И. // Космич, биол. —
1980, —№ 4, —С. 71—78.
Поступила 28.03.88
УДК 614.7:615.285.71-07:616.36-008.939.15-39-074
А. О. Кошкарян, Г. Ц. Асланян, М. А. Мирзоян, Г. А. Алоян,
А. X. Авакян
ВЛИЯНИЕ ИЗОМЕРОВ И ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА ЭНДОСУЛЬФАНА НА СОСТОЯНИЕ МИКРОСОМАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПЕЧЕНИ
у Филиал ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс
Минздрава СССР, Ереван
Имеются многочисленные сообщения о совместном присутствии пестицидов и их биологически активных метаболитов в окруЯГЭТоВхей среде. В частности, наряду с инсектицидом эндосульфаном (а- и р-нзомеры) в природных о'бъекгах, тканях рыб и птиц найдены остатки его основного метаболита — эндосульфан-сульфата [3, 6]. Исходные изомеры и метаболит примерно одинаково высокотоксичны для рыб и некоторых видов теплокровных животных [6].
Установлено, что многие хлорсодержащие инсектициды являются индукторами многооксигеназных систем печени, однако индуцирующее действие эндосульфана является предметом дискуссий [7, 12].
Целью настоящей работы явилась сравнительная оценка изолированного влияния изомеров и основного метаболита эндосульфана на состояние микросомальных систем печени крыс.
Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 130—170 г. Животные были разделены на 3 опытные и контрольные группы по 6 особей в каждой. Подопытным животным вводили а- и (5-эндосульфан и эндо-сульфан-сульфат в дозе 3 мг/кг в составе хлопкового пасла но 0,3—0,5 мл на крысу пероралыю в течение 1 мес. Доза препаратов находилась в пределах 1/10—1/20 от
ЬО50. Контрольные животные получали хлопковое масло в тех же объемах.
Животных декапитировали через 24 ч после последнего введения препаратов. Фракцию очищенных мнкросом получали из гомогената перфорированной печени методом дифференциального центрифугирования |2]. Скорость п-гидроксилирования анилина в микросомах определяли по количеству образовавшегося п-аминофенола [11]. В качестве косубстрата использовали гидроперекись кумила (ГПК) [2]. Скорость Ы-деметилирования амидопирина в ГПК-зависимой системе оценивали по накоплению в инкубационной среде формальдегида с помощью цветной реакции [8]. Активность суперокснддисмутазы (СОД) определяли по методу [9], основанному на способности вещества ингибировать цветную реакцию восстановления нитро-синего тетразолия с образованием формазана. Липпдную пероксидацию оценивали по уровню малонового диальде-гида (МДА) [1]. Определение содержания белка в суспензии микросом проводили по методу Лоури [5], используя в качестве стандарта бычий сывороточный альбумин.
Как видно из таблицы, (5-нзомер эндосульфана и эндо-сульфан-сульфат приводят к примерно двукратному ннги-бированню активности СОД и значительному усилению ие-рекисного окисления липидов (ПОЛ) микросом. Эндосуль-
Некоторые показатели состояния микросомальной системы печени крыс при введении изомеров и метаболита эндосульфана (М±т)
Препарат Относительная масса печени, г/кг Мнкросомальный белок, мг/г печени СОД-актнк-ностьа ПОЛ6 п-Гидроксилнро-паиис анилина" N-деметилнрова-нис амидопирина"
Контроль 41 ,1±1,60 4,32±0,41 0,35±0,07 9,58± 1,91 0,125 + 0,021 3,74+0,51
а-Эндосульфан ß-Эпдосульфаи Эндосульфан-сульфат 51,3+1,34* 43,9±1 ,46 46,9±2,43 5,42±0,63 4,96±0,29 5,72±0,53 0,54±0,12 0,81±0,16* 0,71 ±0,13* 5,65±0,8 20,80+4,02* 17,29+2,73* 0,095±0,014 0,121+0,017 0,091 ±0,038 2,51+0,26 2,88±0,45 2,35±0,15*
Примечание. Звездочка — достоверные различия с контролем (/;<0,05). а — количество фермента, необходимое для ингибнрования реакции образования формазана на 50% (в усл. ед.), б — в наномолях МДА на 1 мг микросомальпого белка в 1 мин, в — в наномолях метаболнзирующего субстрата на 1 мг микросомалыюго белка в 1 мин.
фан-сульфат вызывает также ингибированис скорости де-метилироваийя амидопирина в микросомах.
Наблюдающееся усиление липидной перокендации мн-кросом при воздействии |)-изомера эндосульфана и эндо-сульфан-сульфата, по-видимому, является следствием ин-гибировання активности СОД, поскольку известно, что СОД контролирует липидную пероксидацию [10] и в значительной мере определяет антиоксидантную способность клеток и субклеточных структур. В то же время активация ПОЛ микросом может привести к нарушению процессов микросомального окисления [13], что наблюдается привоз-действии основного метаболита изомеров эндосульфана — эндосульфан-сульфана.
Увеличение относительной массы печени при воздействии а-эндосульфана и более высокие значения содержания микросомального белка при воздействии изомеров и их метаболита свидетельствуют об индукции микросомальных ферментов печени. Вместе с тем наблюдаются тенденция к ингибированию изученных метаболических реакций в микросомах печени при воздействии изомеров и достоверное ингибированис их при воздействии метаболитов. Ингибированис реакций микросомального окисления при воздействии эндосульфан-сульфата может быть следстзнем как дестабилизации мембранных структур в результате усиления липиднои перокендации, так и образования прочного фермснтсубстратного комплекса с микросомальным цнто-хромом Р-450. Следует отметить, что аналогичное ингибированис реакций микросомального окисления было отмечено и для других хлорсодержащнх инсектицидов — мнрекса и кепона [4]. являющихся индукторами микросомального цитохрома Р--150. I
Таким образом, основной метаболит эндосульфан-суль-фат оказывает более выраженное действие на микросо-мальные системы печени, чем исходные изомеры эндосульфана. Нарушение антноксидантной системы микросом при воздействии р-эндосульфана, по-видимому, обусловлено влиянием эндосульфан-сульфата, образующегося в результате метаболических превращений в микросомах печени крыс.
Очевидно, при гигиенической оценке содержания остат-
ков эндосульфана в объектах окружающей 'среды необходимо учитывать сравнительную опасность компонентов, и в первую очередь их основного метаболита — эндосуль-Ч фан-сульфата.
Литература
1. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисле^ ние лииидов в биологических мембранах. — М„ 1972. — С. 236—249.
2. Карузина И. П., Бачманова Г. И., Менгазетдинов Д. Э. и др.//Биохимия. — 1979. — Т. 44, №6, —С. 1049— 1057.
3. Goebel Н„ Gorbach S., Knauf W. et al. // Residue Rev. — 1982, —Vol. 83, —P. 174.
4. Kamitisky L. S„ Piper L. J., McMartin D. N., Fasco M. J. // "Toxiccl. appl. Pharmacol. — 1978.— Vol. 43. — P. 327—338.
5. Lowry О. H„ Rosebrough N. J., Farr A. L„ Randal! R. J.//3. bio!. Chem.—1951. —Vol. 193. — P. 265—
275.
6. Matthiessen P, Fox P. J., Douthwaite R. J., Wood A. B. //Pestic. Sci.— 1982, —Vol. 13. —P. 39—48.
7. Narayan S., Bajpai A.. Tyagi S. R.. Misra U. К. 11 Bull. Environm. Contain, toxicol.— 1985. — Vol. 34. — P. 55-62.
8. Nash Т. // Biochem. J. — 1953. — Vol. 55. — P. 416— 421.
9. Nishikrni M., Rao N. A., Yagi /С // Biochem. biophys. Res. Commun. — 1972. — Vol. 46,— P. 849—854.
10. Poghossian G. G.. Nalbandian R. M. //Lipids. — 1980, —Vol. 15. —P. 591—593.
11. Shenkman J. В., Renimer H., Estabrook R. W. // Molcc. Pharmacol. — 1967. — Vol. 3. — P. 113—123.
12. Tyagi S. R.. Jogendra S.. Srivastava P. K-, Misra U. /(.//Bull. Environm. Contam. Toxicol. — 1984. — Vol. 32. — P. 550—556.
13. Wills E. O.//Biochem. J.— 1971. —Vol. 123. — P. 983-991,
Поступила 27.04.88
УДК 612.649.015.31:612.3971.014.46:546.81 Г226
Н. В. Гринь, И. Н. Говорунова, Л. В. Павлович
О ВЛИЯНИИ СУЛЬФАТА ОЛОВА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА МАТЕРИНСКОГО ОРГАНИЗМА БЕЛЫХ КРЫС
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
В последние годы внимание исследователей многих стран привлечено к изучению липидного обмена, играющего важную, а иногда и определяющую роль во множестве мембранных процессов: окислительном фосфорилированин. рецепции, биологическом транспорте веществ и катионов, межклеточном взаимодействии, биоэнергетическом превращении, связывании гормонов, проведении нервного импульса, взаимодействии антиген — антитело [7, 10, 12]. Вызванные влиянием токсического агента изменения различных сторон липидного обмена влекут за собой сдвиги в активности мембраносвязанных ферментов, что в свою очередь может привести к глубоким изменениям биохимического статуса организма [2, 3].
Данные литературы [5, 6, 8, 9, 11] свидетельствуют о влиянии различных металлосодсржащих веществ на метаболизм липидов. Однако среди них отсутствуют сведения о воздействии неорганических соединений олова на обмен липидов в условиях круглосуточного ингаляционного поступления их в организм. Не освещен вопрос об обмене липидов в организме, находящемся под воздействием двойной нагрузки — интоксикации химически^ ахентом и беременности, не приведена количественная характеристика липи-
дов в одном из интереснейших биологических объектов — амниотнческой жидкости.
В связи с этим перед нами были поставлены следующие задачи: выявить динамику изменений липидного баланса (по содержанию общих липидов, ¡5-липопротеидов низкой плотности и общего холестерина) в организме самок белых крыс, дать количественную характеристику названных показателей в амниотнческой жидкости подопытных и интактных животных, провести корреляционный анализ между показателями, характеризующими уровень внутриутробной гибели плодов (общая эмбриональная смертность, предымплантациониая и постимплантациоиная гибель), и показателями липидного обмена в сыворотке крови материнского организма и околоплодных водех.
С целью определения взаимосвязи полученных данных на микроЭВМ Д-328 рассчитывали коэффициент парной корреляции, его ошибку и достоверность взаимосвязи [4].
Указанные исследования выполнены в процессе гигиенического регламентирования неорганических соединений олова в атмосферное? доздухе населенных мест. Эксперимент проведен на 4' группах самок белых крыс (по 8 особей в каждой), одна из которых служила контролем.
