УДК 613.644+534.322.3:616.831-009.24-053-055-092.4 ВВ. СЕМЧЕНКО1, СИ. ЕРЕНИЕВ2, С.С. СТЕПАНОВ2
1 Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина, Омск 2Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск
ВЛИЯНИЕ ИНТЕНСИВНОГО ШУМА НА СУДОРОЖНУЮ ГОТОВНОСТЬ МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС И ИХ ПОТОМСТВА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА, ВОЗРАСТА, ИСХОДНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И РЕАКТИВНОСТИ, ЧАСТОТЫ ШУМОВЫХ РАЗДРАЖЕНИЙ
С помощью интенсивных (86 дБА) шумовых воздействий (ШВ) изучали влияние на порог судорожной активности мозга (ПСАМ) крыс двух линий и их потомства первого поколения (п = 314) в зависимости от исходной чувствительности и реактивности на ШВ, возраста, пола, режима предъявления ШВ. В популяции исходно высокопороговых крыс Вистар при первом ШВ у 3,85 % неполовозрелых (1 мес), у 33,33 % к началу полового созревания (2 мес) и у 9,62 % взрослых (6-20 мес) животных наблюдался эпилептиформный аудиогенный судорожный приступ (АСП) и соответственно у 7,7; 16,7 и 7,69 % - только аудиогенное двигательное возбуждение (АДВ), не трансформирующееся в судорожный припадок. Редкие (через 2 дня на 3-й; щадящий, тренирующий режим) 30-кратные ШВ привели к снижению ПСАМ у 33,5 % 2-месячных крыс (до 24-го ШВ), у 13,6 % 6-месячных (до 30-го ШВ), у 4,8 % 20-месячных (непостоянно, при 13,3 % ШВ) и соответственно у 8,7; 16,7; 13,6 и 4,8 % - к АДВ. Повторный цикл (через 3 мес.) 30-кратных редких ШВ на оставшихся высокопороговыми после первого цикла ШВ не снизил ПСАМ. Редкие 30-кратные ШВ на половозрелых крыс линии Крушинского - Молодкиной (К-М) с генотипически детерминированным низким ПСАМ не влияли на реактивность и чувствительность к ШВ, удлиняли и утяжеляли АСП и течение послеприступного периода. Частые (ежедневные; истощающий режим) ШВ укорачивали латентный период, удлиняли продолжительность АСП, удлиняли и утяжеляли послеприступные нарушения, и к 12-му ШВ животные переставали отвечать АСП на ШВ, плохо ели и пили, но после 7-14-дневного перерыва АСП возобновлялись. При ШВ на 2-месячное потомство первого поколения от низкопороговых крыс линии К-М, перенесших 30-кратные редкие ШВ, все животные погибали в результате клонических судорог без восстановления дыхания и сердечной деятельности. 6-месячное потомство первого поколения от высокопороговых крыс Вистар, перенесших 30-кратные редкие шумовые воздействия, на акустический стресс эпилептиформными аудиогенными судорожными пароксизмами не отвечало.
Ключевые слова: интенсивный шум, белые крысы, потомство, редкий и частый акустический стресс, судорожная готовность мозга.
Введение
В последние годы в России наибольший удельный вес в структуре хронических профессиональных заболеваний занимают заболевания, связанные с воздействием физических факторов производства. Шум является одним из наиболее распространенных вредных производственных факторов физической природы. Длительное воздействие интенсивного (более 80 дБ) производственного шума на организм работающих характеризуется специфическим поражением слухового анализатора (ауральный эффект) и неспецифическим поражением нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной и других систем организма (экстраауральные эффекты) [1; 2]. Неслышимые звуки также опасны: инфразвук и ультразвук, занимающие заметное место в гамме производственных шумов, неблагоприятно воздействуют на организм, хотя ухо человека их и не воспринимает [3].
Лица, работающие в условиях превышающего ПДУ шума, согласно Приказу МЗ и СР РФ от 12 апреля 2011 г. № 302н [4] подлежат предварительным при поступлении на
© Семченко В.В., Ерениев С.И., Степанов С.С., 2018
работу (учебу) и периодическим профилактическим медицинским осмотрам. Измерение и оценка параметров шума на рабочих местах проводится в соответствии с СанПиН 2.2.4.3359-16 и руководством Р2.2.2006-05 [5; 6]. Защита от шума и обеспечение нормативных параметров акустической среды в производственных, жилых, общественных зданиях, на прилегающих к ним территориях и в рекреационных зонах осуществляется согласно СП 51.13330.2011 [7].
Эффекты воздействия производственного шума и инфразвука на организм работника названы в Приказе МЗ и СР РФ от 27 апреля 2011 г. № 417н «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний» (прил. 1, разд. 2, п. 2.4.1 и 2.4.2) [8]. Воздействие шума на работающих сопровождается развитием у них преждевременного утомления, снижением производительности труда, ростом общей и профессиональной заболеваемости, а также травматизма [1; 2; 9]. Шум оказывает вредное воздействие на центральную нервную систему, вызывая переутомление и истощение клеток коры головного мозга. Возникает бессонница, развивается утомление, снижается работоспособность и производительность труда. Шум оказывает вредное влияние на зрительный и вестибулярный анализаторы, которое может привести к нарушению координации движений и равновесия тела. На морфофункциональном уровне превышающее ПДУ шумовое воздействие отрицательно влияет на синаптоархитектонику сенсомоторной коры больших полушарий экспериментальных животных [10].
Целью исследования являлось изучение зависимости воздействия интенсивного шумового фактора от пола, возраста, частоты предъявлений шумовых раздражений, исходной чувствительности и реактивности на аудиогенный эпилептогенный раздражитель, влияние многократного акустического стресса на порог судорожной активности мозга белых крыс и их потомства.
Материалы и методы
В качестве животных с генетически детерминированной высокой чувствительностью и реактивностью на ШВ использовали крыс линии К-М, предоставленных виварием лаборатории физиологии и генетики поведения кафедры высшей нервной деятельности биолого-почвенного факультета МГУ им. М.В. Ломоносова. Все особи на интенсивное дозированное шумовое воздействие (86 дБА) отвечали эпилептиформными аудиогенными судорожными припадками (АСП). В качестве животных с высоким порогом судорожной активности мозга использовали крыс Вистар из вивария ЦНИЛ ОмГМУ.
Чувствительность к шуму определяли по методу Л.В. Крушинского [11] с помощью интенсивных дозированных ШВ (86 дБА) в звукоизолированной прозрачной камере (40 х 60 х 50 см), позволяющей вести визуальное наблюдение за двигательной активностью и психосоматическим состоянием животных. Шумовые воздействия предъявляли в течение 3 мес. Ответную аудиогенную двигательную реакцию (АДР) оценивали по шкале баллов Л.В. Крушинского:
0 баллов - отсутствие видимой двигательной реакции;
1 балл - двигательное возбуждение (беспорядочный бег, прыжки), не трансформирующееся в аудиогенный судорожный пароксизм;
2 балла - двигательное возбуждение, заканчивающееся внезапным ступорозным состоянием животного с падением на брюшко и кратковременными тонико-клоническими судорогами;
3 балла - двигательное возбуждение, заканчивающееся падением животного на бок и кратковременными тоническими и клоническими судорогами;
4 балла - двигательное возбуждение, заканчивающееся падением животного на бок, с длительными тоническими, а затем клоническими судорогами и остановкой дыхания.
Учитывали длительность латентного периода ответной реакции на шум, периода двигательного возбуждения, количество волн двигательного возбуждения, длительность тонической и клонической фаз судорожного пароксизма, послеприступного двигательного возбуждения и торможения, нарушения ритма и частоты дыхания и сердцебиения.
Опыты проводились в соответствии с приказом МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. и № 701 от 27.07.78 г. об обеспечении принципов гуманного обращения с экспериментальными животными.
Статистический анализ полученного материала проводили с использованием стандартного пакета прикладных статистических программ 8ТЛТ18Т1СЛ-6 [12]. Проверку статистических гипотез проводили с помощью ^критерия Стьюдента для независимых выборок. Нулевая гипотеза отвергалась при р < 0,05. Для выявления межгрупповых различий использовали критерий %2 с поправкой Йетса. Нулевая гипотеза отвергалась при р < 0,05.
Результаты исследований
1. Реакция интактных крыс Вистар разного возраста на однократное интенсивное шумовое раздражение в популяции.
Эксперимент выполнен на 114 крысах обоего пола, содержащихся в обычных условиях вивария. В зависимости от возраста были выделены 4 группы животных (табл. 1).
Таблица 1
Реакция интактных крыс Вистар разного возраста на однократное дозированное шумовое воздействие в популяции
Группа животных Число животных с АДР (п) Сравнение подгрупп с различной АДР (0; 1 и 3-4 балла)
0 баллов (АДР отсутствует) 1 балл (АДВ) 3-4 балла (АДВ и АСП)
I (1 мес), п = 26 23 2 1 Х2 = 35,6, ^ = 2, р < 0,0001*
II (2 мес), п = 36 18 6 12 Х2 = 6,0, ^ = 2, р < 0,05*
III (6 мес), п = 29 22 4 3 Х2 = 23,7, ^ = 2, р < 0,0001*
IV (20 мес), п = 23 21 0 2 Х2 = 14,1, ^ = 2, р = 0,0002*
Сравнение четырех групп Х2 = 19,4, ^ = 6, р = 0,004* -
Группы I и II Х2 = 10,6, ^ = 2, р = 0,005* -
Группы I и III Х2 = 1,5, ^ = 2, р = 0,47 -
Группы I и IV Х2 = 2,3, ^ = 2, р = 0,33 -
Группы II и III Х2 = 5,5, ^ = 2, р = 0,07 -
Группы II и IV Х2 = 11,1, ^ = 2, р = 0,004* -
Группа III и IV Х2 = 3,6, ^ = 2, р = 0,25 -
Примечание. Символ (*) означает, что различия между группами и подгруппами статистически значимы при р < 0,05 (критерий %2). АДР - аудиогенная двигательная реакция; АДВ - аудиогенное двигательное возбуждение; АСП - аудиогенный судорожный пароксизм.
Отсутствие аудиогенной двигательной реакции у наибольшего числа животных выявлено в 1-месячной (неполовозрелые) и 20-месячной (старые) группах, наименьшего - в 2-месячной (начало половой зрелости) группе. У 8,7-50,0 % животных в различных возрастных группах после включения шумового раздражителя и латентного периода возникало интенсивное аудиогенное двигательное возбуждение (АДВ) (реакция 1 балл). У 3,9-33,3 % животных в различных возрастных группах АДВ заканчивалось внезапным падением на брюшко или на бок с последующими тонико-клоническими или реже клонико-тоническими судорогами (реакция 3-4 балла), остановкой дыхания во время тонической фазы судорог, нарушением частоты и ритма дыхания и сердечных сокращений в послеприступном периоде.
Таким образом, наиболее чувствительными к эпилептиформному действию шумового раздражителя в популяции крыс Вистар являлись животные 2-месячного возраста (начало половой зрелости).
Наибольший латентный период АДР выявлялся у животных 6-месячного возраста (группа III) с АДВ в 1 балл, не трансформирующийся в судорожный пароксизм (табл. 2).
Таблица 2
Характер ответной реакции крыс Вистар разного возраста на однократное дозированное шумовое воздействие, М ± «
Группа животных АДР, баллы Латентный период, с Длительность АДВ, с Длительность судорог, с
Тонические Клонические
I 1 мес (n = 26) 1 (n = 2) 15,7 ± 5,6 3,0 ± 0,3 - -
3-4 (n = 1) 13,0 ± 3,5 20,0 ± 0,6 p = 0,001* 2,7 ± 0,3 2,7 ± 0,3
II 2 мес (n = 36) 1 (n = 6) 16,0 ± 4,2 26,1 ± 3,5 pa-m = 0,0001л - -
3-4 (n=12) 13,7 ± 2,2 27,8 ± 2,3 pa-m = 0,001л 5,5 ± 2,1 11,7 ± 1,3 pa-m <0,0001Л
III 6 мес (n = 29) 1 (n = 4) 22,7 ± 1,8 37,0 ± 6,9 pa-m) = 0,0001л p<ii -III) = 0,01л - -
3-4 (n = 3) 14,5 ± 4,7 p = 0,02* 18,3 ± 1,6 PII-III) <0,0001л 5,7 ± 0,3 pi-iii) = 0,002Л 10,6 ± 0,6 pi-iii) = 0,001л
IV 20 мес (n = 23) 1 (n = 0) - - - -
3-4 (n = 2) 9,0 ± 0,6 22,7 ± 1,0 pii - iv) = 0,01л PIII - IV) = 0,04л 1,7 ± 0,3 p(ii - IV) = 0,03л piii - iv) = 0,001л 12,3 ± 0,3 pi - iv) = 0,001л piii - iv) = 0,04л
Примечание. Символ (*) означает, что различия статистически значимы в сравнении с подгруппой 1 балл, символ (Л) - в сравнении с соответствующими подгруппами указанных в скобках групп при р < 0,05 (1 - критерий Стьюдента для независимых групп). Материал представлен как среднее (М) ± стандартное отклонение (5). (-) - отсутствие животных и показателей; АДР - аудиогенная двигательная реакция; АДВ - аудиогенное двигательное возбуждение.
Наибольшая длительность АДВ регистрировалась у 6-месячных (половозрелые), наименьшая - у 1 -месячных (неполовозрелые) животных.
У животных 1 -месячного возраста наблюдалась наименьшая, а у 2- и 6-месячных животных - наибольшая продолжительность АСП. Тонические судороги с остановкой дыхания были продолжительнее также у 2- и 6-месячных животных.
Достоверных гендерных различий чувствительности крыс Вистар к действию интенсивного (превышающего ПДУ) шумового воздействия не выявлено.
2. Реакция исходно низкочувствительных крыс Вистар разного возраста на 30-кратные редкие интенсивные шумовые воздействия.
Эксперимент выполнен на 84 исходно низкочувствительных (АДР 0 баллов) неполовозрелых и половозрелых крысах Вистар обоего пола, у которых при 3-кратном через 2 дня на 3-й интенсивном дозированном ШВ видимая АДР не вызывалась. В дальнейшем ШВ проводили через 2 дня на 3-й 30-кратно (90 суток эксперимента). В зависимости от возраста животные были разделены на 4 группы. Контролем служили показатели крыс того же возраста с однократным дозированным ШВ
При повторяющихся аудиогенных раздражениях в I группе 1-месячных крыс (п = 21) при 4-м ШВ у 9,52 % (п = 2) животных однократно регистрировалась реакция в 1 балл, АСП не вызывались до конца эксперимента.
Во II группе 2-месячных крыс (п = 21) с 3-го ШВ у 19,05 % (п = 4) животных постоянно регистрировалось АДВ, у 33,33 % - АСП. У остальных животных выраженность АДР носила непостоянный характер и колебалась от 0 до 4 баллов. У большей части из них к концу эксперимента чувствительность к дозированному шумовому воздействию возвращалась к исходной (0 баллов). В ходе 30-кратных ШВ у 2-месячных крыс АСП стали регистрироваться раньше и у большего числа животных, чем у 6-месячных. Увеличившаяся под влиянием многократных ШВ чувствительность к шуму к 21-24-му ШВ частично снижалась, АСП сменялись на АДВ К 14-19-му ШВ у части животных увеличивался латентный период АДР. Длительность АСП достигала максимума к 11 -му ШВ и затем уменьшалась. Выраженность АДР колебалась от 0 до 4 баллов. Доля АСП в структуре АДР с 30,2 % постепенно уменьшалась до 12,5 %. АСП у всех животных переставали вызываться с 24-го ШВ (72 суток), АДВ у 19,1 % (п = 4) животных регистрировалась до конца эксперимента.
В III группе 6-месячных крыс (п = 21) у 19,1 % (п = 4) животных с 4-го ШВ регистрировалось АДВ, которое у половины животных сменялось на нечувствительность к шуму. У 19,1 % (п = 4) животных с 4-го ШВ стали вызываться АСП, которые наблюдались до конца эксперимента. У большинства 6-месячных крыс с 9-го ШВ 1-волновая АДР сменялась на 2- и 3-волновую. Латентный период максимально увеличивался к
19-му ШВ. Доля АДВ составляла 35,0 %, АСП - 19,7 %. Наибольшая доля АСП отмечалась при 11-14-м ШВ. К концу эксперимента (90 суток) АСП вызывались у 154,29 % (п = 3) животных.
В IV группе 20-месячных крыс (п = 21) с 3-го ШВ у 4,8 % (п = 1) животных стало регистрироваться АДВ и у такого же количества животных - АСП. Доля АСП у этих животных составляла 13,3 %, АДВ - 73,3 % от числа всех ШВ.
Повторный (через 3,5 месяца) цикл 30-кратных редких интенсивных шумовых воздействий на оставшихся низкочувствительными к ШВ после первого цикла ШВ крыс Вистар (п = 10) не привел к появлению АСП. У 20,0 % (п = 2) животных при 53,3 % ШВ до конца эксперимента (90 суток) регистрировалось 2-, а затем 3-волновое АДВ (1 балл).
Таким образом, под влиянием редких многократных дозированных ШВ чувствительность к шуму в большей степени возрастает у 2-месячных крыс Вистар. Наименее чувствительными к шуму являются неполовозрелые 1 -месячные крысы и старые крысы
20-месячного возраста. Чувствительность к шуму в динамике редких ШВ колеблется. Более медленное возвращение чувствительности к исходному уровню наблюдается у 2- и 6-месячных крыс. У неполовозрелых крыс выявляется более длительная АДР.
Для большинства неполовозрелых крыс изначально характерна 2-волновая АДР, у них раньше развивается и чаще наблюдается 3-волновая АДР. У 2-месячных крыс Вистар чувствительность к эпилептогенному действию аудиогенного раздражителя, повышенная под влиянием многократных ШВ, возвращается к исходному (низкому) уровню раньше, чем у 6-месячных. Повторный цикл ШВ на половозрелых крыс Вистар, оставшихся нечувствительными после первого цикла 30-кратных редких интенсивных ШВ, не привел к появлению аудиогенных судорожных пароксизмов.
3. Реакция 6-месячного потомства первого поколения от исходно высокопороговых крыс Вистар, перенесших 30-кратные редкие интенсивные шумовые раздражения.
Интенсивные 30-кратные ШВ предъявляли потомству первого поколения от исходно низкочувствительных половозрелых крыс Вистар (п = 36), подвергшихся до и во время беременности редким 30-кратным интенсивным ШВ. У 16,67 % (п = 6) животных, начиная с 3-го ШВ, зарегистрировано 3-волновое АДВ, которое повторилось еще при 3 ШВ и не превышало 1 балла. На остальные 24 предъявления интенсивных шумовых раздражений животные видимой двигательной реакцией не отвечали.
4. Реакция исходно низкопороговых крыс линии Крушинского - Молодкиной на редкие и частые шумовые воздействия.
Эксперимент выполнен на 60 интактных крысах линии К-М с генетически детерминированной высокой чувствительностью к действию ШВ, преимущественно самцах. В зависимости от режима ШВ были выделены две группы животных: с частыми и редкими ШВ.
Группу I (п = 30) составили животные, которым ШВ предъявлялись ежедневно (частые, истощающий режим). Контролем служили интактные половозрелые крысы линии К-М (п = 30) с однократным пороговым ШВ. При первом ШВ в среднем через 5,6 ± 0,3 с у всех животных развивалось одноволновое АДВ, характеризующееся стремительным бегом и молниеносными неориентированными прыжками и ударами о стенки камеры, длящееся в среднем 3,9 ± 0,2 с. На высоте АДВ животные внезапно останавливались, падали на брюшко и затем на бок, после чего начинался судорожный пароксизм с тоническими (11,6 ± 0,5 с) и более короткими клоническими (2,3 ± 0,2 с) судорогами, с остановкой дыхания в тоническую фазу судорог. После судорожного пароксизма в течение 123,7 ± 6,2 с регистрировалось нарушение ритма, частоты и глубины дыхательных движений, в течение 78,4 ± 11,6 с - нарушение ритма и урежение сердечных сокращений, цианоз ушей, носа, лап, хвоста, выраженный экзофтальм, нередко прикусывание языка. В постпароксизмальном периоде у 20,0 % (п = 6) животных отмечалось состояние повышенной агрессии, метание по камере, писк, укусы других животных. У 13,33 % (п = 4) животных в постпароксизмальном периоде наблюдалось замирание в одной позе, вялость. В дальнейшем у половины животных АСП переставали вызываться после 7-8-го, а у остальных - после 12-го ШВ.
С увеличением количества ШВ укорачивался латентный период АДР, значительно удлинялись клоническая фаза и общая продолжительность АСП, период остановки и нарушения частоты и ритма дыхания и сердечных сокращений в постпароксизмальном периоде, длительность психомоторного возбуждения или ступора с каталепсией (восковой гибкостью). После 11,5 ± 2,5 ШВ ответная реакция ограничивалась АДВ, не трансформирующимся в судорожный пароксизм. При этом удлинялся латентный период, период двигательного возбуждения, которое из 1 -волнового становилось 2-волновым. Животные плохо ели и пили, становились малоподвижными, вялыми,
неопрятными. Однако после 7-14-дневного перерыва АСП возобновлялись, что указывало на временный характер снижения чувствительности и реактивности к шуму при частых (ежедневных) ШВ.
Группу II (п = 30) составили половозрелые животные, которым ШВ предъявлялись с частотой 1 раз в 3 дня (редкие, тренирующий режим). Контролем служили половозрелые крысы линии К-М с однократным дозированным ШВ. При такой частоте ШВ уменьшения тяжести АДР не наблюдалось. С увеличением числа ШВ отмечалось колебание длительности латентного периода, укорочение тонической и удлинение клонической фазы судорог и остановки дыхания во время судорожного пароксизма, нарастание патологических проявлений в постпароксизмальном периоде. Доля АСП составляла 100% от числа всех ШВ. АСП у всех животных вызывались до конца эксперимента.
Таким образом, у крыс линии Крушинского - Молодкиной с генетически детерминированным низким порогом судорожной активности мозга на аудиогенный раздражитель тяжесть АДР зависит от режима ШВ. При частых ШВ (истощающий режим) реактивность на шум угасает и возобновляется после 7-14-дневного перерыва предъявлений ШВ. При редких ШВ (щадящий режим) тяжесть АСП и постпароксизмальных нарушений нарастает.
5. Реакция 2-месячного потомства первого поколения от исходно низкопороговых крыс линии Крушинского - Молодкиной, перенесших 30-кратные редкие шумовые воздействия
При первом предъявлении интенсивного (86 дБА) шумового воздействия 30 2-месячным крысам линии Крушинского - Молодкиной (п = 20) все животные погибли в результате тяжелых клонических судорог без восстановления дыхания и сердечной деятельности.
Выводы
В популяции крыс Вистар наиболее чувствительными к эпилептогенному действию интенсивного (превышающего ПДУ) шума являются 2- и 6-месячные животные (начало полового созревания и молодые половозрелые).
Гендерные различия двигательной реакции на воздействие интенсивных (превышающих ПДУ) шумовых раздражений не обнаружены.
Многократные интенсивные шумовые воздействия снижают порог аудиогенной судорожной реакции в среднем у 26,32 % крыс Вистар различных возрастных групп.
У половозрелого потомства первого поколения от исходно высокопороговых крыс Вистар, перенесших 30-кратные шумовые воздействия, порог судорожной активности мозга под влиянием многократных шумовых воздействий не снижается.
У крыс линии Крушинского - Молодкиной с генетически детерминированной высокой чувствительностью и реактивностью на шумовой раздражитель частые интенсивные шумовые воздействия временно истощают судорожные механизмы головного мозга.
У потомства крыс линии Крушинского - Молодкиной, перенесших 30-кратные интенсивные шумовые раздражения, тяжесть аудиогенных эпилептиформных судорожных пароксизмов возрастает до уровня смертельного исхода при первом предъявлении интенсивного шумового раздражения.
V.V. Semchenko1, S.I. Ereniev2, S.S. Stepanov2 1Omsk State Medical University, Omsk
2Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin, Omsk
Effect of intensive noise on prohibitively seizure brain of white rats and their offspring with dependence on gender, age, initial sensitivity and reactivity, frequency noise irritation
In this article is studied of the influence of sound impacts on the threshold of convulsive activity of brain (TCAB) in rats of the two lines and their progeny of the first generation (n = 314) depending on initial sensitivity and reactivity to sound impacts, age, sex, mode of presentation of sound impacts using a intense (86 decibels) sound impacts(SI). During the experiment in the population of the initial highliminal Wistar rats about 3.85 % of immature rats (1 months-old) and 33.33 % of the onset of puberty rats (2 months-old) and 9.62 % of adult ones (6 and 20 months-old) had epileptiform audiogenic convulsive assault (EACA) during to the first sound impact and, accordingly, about 7.7, 16.7, 7.69 % had only audiogenic motor excitation (AME) that did not transform to any convulsive assaults. Rare (over 2 days on 3 day; gentle, coaching mode) 30-multiple sound impacts led to decrease their TCAB in 33.33 % of 2 months - old rats (up to 24 SI), in 13.6 % of the 6 months-old (up to 30 SI), in 4.8 % of 20 months-old (variably, 13.3 % SI) and, accordingly, in 8.7, 16.7, 13.6 and 4.8 % of rats it led to their AME. After 3 months repeated cycle of 30-multiple rare SI did not decrease their TCAB on the remaining after the first cycle of SI to high-threshold rats. Rare 30-multiple SI in the line of Krushinskii - Molod-kina (K-M) of mature rats with genotypical determinate low TCAB did not affect on the reactivity and sensitivity to SI. There were lengthened and aggravated of EACA and course of post attack (reparative) period. Frequent sound impacts (i.e. daily, depleting mode) reduced the latent period with lengthened and prolonged duration of EACA, lengthened and aggravated post attack disorders, and to 12 SI animals stopped to respond EACA to SI. They ate and drank poorly, but after 7-14 days of break EACA was recovered. During affecting by sound impacts in 2 months-old progeny of the first generation from low-threshold line of K-M rats suffered the impact of 30-multiple rare SI for all animals died as a result of clonical convulsions without recovery of breathing and cardiac activity. 6 months-old progeny of the first generation from high-threshold Wistar rats suffered the 30-multiple rare sound impacts did not react by epileptiform audiogenic convulsive paroxysm to acoustic stress.
Keywords: intense noise, white rats, offspring, rare and frequent acoustic stress, convulsive readiness of the brain.
Список литературы
1. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. 784 с.
2. Российская энциклопедия по медицине труда / гл. ред. Н.Ф. Измеров. М. : Медицина, 2005. 656 с.
3. Производственный шум и его воздействие на человека [Электронный ресурс]. URL : http://mirznanii. com/a/3 3033 5/proizvodstvennyy-shum-i-ego-vozdeystvie-na-cheloveka (дата обращения: 05.06.2017).
4. Об утверждении перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и на работах с вредными и (или) опасными условиями труда : приказ Минздравсоцразвития России от 12.04.2011 № 302н (ред. от 05.12.2014). [Электронный ресурс]. URL :
References
1. Professional'naya patologiya : nacional'noe rukovodstvo / pod red. N.F. Izmerova. M. : GEOTAR-Media, 2011. 784 s.
2. Rossijskaya enciklopediya po medicine truda / gl. red. N.F. Izmerov. M. : Medicina, 2005. 656 s.
3. Proizvodstvennyj shum i ego vozdejstvie na cheloveka [Elektronnyj resurs]. URL : http://mirznanii.com/a/330335/proizvodstvennyy-shum-i-ego-vozdeystvie-na-cheloveka (data obrashcheniya: 05.06.2017).
4. Ob utverzhdenii perechnej vrednyh i (ili) opasnyh proizvodstvennyh faktorov i rabot, pri vy-polnenii kotoryh provodyatsya obyazatel'nye predvaritel'nye i periodicheskie medicinskie osmotry (obsledo-vaniya), i Poryadka provedeniya obyazatel'nyh predvaritel'nyh i periodicheskih medicinskih osmotrov (obsledovanij) rabotnikov, zanyatyh na tyazhelyh rabotah i na rabotah s vredny-mi i (ili) opasnymi usloviyami truda : prikaz Minzdravsocrazvitiya Rossii ot 12.04.2011 № 302n (red. ot 05.12.2014). [Elektronnyj resurs]. URL :
https://www.zdrav.ru/articles/65022-302-prikaz-po-medosmotram (дата обращения: 05.06.2017).
5. Санитарно-эпидемиологические требования к физическим факторам на рабочих местах. СанПиН 2.2.4.3359-16 [Электронный ресурс]. URL : http://docs.cntd.ru/document/420362948 (дата обращения: 05.06.2017).
6. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда. Руководство Р2.2.2006-05. [Электронный ресурс]. URL : https://ohranatruda.ru/ot_biblio/normativ/data_normati v/46/46047/.
7. Защита от шума. Свод правил. Актуализированная редакция СНиП 23-03-2003. СП 3.51.13330.2011 [Электронный ресурс]. URL : http://docs.cntd.ru/document/1200084097.
8. Об утверждении перечня профессиональных заболеваний : Приказ МЗ и СР РФ от 27 апреля 201 г. № 417н, приложение 1, раздел 2, пункт 2.4.1 и 2.4.2.
9. Профессиональные заболевания / под ред. Н.Ф. Измерова. М. : Медицина, 1996. Т. 2. С. 162175.
10. Ерениев С.И., Семченко В.В., Степанов С.С. Реорганизация синаптоархитектоники сенсомоторной коры головного мозга у крыс линии Крушинского - Молодкиной после однократного шумового воздействия выше предельно допустимого уровня // Вестн. ОмГАУ. 2016. № 3 (23). С. 216-220.
11. Крушинский Л.В. Формирование поведения животных в норме и патологии. М. : Изд-во МГУ, 1960. 264 с.
12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. : Медиа Сфера, 2002. 312 с.
Семченко Валерий Васильевич, д-р мед. наук, проф., Омский ГАУ, ivm_omgau_gistology; Ерениев Степан Иванович, д-р мед. наук, проф., Омский ГМУ, stepan_ereniev@mail.ru; Степанов Сергей Степанович, д-р мед. наук, науч. сотрудник, Омский ГМУ, serg_stepanov@mail.ru.
https://www.zdrav.ru/articles/65022-302-prikaz-po-medosmotram (data obra-shcheniya: 05.06.2017).
5. Sanitarno-epidemiologicheskie trebovaniya k fizicheskim faktoram na rabochih mestah. SanPiN 2.2.4.3359-16 [Elektronnyj resurs]. URL : http://docs. cntd.ru/document/420362948 (data obrashcheniya: 05.06.2017).
6. Rukovodstvo po gigienicheskoj ocenke faktorov rabochej sredy i trudovogo processa. Kriterii i klassifikaciya uslovij truda. Rukovodstvo R2.2.2006-05. [Elektronnyj resurs]. URL : https://ohranatruda.ru/ ot_biblio/normativ/data_normativ/46/46047/.
7. Zashchita ot shuma. Svod pravil. Aktualiziro-vannaya redakciya SNiP 23-03-2003. SP 3.51.13330.2011 [Elektronnyj resurs]. URL : http://docs.cntd.ru/document/1200084097.
8. Ob utverzhdenii perechnya professional'nyh zabolevanij : Prikaz MZ i SR RF ot 27 aprelya 201 g. № 417n, prilozhenie 1, razdel 2, punkt 2.4.1 i 2.4.2.
9. Professional'nye zabolevaniya / pod red. N.F. Izmerova. M. : Medicina, 1996. T. 2. S. 162-175.
10. Ereniev S.I., Semchenko V.V., Stepa-nov S.S. Reorganizaciya sinaptoarhitektoniki sensomo-tornoj kory golovnogo mozga u krys linii Krushin-skogo - Molodkinoj posle odnokratnogo shumovogo vozdejstviya vyshe predel'no dopustimogo urovnya // Vestn. OmGAU. 2016. № 3 (23). S. 216-220.
11. Krushinskij L.V. Formirovanie povedeniya zhivotnyh v norme i patologii. M. : Izd-vo MGU, 1960. 264 s.
12. Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STATISTICA. M. : Media Sfera, 2002. 312 s.
Semchenko Valeriy Vasilyevich, Dr. Med. Sci., Prof., Omsk SAU, ivm_omgau_gistology; Ereniev Stepan Ivanovich, Dr. Med. Sci., Prof., Omsk SMU, stepan_ereniev@mail.ru; Stepanov Sergey Ste-panovich, Dr. Med. Sci., Res. Sci., Omsk SMU, serg_stepanov@mail.ru.